CC BY
870
Лекция
П.Ф. Литвицкий
Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова
Воспаление
В ЛЕКЦИИ ДАЁТСЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭТИОЛОГИИ И КЛЮЧЕВЫХ ЗВЕНЬЕВ ПАТОГЕНЕЗА ВОСПАЛЕНИЯ; АНАЛИЗИРУЮТСЯ СОВРЕМЕННЫЕ СВЕДЕНИЯ О РОЛИ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ, АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА, ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ, ЦИТОКИНОВ И ДРУГИХ МЕДИАТОРОВ В РАЗВИТИИ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ; ОБОСНУЮТСЯ ПРИНЦИПЫ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ВОСПАЛЕНИЕ, ФЛОГОГЕННЫЕ АГЕНТЫ, АЛЬТЕРАЦИЯ, МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ.
Контактная информация:
Литвицкий Петр Францевич, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой патофизиологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, тел. (495) 248-01-81 Статья поступила 21.02.2006 г., принята к печати 19.05.2006 г.
Воспаление — закономерный компонент механизма развития многих заболеваний. Как правило, оно является первым и одним из основных интегративных звеньев в цепи изменений после воздействия на организм патогенного фактора.
Воспаление представляет собой системную, тонко скоординированную ответную реакцию организма на повреждение тканей и органов. Биологическое «предназначение» воспаления (как эволюционно выработанного процесса) заключается в локализации, уничтожении и/или удалении из организма его причины; в ограничении и уменьшении последствий его патогенного влияния в организме, а также — в обеспечении процессов последующей репарации [1]. Важно, что действие повреждающего фактора на организм и развитие в нем воспаления характеризуется закономерным формированием как патогенных, так и адаптивных реакций; сопровождается альтерацией и гибелью клеток, разрушением неклеточных структур в очаге воспаления [2, 3]; расстройством жизнедеятельности организма в целом.
46
ЭТИОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЯ
Причины воспаления
Группы причин воспаления, в зависимости от их происхождения и природы, приведены на рис. 1. По природе причинные факторы воспаления (флогоген-ные агенты) разделяют на физические, химические и биологические. Наиболее частые физические факторы: механическая травма тканей, длительно действующая высокая или низкая внешняя температура, воздействие лучистой энергии, внедрение в ткань инородного тела и т.п.
Рис. 1. Причины воспаления
К химическим факторам, являющимся причинами воспаления относятся: экзо- и эндогенные органические или неорганические кислоты (например, молочная или пировиноградная кислоты и их соли) и щёлочи; избыток в тканях органических соединений: продуктов метаболизма, экскретов, компонентов биологических жидкостей (жёлчи; мочи; мочевины; солей кальция и др.); лекарственные средства, вводимые в ткани (в частности — гипертонические
P.F. Litvitsky
I.M. Sechenov Moscow Medical Academy
Inflammation
IN THE ARTICLE THE CHARACTERISTIC OF ETHIOLOGY AND KEY PARTS OF
PATHOGENESIS OF INFLAMMATION IS GIVEN; MODERN DATA ON THE ROLE OF ADHESIVE MOLECULES, ACTIVE FORMS OF OXYGEN, LIPOPEROXIDATION PROCESSES, CYTOKINES AND OTHER MEDIATORS IN THE DEVELOPMENT OF ACUTE AND CHRONIC INFLAMMATION ARE ANALYZED; THE PRINCIPLES OF ITS TREATMENT ARE SUBSTANTIATED.
KEY WORDS: INFLAMMATION, PHLOGOGENIC AGENTS, ALTERATION, ADHESION MOLECULES.
растворы хлористого кальция, хлорида калия, натрия, карбонатов, камфара, некоторые витамины) и др. Биологические агенты — наиболее распространённая причина воспаления. К ним относятся: возбудители инфекций (вирусы, риккетсии, бактерии, одно- и многоклеточные паразиты, грибы); иммуноаллергические факторы (комплексы антиген — антитело; антигено- и генетически чужеродные структуры, например, денатурированные белки или погибшие участки ткани; инфицированные вирусом или опухолевые клетки; аутоантитела); токсины насекомых, животных, растений.
По происхождению причинные факторы воспаления подразделяют на экзогенные и эндогенные. В свою очередь, в каждой из этих групп выделяют инфекционные и неинфекционные агенты.
Экзогенными причинами воспаления чаще всего бывают биологические агенты — возбудители болезней (бактерии, риккетсии, вирусы, паразиты, микоплазмы, патогенные грибы); токсины растений, насекомых и животных; чужеродная плазма крови, сыворотка (попадающая в организм, например, при вакцинации) или цельная кровь; взвеси клеток; трансплантированные ткани или органы.
Эндогенные причины воспалительного процесса обычно являются биологическими агентами: продуктами деструкции повреждённых или погибших тканей (например, в результате их ушиба, ожога, отморожения или нарушения кровотока в них); активировавшейся условно-патогенной микрофлорой; иммуноаллергиче-скими комплексами «антиген + антитело + комплемент»; эндогенными химическими агентами (в частности — продуктами нормального или нарушенного метаболизма, если они не выводятся из организма с экскретами). Так, при почечной недостаточности в тканях может накапливаться мочевая кислота и её соли, мочевина и другие продукты азотистого обмена. Это сопровождается развитием воспаления — артритов, артрозоартритов, бронхитов, гастритов, энтероколитов, дерматитов. При нарушении функции печени, расстройстве обмена жёлчных пигментов компоненты жёлчи могут в избытке накапливаться в различных тканях, в том числе — суставов, кожи и слизистых, приводя к развитию их воспаления.
Выраженность провоспалительного эффекта флогоген-ных факторов зависит не только от его природы или происхождения, но и от интенсивности действия: чем она выше, тем, как правило, более остро протекает воспалительная реакция.
Условия реализации действия причины воспаления
Возможность возникновения и характер развития воспаления определяется рядом условий, при которых реализуется действие причинного агента. К числу наиболее значимых условий относят реактивность организма и регионарные особенности тканей.
Реактивность организма на момент развития воспаления может быть нормальной, повышенной или пониженной. При нормальной реактивности организма характер воспаления адекватен по выраженности, масштабу и другим признакам свойствам фактора, вызвавшего его. В этом случае говорят о нормергическом течении воспаления.
При повышенной или качественно изменённой реактивности (например, при сенсибилизации аллергеном) нередко наблюдается бурная воспалительная реакция со значительным повреждением тканей. Такой характер воспаления обозначают как гиперергический.
При пониженной реактивности (например, у детей первых недель и месяцев жизни или перенёсших хронические заболевания) воспалительная реакция может быть выражена незначительно. В таком случае её обозначают гипоергической. Своеобразие развития воспаления, его острое или хроническое течение в большой мере зависят от генетических особенностей организма. Так, макромолекула HLA-DR8*0801 ассоциирует с ранним началом олигоартрита, а уровень HLA-В27 увеличивается при артритах, развивающихся в препубертатном возрасте, чаще — до 10-13 лет. Важно также, что в зависимости от возраста при воспалении выявляются различные комбинации медиаторов воспаления, характер и выраженность иммунного ответа, что существенно зависит от генетических особенностей организма.
Регионарные особенности тканей и органов, подвергшихся воздействию флогогенного агента, важны для возникновения (или невозникновения), динамики, интенсивности и характера развития воспаления. Так, хроническая локальная травматизация суставов (например, при повторных ушибах, использовании тесной обуви или одежды), дистрофические процессы в них или нарушения кровообращения, сниженная активность механизмов иммунной и неиммунной резистентности облегчают реализацию действия патогенного фактора и нередко усугубляют повреждение тканей в очаге воспаления.
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛЕНИЯ
Возникнув под влиянием повреждающего фактора, воспаление характеризуется развитием динамичного комплекса изменений в очаге воспаления и, что весьма важно — в организме в целом [1]. Вместе с тем, учитывая, что воспаление в большинстве случаев является звеном патогенеза разных болезней, характер и динамика воспалительных изменений при разных заболеваниях и у различных пациентов имеют специфику.
Закономерная динамика воспаления определяется тем, что в основе механизма его развития находится несколько общих и взаимосвязанных компонентов (альтерация, сосудистые реакции, экссудация, фагоцитоз, пролиферация). Каждый из компонентов патогенеза воспаления, в свою очередь — сложный динамический комплекс взаимозависимых реакций, процессов и факторов. Как правило, при развитии острого или вторичного хронического воспаления преимущественно альтеративные изменения в очаге воспаления сменяются преимущественно экссудативными и далее — преимущественно пролиферативными.
В большинстве случаев, особенно при значительной площади острого воспаления и/или при его хроническом течении, даже в соседних участках очага воспаления одновременно выявляются признаки различных компонентов патогенеза воспалительной реакции — и альтерации, и сосудистых реакций, и экссудации, и фагоцитоза и пролиферации. Определённая пространственная и временная мозаика этих компонентов в очаге воспаления обусловливает, с одной стороны, закономерный характер его развития и проявлений, а с другой — своеобразие его течения у каждого конкретного пациента.
Выделяют несколько характерных компонентов механизма развития воспаления: 1) альтерацию; 2) сосудистые реакции и изменения крово- и лимфообращения; 3) экссудацию жидкой фракции и выход форменных элементов крови (ФЭК); 4) пролиферацию клеточных элементов тканей [1]. Альтерация — первое и непосредственное следствие повреждающего действия флогогенного фактора и инициальное звено механизма развития воспаления.
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2006/ ТОМ 5/ № 3
Лекция
Альтерация — сложный комплекс изменений в очаге воспаления (рис. 2).
Рис. 2. Альтерация как компонент воспаления
Зоны первичной и вторичной альтерации.
В очаге локального воспаления выделяют регионы первичной и вторичной альтерации. Их характеристики приведены в табл. и подробнее рассмотрены ниже.
Зона первичной альтерации.
Причиной формирования этой зоны является флогоген-ный фактор, действующий на ткань.
Локализуется зона первичной альтерации в месте непосредственного контакта причины воспаления с тканью (эпицентр очага воспаления).
Основными механизмами формирования зоны первичной альтерации являются:
• повреждение мембранных структур и внутриклеточных ферментов, а также структур межклеточного вещества;
• расстройства энергетического обеспечения функций и пластических процессов в повреждённой ткани;
• нарушения трансмембранного переноса и градиента ионов, соотношения их между собой, содержания жидкости внутри и за пределами клетки и в зоне альтерации в целом.
Характеризуется зона первичной альтерации расстройством функции повреждённых, но ещё жизнеспособных участков ткани вне зоны некроза, а также различными формами дистрофии, наличием некротических участков ткани и значительными физико-химическими изменениями в ней. Время начала развития указанных изменений колеблется в широком диапазоне и определяется особенностями причинного фактора, ткани или органа, подвергшегося его воздействию, а также реактивности организма. Тем не менее, первые изменения выявляются сразу после воздействия причины воспаления на ткань.
Зона вторичной альтерации.
Причиной её формирования являются, с одной стороны, действие самого флогогенного агента (хотя за пределами эпицентра очага воспаления эффективность его патогенного воздействия значительно ниже), а с другой — влияние факторов, вторично формирующихся в зоне первичной альтерации в связи с образованием медиаторов воспаления, развитием метаболических, физико-химических и дистрофических изменений.
Локализуется зона вторичной альтерации как в месте контакта флогогенного агента с тканью (там, где сила его воздействия была минимальной), так и, в основном, вокруг области первичной альтерации. Обычно площадь зоны вторичной альтерации значительно больше площади первичной. Механизмы развития изменений в зоне вторичной альтерации включают:
• расстройство местной нервной регуляции в связи с повреждением тел нейронов, нервных стволов и/или их окончаний, синтеза, накопления и высвобождения из них нейромедиаторов;
• нарушение выброса нейромедиаторов (норадренали-на, ацетилхолина и др.) из нервных терминалей симпатической и парасимпатической систем в очаге воспаления, а также стадийные изменения чувствительности тканей к нейромедиаторам в этом очаге;
• расстройства аксонного транспорта трофических и пластических факторов (углеводов, липидов, белков, аде-ниннуклеотидов, нуклеиновых кислот, БАВ, ионов и других агентов) от тел нейронов к соматическим клеткам;
• стадийные изменения тонуса сосудов микроциркуляторно-го русла и в связи с этим расстройства кровообращения;
• действие БАВ, поступающих в зону вторичной альтерации из зоны первичной альтерации, а также образующихся за пределами очага воспаления. В совокупности указанные изменения обусловливают расстройства обмена веществ, значительные физико-химические сдвиги в зоне вторичной альтерации, развитие в ней различных видов дистрофий и даже участков некроза.
Проявляются изменения в зоне вторичной альтерации обычно обратимыми нарушениями структуры клеток и межклеточного вещества, обмена веществ, умеренными отклонениями физико-химических параметров (рН, осмо-ляльности жидкости, температуры тканей, трансмембранного распределения ионов и др.), обратимыми изменениями функций тканей и органов.
Таблица. Характеристика зон первичной и вторичной альтерации в очаге воспаления
Зона первичной альтерации Зона вторичной альтерации
Причина
Флогогенный агент Флогогенный агент; физико-химические и метаболические изменения в зоне первичной альтерации; медиаторы воспаления
Локализация
Место непосредственного действия флогогенного агента Периферия места действия флогогенного агента, больший или меньший регион вокруг зоны первичной альтерации
Механизмы формирования
Повреждение и разрушение структур тканей, нарушение метаболизма (преобладание катаболизма), значительные физико-химические нарушения Расстройства: нервной регуляции, аксонного транспорта трофических и пластических факторов, тонуса стенок сосудов и кровотока; действие медиаторов воспаления
Время начала формирования
Сразу после действия флогогенного фактора Через несколько секунд-минут после воздействия флогогенного фактора
Проявления
Грубые, часто необратимые Разной степени выраженности, как правило, обратимые
Начало изменений в зоне вторичной альтерации сдвинуто во времени (секунды-минуты) по сравнению со сроками формирования зоны первичной альтерации. Интенсивность формирования различных зон альтерации, выраженность изменений в них и соотношение их размеров существенно различаются в каждом конкретном случае и зависят от причины воспаления, структурных и функциональных особенностей ткани или органа, в котором развивается воспаление, реактивности организма и других условий.
Далее анализируется спектр изменений при развитии острого воспаления, в основном в зоне вторичной альтерации. Последнее объясняется тем, что при большинстве форм воспаления именно эта зона доминирует как по занимаемой ею площади, так и по своему значению [1]. Морфологические изменения в зоне вторичной альтерации воспаления
Причинами изменений структуры клеток и других гистологических элементов являются факторы двух категорий:
• прямое, первичное действие патогенного агента (преимущественно на раннем этапе воспаления);
• влияние производных (вторичных) причин: метаболических, физико-химических, микроциркуляторных и регуляторных расстройств (на более поздних этапах).
Основные механизмы, приводящие к морфологическим изменениям, заключаются в нарушении процессов энергетического обеспечения пластических процессов, дисбалансе ионов и жидкости, в повреждении клеточных мембран и ферментных систем, разрушении и ремоделировании тканевого матрикса, нарушении местных (клеточных и органно-тканевых) механизмов регуляции.
Проявляются развивающиеся в тканях (как в паренхиматозных клетках, так и в стромальных элементах) морфологические изменения в широком диапазоне: от минимальных морфологических отклонений до деструкции и некроза тканей. Для клеток при воспалительной альтерации характерны изменения в цитозоле, плазмолемме, мембранах орга-нелл: митохондрий, лизосом, эндоплазматической сети, комплекса Гольджи и других. В связи с этим меняется форма, размеры, число, а также функции не только отдельных органелл, но клетки и ткани в целом [2, 3]. Существенную роль в потенцировании повреждения клеточных и неклеточных структур тканей играют: избыток активных радикалов и липопероксидов, металлопротеиназ, простагландинов и лейкотриенов, ферментов лизосом (протеаз, липаз, фосфолипаз, эластаз, коллагеназ и др.). Источником названных факторов являются клетки повреждённой ткани, находящиеся в ней лейкоциты, а при септическом воспалении ещё и микроорганизмы.
Изменения обмена веществ
В очаге воспаления развиваются закономерные стадийные изменения метаболизма. Их вызывают, с одной стороны, сам причинный фактор, а с другой — вторичные расстройства в тканях: изменения местных механизмов нервной и гуморальной регуляции, микроциркуляции, физико-химические сдвиги.
На начальном этапе воспаления в ткани (как зоны первичной так и вторичной альтерации) преобладают катабо-лические реакции, затем, при развитии артериальной гиперемии и активации процессов пролиферации, как правило, начинают доминировать анаболические процессы. Указанные изменения метаболизма способствуют энергетическому и пластическому обеспечению местных адаптивных реакций в очаге воспаления, направленных на локализацию, уничтожение и элиминацию причинного агента, а также на ликвидацию патогенных последствий его воздействия.
УГЛЕВОДЫ
В очаге воспаления метаболизм углеводов претерпевает характерные изменения. Они заключаются в активации реакций гликолиза и развитии ацидоза при преобладании альтеративных и экссудативных процессов.
Причинами этого являются:
• повреждение мембранного аппарата и митохондриальных ферментов под влиянием как причинного агента, так и других факторов, активирующихся или образующихся в ходе воспалительной реакции. К последним относятся свободные радикалы и перекисные соединения, вещества с детергентным действием (ВЖК, гидроперекиси липидов), гидролазы лизосом, высокое содержание ионов Н+ и других факторов;
• избыток Са+, оказывающего (наряду с жирными кислотами) разобщающее действие на процесс окислительного фосфорилирования;
• увеличение в клетках содержания АДФ, АМФ и неорганического фосфата, что активирует лимитирующие ферменты гликогенолиза и гликолиза. Именно в связи с этим в очаге воспаления и возрастает удельный вес гликолитического ресинтеза АТФ.
Проявляются расстройства метаболизма углеводов комплексом изменений:
• увеличением поглощения тканью кислорода при одновременном снижении эффективности окисления глюкозы в процессе тканевого дыхания;
• активацией гликогенолиза и гликолиза;
• уменьшением уровня АТФ в ткани;
• накоплением избытка лактата и пирувата. Образующаяся в процессе гликолиза АТФ, хотя и в недостаточной мере, но, тем не менее, обеспечивает поддержание энергозависимых процессов в клетках, особенно транспорта ионов и сокращения миофибрилл, сохранение жизнеспособности и жизнедеятельности гистологических элементов. Это ограничивает нарастание степени и масштаба альтерации тканей в очаге воспаления.
Активация гликолиза сопровождается накоплением в клетках и во внеклеточной жидкости избытка промежуточных продуктов этого процесса, в том числе — пирови-ноградной, молочной и других кислот. Это обусловливает формирование метаболического ацидоза.
На этапе доминирования пролиферативных процессов в очаге воспаления восстанавливается оптимальное соотношение реакций тканевого дыхания и гликолиза.
ЛИПИДЫ
Обмен липидов при воспалении характеризуется преобладанием процесса липолиза над реакциями их синтеза при развитии альтеративных и экссудативных процессов. Причиной этого является активация патогенным агентом ферментативной и неферментативной деструкции мембранных фосфолипидов, липопротеидов, гликолипидов и других липидсодержащих соединений с высвобождением из них высших жирных кислот (ВЖК), свободных липидов, а также — образованием кетокислот.
Основным механизмом липолиза в очаге воспаления является интенсификация гидролиза липидов и их комплексов с другими веществами в результате повышенного высвобождения липаз и фосфолипаз из повреждённых клеток, а также из лейкоцитов, в большом количестве накапливающихся в очаге воспаления. Помимо увеличения содержания липаз и фосфолипаз, в зоне воспаления отмечается значительное повышение их активности. Последнее связано с тем, что оптимум каталитической активности большинства липаз и фосфолипаз наблюдает-
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ/ 2006/ ТОМ 5/ № 3
Лекция
ся в кислой среде. А в очаге воспаления, как известно, быстро развивается метаболический ацидоз.
Другим важным механизмом деструкции липидов является интенсификация реакций свободнорадикального перекис-ного окисления липидов (СПОЛ) [1]. В очаге воспаления усиление липопероксидных процессов связано, во-первых, со снижением активности антиоксидантных ферментов, во-вторых, с увеличением содержания агентов с прооксидант-ным действием (катехоламинов, гистамина, серотонина, ионов железа, высвобождающихся при разрушении мио-глобина, гемоглобина, кининов и других соединений), в — третьих, с повышением уровня субстратов перекисного окисления липидов, главным образом — полиненасыщен-ных ВЖК: арахидоновой, линоленовой и других. Активация липопероксидации сопровождается образованием цитото-ксических продуктов — гидроперекисей липидов. Проявляются нарушения липидного обмена накоплением избытка продуктов липолиза, в том числе — неметаболи-зируемых соединений (гидроперекисей липидов и др.), обладающих выраженным деструктивным эффектом в отношении органических соединений.
Последствия изменённого метаболизма липидов в очаге воспаления представлены на рис. 3. Они включают:
• чрезмерную активацию лизосомальных, а также мембраносвязанных липаз и фосфолипаз, что приводит к отщеплению от липидов ВЖК и накоплению их избытка. Последние оказывают в очаге воспаления разобщающий эффект и снижают эффективность тканевого дыхания в митохондриях. Детергентное действие ВЖК на клеточные мембраны сопровождается образованием каналов в мембранах, нерегулируемым транспортом по ним ионов, молекул органических и неорганических соединений, как в клетку, так и из неё, что завершается, как правило, её гибелью;
• накопление избытка токсичных кетокислот (ацетоук-сусной, бета-оксимасляной, бета-кетоглутаровой и других) является результатом нарушения окисления ВЖК в очаге воспаления. Эти кетокислоты обусловливают дополнительную альтерацию в очаге воспаления;
• повреждение указанными выше факторами клеток организма и самого флогогенного агента при наличии в его составе липидов;
• дисрегуляторные расстройства в очаге воспаления в связи с неконтролируемым накоплением в нём (в ходе деструкции фосфолипидов) простагландинов и лей-котриенов, обладающих многочисленными регуляторными эффектами [1].
БЕЛКИ
Метаболизм белков характеризуется преобладанием реакций протеолиза над процессами протеосинтеза при развитии альтеративных и экссудативных процессов. Главными причинами этого являются:
• прямое патогенное действие агента вызвавшего воспаление (в том числе — активация под его влиянием ферментативного протеолиза);
• массированное выделение из повреждённых паренхиматозных и стромальных клеток, а также из лейкоцитов протеолитических ферментов. Их активность весьма значима, так как каталитический оптимум большинства протеаз находится в «кислом диапазоне» рН (что и наблюдается в очаге воспаления);
• активация свободнорадикальных и липопероксидных реакций, сопровождающихся деструкцией липопротеинов и высвобождением из них белковых соединений, которые разрушаются и/или денатурируются.
Проявляются указанные процессы накоплением избытка продуктов протеолиза, денатурацией молекул белка, образованием аутоантигенов и, нередко, развитием иммунопатологических состояний и реакций. Последствиями указанных процессов в самом очаге воспаления могут быть:
• деструкция мембран клеток, повреждённых флогоген-ным фактором;
• разрушение белковых структур и клеток флогогенного агента, когда им являются микроорганизмы, одно- и многоклеточные паразиты, а также белоксодержащие агенты (вирусы, антитела, комплексы антиген-атите-ло, токсины и другие соединения);
• развитие иммунопатологических реакций, процессов и состояний (аллергических реакций, патологической толерантности, состояний иммунной аутоагрессии и др.);
• синтез клеточных структур взамен повреждённых с использованием продуктов протеолиза. На этапе пролиферации начинают доминировать процессы протеосинтеза.
ИОНЫ И ЖИДКОСТЬ
Для ионов и жидкости характерно развитие трансмембранного дисбаланса, характеризующегося увеличением внутриклеточного содержания Na+ и Са2+, внеклеточного уровня К+ и Mg2+, а также гипергидратация клеток и формирование отёка в очаге воспаления.
Главными причинами этого являются:
Рис. 3. Изменения метаболизма липидов в очаге воспаления
• прямое повреждающее действие патогенного агента на мембраны клеток;
• нарушение энергетического обеспечения селективного переноса катионов — расстройство работы ионообменных механизмов (Н+, Са2+; Na+, Са2+; Н+, К+);
• снижение активности катион-зависимых мембранных АТФаз ^а+, К+-АТФазы; Са+, Mg2+-АТФазы);
• нарушение физико-химического состояния и микроструктуры клеточных мембран.
Проявляются указанные отклонения стадийным увеличением или снижением степени «жёсткости» клеточных мембран, а, следовательно, и их проницаемости для ионов; дефектами цитоскелета (микрофиламентов, микротрубочек, промежуточных нитей, связанных со структурными элементами клеточных мембран); образованием микроразрывов (микробрешей, простейших транспортных каналов) в плазмолемме и мембранах клеточных органелл [2]. В совокупности, эти изменения сопровождаются потерей клетками ионов К+, Mg2+ и ряда микроэлементов, увеличением их концентрации на внешней поверхности клеточной мембраны и в межклеточной жидкости. Одновременно с этим повышается внутриклеточное содержание Na+ и Са2+, а также воды, нарушается соотношение между
отдельными ионами как в клетке, так и вне клетки в результате расстройства механизмов трансмембранного переноса ионов. Это, в свою очередь, обусловливает значительное увеличение осмотического давления внутри клеток, набухание их и их органелл, перерастяжение и разрыв мембран и, в конце концов — гибель клеток. В сохранившихся жизнеспособных клетках нарушается формирование потенциалов покоя и действия; отмечается стойкая деполяризация мембран возбудимых клеток (особенно нейронов и кардиомиоцитов). Это сочетается со снижением их функций и, как правило, болевой чувствительности (в зоне первичной альтерации). По периферии воспалённой ткани (в зоне вторичной альтерации), как правило, регистрируются более или менее сниженный уровень деполяризации мембран, повышенная возбудимость клеток и высокая болевая чувствительность. Названные выше механизмы дисбаланса ионов и жидкости действуют не только на клетки организма, но и на флогоген-ный фактор, что может привести к его повреждению. Расстройства обмена веществ закономерно сопровождаются физико-химическими сдвигами в очаге воспаления.
Продолжение публикации — в следующем номере.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Воспаление. — В кн.: Литвицкий П.Ф. — Патофизиология. — 2 изд. — М.: ГЭОТАР МЕД., 2003. — Т. 1. — С. 142-200.
2. Acute and Chronic Inflammation. — in Cotran R., Kumar V., Collins T. — Robbins Pathologic basis of disease. — 1999. — 6th
51
Edition. — Chapter 3. — P. 31-49. — W.B. Saunders Company.
3. Rheumatology and bone disease in Kumar P., Clark M. — Clinical Medicine. — 2002. — 5th Edition. — Chapter 10. — P. 511-586. — W.B. Saunders Company.
Дипроспан®
бетаметазон фосфат + бетаметазон дипропионат
Привычное движение
■ Фармакоэкономическое преимущество1
■ Быстрый и пролонгированный эффект3
■ Введение без анестетика2
■ Безопасность при периартикулярном введении4
■ Отсутствие местно-дистрофического действия3
1. Лила А.М. Фармаэкономическое сравнение дипроспана и кеналога-40 при использовании их в комплексном лечении больных остеоартрозом. Аптека для вас, 2001 -№1 8-стр. 4-5
2. Бельков А. В., Вавулов Ю.А. Сравнительная оценка глюкокортикоидных препаратов в локальной терапии воспалительно-дегенеративных заболеваний опорнодвигательного аппарата.
Военно-медицинский журнал, 2001 -№9-стр.58-61.
3. Условия и требования к внутрисуставному и периартикулярному введению глюкокортикостероидных препаратов. Методические указания М3 РФ № 2001/25. М., 2001
4. Семинар хирургов амбулаторно-поликлинических учреждений Санкт-Петербурга «Лечение заболеваний суставов в амбулаторных условиях», докл. проф.
Мазурова В.И. Амбулаторная хирургия, 2001 -№2-стр. 67-69.
Шеринг-Плау
За дополнительной информацией обращаться в представительство Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ: 1 19048 Москва, ул. Усачева, 33, стр. 1.
Тел. (495) 916-71 -00, факс (495) 916-70-94
Ф
П№013528/01-2001 от 28.11.2001 SP-PR-Dlprospon-01 -03-06
