CC BY
21
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
(8%), CD2 (20%), CD5 (6%), CD23 (%6), каппа (65%), ламбда (35%). Совпадение диагнозов с данными проточной цитоме-трии составляет 98%. Цитохимическое определение тартра-тустойчивой кислой фосфатазы было положительным во всех исследованных случаях классического ВКЛ.
Заключение. Клеточный биочип на основе анти-CD-антител совмещает анализ иммунофенотипа, морфологии лимфоцитов и цитохимическое исследование, что позволяет применять его в дифференциальной диагностике лимфопро-лиферативных заболеваний.
Сравнение костного мозга и периферической крови для мониторинга минимальной остаточной болезни при остром лимфобластном лейкозе у детей первого года жизни, получающих терапию по протоколу MLL-Baby
Цаур Г.А.1,2, Попов А.М.1,2, Наседкина Т.В.3, Кустанович А.М.4, Ригер Т.О.1,2, Стренева О.В.1,2, Шориков Е.В.1,2, Солодовников А.Г.2,5,
Савельев Л.И.1,2,5, Л.Г.Фечина 1,2
1 ГБУЗ СО Областная детская клиническая больница №1; 2 ГБУЗ ТО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург; 3 ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва; 4 ГУ Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Беларусь; 5 ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург
Цель работы. Сравнение прогностического значения вы- ответственно; p = 0,001). В однофакторном анализе возраст явления минимальной остаточной болезни (МОБ) в костном младше 6 мес, инициальный лейкоцитоз выше 100 • 109/л,
мозге (КМ) и периферической крови (ПК) у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и наличием перестроек гена MLL при терапии по протоколу МЬЬ-ВаЬу, разработанному Л.Г.Фечиной.
Материалы и методы. В исследование включены 53 больных с медианой возраста 5,3 мес. МОБ выявляли методом ПЦР в режиме реального времени путем детекции различных химерных транскриптов с участием гена MLL. Образцы КМ были взяты на 15-й (точка наблюдения 1 - ТН1) и 36-й (ТН2) дни индукционной терапии и далее после каждого курса полностью транс-ретиноевой кислоты (ТН3-ТН9).
Результаты. При исследовании КМ наиболее информативной являлась ТН4. В этой ТН БСВ в группе МОБ-негативных больных была статистически значимо выше, чем у больных с наличием МОБ (75,9 ± 8 и 13,6 ± 7,3% со-
инициальная нейролейкемия и сохранение МОБ в ТН4 были связаны с неблагоприятным прогнозом (р < 0,05). Однако в многофакторной модели пропорционального риска Кокса единственным значимым фактором осталось сохранение МОБ в ТН4 (ОО = 5,216; 95% ДИ 2,044-13,3066; р = 0,001). ПК давала качественно сопоставимые с КМ результаты в 68% случаев. Наибольшая конкордантность между выявлением МОБ в КМ и ПК зафиксирована в ТН2, наименьшая - в ТН5. МОБ в ПК при ее отсутствии в КМ выявлена только в 1 образце. Преимуществ использования ПК перед КМ не найдено.
Заключение. В отличие от ПК результаты определения МОБ в КМ имеют важное прогностическое значение при МАА-позитивном ОЛЛ у детей первого года жизни, получающих терапию по протоколу МЬЬ-ВаЬу.
Эффективность долгосрочного лечения ритуксимабом больных с резистентной аутоиммунной
гемолитической анемией
Цветаева Н.В., Никулина О.Ф., Шурхина Е.С. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) с положительной прямой пробой Кумбса в 20-30% случаев проявляет резистентность к стандартной терапии.
Цель работы. Оценить эффективность и оптимальный режим терапии ритуксимабом (РТМ) у 26 резистентных больных АИГА.
Материалы и методы. РТМ в разовой дозе 375 мг/м2 вводили 22 больным АИГА с тепловыми гемагглютининами и 4 больным со смешанным типом антител (холодовые и тепловые гемагглютинины с клинически выраженной реакцией на холод). Курсовую дозу определяли по степени элиминации В-лимфоцитов (СD19+, СD20+) перед вторым введением РТМ: при количестве В-лимфоцитов менее 0,5-1% ограничивались вторым введением препарата на 8-й день, при количестве В-лимфоцитов более 1% проводили общепринятый курс из 4 введений РТМ. До начала лечения концентрация гемоглобина колебалась от 37 до 86 г/л, ретикулоцитоз 8-23%о, непрямой билирубин 45-85 мкмоль/л, прямая проба Кумбса 1:4-1:32, титр холодовых антител 1:1064-1:16 000.
Результаты. Ответ на терапию РТМ: полная ремиссия отмечена у 17 (68%) больных (НЬ > 120 г/л, ретикулоциты < 20%о, исчезновение других признаков гемолиза), частичная - у 7 (28%) больных (сохранялась положительная прямая Кумбса 1:4, холодовые аутоантитела 1:560). Продолжительность ремиссии составила от 4 до 36 мес. При выявлении минимальных признаков возврата гемолиза РТМ вводили в том же режиме, с достижением повторного ответа, продолжительность которого увеличивалась (12-18 мес). У 15 больных проведено 2-4 курса, предупреждающих рецидивы АИГА. Увеличения частоты инфекционных осложнений не отмечено.
Заключение. Терапия ритуксимабом в редуцированных дозах под контролем CD19, CD20 позволяет достичь клини-ко-гематологической ремиссии у большинства больных с ранее резистентной АИГА. При выявлении первых признаков гемолиза высокочувствительными лабораторными методами возможно повторное введение препарата с пролонгацией ремиссии.
Возможность прерывания терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных хроническим миелолейкозом
с полным молекулярным ответом
Челышева Е.Ю.1, Туркина А.Г.1, Гусарова Г.А.1, Быкова А.В.1, Кузнецов С.В.1, Горячева С.Р.1, Соколова М.А.1, Новицкая Н.В.2 1ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России; 2Городской гематологический стационар им. С.П.Боткина, Москва
Введение. Возможность ведения больных хроническим (ПМО) без терапии показана в рамках клинических иссле-миелолейкозом (ХМЛ) с полным молекулярным ответом дований. Накопленный опыт наблюдения больных ХМЛ с
Приложение 1
длительным ПМО позволяет дать характеристику причин прерывания лечения и обоснование ведения ремиссии без терапии.
Цель работы. Охарактеризовать причины прерывания лечения у больных ХМЛ, сроки сохранения ПМО при наблюдении без лечения и оценить возможность восстановления ПМО после возобновления терапии ингибиторами тиро-зинкиназ (ИТК).
Материалы и методы. С 2008 по 2013 г в Гематологическом научном центре (ГНЦ, Москва) наблюдались 22 больных, которым терапия ИТК была прервана, из них 21 с хронической фазой (ХФ) на момент диагноза, 1 больная с фазой акселерации (при терапии ИТК получена 2-я ХФ). У всех больных к моменту прерывания лечения был ПМО, который определялся как МО4 (BCR-ABL < 0,01%). Длительные перерывы (более 1 мес) выполняли при наличии не менее 2 анализов с МО4 (BCR-ABL < 0,01%). Возобновляли прием ИТК при потере большого молекулярного ответа (БМО), при уровне BCR-ABL > 0,1%. На момент прерывания терапии 15 из 22 больных получали иматиниб в качестве 1-й линии терапии. У 7 из 22 проводили терапию ИТК-2 в качестве 2-3-й линии терапии.
Результаты. Обозначены две основные причины, по которым проводили длительные перерывы в терапии ИТК и наблюдение без лечения: 1-я группа - с выраженной и/или рецидивирующей токсичностью терапии ИТК, 2-я группа -самостоятельное решение больного. В 1-й группе 16 боль-
ных (8 мужчин и 8 женщин) в возрасте 44-71 года, медиана (Ме) возраста 56 лет, Ме длительности МО4 41 (5-97) мес. После разрешения явлений токсичности терапию не возобновляли. При ведении наблюдения без терапии МО4 сохраняется у 10 из 16 больных, Ме наблюдения 10 (2-70) мес. Прием ИТК без потери БМО возобновлен у 2 из 16, при потере БМО - у 4 из 16. Во 2-й группе 6 больных (2 мужчин и 4 женщины) Ме возраста 34 (23-58) лет. Решение об отмене терапии больные приняли самостоятельно на 5-11-м году терапии, Ме длительности МО4 составила 67 (33-79) мес. МО4 без терапии сохраняется у 4 из 6 больных, Ме наблюдения 15 (2-59) мес. У 1 из 6 возобновлен ИТК при потере БМО, 1 из 6 без терапии не выполняет мониторинг BCR-ABL после самостоятельной отмены ИТК. Прогрессии ХМЛ при наблюдении без терапии не отмечено. При возобновлении ИТК в двух группах МО4 восстановлен у 4 из 5 потерявших его больных, у 1 проводить оценку преждевременно.
Заключение. Опыт безопасного ведения больных ХМЛ с длительным МО4 без терапии позволяет ставить вопросы об определении показаний к ведению больных без лечения. Возможно, для больных с рецидивирующей токсичностью терапии ИТК и стабильным МО4 перспективой является наблюдение без терапии. Самостоятельные решения больных с длительным МО4 также являются предпосылками для планирования проспективных исследований для контролируемого ведения таких больных без терапии, при регулярном контроле минимальной остаточной болезни.
Тактика лечения лимфомы Ходжкина у беременных
Шаркунов Н.Н.1, Моисеева Т.Н.1, Аль-Ради Л.С.1, Шмаков Р.Г.2, Кравченко С.К.1 1 ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва; 2 ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва
Введение. Гематологические опухоли во время беременности представляют значительный риск для жизни матери и плода. Одной из наиболее частых гематологических опухолей у молодых женщин является лимфома Ходжкина (ЛХ).
Материалы и методы. С 1993 по 2013 г наблюдали 37 больных ЛХ в возрасте от 17 до 37 лет (медиана возраста 28 лет), выявленной в II-III триместре беременности (14 женщин) или после родоразрешения (23 больных). У 32 (86%) больных установлена IIB-IV стадия болезни.
Результаты. У 6 беременных с показаниями к срочной терапии (синдром сдавления верхней полой вены, плеврит, перикардит, В-симптомы, быстрый рост опухоли) до родов проведено 1-4 курса полихимиотерапии (ПХТ), у 1 больной -лучевая терапия на область средостения. Еще 7 женщин на-
блюдали до родоразрешения на 36-40-й неделе беременности. ПХТ начинали через 17-24 дня (медиана 21 день) после родов. Также ПХТ проведена 23 больным ЛХ, выявленной в раннем послеродовом периоде. Полная ремиссия достигнута у 6 (86%) больных, начавших лечение во время беременности, рецидивов нет при медиане наблюдения 59 (26-248) мес. Из 30 больных ЛХ с ПХТ после родоразрешения полная ремиссия достигнута у 29 (97%). Медиана наблюдения 26 (9-118) мес. Ранний рецидив наблюдался у 1 женщины.
Заключение. Тактика ведения беременных ЛХ определяется сроком беременности и агрессивностью течения болезни. Во II-III триместре возможно наблюдение; при показаниях к терапии - применение ПХТ ABVD, BEACOPP. После родоразрешения начало ПХТ целесообразно через 3 нед.
Факторы риска реактивации цитомегаловирусной инфекции и влияние ЦМВ-ДНКемии на риск рецидива острого лейкоза у детей и подростков после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых
клеток
Ширяев С.Н., Бархатов И.М., Вавилов В.Н., Станчева Н.В., Чухловин А.Б., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И.П.Павлова
Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) - значимое осложнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). В ряде работ показано снижение риска рецидива острых лейкозов после алло-ТГСК при реактивации ЦМВ-инфекции.
Материалы и методы. В исследование были включены 58 детей и подростков (от 1,5 до 21 года), больных острым лим-фобластным и миелобластным лейкозами после алло-ТГСК. В терапии были использованы миелоаблативные режимы и режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью доз. В качестве источника гемопоэтических стволовых клеток были
использованы костный мозг и периферические стволовые клетки крови полностью и частично НЬА-совместимых родственных и неродственных доноров. Мониторинг ЦМВ-инфекции осуществлялся с помощью еженедельной количественной ПЦР в режиме реального времени в плазме крови. Все больные с уровнем ЦМВ ДНКемии от 1000 копий/мл получали терапию ганцикловиром в стандартных дозах. Исследованы факторы риска реактивации ЦМВ (ДНКемия от 1000 копий/мл) и влияние ЦМВ ДНКемии от 1000 копий/мл на исход алло-ТГСК.
Результаты. Выявлены факторы риска реактивации ЦМВ в раннем периоде после алло-ТГСК (многофакторный ана-
