CC BY
34
УДК 616.322:616.36-009
ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКСТРАКТА ТРУТОВИКА ЛИСТВЕННИЧНОГО ПРИ ТЕРАПИИ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
Алтайский государственный медицинский университет, г.Барнаул
Центр медико-биологических исследований, лаборатория биомедицины, г.Барнаул
Мазко О.Н., Макарова О.Г., Дворникова Л.Г., Пашков А.П.
В результате проведенных исследований установлено, что экстракт трутовика лиственничного обладает гепатопротекторным действием (в дозировке 80 мг/кг массы крысы), одним из механизмов действия которого является антиоксидантная активность. Введение изучаемого экстракта также способствует нормализации липидного и углеводного обменов. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности разработки на основе экстракта трутовика препарата для лечения токсических заболеваний печени.
Ключевые слова: экстракт, трутовик лиственничный, гепатопротектор, токсический гепатит.
The performed research allowed to determine, that the extract of Fomes fomentarius possess a hepatoprotective effect (in a dose of 80 mg/kg of the rat weight), one of the activity mechanisms of which is the antioxidant activity. The injection of the studied extract also corresponds to the normalization of lipid and
carbohydrate metabolism. The obtained data indicate the relevance of the elaboration of a drug for the treatment of
toxic hepatic disorders on the basis of Fomes fomentarius extract.
Key words: extract, Fomes fomentarius, hepatoprotector, toxic hepatitis.
Введение
Фармакотерапия заболеваний органов гепа-тобилиарной системы использует различные группы лекарств («Гептрал», «Легалон» и др.), однако особое место среди них занимают лекарственные средства, различные по структуре и механизму действия, но обладающие избирательным действием в отношении печени - ге-патопротекторы. Действие последних направлено на нормализацию обменных процессов и гомеостаза в печени, повышение устойчивости гепатоцитов к патогенным воздействиям, стимуляцию регенеративных процессов, восстановление паренхимы печени и нормализацию ее физиологических функций [1]. Несмотря на фундаментальные открытия последних лет в области гепатологии, многие аспекты проблемы лечения и профилактики заболеваний печени остаются неизученными. Поэтому сегодня актуальным является разработка новых препаратов растительного происхождения для лечения и профилактики заболеваний печени на основе сырья, произрастающего на территории России.
Целью исследования являлось изучение влияния экстракта трутовика лиственничного на течение токсического гепатита у крыс.
Материалы и методы
Объектом исследования являлся экстракт плодового тела трутовика лиственничного, который представлял собой субстанцию коричневого цвета, специфического запаха, горького вкуса, растворимый в спирте этиловом 40%.
Эксперименты in vivo проводились в зимне-весенний период на сертифицированных животных обоего пола (крысы линии Wistar), предоставленных Институтом цитологии и генетики СО РАН. Животные находились в стандартных условиях содержания при естественном световом режиме, свободном доступе к воде и пище. Эксперименты проводились в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» (приказ МЗ РФ № 708н от 23.08.2010 г.).
Изучение гепатопротекторной активности проводили на крысах массой 210-265 граммов. Экспериментальный токсический гепатит вызывали путем внутрижелудочного введения животным 1 мл 25% масляного раствора те-трахлорметана в течение шести суток. Экстракт плодового тела трутовика лиственничного (в дозировке 80 мг/кг) и препарат сравнения - «Ле-галон» (200 мг/кг) вводили перорально в виде суспензии в 2% крахмальном клейстере 1 раз в сутки в течение 21 дня после формирования модельной патологии. На 28-й день под эфирным наркозом путем декапитации осуществляли эвтаназию экспериментальных животных с последующим забором биоматериалов (кровь, печень) для исследований [2, 3].
Для первичной оценки гепатопротекторной активности использовали скрининговые тесты: определяли выживаемость животных, изменение массы тела и коэффициент массы печени. С целью более углубленного изучения влияния экспериментальных препаратов на течение гепатита оценивали биохимические показатели
крови крыс, характеризующие функции печени [3]. Уровни глюкозы, альбумина, общего билирубина, общего холестерина, триглицеридов и мочевины в сыворотке крови животных определяли фотометрически с помощью наборов реактивов фирмы «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Активность ферментов аланинаминотрансфе-разы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) определяли фотометрическим кинетическим методом с использованием наборов фирмы «Human, GmbH» (Германия).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программного обеспечения Statistica 6.1. Данные представлены в виде среднего значения (M) и стандартной ошибки среднего значения (m). Соответствие выборок закону нормального распределения оценивали по критерию Шапиро-Уилка. Для проверки статистических гипотез о различии между исследуемыми группами использовали критерии Манна-Уитни, Стьюдента и Уилкок-сона. Исследуемые показатели контрольной
Данные таблицы 1 свидетельствуют о том, что экстракт трутовика лиственничного и препарат сравнения «Легалон» снижали гепато-токсическое действие тетрахлорметана: выживаемость крыс повысилась до 100%; масса тела животных увеличилась на 7,9 и 30,0 г соответственно; коэффициент массы печени снизился в среднем на 12%. В группе животных, получав-
группы оценивали по сравнению с показателями интактных животных, показатели других групп - по сравнению с контрольными животными.
Результаты и их обсуждение
Интоксикация тетрахлорметаном сопровождалась у животных контрольной группы снижением выживаемости до 73,3%, снижением массы тела на 15% и увеличением коэффициента массы печени на 19,4% по сравнению с ин-тактной группой. Кроме этого, наблюдалась гиперферментемия, свидетельствующая о разрушении гепатоцитов и развитии холестаза, что привело к увеличению в сыворотке крови контрольных животных содержания холестерина, триглицеридов, мочевины и билирубина (до 1,74±0,19; 1,73±0,25; 5,15±0,40 и 6,25±0,90 ммоль/л соответственно) и снижению концентрации глюкозы и альбумина по сравнению с интактной группой на 35% и 32% соответственно (табл. 1).
ших экстракт трутовика лиственничного в дозировке 80 мг/кг, наблюдалось статистически значимое снижение активности АЛТ, ГГТ и ЩФ по сравнению с показателями контрольной группы (на 37%, 33% и 34% соответственно). Активность АСТ в сыворотке крови животных, получавших экстракт трутовика в указанной дозировке, по сравнению с данным показате-
Таблица 1
Влияние экстракта плодового тела трутовика лиственничного и препарата на течение экспериментального токсического гепатита «Легалон»
Группы наблюдения
Показатель Интактная Контрольная Экстракт 80мг/кг Легалон 200 мг/кг
Скрининговые тесты
Выживаемость, % 100,0 73,3 100,0 100,0
Коэффициент массы печени, мг/г 33,5±0,50 40,0±1,05 36,5±1,09 33,7±1,16
Изменение массы тела, г. +15,0 -30,0 +7,9 +30,0
Биохимические показатели
Аланинаминотрансфераза, Е/л 58,6±3,9 110,4±8,1* 69,2±5,6* 74,8±6,3*
Аспартатаминотрансфераза, Е/л 196,6±6,0 312,6±27,9* 285,5±24,3 303,3±19,0
Щелочная фосфатаза, Е/л 374,0±18,4 645,6±45,8* 426,7±41,3* 469,4±53,4*
Гамма-глутамилтрансфераз, Е/л 2,28±0,67 3,36±1,48* 2,25±0,98* 2,02±0,46
Глюкоза, ммоль/л 7,70±0,45 5,00±0,28* 7,80±0,91* 5,36±0,23
Альбумин, г/л 69,5±0,7 47,1±3,6* 50,6±9,7 37,1±2,9*
Билирубин, мкмоль/л 4,03±0,66 6,25±0,90 3,10±0,32* 5,90±0,48
Холестерин, ммоль/л 1,42±0,10 1,74±0,19 1,41±0,15* 1,13±0,13
Триглицериды, ммоль/л 1,60±0,06 1,73±0,25 1,39±0,12* 1,60±0,27
Мочевина, ммоль/л 4,66±0,34 5,15±0,40 4,65±0,32* 3,96±0,12*
Примечание: ^различия статистически значимы при р<0,05
лем контрольных животных снижалась, однако статистически значимых различий не было выявлено. Введение исследуемого экстракта приводило к снижению уровней холестерина, триглицеридов и мочевины в плазме крови по сравнению с контрольной группой на 19%, 20% и 10% соответственно. Восстановления показателей уровня альбуминов в крови не наблюдалось при применении экстракта и в группе животных, принимавших препарат сравнения. Как видно из экспериментальных данных, интоксикация четыреххлористым углеродом влечет повышение уровня билирубина и холестерина в 1,5 и 1,2 раза соответственно, тогда как применение экстракта трутовика лиственничного и препарата «Легалон» способствуют значительному снижению этих индикаторов в сыворотке крови.
Выводы
В результате проведенного эксперимента выявлено, что экстракт трутовика лиственничного проявляет гепатопротекторные свойства при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном тетрахлорметаном.
Список литературы:
1. Агаркова Е.В. Применение Эссливера форте в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной зоны. Болезни органов пищеварения. 2008; 2: 68-70.
2. Дворникова Л.Г., Турецкова В.Ф., Замятина С.В., Мазко О.Н., Золовкина А.Г. и др. Экстракт кукурузы столбиков с рыльцами как потенциальное средство терапии токсических гепатитов. Известия самарского научного центра Российской академии наук. 2012; Том 14. 5(3): 711-714.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд. М.: Медицина; 2005.
Контактные данные
Автор, ответственный за переписку: Мазко Олеся Николаевна, к.б.н., старший научный сотрудник центра медико-биологических исследований, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, ул. Некрасова, 65.
Тел.: (3852) 669927.
E-mail: olesia.mazko@yandex.ru
