CC BY
11
XXIVМЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
анализа показала, что уровень МТПГ4 ниже 22,5 нмоль/л соответствовал недостаточному лечебному эффекту МТ. Площадь под кривой составила 0,672, (ДИ 95 0,536-0,808); р = 0,022. Чувствительность составила 77%, специфичность - 53,3%. В ходе лечения целевой концентрации МТПГ4 22,5 нмоль/л зафиксирован у части больных уже через 3 месяца после начала терапии. Для достижения цели исследования пациенты были в дальнейшем разделены на 2 группы: 60 лет и старше (п = 23), и младше 60 лет (п = 37). Группы не различались по длительности приема метотрексата, количеству эритроцитов в периферической крови, разовой и кумулятивной дозам ме-тотрексата; различались по значению ЛОАЭ28: 0,6 [0,0;2,4] в группе старшего возраста и 1,7 [0,2;3,6] у пациентов младше 60 лет. Уровни МТПГ, как общего, так и каждого в отдельности, не различались в группах.
Заключение. Уровень МТПГ4 в эритроцитах, равный не менее 22,5 нмоль/л, можно считать целевым для эффективного лечения больных РА при назначении оптимальных доз МТ (10-15 мг/м2). Представляется вероятным, что терапевтический прогноз на основании лекарственного мониторинга может быть осуществлен уже на ранних этапах терапии. Концентрация метаболитов метотрексата не различается у взрослых пациентов разных возрастных категорий.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
М.А. Громова1, О.А. Кисляк1, В.В. Цурко1,2
1 ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва, Россия 2 ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет), Москва, Россия
Введение. На подагрическую нефропатию обращают внимание только при развитии хронической болезни почек (ХБП)Ша стадии (СКФСко_Ер| = 45-59 мл/мин/1,73 м2). Для своевременной диагностики поражения почек недостаточно рутинных анализов крови/мочи в сочетании с сонографией. Одним из высокоспециализированных методов исследования почек является технология системной экспертизы нефроурологического состояния на базе комплексной реносцинтиграфии (СЭНС-КР).
Цель: оценить функциональные резервы и риск развития ХБП у больных подагрой пожилого возраста.
Материал и методы. Ретроспективно (2007-2015 гг.) проанализировано 49 выписных эпикризов больных хронической подагрой, тофусной формой (муж. 95%, средний возраст 62,2 ± 12,2 лет, длительность болезни 8,1 ± 7,2 лет). Для оценки функциональных резервов и риска развития ХБП у больных подагрой использовано автоматизированное рабочее место СЭНС-КР на персональном компьютере на базе программного комплекса Winrada с экспертными алгоритмами принятия диагностических решений (разработчики - А.П. Алехин, А.В. Кашкадаева, С.Г. Аверинова). Визуально-количественная обработка данных (ЭЮОМ-файлов, получаемых от 2-детекторной гамма-камеры) завершалась автоматизированной экспертизой СЭНС-КР
Результаты и обсуждение. Стандартная методика расчета СКФСко_Ер| (более 90 мл/мин) у 11,3% пациентов исключила признаки ХБП, у 64,5% - 1-2 стадия ХБП (СКФСко-Ер| более 60 мл/мин), у 24,2% человека - 3-4 стадия (СКФСко-Ер| менее 60 мл/мин). В СЭНС-КР разработан алгоритм оценки уровня компенсации и риска дестабилизации суммарной функции почек в градациях показателя Рвв, -суммарного прогностического индекса функционального состояния и устойчивости системы мочевыделения. С учетом РЭв у больных подагрой пожилого возраста выявлены многочисленные парциальные нарушения функции в отделах мочевых путей по сравнению с ре-ференсными величинами показателей. При интерпретации данных КР применена концентрационно-скоростная гидродинамическая модель для паренхиматозных органов (почки, печень), выполняющих экскреторную функцию и имеющих собственную систему выводящих путей для жидких субстанций, выделенных из крови паренхимой. СЭНС-КР позволяет выявлять степень нарушения суммарной функции почечного очищения (уровень компенсации, вплоть до декомпенсации) с одновременной оценкой риска ее дестабилизации, а также делать анализ переходно-неустойчивых состояний (эпизодов почечной недостаточности с обратимыми «выбросами» уровней сывороточного креатинина и/или мочевины).
Заключение. Больные подагрой пожилого возраста - это группа пациентов, для которых риск развития или усугубления ХБП очевиден. С момента постановки диагноза подагрического артрита пациенты должны быть включены в систему нефроурологического контроля. Технология СЭНС-КР восполнила недостаток в клинике средств углубленного контроля за функцией почек; мониторинг системных и парциальных нарушений в мочевых путях на базе СЭНС-КР может быть полезен в задачах предупреждения или замедления развития ХБП.
ВОЗМОЖНОЕ УЧАСТИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ В ВОЗРАСТНОМ СНИЖЕНИИ СТЕПЕНИ ГИДРАТАЦИИ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
В.И. Гудошников1, Л.Ю. Прохоров2
1 Совет Международного общества йОНай, г. Санта-Мария, штат Рио-Гоанди-ду-Сул, Бразилия 2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», биологический факультет, Москва, Россия
Цель. Известно, что в постнатальном онтогенезе человека происходит уменьшение содержания воды в организме, причем преобладающая часть такого уменьшения имеет место вплоть до 10-летнего возраста. Нами было показано ранее, что один из синтетических глюкокортикоидов (ГК) дексаметазон приводит к снижению водной фракции веса органов-мишеней у крыс, особенно в тимусе, причем такое влияние было характерно как при введении его зрелым животным, так и в качестве отдаленного последствия его введения неона-тальным крысятам.
Материал и методы. Учитывая то, что в настоящее время эндогенным ГК приписывается роль гормональных медиаторов явлений импринтинга / программирования и эмбеддинга, мы предполагаем, что одним из механизмов значительного вклада ГК в такие явления может служить обезвоживание, т.е. снижение степени гидратации органов и тканей, в основном в раннем постнатальном онтогенезе. С другой стороны, нами была проведена периодизация постнатального развития на основании анализа линеаризованных графиков соматического роста человека и крыс в моно- и билогарифмических координатах.
Результаты. У обоих видов были выявлены два перехода: ювенильный и пубертатный. Кроме того, у человека был обнаружен еще один переход, инфантильный. Как мы полагаем, во время этих переходов происходит последовательное снижение клеточной пролиферации. Кроме того, по крайней мере у человека возраст ювенильного перехода близок к возрасту минимальной смертности, на основании чего было предположено, что именно этот переход наиболее важен для главного превращения из развития в старение, как сходного с метаморфозом процесса.
Заключение. Исходя из вышеизложенного, мы предполагаем, что явления импринтинга / программирования должны иметь место, главным образом, до инфантильного перехода, тогда как явления эмбеддинга происходят, по-видимому, преимущественно до ювенильного перехода, причем воздействие эндогенных и экзогенных глюкокортикоидов как медиаторов этих явлений связано с их рост-ингиби-рующим влиянием и поэтому наиболее выражено в перинатальном периоде развития. Разумеется, для такой интерпретации важно учитывать, что природные ГК обладают также минералокортикоидной активностью, особенно в гиппокампе, а во время стресса происходит выброс антидиуретического гормона, что должно снижать степень обезвоживания под влиянием эндогенных ГК и стресса, однако дексаметазон и другие синтетические ГК обладают резко сниженной минералокортикоидной активностью, поэтому они должны использоваться с большой осторожностью, особенно в постнатальном развитии вплоть до взрослого состояния, а также в средних возрастных категориях и в старости.
КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 9-10, 2019
ВОЗРАСТ-ЗАВИСИМАЯ СМЕРТНОСТЬ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ СТАРЕНИЯ: КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ И ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДА
В.И. Донцов
ФГБУ Институт системного анализа Федерального исследовательского центра «Информатика и управление»
Российской академии наук, Москва, Россия
Цель. Изучить особенностей возрастных изменений скорости старения для стран мира в истории и определить возможности и ограничения метода оценки старения по показателям, связанным с оценкой смертности популяций.
Материал и методы. Изучали изменения возрастной смертности для 40 стран Мира за период 1750-2014 гг., по данным Human Mortality Database: таблицам выживаемости с 1 по 110 лет для исторических периодов в 10 лет. Рассчитывали показатели формулы Гомперца и Гомперца-Мейкема, используя известные методы (Гаврилов, Гаврилова, 1991): т = A + Ro■ exp(k• t), где «Л» - константа, показатель внешних влияний на смертность; «Ro» и «к» - коэффициенты, которые, как принято считать, отражают биологическую природу смертности, то есть, скорость старения. Строили графики изменения общей возрастной интенсивности смертности - «т» и ее приращения - «d(m)», а также графики разницы общей смертности и внешних влияний на нее - «т-A». Сравнивали истинную интенсивность смертности с расчетной, вычисленной по параметрам формулы Гомперца-Мейкема и оценивали коэффициент корреляции («г»).
Результаты и обсуждение. Было показано, что интенсивность смертности и ее производные показатели - компоненты формулы Гомперца-Мейкема, испытывают на себе все внешние влияния на смертность, поэтому они лишь косвенно отражают старение. Компоненты «Л» и «Ro» не обязательно равномерны для разных возрастов и влияют друг на друга, изменяясь в противофазе, как и компоненты «Ro» и «к». Для характеристики внешних влияний на смертность лучше использовать «Ro» формулы Гомперца, а для оценки старения - ее компонент «к» для высоких значений внешних влияний на смертность; в то же время, для низких значений лучше использовать компонент «к» формулы Гомперца-Мейкема. При этом абсолютное сравнение компонентов формул Гомперца и Гомперца-Мейкема не правомерно, так как они различаются в разы. Приращение смертности: «d(m)» - наилучший показатель, отражающий собственно биологическую природу старения и отражающий изменения ее для данного возраста, но он может отражать и частные изменения общей смертности для определенных возрастов. Использование последнего показателя позволяет видеть, что основные закономерности процесса старения сохраняются на протяжении всех исторических периодов и для всех стран. Цикличность и изломанность кривых смертности в ранние периоды истории - недостатки методов регистрации первичных данных, а не действительное явление.
Заключение. Математика далеко не точно отражает биологию и не всегда за ней стоит действительная биологическая сущность явления. Придание компонентам формул биологического значения следует проводить осторожно, проверяя выводы биологическими данными и методами.
ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ ЛЕЧЕНИЕ ВОЗРАСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ АНТИ-ВОЗРАСТНОЙ ТЕРАПИЕЙ: РОЛЬ СИНДРОМОВ СТАРЕНИЯ В ОБЩЕЙ СХЕМЕ ПАТОГЕНЕЗА СТАРЕНИЯ
В.И. Донцов, В.Н. Крутько
ФГБУ Институт системного анализа Федерального исследовательского центра «Информатика и управление»
Российской академии наук, Москва, Россия
Теоретический анализ взаимоотношений биологической природы старения и возрастных заболеваний с точки зрения наличия общих синдромов. Множественность известных механизмов старения привела к созданию сотен теорий, что требует необходимости организации их в единую систему. Системный подход позволяет заменить рассмотрение вещественной структуры системы рассмотрением сущностных взаимоотношений, основных закономерностей и принципов, перейти от рассмотрения множества конкретных механизмов старения к его причине, как идеальному принципу и сущности старения, а также понять - как общий принцип реализуется конкретными механизмами. В полной мере рассмотрение феномена старения возможно только для уровня целостного организма как единой системы. Дискретность организма как единой системы определяет ее принципиальную уязвимость - смертность, а дискретность структурных единиц - уязвимость элементов системы, выход которых из строя и является основой старения (1-й глобальный механизм старения биологических систем - стохастическая гибель элементов). Самообновление биологической системы носит регуляторный характер, и при его снижении также повышается уязвимость всей системы (2-й механизм - регуляторное снижение самообновления). Самообновление требует притока внешней энергии и вещества и наличие метаболизма, что ведет к задержке и накоплению части внешних и внутренних интоксикантов (3-й, накопительный, механизм старения). Глобальные механизмы старения в итоге сводятся к множеству конкретных проявлений, которые, однако, по единству механизма группируются в конкретные синдромы старения, занимающие среднее положение в иерархии механизмов старения. Синдромный принцип является основой медицины и подробно изучается в патофизиологии как типичные патологические процессы. Организм на любые внешние и внутренние воздействия, как и на изменения своей внутренней структуры и функции, реагирует не бесконечным числом способов, а вполне определенным и ограниченным числом типовых реакций. Эти синдромы хорошо изучены, как и лечебные влияния на них, и многие из них являются характерными для старения. Это синдромы: гипоксии и ишемии, склероза и дистрофии тканей, возрастного иммунодефицита, оксидативного стресса и дезадаптации, дис(а)витами-ноза и недостаточности пищеварения и пр. Можно рассматривать прогрессирование старения как последовательное развитие множественных синдромов, аналогичных синдромам при обычных заболеваниях. Этот обобщенный подход позволяет практикующим врачам проводить диагностику, профилактику старения и анти-возрастные воздействия как обычных синдромов. Это может дать врачам дополнительные возможности влияют на процесс старения непосредственно, в то время как сегодня старение рассматривается как состояние, требующее специальных воздействий.
НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ОТДЕЛЕНИЯ ПАЛЛИАТИВНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ
Е.Н. Ефанова1, Н.Ф. Сердюкова2, Е.Н. Иванникова2, Е.А. Васильева1, А.В. Горшкова1
1 БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет», г. Сургут, Россия 2 Частный медицинский центр Ассоциация медико-социальной помощи «Наджа Альянс», г. Сургут, Россия
Цель. Оценить распространенность новообразований кожи у пациентов пожилого возраста, пребывающих в условиях отделения паллиативной медицинской помощи. Изучить состояние кожных покровов у больных с неизлечимыми прогрессирующими заболеваниями, нуждающимися в паллиативной помощи, выявить новообразования кожи на примере пациентов города Сургута.
Материал и методы. Проведен целевой медицинский осмотр пациентов отделения паллиативной медицинской помощи частного медицинского центра Ассоциации медико-социальной помощи «Наджа Альянс» (г. Сургут) в рамках всемирного дня диагностики мела-
