CC BY
0
https://doi.org/10.33647/2074-5982-19-4-25-34
(«О
BY 4.0
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ СТАТУС МОНОЦИТОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Т.В. Кириченко1, Л.А. Бочкарева2, Л.В. Недосугова2, Ю.В. Маркина1*, И.А. Кузина2, Н.А. Петунина2, Т.В. Толстик1, А.И. Богатырева1, В.А. Антонов3, А.М. Маркин1
1 Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» 119991, Российская Федерация, Москва, Абрикосовский пер., 2
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
3 ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены,
токсикологии и профпатологии» ФМБА России Российская Федерация, Волгоград, ул. им. Землячки, 12
В настоящее время хроническое воспаление считается одним из ключевых факторов развития сахарного диабета (СД) 2 типа. Нарушение толерантности воспалительного ответа моноцитов рассматривается как важный механизм патогенеза хронического воспаления. Целью данного исследования явилось изучение воспалительной активации и толерантности иммунного ответа моноцитов при СД. В исследование были включены 40 пациентов с впервые выявленным СД и 40 участников контрольной группы. Уровень базальной, ЛПС-стимулированной и повторно стимулированной секреции цитокинов ФНО-а, ИЛ-lß и MCP-1 оценивали в культуре моноцитов, изолированных из крови методом иммуномагнитной сепарации CD14+ клеток. Уровень базальной, ЛПС-стимулированной и повторно стимулированной секреции ФНО-а был достоверно выше у пациентов с СД, уровень секреции ИЛ-lß не отличался достоверно между группами, базальная и повторно стимулированная секреция MCP-1 также была достоверно выше в группе СД. Повторно стимулированная секреция ФНО-а и ИЛ-lß была снижена по сравнению с первично стимулированной секрецией в обеих группах, что демонстрирует толерантность иммунного ответа макрофагов в отношении этих цитокинов. Повторно стимулированная секреция MCP-1 у 42% пациентов с СД была выше первично стимулированной секреции; таким образом, выявлено нарушение толерантности иммунного ответа макрофагов. Обнаружена корреляция секреции ФНО-а с индексом массы тела (ИМТ), r=0,631, p<0,001, и с уровнем гликемии, r=0,427, p=0,037. Результаты исследования демонстрируют воспалительную активацию моноцитов с гиперсекрецией ФНО-а и MCP-1, нарушение толерантности иммунного ответа моноцитов при СД в отношении секреции MCP-1, а также корреляцию секреции ФНО-а с ИМТ и уровнем гликемии, что свидетельствует о важной роли ФНО-а и MCP-1 в патогенезе хронического воспаления при СД 2 типа и позволяет рассматривать данные цитокины в качестве потенциальных терапевтических мишеней для патогенетической терапии СД 2 типа.
Ключевые слова: сахарный диабет, воспалительные цитокины, моноциты, толерантность иммунного ответа
Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: работа выполнена в рамках гранта Российского научного фонда № 22-25-00149. Для цитирования: Кириченко Т.В., Бочкарева Л.А., Недосугова Л.В., Маркина Ю.В., Кузина И.А., Петунина Н.А., Толстик Т.В., Богатырева А.И., Антонов В.А., Маркин А.М. Воспалительный статус моноцитов при сахарном диабете 2 типа. Биомедицина. 2023;19(4):25-34. https://doi.org/10.33647/2074-5982-19-4-25-34
Поступила 01.09.2023
Принята после доработки 01.11.2023
Опубликована 10.12.2023
INFLAMMATORY STATUS OF MONOCYTES IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS
Tatiana V. Kirichenko1, Leyla A. Bochkareva2, Lyudmila V. Nedosugova2, Yuliya V. Markina1*, Irina A. Kuzina2, Nina A. Petunina2, Taisiya V. Tolstik1, Anastasia I. Bogatyreva1, Valeriy A. Antonov3, Alexander M. Markin1
1 A.P. Avtsyn Research Institute of Human Morphology of B.V. Petrovsky National Research Centre of Surgery 119991, Russian Federation, Moscow, Abrikosovskiy Lane, 2
2 I.M. Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University)
119991, Russian Federation, Moscow, Trubetskaya Str., 8, Build. 2
3 Research Institute of Hygiene, Toxicology and Occupational Pathology
of the Federal Medical and Biological Agency of Russia
400048, Russian Federation, Volgograd, Str. named after Zemlyachki, 12
Chronic inflammation is considered as a key factor in the development of type 2 diabetes mellitus. Impaired tolerance of the inflammatory response of monocytes is regarded as an important mechanism in the pathogenesis of chronic inflammation. In this work, we study the inflammatory activation and tolerance of the immune response of monocytes in diabetes. In total, 40 patients with newly diagnosed diabetes and 40 control group participants were included in the study. The level of basal, LPS-stimulated and re-stimulated secretion of the TNF-a, IL-1P, and MCP-1 cytokines was assessed in a monocyte culture isolated from the blood by immunomagnetic separation of CD14+ cells. The level of basal, LPS-stimulated and re-stimulated TNF-a secretion was significantly higher in patients with diabetes; the level of IL-ip secretion did not differ significantly between the groups; basal and re-stimulated MCP-1 secretion was also significantly higher in the diabetes group. Re-stimulated secretion of TNF-a and IL-ip was reduced compared to primary-stimulated secretion in both groups, demonstrating the tolerance of the macrophage immune response to these cytokines. Re-stimulated secretion of MCP-1 in 42% of diabetes patients was higher than primary stimulated secretion, thus revealing an impaired tolerance of the immune response of macrophages. A correlation was found between TNF-a secretion and body mass index, r=0.631, p<0.001, and with glycemic level, r=0.427, p=0.037. The results obtained demonstrate inflammatory activation of monocytes with hypersecretion of TNF-a and MCP-1, impaired tolerance of the immune response of monocytes in diabetes regarding the secretion of MCP-1, as well as a correlation of TNF-a secretion with body mass index and glycemic level. This indicates an important role of TNF-a and MCP-1 in the pathogenesis of chronic inflammation in type 2 diabetes, thus allowing these cytokines to be considered as potential therapeutic targets for pathogenetic therapy of type 2 diabetes.
Keywords: diabetes mellitus, inflammatory cytokines, monocytes, immune tolerance Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
Funding: the work was supported with grant of Russian Science Foundation No. 22-25-00149. Для цитирования: Kirichenko T.V., Bochkareva L.A., Nedosugova L.V., Markina Yu.V., Kuzina I.A., Petunina N.A., Tolstik T. V., Bogatyreva A.I., Antonov V.A., Markin A.M. Inflammatory Status of Monocytes in Type 2 Diabetes Mellitus. Journal Biomed. 2023;19(4):25-34. https://doi.org/10.33647/2074-5982-19-4-25-34
Submitted 01.09.2023 Revised 01.11.2023 Published 10.12.2023
Введение
По данным Международной федерации диабета, более 537 млн чел. в мире страдают сахарным диабетом (СД), при этом распространенность диабета с каждым годом неуклонно растет [9]. В настоящее время хроническое воспаление считается одним из ключевых патогенетических механизмов развития СД 2 типа [12]. Макрофаги играют важную роль в патогенезе инсулинорези-стентности при СД 2 типа за счет продукции воспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, поддерживают воспаление путем вовлечения новых иммунных клеток (моноцитов, нейтрофилов), поляризации Т-клеток и активации фибробластов [16]. Известно, что при ожирении происходит изменение клеточного состава жировой ткани, при этом количество макрофагов может увеличиваться до 50% за счет рекрутинга циркулирующих моноцитов и пролиферации тканевых макрофагов [10]. Для макрофагов жировой ткани при ожирении характерна поляризация по воспалительному фенотипу, которая является важным фактором, инициирующим развитие инсулинорезистент-ности [5]. Было показано, что тканевые макрофаги являются чрезвычайно мощными медиаторами передачи сигналов инсулина. Современные исследования демонстрируют данные о внутриклеточных сигнальных путях, активируемых воспалительными и стрессовыми реакциями, которые могут ингибировать передачу сигналов инсулина, что является основным механизмом развития инсулинорезистентности [6].
В настоящее время нарушение толерантности иммунного ответа моноцитов и макрофагов считается важным патогенетическим механизмом развития хронического воспаления [19]. Воспалительная активация клеток врожденного иммунитета и нарушение толерантности иммунного ответа могут быть важными патогенетическими факторами развития СД 2 типа, а также его осложнений, в т.ч. сопутствующих сердеч-
но-сосудистых заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом [17].
Целью данного исследования явилось изучение воспалительной активации и толерантности иммунного ответа моноцитов при СД 2 типа, которые оценивали по уровню базальной и стимулированной секреции воспалительных цитокинов в первичной культуре моноцитов пациентов с СД 2 типа по сравнению с условно здоровыми участниками контрольной группы, а также оценка взаимосвязи воспалительного статуса моноцитов с клиническими характеристиками участников исследования.
Материалы и методы
Дизайн исследования
Критериями исключения из исследования были возраст младше 50 и старше 70 лет, а также наличие тяжелых хронических заболеваний и сопутствующих состояний, которые могли повлиять на результаты оценки, а именно хронические инфекционные, аутоиммунные и онкологические заболевания, а также хроническая сердечно-сосудистая, почечная, печеночная недостаточность, хронические инфекционно-воспалитель-ные заболевания. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации 2013 г. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (протокол № 04-21 от 18.02.2021). Все участники исследования предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Участники исследования проходили кли-нико-лабораторное обследование с оценкой следующих параметров: возраст, индекс массы тела (ИМТ), артериальное давление, биохимический анализ крови с определением гликемии, гликозилированного гемоглобина, липидного профиля крови (общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП)).
Исследование воспалительного
статуса моноцитов
Воспалительный статус моноцитов оценивали по уровню секреции воспалительных цитокинов: фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкин-lß (ИЛ-lß) и мо-ноцитарный хемотаксический протеин-1 (МСР-1), культивируемых моноцитами/ макрофагами участников исследования. Для получения первичной культуры моноцитов цельную кровь участников исследования центрифугировали в градиенте фиколла. Из полученной лейкоцитарной фракции изолировали CD14+ моноциты с использованием колонок для иммуно-магнитной сепарации и парамагнитных наночастиц для выделения CD14+ клеток ("Miltenyi Biotec", США). Выделенные моноциты сажали в две лунки 48-луноч-ного планшета в количестве 500000 клеток на лунку и культивировали в 0,5 мл культуральной среды X-VIVO ("Lonza", Германия) при 37°C. В лунке 1 оценивали базальную секрецию воспалительных цитокинов культивируемыми моноцитами. Образцы культуральной жидкости получали через 24 ч после посадки моноцитов для оценки нестимулированной секреции воспалительных цитокинов. В лунке 2 оценивали иммунный ответ культивируемых моноцитов/макрофагов на воспалительную стимуляцию липополисахаридом (ЛПС). С этой целью в культуру моноцитов добавляли ЛПС в концентрации 1 мг/мл в 1-е сут культивирования и оценивали секрецию изучаемых цитокинов после 24 ч инкубации для характеристики стимулированной секреции. Далее производили смену среды и инкубировали клетки в течение 5 сут без воспалительной стимуляции. На 6-е сут в лунку 2 повторно добавляли ЛПС в концентрации 1 мг/мл и инкубировали 24 ч, после чего получали образцы культуральной жидкости для оценки иммунного ответа культивируемых клеток на повторную воспалитель-
ную стимуляцию, т.е. для характеристики толерантности иммунного ответа. В полученных образцах культуральной жидкости определяли уровень воспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-lß и MCP-1 методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих наборов Human TNF-alpha/TNFSF1A, IL-1beta/IL-1F2 и CCL2/MCP-1 DuoSet ELISA ("R&D Systems", США).
Статистический анализ
Статистический анализ данных проводился с использованием программы SPSS 27.0 ("SPSS", США). Для оценки различий между группами был использован U-критерий Манна — Уитни. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения, Mean (SD). Корреляционный анализ с использованием коэффициента Пирсона проводился для оценки взаимосвязи секреции цитоки-нов культивируемыми моноцитами с кли-нико-лабораторными характеристиками участников исследования.
Результаты и их обсуждение
Всего с настоящее исследование были включены 80 участников в возрасте от 50 до 70 лет — 40 пациентов с впервые выявленным СД 2 типа и 40 участников контрольной группы без СД. В табл. 1 представлена сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей участников исследования с СД 2 типа и условно здоровых участников контрольной группы.
Участники контрольной группы не отличались достоверно от пациентов с СД 2 типа по полу и возрасту, а также не имели значимых отличий по уровню общего холестерина в сыворотке крови. Пациенты с СД 2 типа имели достоверно более высокий ИМТ, при этом 7% участников исследования с СД 2 типа имели нормальный вес, 27% имели избыточный вес, по 33% имели ожирение 1 и 2 степени. В контрольной группе 35% участников имели нормальный
Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика участников исследования Table 1. Clinical and laboratory characteristics of study participants
Характеристики Контрольная группа Группа СД 2 типа Достоверность отличий, р
Возраст, лет 61 (5) 63 (6) 0,088
Пол, м/ж 12/28 14/26 0,263
ИМТ, кг/м2 26,5 (3,8) 31,7 (6,3) <0,001
Глюкоза, ммоль/л 4,9 (0,4) 7,8 (1,1) <0,001
НЬА1с, % 5,8 (0,3) 6,7 (0,7) <0,001
Артериальная гипертония, % 38% 69% <0,001
Общий холестерин, ммоль/л 5,7 (0,7) 5,4 (1,4) 0,126
ЛПНП, ммоль/л 2,1 (1,3) 3,4 (1,0) <0,001
Примечание: ИМТ — индекс массы тела; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; HbAlc — гликозилиро-ванный гемоглобин.
Note: ИМТ — body mass index; ЛПНП — low density lipoprotein; HbAlc — glycated hemoglobin.
ИМТ, 45% имели избыточный вес и 20% имели ожирение 1 степени. Участники исследования с СД 2 типа также имели достоверно более высокие показатели гликемии и гликозилированного гемоглобина, сывороточный уровень ЛПНП.
Воспалительный статус моноцитов/макрофагов оценивали по уровню секреции воспалительных цитокинов в первичной культуре моноцитов/макрофагов участников исследования. В табл. 2 представлены результаты оценки секреции воспалительных цитокинов культивируемыми моноцитами/ макрофагами участников исследования.
В результате исследования показано, что в культуре моноцитов пациентов с СД 2 типа были достоверно более высокие уровни базальной, ЛПС-стимулированной, а также повторно стимулированной секреции ФНО-а, чем в контрольной группе. При этом уровень повторно стимулированной секреции в обеих группах был значительно ниже, чем уровень секреции после первой стимуляции, что демонстрирует наличие толерантности иммунного ответа макрофагов в отношении секреции ФНО-а, поскольку толерантность иммунного ответа принято рассматривать как сниженный
Таблица 2. Секреция воспалительных цитокинов культивируемыми моноцитами/макрофагами участников исследования
Table 2. Secretion of inflammatory cytokines by cultured monocytes/macrophages of study participants
Секреция цитокинов, пг/мл Контрольная группа Группа СД 2 типа Достоверность отличий, р
Базальная 134 (150) 323 (202) <0,001
ФНО-а Стимулированная 2974 (1487) 5706 (3546) <0,001
Повторная стимуляция 114 (46) 167 (54) <0,001
Базальная 103 (77) 111 (52) 0,608
ИЛ-^ Стимулированная 1035 (1047) 1198 (586) 0,413
Повторная стимуляция 97 (35) 88 (56) 0,470
Базальная 2476 (1593) 5401 (2843) <0,001
MCP-1 Стимулированная 18389 (4618) 20542 (8185) 0,201
Повторная стимуляция 3924 (2965) 14845 (9923) <0,001
Примечание: ИЛ-ip — интерлейкин-1Р; ФНО-а — фактор некроза опухоли-a; MCP-1 — моноцитарный хемо-таксический протеин-1.
Note: ИЛ-ip — Interleukin-ip; ФНО-а — tumor necrosis factor-a; MCP-1 — monocyte chemotactic protein-1.
ответ на вторую стимуляцию после возвращения клеток в неактивированное состояние [13]. Вторичный ответ на последующий неспецифический стимул может быть изменен таким образом, что клетки реагируют более выраженно, чем на первичную стимуляцию, вызывая гиперсекрецию медиаторов воспаления, превышающую уровень секреции при первичной стимуляции, что представляет собой нарушение толерантности иммунного ответа [1].
Базальная, ЛПС-стимулированная и повторно стимулированная секреция ИЛ-1Р культивируемыми моноцитами/макрофагами пациентов с СД 2 типа не отличалась достоверно от моноцитов участников контрольной группы. Кроме того, повторная секреция ИЛ-1Р также была значительно ниже ответа на первичную стимуляцию, что демонстрирует толерантность иммунного ответа макрофагов в отношении ИЛ-1р. Результаты другого исследования демонстрируют отсутствие достоверных отличий уровней базальной и ЛПС-стимулированной ИЛ-1Р секреции культивируемыми моноцитами пациентов с СД 2 типа по сравнению с контрольной группой [2]. Тем не менее данные многочисленных исследований демонстрируют участие ИЛ-1Р в развитии СД 2 типа [3]. Известно, что ИЛ-1Р является одним из главных цитокинов, секретируемых тканевыми макрофагами жировой ткани и вовлеченных в развитие инсулинорезистентности и СД 2 типа при ожирении [7].
Базальная секреция хемокина МСР-1 культивируемыми моноцитами/макрофагами была достоверно увеличена в группе СД 2 типа по сравнению с контрольной группой, ЛПС-стимулированная секреция МСР-1 не отличалась достоверно между группами. Повторно стимулированная секреция МСР-1 была значительно выше в группе СД по сравнению с контрольной группой, при этом у 42% участников исследования с СД2 типа уровень повторной
стимулированной секреции после периода отдыха, следующего за первой стимуляцией ЛПС, был выше, чем ответ на первичную стимуляцию, что демонстрирует нарушение толерантности иммунного ответа в отношении секреции МСР-1 [1]. В то же время в контрольной группе у всех пациентов повторно стимулированная секреция была значительно ниже ответа на первую стимуляцию, т.е. не выявлено ни одного пациента с нарушением толерантности иммунного ответа. В настоящее время толерантность иммунного ответа клеток врожденного иммунитета в патогенезе СД 2 типа широко изучается на различных клеточных и животных моделях, а также в клинических исследованиях [11], однако нарушение толерантности иммунного ответа макрофагов в отношении МСР-1 показано впервые. МСР-1 считается ключевым хемокином, обуславливающим инфильтрацию жировой ткани макрофагами и принимающим непосредственное участие в развитии инсулинорезистентности [14, 20]. Кроме того, МСР-1 используется как биомаркер осложнений СД 2 типа [18, 21].
Для оценки взаимосвязи секреции воспалительных цитокинов с клинико-лабора-торными характеристиками участников исследования был проведен корреляционный анализ. Обнаружена взаимосвязь базальной и ЛПС-стимулированной секреции ФНО-а с ИМТ: r=0,631, p<0,001 и i=0,582, p<0,001 соответственно. Кроме того, уровень базаль-ной и стимулированной секреции ФНО-а коррелировал с уровнем гликемии, r=0,427, p=0,012 и r=0,372, p=0,037 соответственно. Рисунок демонстрирует корреляцию базаль-ной секреции ФНО-а с ИМТ участников исследования в группе СД 2 типа, которая явилась наиболее достоверной по результатам корреляционного анализа.
ФНО-а считается одним из основных факторов, индуцирующих развитие резистентности к инсулину в жировой ткани наряду с другими воспалительными ци-
о
о
о
о
о
о о о
о о <й
О
° о о
о О <ъ
о ° °
о° °
0 о
о о
а? ° 0
СО
£ "С
- 35,0-
Базальная секреция ФНО-а, пг/мл
Рис. Взаимосвязь базальной секреции ФНО-а и ИМТу пациентов с СД 2 типа.
Fig. The relationship between basal secretion TNF-а and BMI in patients with type 2 diabetes.
токинами, в частности МСР-1 и ИЛ-1Р [4]. ФНО-а играет ключевую роль на всех этапах хронического воспаления при СД 2 типа — от формирования инсулиноре-зистентности до развития осложнений СД, в т.ч. в прогрессировании атеросклероза и развитии сердечно-сосудистых заболеваний [8]. Результаты корреляционного анализа, демонстрирующие взаимосвязь ИМТ и гликемии с повышенной секрецией ФНО-а культивируемыми макрофагами пациентов в СД 2 типа, соответствуют результатам более ранних исследований [15] и углубляют современные представления о роли ФНО-а в патогенезе СД 2 типа.
Выводы
Результаты исследования демонстрируют воспалительную активацию моноцитов с гиперсекрецией ФНО-а и МСР-1 у пациентов с СД 2 типа, а также нарушение толерантности иммунного ответа макрофагов при СД в отношении секреции
МСР-1. Кроме того, выявлена взаимосвязь секреции ФНО-а с ИМТ и уровнем гликемии. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о важной роли ФНО-а и МСР-1 в патогенезе хронического воспаления при СД 2 типа. Однако из трех исследованных в данном проекте цито-кинов нарушение толерантности иммунного ответа макрофагов выявлено только в отношении МСР-1, в связи с этим необходимы дальнейшие исследования воспалительного статуса моноцитов/макрофагов при СД 2 типа для оценки секреции других воспалительных цитокинов, а также изучения механизмов и выявления факторов, ассоциированных с воспалительной активацией и нарушением иммунной толерантности моноцитов/макрофагов. В то же время результаты настоящего исследования позволяют рассматривать ФНО-а и МСР-1 в качестве потенциальных терапевтических мишеней для разработки средств патогенетической терапии СД 2 типа.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES
1. Al B., Suen T.K., Placek K., Netea M.G. Innate (learned) memory. J. Allergy Clin. Immunol. 2023;152(3):551-566. DOI: 10.1016/jjaci.2023.06.014.
2. Alvarado-Vázquez P.A., Grosick R.L., Moracho-Vilrriales C., Ward E., Threatt T., Romero-Sandoval E.A. Cytokine production capabilities of human primary monocyte-derived macrophages from patients with diabetes mellitus type 2 with and without diabetic peripheral neuropathy. J. Pain Res. 2018;12:69-81. DOI: 10.2147/ JPR.S186372.
3. Chen X., Zhang D., Li Y., Wang W., Bei W., Guo J. NLRP3 inflammasome and IL-1p pathway in type 2 diabetes and atherosclerosis: Friend or foe? Pharmacol. Res. 2021;173:105885. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105885.
4. de Baat A., Trinh B., Ellingsgaard H., Donath M.Y. Physiological role of cytokines in the regulation of mammalian metabolism. Trends Immunol. 2023;44(8):613-627. DOI: 10.1016/j.it.2023.06.002.
5. Fujisaka S. The role of adipose tissue M1/M2 macrophages in type 2 diabetes mellitus. Diabetol. Int. 2020;12(1):74-79. DOI: 10.1007/s13340-020-00482-2.
6. Garg R., Kumariya S., Katekar R., Verma S., Goand U.K., Gayen J.R. JNK signaling pathway in metabolic disorders: An emerging therapeutic target. Eur. J. Pharmacol. 2021;901:174079. DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174079.
7. Ghanbari M., Momen Maragheh S., Aghazadeh A., Mehrjuyan S.R., Hussen B.M., Abdoli Shadbad M., et al. Interleukin-1 in obesity-related low-grade inflammation: From molecular mechanisms to therapeutic strategies. Int. Immunopharmacol. 2021;96:107765. DOI: 10.1016/j.in-timp.2021.107765.
8. Henning R.J. Obesity and obesity-induced inflammatory disease contribute to atherosclerosis: a review of the pathophysiology and treatment of obesity. Am. J. Cardiovasc. Dis. 2021;11(4):504-529.
9. https://diabetesatlas.org
10. Mukherjee S., Skrede S., Haugst0yl M., López M., Fern0 J. Peripheral and central macrophages in obesity. Front Endocrinol. (Lausanne). 2023;14:1232171. DOI: 10.3389/fendo.2023.1232171.
11. Naruse K. Trained immunity: A key player of "metabolic memory" in diabetes. J. Diabetes Investig. 2022;13(4):608-610. DOI: 10.1111/jdi.13734.
12. Nedosugova L.V., Markina Y.V., Bochkareva L.A., Kuzina I.A., Petunina N.A., Yudina I.Y., Kirichenko T.V. Inflammatory Mechanisms of Diabetes and Its Vascular Complications. Biomedicines. 2022;10(5):1168. D01:10.3390/biomedicines10051168.
13. Netea M.G., Domínguez-Andrés J., Barreiro L.B., Chavakis T., Divangahi M., et al. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(6):375-388. DOI: 10.1038/s41577-020-0285-6.
14. Ota T. Chemokine systems link obesity to insulin resistance. Diabetes Metab. J. 2013;37(3):165-172. DOI: 10.4093/dmj.2013.37.3.165.
15. Ray I., Mahata S.K., De R.K. Obesity: An Immuno-metabolic Perspective. Front Endocrinol. (Lausanne). 2016;7:157. DOI: 10.3389/fendo.2016.00157.
16. Rehman A., Pacher P., Haskó G. Role of Macrophages in the Endocrine System. Trends Endocrinol. Metab. 2021;32(4):238-256. DOI: 10.1016/j.tem.2020.12.001.
17. Robinson K.A., Akbar N., Baidzajevas K., Chou-dhury R.P. Trained immunity in diabetes and hyperlip-idemia: Emerging opportunities to target cardiovascular complications and design new therapies. FASEB J. 2023;37(11):e23231. DOI: 10.1096/fj.202301078R.
18. Sauriasari R., Safitri D.D., Azmi N.U. Current updates on protein as biomarkers for diabetic kidney disease: a systematic review. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2021;12:20420188211049612. DOI: 10.1177/20420 188211049612.
19. Wlodarczyk M., Druszczyñska M., Fol M. Trained Innate Immunity Not Always Amicable. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(10):2565. DOI: 10.3390/ijms20102565.
20. Xu L., Kitade H., Ni Y., Ota T. Roles of Chemokines and Chemokine Receptors in Obesity-Associated Insulin Resistance and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Biomolecules. 2015;5(3):1563-1579. DOI: 10.3390/biom5031563.
21. Zhao J., Zhang L.X., Wang Y.T., Li Y., Chen Md H.L. Genetic Polymorphisms and the Risk of Diabetic Foot: A Systematic Review and Meta-Analyses. Int. J. Low Extrem. Wounds. 2022;21(4):574-587. DOI: 10.1177/1534734620977599.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ | INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Кириченко Татьяна Владимировна, к.м.н., Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; e-mail: [email protected]
Tatiana V. Kirichenko, Cand. Sci. (Med ), A.P. Avtsyn Research Institute of Human Morphology of B.V. Petrovsky National Research Centre of Surgery; e-mail: [email protected]
Бочкарева Лейла Азимовна, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); e-mail: [email protected]
Leyla A. Bochkareva, Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University); e-mail: [email protected]
Недосугова Людмила Викторовна, д.м.н., проф., ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); e-mail: [email protected]
Lyudmila V. Nedosugova, Dr. Sci. (Med.), Prof., Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University); e-mail: [email protected]
Маркина Юлия Владимировна*, к.м.н., Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; e-mail: [email protected]
Yuliya V. Markina*, Cand. Sci. (Med.), A.P. Avt-syn Research Institute of Human Morphology of B.V Petrovsky National Research Centre of Surgery; e-mail: [email protected]
Кузина Ирина Александровна, к.м.н., ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); e-mail: kuzina i [email protected]
Irina A. Kuzina, Cand. Sci. (Med.), Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University);
e-mail: kuzina i [email protected]
Петунина Нина Александровна, чл.-корр. РАН, д.м.н., ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); e-mail: [email protected]
Nina A. Petunina, Corr. Member of the RAS, Dr. Sci. (Med.), Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University); e-mail: [email protected]
Толстик Таисия Владимировна, Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; e-mail: [email protected]
Taisiya V. Tolstik, A.P. Avtsyn Research Institute of Human Morphology of B.V. Petrovsky National Research Centre of Surgery; e-mail: [email protected]
Богатырева Анастасия Ильинична, Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; e-mail: [email protected]
Anastasia I Bogatyreva, A.P. Avtsyn Research Institute of Human Morphology of B.V. Petrovsky National Research Centre of Surgery; e-mail: [email protected]
Антонов Валерий Алексеевич, д.м.н., ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» ФМБА России; e-mail: [email protected]
Маркин Александр Михайлович, к.м.н., Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»; e-mail: alexander. [email protected]
Valeriy A. Antonov, Dr. Sci. (Med.), Research Institute of Hygiene, Toxicology and Occupational Pathology of the Federal Medical and Biological Agency of Russia; e-mail: [email protected]
Alexander M. Markin, Cand. Sci. (Med.), A.P. Avtsyn Research Institute of Human Morphology of B.V. Petrovsky National Research Centre of Surgery;
e-mail: [email protected]
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
