Возможности фитотерапии в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в пери- и постменопаузе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Актуальные пемы гинекологии

ту'

Акушерство/Гинекология

Возможности фитотерапии в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в пери- и постменопаузе

К.м.н. А.С. Журавель, профессор В.Е. Балан

ГБУЗ МО МОНИИАГ, Москва

РЕЗЮМЕ

Из всех растений красный клевер по содержанию изофлавонов на сегодняшний день можно расценивать как один из лучших источников фито-эстрогенов. Более того, предполагается, что изофлавоны, содержащиеся в экстракте красного клевера (ЭКК), обладают большим потенциалом эстрогенного действия за счет трансформации в более активные вещества при абсорбции в кишечнике. Исследование действия изофлавонов красного клевера показало, что при их приеме за счет влияния на уровни нейротрансмиттеров ЦНС снижается выраженность симптомов менопаузы у женщин. Препарат ЭКК Феминал не оказывает негативного влияния на липидный спектр, при терапии в течение 1 года снижает жесткость сосудистой стенки и может рассматриваться как реальный метод профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у женщин в климактерии.

Цель исследования: оценить влияние препарата Феминал на жесткость сосудистой стенки.

Материал и методы: в исследование было включено 80 женщин в пери- и ранней постменопаузе (длительность менопаузы составила 3,02±1,4 года) с симптомами климактерического синдрома (КС) средней степени тяжести, возраст которых составил 51,3±5,8 года. Все пациентки были поделены на 2 группы методом случайной выборки. I группу (п=40) составили женщины с КС средней степени тяжести, получающие ЭКК (Феминал) в дозе 40 мг 1 р./сут в течение 12 мес. II группу (п=40) (группу контроля) составили женщины, отказавшиеся от приема любых препаратов. Достоверное уменьшение средних значений скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) на 17,6% (р<0,05) отмечено в группе пациенток, получавших ЭКК.

Результаты: выявлено уменьшение частоты и выраженности всех симптомов КС у пациенток, принимавших ЭКК (Феминал) в дозе 40 мг/сут, в сравнении с группой контроля.

Вывод: использование препарата на основе ЭКК для лечения КС средней степени тяжести является эффективным. Максимальная эффективность отмечается к 6-му мес. приема препарата и сохраняется до 12-го мес. терапии.

Ключевые слова: жесткость сосудистой стенки, фитоэстрогены, менопауза, скорость распространения пульсовой волны, аппланационная тонометрия.

Для цитирования: Журавель А.С, Балан В.Е. Возможности фитотерапии в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в пери- и постменопаузе //РМЖ. 2017. № 15. С. 1116-1120.

ABSTRACT

The possibilities of phytotherapy in the prevention of cardiovascular diseases in perimenopausal and postmenopausal women Zhuravel А.S., Balan V.E.

Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Compared to other plants, the red clover according to the content of isoflavones today can be regarded as one of the best sources of phytoestrogens. Moreover, it is assumed that isoflavones of the red clover extracts (RCE) have a large estrogenic potential due to transformation into more active substances with absorption in the intestine. Study of the action of the red clover isoflavones showed that they reduce the symptoms of menopause in women due to the effect on the levels of neurotransmitters of the central nervous system. RCE Feminal does not negatively affect the lipid profile, with therapy during the year it reduces the stiffness of the vascular wall and can be considered as a real method of preventing cardiovascular diseases in women in menopause. The aim of the study was to evaluate the effect of the drug Feminal on the stiffness of the vascular wall.

Patients and methods. The study included 80 women in the peri- and early postmenopausal period (menopause duration was 3.02 ± 1.4 years) with moderate-to-severe symptoms of climacteric syndrome (CS), age (51.3 ± 5.8 years). All patients were divided into 2 groups by random sampling. Group I (n = 40) consisted of women with moderate-to-severe CS who received RCE (Feminal) at a dose of 40 mg /day for 12 months. Group II (n = 40) (control group) consisted of women who refused to take any medications. A significant decrease in the mean values of the pulse wave velocity by 17.6% (p <0.05) was noted in the group of patients receiving RCE Feminal.

Results. There was a decrease in the frequency and severity of all CS symptoms in patients taking RCE (Feminal) at a dose of 40 mg /day in comparison with the control group.

Conclusion. Thus, the use of the drug based on the red clover extract is effective for the treatment of moderate CS. The maximum effectiveness is noted by the 6th month of the drug intaking and is maintained until the 12th month of therapy.

Key words: stiffness of the vascular wall, phytoestrogens, menopause, pulse wave velocity, applanation tonometry.

For citation: Zhuravel A.S., Balan V.E. The possibilities of phytotherapy in the prevention of cardiovascular diseases in perimenopausal and postmenopausal women //RMJ. 2017. № 15. P. 1116-1120.

РМЖ, 2017 № 15

Акушерство/Гинекология Актуальные проблемы гинекологии

Введение

Большинство ССЗ и их осложнений развиваются у женщин в период пери- и постменопаузы, в среднем на 1012 лет позже, чем у мужчин. Практически все ученые связывают более позднюю манифестацию ССЗ у женщин с защитными свойствами женских половых гормонов, особенно эстрогенов. Актуальность негормональной терапии КС не вызывает сомнений в связи с увеличением средней продолжительности жизни женщин, ростом интереса к проблемам здоровья, качества жизни пациенток старшей возрастной группы. Климактерический период - это переход от репродуктивной фазы жизни к старости [1]. Именно в пери- и ранней постменопаузе формируются болезни, связанные как со старением, так и с эстрогенным дефицитом: сердечно-сосудистые, неврологические, костно-мышеч-ные, ментальные и др., и именно в этом периоде жизни профилактика ССЗ особенно эффективна и важна.

Одним из самых ранних и ярких проявлений патологии климактерия является КС - симптомокомплекс, характеризующийся сочетанием нейропсихических, вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных нарушений, резко снижающих качество жизни и являющихся предикторами множества более поздних нарушений, в т. ч. сердечно-сосудистых и обменно-метаболических [2]. Самые частые симптомы КС - приливы жара, отмечающиеся, по данным разных авторов, у 50-85% женщин [3-5] и сохраняющиеся от 3-х мес. до 15 и более лет [6]. До недавнего времени полагали, что приливы не наносят существенного ущерба здоровью, а только снижают качество жизни. В настоящее время приливы считают возможным индикатором латентно протекающих ССЗ [7]. У женщин сердечно-сосудистая система находится под защитой эстрогенов благодаря биологическим механизмам регуляции активности эндо-телиальных, гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов, а также клеток миокарда. Эстрогены могут оказывать на сердечно-сосудистую систему локальные и системные эффекты [8]. Модуляция функций ряда клеток стенки сосудов и миокарда эстрогенами осуществляется посредством геномных и негеномных эффектов через рецепторы эстрогенов. В эндотелиальных, гладкомышечных клетках и кардиомиоцитах обнаружены а- и р-эстрогено-вые рецепторы [9].

Экспрессия эстрогеновых рецепторов может варьировать в зависимости от состояния гонад и выраженности атеросклероза. Различия в ответе сосудов на эстрогены частично зависят от уровня эстрогеновых рецепторов в стенке сосудов. Установлено, что число и активность эстроге-новых рецепторов в поздней постменопаузе (более 9-10 лет) снижены, что ведет к снижению влияния эстрогенов на кровеносные сосуды [10]. Жесткость сосудистой стенки, оцениваемая по СРПВ, является важным маркером биологического возраста, независимым предвестником общеи и сердечно-сосудистои смерти, фатальных и нефатальных коронарных событии, фатальных инсультов при артериальнои гипертензии, сахарном диабете (СД) 2-го типа, хроническои почечнои недостаточности (ХПН) у женщин пожилого возраста, а также в общеи популяции.

Лечение

КС является классическим показанием к проведению традиционной гормональной терапии (ГТ) с использованием натуральных эстрогенов или их аналогов. Однако существуют противопоказания и ограничения к применению

ГТ из-за риска развития у части больных патологии эндометрия, молочных желез, неблагоприятного влияния на тромбогенный потенциал крови. В связи с этим растет интерес к альтернативным методам коррекции КС, к которым относятся, прежде всего, фитопрепараты. По данным Р. АИеЛаи! et а1., частота применения фитопрепаратов в США и Англии составляет 60-80% [11]. При КС часто применяются растительные препараты, относящиеся к группе фитоэстрогенов.

Фитоэстрогены - растительные вещества, которые можно разделить на 3 основные категории: изофлавоны, лигнаны и куместаны. Фитоэстрогены встречаются во многих растениях (бобовых, сое, красном клевере) [12-14]. Соя - основной пищевой источник изофлавонов, но она содержит меньше эстрогеноподобных субстанций по сравнению с красным клевером. Среди населения Азии заболеваемость раком молочной железы, эндометрия так же, как и частота ССЗ, ниже, чем в западных странах [15, 16]. Полагают, что это связано с употреблением в пищу большого количества растительного белка - неотъемлемой части национального пищевого рациона на Востоке. Возможно, изофлавоны, помимо эстрогенной активности, обладают и иными свойствами, что активно изучается в настоящее время. Надо заметить, что эффекты эстрогенов определяются не только свойствами самих гормонов, но и различными подтипами эстрогенных рецепторов (а и р), которые экспрессируются практически во всех тканях организма и активируются в результате двух различных механизмов: путем прямого связывания и посттрансляционной модификации генома. На данный момент специфическая роль а- и р-рецепторов для поддержания нормальной функции сердечно-сосудистой системы и профилактики атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС) неизвестна [17].

Изофлавон ЭКК обладает слабой эстрогенной активностью, функционально близок к 17-р-эстрадиолу, что позволяет ему связываться с эстрогенными рецепторами, но в 100-1000 раз слабее. ЭКК содержит четыре вида изо-флавонов: биоканин А, формононетин, генистеин и дейд-зеин. Эффективность всех четырех субстанций выше в отношении рецепторов эстрогена-р, чем в отношении рецепторов эстрогена-а. Это может лежать в основе тканеспе-цифичности ЭКК [18].

В связи с этим проведено ретроспективное исследование с целью оценить влияние препарата Феминал на жесткость сосудистой стенки.

Материал и методы

Исследование проведено на базе поликлинического отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт» и отдела изучения процессов старения и профилактики возраст-ассоциированных заболеваний Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины Минздрава России.

В исследование было включено 80 женщин в пери- и ранней постменопаузе (длительность менопаузы составила 3,02±1,4 года) с симптомами КС средней степени тяжести, возраст которых составил 51,3±5,8 года. После получения письменной и устной информации о цели, возможных рисках, преимуществе и длительности терапии, а также об альтернативных методах лечения женщины подписывали информированное согласие на участие в исследовании.

РМЖ, 2017 № 15

1117

Актуальные проблемы гинекологии Акушерство/Гинекология

Критерии включения в исследование: женщины в возрасте 45-65 лет в позднем репродуктивном периоде, пери- и постменопаузе с КС средней степени тяжести, не получавшие до включения в исследование адекватной мено-паузальной и альтернативной терапии в течение 3-х мес. Критерии исключения из исследования:

- заболевания печени;

- тромбофлебит;

- рак молочной железы в анамнезе;

- рак эндометрия в анамнезе;

- коагулопатии, тромбоз глубоких вен, ТЭЛА в анамнезе;

- клинические проявления атеросклероза (ИБС, включая инфаркт миокарда; цереброваскулярная болезнь, включая инсульт; перемежающаяся хромота);

- операции реваскуляризации на сосудах сердца и периферических артериях;

- семейная гиперхолестеринемия;

- сердечно-легочная недостаточность;

- печеночная недостаточность;

- выраженная почечная недостаточность;

- доказанные онкологические заболевания;

- психические заболевания;

- диффузные болезни соединительной ткани;

Таблица 1. Шкала оценки ММИ

Таблица 2. Динамика изменений ММИ

* 0,001 при сравнении с показателем до лечения

- беременность или ее планирование;

- клинические симптомы любых тяжелых эндокринных заболеваний в анамнезе;

- пролиферативные заболевания органов репродуктивной системы.

Все пациентки были поделены на 2 группы методом случайной выборки. I группу (п=40) составили женщины с КС средней степени тяжести, в возрасте от 45 до 65 лет, с длительностью менопаузы 1,68±3,79 года, получающие ЭКК (Феминал) в дозе 40 мг 1 р./сут в течение 12 мес. II группу (п=40) (группу контроля) составили женщины в возрасте от 45 до 65 лет, со средней продолжительностью менопаузы 4±4,64 года, отказавшиеся от приема любых препаратов.

Комплексное клинико-лабораторное обследование пациенток, помимо оценки симптомов КС, биохимического и липидного профиля, включало определение СРПВ, центрального АД, индекса аугментации с помощью прибора SphygmoCor с использованием метода аппланационной тонометрии до лечения и через 12 мес. приема препарата.

Состояние липидного спектра крови оценивали по общепринятым показателям, характеризующим обмен липи-дов в организме: общий холестерин, холестерин липопро-теинов низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), три-глицериды.

Методы оценки эффективности и профиля безопасности

Для оценки степени тяжести КС существует несколько классификаций: индекс Купермана, оценка тяжести по количеству приливов и модифицированный менопаузальный индекс (ММИ), использованный в нашей работе. К легкой степени относят до 10 приливов в сутки, к средней - от 10 до 20. Тяжелая форма характеризуется частыми приливами (более 20 в сутки) и другими симптомами, приводящими к значительной потере трудоспособности (табл. 1).

На первом и конечном визитах проводилось измерение СРПВ у пациенток, получавших и не получавших терапию ЭКК в течение 12 мес. Измерение жесткости сосудистой стенки проведено с помощью прибора SphygmoCor (А1:-СогМеШса1, Австралия) до и после 12 мес. терапии. Пульсовые волны регистрировались последовательно высокочастотным аппланационным тонометром, который накладывался на проксимальную (сонную) артерию и, с корот-

Симптомы Слабая степень, баллов Умеренная степень, баллов Тяжелая степень, баллов

Нейровегетативные >10-20 21-30 >30

Эндокринно-метаболические 1-7 8-14 >14

Психоэмоциональные 1-7 8-14 >14

Модифицированный менопаузальный индекс 12-34 35-58 >58

Основная группа, п=40 ММИ до лечения 40,42±5,52*

ММИ через 12 мес. терапии 34,85±6,77*

Группа контроля, п=40 ММИ до лечения 39,17±2,8

ММИ через 12 мес. терапии 42,92±6,3

Таблица 3. Влияние ЭКК на традиционные факторы риска развития ССЗ

Показатель (среднее значение ± стандартное отклонение, п=80) Группа лечения Феминалом исходно (п=40) Группа лечения Феминалом через 12 мес. (п=40) Группа контроля исходно (п=40) Группа контроля через 12 мес. (п=40)

СРПВ, м/с 9,86±1,75 8,93±1,76 9,88±1,68 10,60±1,53*

Систолическое артериальное давление, мм рт. ст. 125,89±17,37 123,24±16,31 135,48±16,21 134,88±16,87**

Диастолическое артериальное давление, мм рт. ст. 79,71±11,2 78,91±10,81 80,34±10,89 80,44±10,89

НЬ 1Ас (гликозилированный гемоглобин), % 5,28±0,78 5,00±0,26 5,11±0,33 5,23±0,83**

Холестерин общий, ммоль/л 6,18±1,16 6,27±1,14 6,21±1,12 7,08±1,12

ХС ЛПНП, ммоль/л 4,32±1,21 4,29±1,09 4,29±1,09 5,09±1,02

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,33±0,35 1,39±0,36 1,39±0,36 2,09±0,14

Глюкоза, ммоль/л 5,78±1,38 4,98±1,38 5,82±1,63 5,41±1,23**

Триглицериды, ммоль/л 1,29±0,49 1,34±0,49 1,16±0,71 1,20±0,73

* р<0,01 по сравнению с результатом в группе Феминала через 12 мес., ** р<0,1 по сравнению с исходными данными в той же группе

красный клевер - природным источник

сразу четырех изофлавонов, с наибольшей их концентрацией1: <

к биоканин а (вюснаш а)

Яформононетин (рокмомометш)

р дайдзеин тютн)

генистейн (сем1бте1м) '

Удобен в применении одна капсула в день1

Можно применять длительно1 Я

Свидетельство о государственной регистрации

№KZ.16.01.78.003. Е.002673.11.14 от 21.11.2014 г.

1. Инструкция по применению капсул феминал'

Компания, принимающая претензии потребителей: ООО «ЭГИС-РУС» 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8 Тел: (495) 363-39-66, факс: (495) 789-66-31, e-mail: [email protected], www.egis.ru

Феминал

30 капсул

(фитогорыонов)для

еском периоде

источник ИЗО' женщин в ил'

Актуальные проблемы гинекологии

@DK Акушерство/Гинекология

ким промежутком, на дистальную (бедренную) артерию, при этом одновременно регистрировалась ЭКГ. СРПВ вычислялась по времени прохождения волны между зубцами R на ЭКГ и возникновением пульсации.

Результаты

Выявлено уменьшение частоты и выраженности всех симптомов КС у пациенток, принимавших ЭКК (Феминал) в дозе 40 мг/сут в сравнении с группой контроля. Динамика ММИ при приеме активного препарата показала достоверное снижение значений через 12 мес. приема ЭКК, что свидетельствует о положительной динамике симптомов. В группе контроля наблюдалось повышение значений ММИ через 12 мес. терапии, расцененное как отрицательная динамика симптомов КС и требующее назначения активного препарата (табл. 2)..

В большей степени препарат влиял на нейровегетатив-ные симптомы, выраженность которых в процессе 6-месячной терапии значимо уменьшилась по сравнению с таковой в группе контроля.

Максимально эффективность ЭКК проявилась при купировании головной боли, сердцебиений, сонливости, сухости кожи, нарушения сна (число симптомов значимо снизилось в основной группе по сравнению с картиной в группе плацебо). Положительный эффект также был достигнут и в отношении «классических» эстроген-дефицитных проявлений - приливов и потливости. Значительное уменьшение данных симптомов наблюдалось к 6-му мес. от начала приема препарата. В меньшей степени он влиял на повышенную утомляе-

мость, снижение памяти и либидо, которые традиционно относят к андроген-зависимым расстройствам. Практически не менялась степень выраженности метаболических симптомов.

Исходно состояние липидного обмена у обследованных больных обеих групп характеризовалось гиперхолестери-немией, увеличением уровня ЛПНП. Динамика показателей на фоне приема ЭКК также достоверно не различалась. Влияние ЭКК (Феминала) на динамику систолического и диастолического артериального давления на фоне приема терапии также не установлено (табл. 3).

СРПВ была измерена у 80 женщин, включенных в исследование (рис. 1, 2).

Достоверное уменьшение средних значений СРПВ на 17,6% (р<0,05) отмечено в группе пациенток, получавших ЭКК (табл. 3).

В группе сравнения отмечалась тенденция к увеличению СРПВ относительно исходного значения, что, вероятнее всего, обусловлено влиянием иных факторов, таких как возраст, нарушение углеводного обмена, гликемия натощак, некорригируемая артериальная гипертензия. В целом уменьшение СРПВ под влиянием терапии выявлено у 76,3% больных.

Заключение

Таким образом, использование препарата на основе ЭКК для лечения КС средней степени тяжести является эффективным. Максимальная эффективность отмечается к 6-му мес. приема препарата и сохраняется до 12-го мес. терапии (р<0,01).

Отсутствие гепатотоксичности и отрицательных изменений липидного спектра крови на фоне терапии ЭКК может расширить терапевтическую нишу лекарственного вещества.

Нами установлено достоверное снижение уровня жесткости сосудистой стенки (р<0,05) на 17,6% через 12 мес. применения ЭКК. В группе сравнения отмечена тенденция к повышению СРПВ через 12 мес. наблюдения (р=0,57), что, вероятнее всего, обусловлено влиянием таких факторов, как возраст, нарушение углеводного обмена, гликемия натощак, некорригируемая артериальная гипертензия. Таким образом, снижение СРПВ произошло у эффективно лечившихся больных.

По нашему мнению, фитоэстрогены способны занять определенную нишу в терапии КС и профилактике ССЗ.

При наличии противопоказаний к ГТ фитотерапия, снижающая жесткость сосудистой стенки, является реальным методом профилактики ССЗ у женщин. Применение не менее года ЭКК (Феминала) оказывает профилактическое действие на жесткость сосудистой стенки.

Литература

1. Utlan W.H. The International Menopause Society menopause-related terminology definitions // Climacteric. 1999. Vol. 2. P. 284-286.

2. Сметник В.П. Медицина климактерия. М.: Триада-X, 2006. С. 50-67 [Smetnik V.P. Medicina klimakterija. M.: Triada-X, 2006. S. 50-67 (in Russian)].

3. Freedman R.R. Menopausal hot flashes // In: Menopause: biology and pathobiology / Ed. R. Lobo, J. Kelsey, R. Marcus: 1 ed. / San Diego: Academic Press, 2000. P. 215-227.

4. Jokinen K., Rautava P., Makinen J. et. al. Experiense of climacteric symptoms among 42-46 and 52-56-year-old women // Maturitas. 2003. Vol. 46. P. 199-205.

5. Stadberg E., Mattsson L-A., Milsom I. Factors associated with climacteric symptoms and the use of hormone replacement therapy // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. Vol. 79. P. 286-292.

Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

12,00

9,75

jS 7,50

□l О

5,25

3,00

11,85

9,80

СРПВ до лечения

СРПВ после лечения

Рис. 1. Влияние ЭКК на скорость распространения пульсовой волны

11,00

Исходно Через 12 мес.

10,25

ВВ 9,50

8,75

8,00

Феминал

Группа контроля

Рис. 2. Сравнительный анализ влияния ЭКК на скорость распространения пульсовой волны