CC BY
45
Ж.А. РСАЛИНА
ВОПРОСЫ БЕЗОПАСНОСТИ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: ОТ РАЗРАБОТКИ ДО МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК, фармакологический центр, г Алматы
К лекарственным препаратам предъявляются три требования: эффективность, безопасность и качество. Над эффективностью лекарственных средств работают давно и много. А безопасности лекарственных средств начали достойно уделять внимание только в последние годы. В настоящее время обеспечение населения безопасными лекарственными препаратами является не только задачей органов здравоохранения, но и государства. В связи с этим, как и во многих странах мира, в Казахстане при Национальном центре экспертизы лекарственных средств организован отдел мониторинга побочных реакций лекарственных средств. С 2004 года НЦЭЛС проводит организационно-методическую и просветительскую работу по мониторингу побочныхдействийлекарственных средств в РК.
Ключевыеслова: лекарственныесредства, экспертиза, безопасностьлекарственныхпрепаратов.
Издревле известно, что нет безопасных лекарственных средств. Однако ни врачи, ни больные не могут решить вопрос о том, каков применяемый ими лекарственный препарат с позиции его качества, надежности и безопасности. И только в рамках государственных организаций могут быть решены эти и многиедругиевопросы.
Государственные учреждения осуществляют контрольлекарственных средств, а именно:
- качество, т.е. чистоту, стабильностьвовнешнейсреде;
- безопасность;
- эффективность;
- снабжение, т.е. решение вопросов о поступлении препарата на фармацевтический рынок.
Основное условие функционирования любой контролирующей системы состоит в том, чтобы
обеспечить поступление препарата на фармрынок только после разрешения или регистрации официальными службами [1 ].
Увеличение количества синтезируемых препаратов способствовало параллельному росту и расширению влияния правительственных учреждений на область использования лекарственных средств. Особенно это стало заметным в начале прошлого столетия. При этом влияние государственных контролирующих учреждений поначалу ограничивалось контролем безопасности фармакологических средств.
Первый закон в отношении контроля применения лекарственных средств издан в США в 1938 году. Толчком к его принятию явилась смерть 107 человек после применения микстуры сульфаниламида, в составе которой в качестве вспомогательного вещества содержался диэтиленгликоль - антифриз. При производстве данного лекарственного препарата не проводились исследования токсичности на животных, не проверялась стабильность. Исследователи ограничились внешними качествами, запахом, гомогенностью. Не проводились также клинические исследования препарата. Но тогда такое производство не противоречило правовым актам, существовавшим в США. Согласно принятому Федеральному закону США ни одно новое лекарственное средство или его модифицированная форма не могут поступать в продажу до тех пор, пока не будут разрешены Управлением пищевых продуктов и лекарственных средств. Этот закон в СШАдействует и в настоящее время [2-4,].
В Англии вступил в силу специальный парламентский «Акт об опасных лекарственных средствах» и принят закон, запрещающий рекламирование лекарственных средств для лечения больных туберкулезом, эпилепсией и лицсвенерическими заболеваниями [5,6].
Но после трагедии, вызванной применением талидамида (в 1961 г), контроль расширился и стал более жестким, во многих странах мира были изданы законодательные акты, направленные на ужесточение официальных требований, предъявляемых к новым синтезируемым препаратам [7]. «Талидамидовая» трагедия сыграла большую роль в создании международной системы мониторинга побочных реакций лекарственных средств. В 1964 году в действие вступила первая Программа ВОЗ по мониторингу побочных реакций (ПР) ЛС, стали организовываться специальные национальные службы фармакологического надзора с целью выявления и профилактики осложнений лекарственной терапии. Изначально в Программе ВОЗ участвовали только 10 высокоразвитых стран [8-10]. Постепенно к ней
36 Батыс Казахстан медицинажурналы №1 (29) 2011 ж. / ' '
__/ Медицинский журнал Западного Казахстана №1 (29) 2011 г.
стали проявлять интерес и другие государства, и в конечном итоге, когда их национальные системы здравоохранения достигли должного уровня, они присоединились к Программе. Сегодня 99 стран являются официальными членамиданной Программы, 32 страны - ассоциативными членами. Эти страны обращаются в ВОЗ и ее центры сотрудничества, а также в центр мониторинга лекарств в Уппсале (Швеция) за поддержкой в развитии собственных национальных программ [10].
В настоящее время основными путями решения проблемы предупреждения осложнений при применении ЛС являются производство, регистрация и размещение на фармацевтическом рынке новых качественных, эффективных и безопасных ЛС. На дорегистрационном этапе лекарственные средства изучаются в эксперименте на животных, в клинических испытаниях. Однако эксперименты на животных имеютограниченнуюзначимостьдля оценки безопасностиЛС и прогнозированиячастоты нежелательных побочных реакций (НПР). Клинические исследования ограничены по времени и количеству пациентов, являются «искусственными», так как имеют четкие условия проведения: определенные категории пациентов, ограниченное количество применяемых медикаментов. Следовательно, доклинические и клинические исследования надорегистрационном этапе недостаточно показательны для использования в реальной жизни, потому что редкие и отсроченные ПР зачастую остаются незамеченными [11,2]. По данным исследования в Великобритании, клинические испытания позволяют в большинстве случаев определитьтипичные ПРсчастотой не реже 1:250. Втовремя какбольшинство препаратов, отозванныхс фармрынка вследствие низкой безопасности, вызывали серьезные НПРс гораздо меньшей частотой. ВОЗ считает, что основанием для запрещения к применению может послужить ПР, встречающаяся с частотой 1:5000. По мнению известного специалиста по побочным эффектам Дьюкса, истинная безопасность ЛС может быть оценена только лет через 10 их широкомасштабного применения. Поэтому, как считает ВОЗ, необходима система оптимального контроля безопасности ЛС в пострегистрационном периоде, которая получила название «фармакологический надзор» (фармаконадзор).
По определению ВОЗ, «фармаконадзор» или «мониторинг побочных реакций лекарственных средств» - это комплекс научныхзнаний и мероприятий, связанных с обнаружением, оценкой, анализом и предотвращением ПРилюбыхдругихнеблагоприятныхпоследствий использованияЛСучеловека [12].
Согласно перечисленным выше целям, ВОЗ определяет основные функции фармаконадзора:
a) рациональное и безопасное использованиелекарств;
b) оценку риска и пользы лекарств на фармацевтическом рынке;
c) информированиеоних;
d) обучение и информирование специалистов здравоохранения и пациентов.
В настоящее время целостной системы фармаконадзора не существует нигде. Одна из лучших национальных систем фармаконадзора в Европе и мире в Великобритании [13,14]. Именно в этой стране разработан и внедрен в практику (1964 г) наиболее эффективный метод пострегистрационного выявления побочных реакций лекарственных средств - система спонтанных сообщений. В Великобритании эта система получила название «Схема желтой карты». Как уже отмечалось, «Желтая карта» - это специальная форма-извещение ярко-желтого цвета, предлагающая заполнение и отправку (бесплатно!) по почте в национальное Агентство по контролю лекарств и продуктов здравоохранения (Medicines and Healthcare producís RegulatoryAgency) в случае подозрения на НПР Главным источником спонтанныхсообщенийявляютсяврачи, стоматологи, исследователи, фармацевты, медицинскиесестры. Разработана специальная форма карты-сообщения для пациентов (или их родителей, если пациентом является ребенок)[15].
«Схема желтой карты» в настоящее время является основным признанным методом в работе фармаконадзора всех стран мира [58-60]. Главным принципом метода спонтанных сообщений является добровольное или законодательно оговоренное информирование соответствующих регуляторных органово выявляемыхНПР.
Преимуществами спонтанных сообщений являются:
- неограниченный срок изучения ПР;
- возможность распределения пациентов по соответствующим группам;
- сохранение естественного хода событий;
- наблюдение за всем населением страны, всеми используемымиЛС;
- незначительные затраты на исследование.
С помощью спонтанных сообщений во всем мире выявлено большое количество НПР ЛС. При использовании данного метода отмечается тенденция выявления редко возникающих ПР, которые невозможно выявить в ходе клинических испытаний. Именно с помощью этого метода в 1995 году получены сведения о возможности разрывов сухожилий при приеме фторхинолонов, в 2000 году - о способности прокинетика цизаприда увеличить интервал ОТ, что чревато потенциальным развитием фатальных аритмий, также стала известна возможность развития судорожного синдрома при приеме
„ , _I I „„ _________Батыс Казакстан медицина журналы №1 (29)2011 ж. 37
Медицинский журнал Западного Казахстана №1 (29) 2011 г. \ _____!_
цетиризина [16]. Наиболее информативным метод спонтанных сообщений является в отношении тяжелых и серьезных побочных реакций типаАи В.
Метод спонтанных сообщений не совершенен и имеет целый ряд недостатков.
- Все сообщения основываются только на подозрении, что создает потенциальный конфликт, так как регуляторным органам нужны проверенные факты для принятия законных мер. На основании одного лишь подозрения оченьтрудно применить какие-либо правовые меры.
- Именно в результате подозрения причины ПР, а не ее утверждения, система спонтанных сообщений не можетдать качественную оценку препарату
- Большой объем информации остается не сообщенным. Согласно последним данным ВОЗ, даже развитые страны сообщилитолько о 5 % серьезных ПР
- Система спонтанных сообщений не может определять частоту возникновения ПР Для принятия решения, действительноли ПРявляется недопустимочастой, требуетсядлительноевремя.
- Сравнительная характеристика ЛС затруднена, так как система спонтанных сообщений не доказывает взаимосвязи между ЛС и наблюдаемой ПР, а только представляет сигнал о возможном ее наличии. Для доказательства гипотезы и оценки сигнала зачастую необходимы дополнительные исследования.
По мнению экспертов ВОЗ, жизненно важным условием успешного развития и функционирования системы фармаконадзора является поддержка ее регулирующими органами, т.е. для координации работы на национальном уровне необходима государственная поддержка.
Причины развития нежелательных побочных реакций лекарственных средств могут быть разными. Одна из них - медицинские ошибки. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных препаратов в результате нерационального их применения и врачебных ошибок являются зачастую встречающиеся виды медицинскихошибок.
Проблема медицинских ошибок не нова, но в прошлые годы на нее не обращали должного внимания. Более серьезно стали изучать медицинские ошибки в 90-х годах прошлого столетия. В СШААгентством по исследованиям и качествувздравоохранении и Институтом медицины организованы и проведены первые значимые исследования в области медицинских ошибок. В отчете данного исследования отмечалось, что в результате медицинскихошибоквбольницахСШАежегодноумираютот44 000 до 98 000 человек. Из них от ошибок, связанных с неправильным применением лекарств, погибают 7 000 человек. Этот показатель оказался на 16 % выше, чем смертность в результате производственного травматизма [30]. Эти данные явились толчком для создания специальных национальных программ по исследованию качества оказания медицинской помощи и безопасности пациентов не только в США, но и ряде других стран (Канаде, Нидерландах, Новой Зеландии, Швецииидр.)[16].
В 2002 году в докладе Департамента здравоохранения Великобритании отмечалось, что неблагоприятные результаты лекарственной терапии составили 850 000 случаев и явились причиной 10 % всех госпитализаций (UK Departament of Health, 2000). Исследования качества медицинской помощи, проведенныевАвстралии, выявили, что НПР имели местоу 16,6%госпитализированныхбольных [11,18].
К врачебным ошибкам относят все случаи, связанные с использованием лекарственных препаратов с нарушениями инструкции их медицинского применения. Classen и др. в процессе проведения активного мониторинга использования лекарств в стационаре, установили, что лидирующими (56 %) являются ошибки выбора врачом лекарственного средства и его дозы. На втором месте ошибки, связанные с некорректным изменением дозы и длительностью применения препарата - 34 %. НПР в результате ошибок, допущенных средним медицинским персоналом и фармацевтами больничной аптеки, составили 10%.
Нежелательные побочные реакции, возникающие в результате врачебных ошибок, потенциально предотвратимы, так как их можно избежать при рациональном использованиилекарственных средств.
Таким образом, к лекарственным препаратам предъявляются три требования: эффективность, безопасность и качество. Над эффективностью лекарственных средств работают давно и много. А безопасности лекарственных средств начали достойно уделять внимание только в последние годы. В настоящее время обеспечение населения безопасными лекарственными препаратами является не только задачей органов здравоохранения, но и государства. В связи с этим, как и во многих странах мира, в Казахстане при Национальном центре экспертизы лекарственных средств организован отдел мониторинга побочных реакций лекарственных средств. С 2004 года НЦЭЛС проводит организационно-методическую и просветительскую работу по мониторингу побочных действий лекарственных средств в РК.
Списоклитературы:
1. АнчЛ. Вывод на рынокновоголекарственного препарата//Ремедиум. -2006.-№6.-C. 37-42.
2. Асецкая И.С. Классификация неблагоприятных побочных реакций и методы их выявления //
38 Батыс Казахстан медицинажурналы №1 (29) 2011 ж. / ' '
__/ Медицинскии журнал Западного Казахстана №1 (29) 2011 г.
Фармацевтическая служба. - 2006. - №2-3. - C. 22-23.
3. Бекембаева Г.С., Серикбаева К.С., Утепкалиев М.М., Кушумова А.М. Анализ инфицированности и заболевания детей туберкулезом в регионе с неблагополучной эпидемической ситуацией в период с 2001 по 2006 г // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009 - №1.- С. 27- 30.
4. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н., Зырянов С.К. Безопасность применения лекарств детьми: Европейская система фармаконадзора в педиатрии //Фарматека. -2006. - №2. - C. 75-78.
5. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н., Зырянов С.К., Чубарев В.Н. Опыт английской системы оценки безопасностилекарств // Ремедиум.-2006.-№1.-С. 24-26.
6. Бондарева И.Б., Герасимов В.Б., Дрожжин А.П. и др. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 10.08.2004// Клиническая фармакокинетика.-2005. - №1.-С.2-14.
7. Борзенко И.А. Качество работы лаборатории - составляющая успеха клинических исследований. Материалы первой научно-практической конференции «Клинические испытания лекарственных средств в Украине». - Киев. - 2006. -112 с.
8. Викторов А.П. Безопасность препаратов - главная забота производителя. Практические рекомендации по становлению системы фармаконадзора на предприятиях // Еженедельник «Аптека». - 2006. - №34. - http://www.apteka.ua/aichives/555/23941.html
9. Вылегжанин С.В. Инволюция туберкулеза при контролируемой химиотерапии укороченной длительностиувпервыевыявленныхбольныхтуберкулезомлегких. Автореф. канд. дисс. - Москва. -2001.-46 с.
10. Гараттини С., Бертелле В. Роль Европейского агентства по оценке продуктов медицинского назначения в регулировании фармацевтических продуктов. Регулирование фармацевтического сектора в Европе: ради эффективности, качества и равенства. Всемирная организация здравоохранения (от имени Европейской обсерватории по системам здравоохранения). - 2004. - С. 100-116.
11. Гикавий В. Законодательство нормативного регулирования защиты прав человека в биомедицине в Республике Казахстан /http://www.feccis.net/cqi-bin/qenerator.plid=3.8.1
12. Говорков А.В. Система организации фармакологического надзора в странах ЕС // Бюллетень «Вакцинация». -2000. - №4. -http://www.privivka.ru/info/bulletin/content/vol10/file 03.htm
13. Голубева О.М. FDA инспекция исследовательского центра. Материалы первой научно-практической конференции «Клинические испытания лекарственных средств в Украине». - Киев. - 2006. -112 с.
14. Громов С.В. Европейскаядиректива по клиническим испытаниям лекарственных препаратов 2001/20 ЕС. Материалы первой научно-практической конференции «Клинические испытания лекарственных средств в Украине». - Киев. - 2006. -112 с.
15. Гунько Н. Государственная регистрация лекарственных средств в Республике Казахстан и пути ее совершенствования // Ремедиум. - 2007. - №1.- С.64-65.
16. ГуськоваТ.А. Основные проблемы безопасностилекарственных средств//Фарматека.-2006. - №5. -С. 151-156.
TY^H
Ж.А. РСАЛИНА
ДЭР1Л1К ЗАТТАРДЫН 0М1РЛ1К ЦИКЛЫНЫН КАУ1ПС1ЗД1К СУРАКТАРЫ: ©ИДЕУДЕН МЕДИЦИНАЛЬЩ КОЛДАНУГА ДЕЙ1Н
РММ «Дэртт заттарды, eнiмдердi медициналык жэне медициналык техникаларды тагайындау улттык сараптама орталыгы» КР ДСМ, фармакологиялык орталык, Алматы каласы
Макала авторларыдэр¡л¡кзаттардычeм¡рдщбарльщ циш бойына ендеуден медициналык колдануга дейшп каутаздк сурактарын карастырып, тургындарды каутаз дэртт препараттармен камтамасыз ету тек кана денсаулык сактау саласынын кызмет болып табылмай, сонымен катар мемлекеттщ де мшдет болып табылады деген тужырымга келдк Осымен байланысты элемнщ тYрлi мемлекеттершдегщей Казакстанда да дэртк заттарды сараптау ¥лттык орталыгында дэртк заттардын жанама реакцияларынынмониторингбeлiмi курылды.
Негiзгiсвздер: дэрттзаттар, сараптама, дэрттпрепараттардынкаутаздИ.
„ , _ I I ~ „ _______ ^^ Батыс Казакстан медицина журналы №1 (29) 2011
Медицинский журнал Западного Казахстана №1 (29) 2011 г. \ ___
SUMMARY
ZH.A. RSALINA
QUESTIONS OF SECURITY OF DRUGS LIFE CYCLE : FROM DEVELOPMENT TO MEDICAL
APPLICATION
Republican state enterprise «National centre of drugs examination, products of medical purpose and medical equipment», the Ministry of Health Care of RK, the Pharmacological centre, Almaty city
Having examined the questions ofthe drugs security overthe time oftheirlife cycle-from the developmentto medical application the authors ofthe article came to the conclusion thatthe supply of population with safe drugs is the task ofthe health system and ofthe state as well. In this connection in Kazakhstan as well as in many other countries at the National centre of drugs examination, the department of monitoring of drugs side reactions was organized.
Keywords:drug, examination, safetyofdrugs.
40 Батыс Казахстан медицинажурналы №1 (29) 2011 ж. S " "
__/ Медицинский журнал Западного Казахстана №1 (29) 2011 г.
