CC BY
4
1942, v. 50, p. 369.— К ot in P., Gancer Res., 1956, v. 16, p. 375. — К о t i n P., F a 1 к H. L., Dis. Chest., 1964, v. 45, p. 236. — Mestitzova M., Pracov. Lek., 1961, т. 13, c. 55. — Poel W. E., J. nat. Cancel Inst., 1959, v. 22, p. 10. — Shim-kin M. В., A n d e r v о n t H. В. Ibid., 1940, v. 1, p. 57. — S t e i n e г P. E., Cancer Res., 1954, v. 14, p. 103. — T p ю о P. Труды 8-ro Международного противоракового конгресса. М., 1963, т. 2, с. 582. — WeisburgerJ. Н., WeisburgerE. К. В кн.: Н. Busch (Ed.) Methods in Cancer Research. New York, 1967, v. 1, p. 307.
Поступал» 11/VI 1971 r.
УДК 613.632:612.017.»
ВОПРОСЫ АДАПТАЦИИ ПРИ ДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ТОКСИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ МАЛОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ
Проф. Г. П. Бабанов, доц. Ю. А. Буров
Кафедра обшей гигиены и проблемная токсикологическая лаборатория Ярославского
медицинского института
Совершенствование технологических процессов и их аппаратурного оформления в условиях технологического прогресса привело к снижению содержания химических веществ, в воздухе рабочих помещений, определяющегося в большинстве случаев на уровне г ре-дельно допустимых концентраций. Такие концентрации оцениваются как токсические факторы малой интенсивности производственной среды.
Однако организм не остается пассивным при действии нового для него химического фактора даже такого уровня, отвечая всем многообразием реакций, которые он способен мобилизовать как саморегулирующаяся биологическая система для сохранения гомеостаза.
В нашей лаборатории изучается влияние токсических факторов малой интенсивности производственной среды на формирование адаптационного процесса в организме. В качестве модели было избрано длительное воздействие малых концентраций толуола: Исследования проведены на 90 белых крысах, 45 из которых подвергали динамической затравке толуолом в концентрации 49,6^:1,69 мг/м3 по 5 часов ежедневно (кроме воскресений) в течение 6 месяцев. Через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 месяцев от начала затравки забивали по 5 животных опытной и контрольной серий. Определяли уровень общего белка (рефрактометрически), спектр белковых фракций (методом электрофореза на бумаге), количество аскорбиновой кислоты в сыворотке крови (Н. Н. Пушкина), рибофлавина в ткани печени (П. В. Новожилова), потребление кислорода (с помощью аппарата Миропольского) и фагоцитарную активность лейкоцитов. Исследовали также выживаемость животных в условиях кислородного голодания (пары одинаковых по весу и полу контрольных и подопытных крыс помещали в герметично закрытый эксикатор и отмечали время их гибели), время наступления толуольного наркоза и выхода из него, продолжительность спиртового наркоза (3 г этанола на 1 кг веса внутрибрюшннно). У всех животных проводили анализ крови.
Наиболее скоординированной и устойчивой в организме по отношению к различным воздействиям можно считать систему синтеза белка. Поэтому нас интересовали прежде всего сдвиги в этой системе в процессе адаптации животных к действию толуола как фактора малой интенсивности (табл. 1).
Из табл. 1 видно, что количество общего белка в сыворотке крови животных на'про-тяжении всего опыта (за исключением 4-го месяца) было выше, чем в контроле, т. е. наблюдалось усиление синтеза белка. Обращает на себя внимание повышение всех показателей после 1-го месяца и снижение содержания общего белка, альбуминов, а2- и у*гл°були-нов после 4-го месяца затравки. В конце воздействия (5-й и 6-й месяцы) отклонения в количестве общего белка и белковых фракций, за исключением альбуминов, были статистически не существенны. Таким образом, несмотря на воздействие агента, произошло уравновешивание деятельности одной из важнейших систем организма.
Наблюдались волнообразные колебания и в содержании витаминов в организме. При этом количество аскорбиновой кислоты в сыворотке крови и рибофлавина в ткани печени было ниже после 2,3 и 4-го месяцев затравки и колебалось на уровне контроля при дальнейшем воздействии (табл. 2).
Наряду с биохимическими показателями нас интересовало состояние специфической и неспецифической устойчивости подопытных животных по отношению к различным агентам. Оказалось, что в процессе адаптации формировалась повышенная специфическая и неспецифическая устойчивость. Животные, подвергавшиеся 6-месячной затравке, быстрее выходили из толуольного наркоза (контроль — 19,5^5,3 мин., опыт — 14=1:6,4 мин.; концентрация в камере 34 640 мг/м3), этанольного наркоза (контроль — 157—33,5 мин., опыт — 127=i:4,55 мин.). У них выявилось увеличение времени переживания в условиях кислородного голодания (контроль — 71^:4,38 мин., опыт — 87—3,57 мин.). На протя-
Количество общего белка (г%)
Таблица 1 и спектр фракций в сыворотке крови (в г%)
Месяц определения
1-й
2-й
3-й
4-й
5-й
6-й
М±т
7,29±0,28 8,22±0,57
2,58+0,04 2,68+0,27
1,11 + 0,10 1,30±0,08
1,00±0,06 1,07±0,05
1,30±0,08 1,58±0,07
1,39±0,10 1,58±0,14
7,63± 0,38 8,19+0,32
2,28±0,06 2,26±0,26
1,49+0,29 1,39+0,12
1,26+0,25 0,92+0,23
1,03+0,13 1,42±0,22
1,97+ 0,22 2,14+0,14
6,46±0,27 7,69± 0,16
2,20+0,26 2,45+0,15
0,89± 0,08 1,09+0,08
0,85+0,08 1,06+0,06
1,11± 0,04 1,44+0,07
1,21 + 0,12 1,65±0,08
7,20±0,12 6,83+0,35
2,48±0,11 2,14+0,32
1,15±0,05 1,28+0,03
1,06±0,10 0,81 + 0,06
1,34+0,03 1,56±0,18
1,17+0,07 1,04+0,09
6,83±0,20 7,57+0,20
2,40+0,16 2,25+0,15
1,08+0,05 1,53± 0,18
1,02+0,04 1,14+0,05
1,15+0,06 1,42+0,05
1,25+0,06 1,24+0,08
6,96+0,30 7,17±0,26
3,02±0,22 2,50+0,50
0,72+ 0,06 1,18±0,09
0,78± 0,09 1,09+0,09
1,21±0,10 1,24+0,04
1,37±0,13 1,35^:0,07
Таблица 2
Количество аскорбиновой кислоты в сыворотке крови (в мг%) и робофлавииа в ткани печени (мкг!г)
Месяц определения
Показатель 1-й 2-й 3-й 5-й 6-й
М±т
Витами-мин С: конт- 0,66± 0,04 0,55+0,03 0,55+0,02 0,63±0,02 0,50± 0,04 0,60±0,01
роль опыт Рибофлавин: конт- 0,67±0,02 22,2+0,25 0,45+0,02 27,6+0,80 0,53+0,02 35,4± 0,53 0,48± 0,01 62,8+1,60 0,50+0,03 37,8+1,05 0,60+0,03 31,6+0,40
роль опыт 24,8± 0,50 13,4+ 1,70 33,8± 1,03 48,0+1,60 44,4± 1,50 30,0± 0,95
женин всего периода воздействия наблюдались увеличение фагоцитарного показателя (рис. 1), характеризующего иммунобиологическую реактивность организма, и повышение потребления кислорода (рис. 2), что может рассматриваться как адаптационная реакция, направленная на усиление окисления токсического агента.
Существенных сдвигов в крови не отмечено. Подопытные животные были активны, хорошо поедали корм и прибавляли в весе столько же, сколько контрольные.
Ответные реакции организма подопытных животных на воздействие тол уола в качестве токсического фактора малой'интенсивности производственной среды мы рассматривали как адаптационные. Несомненно, что нарастание специфических и неспецифических про-
явлений адаптационного процесса не может носить линейного характера, так как в раз-, личные периоды длительного действия токсического фактора малой интенсивности неизбежно усиление или ослабление деятельности одной и той же системы, т. е. формирование адаптации как процесса идет волнобразно. Вместе с тем следует считать, что если какая-либо система не отвечает на действие фактора, нового для организма, то, вероятно, она! и не принимает участия в процессе адаптации последнего. I
К сожалению, гигиенисты по-разному понимают адаптацию. Для характеристики этого сложного процесса наряду с термином «адаптация» применяется термин «привыкание» (Е. И. Люблина и И. В. Олюнин), а в некоторых случаях (Н. А. Минкина) они используются как синонимы. Даже такое фундаментальное издание, как Большая медицинская энциклопедия, отождествляет понятия адаптации и привыкания. Подобные расхождения связаны с тем, что в отношении адаптационного процесса еще не сформировалось единого мнения. Процесс приспособления организма к новым условиям среды определяется как физиологическая, биохимическая или морфологическая адаптация и т. п. Эти понятия отражают не различия в сути реакций, протекающих в организме, а методические подходы к изучению частей интегрального процесса его приспособления. Отсутствие терминологической определенности приводит к различному толкованию полученных результатов.
По нашему мнению, под адаптацией'следует понимать процесс, формирующийся в« ответ на действие нового для организма по силе или качеству фактора внешней среды и проявляющийся в виде специфического, неспецифического или одновременно того и другого комплекса приспособительных и в большинстве случаев целесообразных в конкретных условиях внешней среды реакций. Однако воздействие фактора, вызвавшего развитие адаптации, в дальнейшем не становится (даже на короткое время) необходимым для поддержания гомеостаза. В процессе развития адаптации ответные реакции различных систем, как правило, не выходят за пределы физиологических колебаний.
Поскольку адаптация является интегральным биологическим понятием, оно не применимо для характеристики тех или иных процессов, протекающих в организме на молекулярном уровне. Это может касаться изменения активности как отдельных ферментов, так и энзиматических групп, уровня и скорости обновления белков, количественных сдвигов в содержании витаминов и др. Такие изменения в сложном многоклеточном организме в пределах молекулярного взаимодействия могут рассматриваться не как адаптационные, а как индуцированные процессы, определяющие отдельные звенья механизма адаптации организма к новым условиям внешней среды. Трудности анализа полученных данных связаны и с тем, что вызванные изменением факторов внешней среды биологические ответные реакции в целостном организме только после взаимодействия с другими процессами и преломления их через функцию регуляторных систем становятся целесообразными или отрицательными для жизнедеятельности (М. Г» Крицман и А. С. Коникова, 1968). Вместе с тем некоторые частные изменения могут не быть прямым следствием первого импульса, а составлять реакцию на изменения, возникшие в предыдущем звене адаптационного процесса. Эти изменения, рассматриваемые без взаимосвязи с общим комплексом адаптационного процесса, могут, на первый взгляд, показаться даже парадоксальными и бесцельными (П. Фабры).
При длительном действии токсического фактора наряду с адаптацией возможно формирование привыкания. {1од привыканием мы понимаем процесс в организме как результат действия фактора внешней среды, вследствие которого повышается также устойчивость к действующему агенту, а нередко, неспецифически, и к другим факторам. Однако для поддержания гомеостаза в новых условиях резко изменившегося уровня деятельности всех биологических систем вызвавший эти изменения фактор становится необходимым для организма. Прекращение его поступления вызывает синдром воздержания (никотин, алкоголь, наркотики). Учитывая достаточную глубину сдвигов в организме, наступающих в процессе привыкания, следует согласиться с Е. И. Люблиной и И. В. Олюниным в том, что оно может рассматриваться как одна из стадий хронического отравления и должно настораживать гигиенистов.
Таким образом, адаптация к динамичным условиям внешней среды является неотъемлемой функцией организма. В этом отношении химические агенты не представляют исключения, так как на протяжении всего эволюционного периода организм подвергался действию прежде всего химических факторов. Основой адаптации служит совершенствование систем, принимающих участие в детоксикации химического агента, их скоординированного взаимодействия со всей цепью реакций саморегулирующейся биологической системы, направляющейся высшим регуляторным центром — центральной нервной системой.
Рис. 1. Изменение фагоцитарного показателя у белых крыс в процессе затравки толуолом.
1 — опыт; 2—контроль.
МО /30 /X НО /00
вЧ } ) ) > *
Месяцы
Рис. 2. Потребление кислорода белыми крысами (в мл! 100 г!час) в процессе затравки
толуолом. Обозначения те же. что и на рис. 1.
ЛИТЕРАТУРА
К р и ц м а н М. Г., К о н и к о в а А. С. В кн.: Проблемы биохимической адаптации. М., 1966, с. 105. — Они же. Идукция ферментов в норме и патологии. М., 1968.— Люблина Е. И., Олюнин И. В. В кн.: Руководство по гигиене труда. М., 1963, т. 2, с. 147.—Минкина Н. А. В кн.: Вопросы общей и частной промышленной токсикологии. Л., 1965, с. 103. — Новожилова Т. П. Антибиотики, 1962, № 7, с. 631. — Пушкина Н. Н. Биохимические методы исследования. М., 1963. — Ф а б-р ы П. В кн.: Проблемы биохимической адаптации. М., 1966, с. 78.
Поступила 27/IV 1970 г.
ИЗ ПРАКТИКИ
УДК 614.71:814.48
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ВОЗДУШНОЙ СРЕДЫ В РАБОЧИХ ПОМЕЩЕНИЯХ ДЕЗИНФЕКЦИОННЫХ КАМЕР1
В. Е. Праве, M. M. Лрупис, JI. Г. Чернякова, Б. Л. Литвак, А. П. Беляева, 3. В. Черняева
Санэпидстанция Тимирязевского района Москвы
Для борьбы с патогенными микроорганизмами и членистоногими, имеющими эпидемиологическое и санитарное значение, наряду с химическим и физическим методами широко используется комбинированный камерный метод дезинфекции и дезинсекции, который дает возможность сочетать различные физические и химические средства дезинфекции. Камеры используются в медицинской и ветеринарной практике, на промышленных предприятиях, обрабатывающих кожевенное сырье, в библиотеках и т. д. При этом широкое распространение имеет пароформалиновый способ камерной дезинфекции, который обеспечивает надежное обеззараживание и вместе с тем гарантирует максимальную сохранность обрабатываемых изделий. Во время работы по этому методу с формалином контактирует значительное количество людей, обслуживающих камеры.
Раствор формалина (при неправильном обращении с ним) постоянно, даже при комнатной температуре, выделяет формальдегид, который является раздражающим газом, обладающим также и общеядовитыми свойствами. В доступной нам литературе не удалось обнаружить каких-либо данных о результатах обследования воздуха в рабочих помещениях дезкамер при использовании формалина, если не считать краткого реферативного сообщения В. А. Вильковича и соавт.
Нами было проведено обследование работы дезкамер и исследование воздуха в пред-камерных помещениях при применении пароформалинового способа. Обработка вещей продолжалась от 1/2 до 5 часов при температуре по наружному термометру 40—42, 49—51 или 57—59°. Расход формалина составлял от 75 до 300 мл/м3. Объем наиболее распространенных систем камер (Крупина, ЦНИДИ, Погоржельского)—2,75, 5 и 10 л3. Формалин заливался в сосуд для последующего его введения в камеру вручную. Далее 40% раствор формальдегида либо распылялся через расположенную внутри камеры форсунку, либо экстрагировался паром из бачка Беньяминсона — Крупина. В переоборудованных камерах системы Крупина проводилось испарение с лотков 20% раствора формальдегида.
По органолептическим данным, загрязнение формальдегидом воздуха предкамерных помещений происходило в основном при неправильном хранении бутылей с формалином в рабочих помещениях, во время переливания его из бутылей в транспортную посуду, подноски и подъема последней на крышу камеры (где на некоторых камерах стоит сосуд для формалина), при неоднократных переливаниях формалина из транспортной посуды в сосуд на камере, а также во время пуска формалина в дезкамеру.
Лабораторное определение формальдегида в воздухе проведено колориметрическим методом — по реакции с хромотроповой кислотой (М. С. Быховская и соавт.). Воздух
1 Доложено на секции гигиены труда Московского научного общества гигиенистов
и санитарных врачей (апрель 1970).
