CC BY
36
УДК 618.3:614.876
ВНУТРИУТРОБНОЕ ПРОГРАММИРОВАНИЕ ЗДОРОВЬЯ ПОТОМКОВ, КАК ПОСЛЕДСТВИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
Дударева Ю.А., Гурьева В.А., Мегрелидзе Е.В.
ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул, Российская Федерация.
Аннотация: Одним из факторов, определяющих репродуктивные возможности женщины, является течение внутриутробного периода, которое зависит от состояния здоровья родителей. Ухудшение репродуктивного потенциала родителей, под воздействием различных повреждающих факторов, в том числе и радиационного, отражается и на здоровье потомков. Целью исследования явилось обоснование одного из возможных путей передачи отдаленных радиационных последствий, и прогнозирование состояния репродуктивного здоровья третьего поколения потомков. На основании проведенного исследования, которое включало обследование 867 женщин Алтайского края удалось определить один из механизмов реализации патологии репродуктивной сферы у потомков и прогнозировать состояние здоровья следующих поколений потомков.
Ключевые слова: внутриутробное программирование, потомки, радиационное воздействие.
Во время первого испытания ядерного устройства на Семипалатинском полигоне 29 августа 1949 г, проведенного при неблагоприятных погодных условиях, жители Алтайского края были подвергнуты негативному влиянию радиационного фактора [1,2]. На основании последних мировых данных установлено, что те условия, которые существовали во время внутриутробного развития человека определяют, не только соматическое здоровье и продолжительность жизни во взрослом периоде [3], но и состояние репродуктивного здоровья [4,5]. Поэтому отдаленные последствия радиационного воздействия, вероятнее всего, могут реализоваться не только, как следствие передачи «генетического груза» поломок в поколениях потомков [1], но и через систему «фетального программирования» патологии. Современные научные данные показывают, что чем меньше вес ребенка при рождении, в связи с преждевременными родами, задержкой внутриутробного развития, тем выше риск артериальной гипер-тензии, инсульта, сахарного диабета II типа, метаболического синдрома, короче продолжительность жизни [3,6]. Изучение состояния репродуктивного здоровья девочек -подростков, родившихся «маловесными», показало более высокую частоту нарушения менструального цикла, раннее менархе, обусловленные, прежде всего, дисфункцией гипоталамуса [4,5].
Целью исследования явилось обоснование одного из возможных путей передачи отдаленных радиационных последствий, и прогнозирование состояния репродуктивного здоровья третьего поколения потомков.
Материалы и методы. Общее количество обследованных составило 867 женщин Алтайского края. На первом этапе обследовано 112 женщин - потомков второго поколения, прародители которых получили сум-
марную (накопленную) эффективную дозу радиационного воздействия, превышающую 25 сЗв. На втором этапе изучено состояние здоровья матерей (первое поколение потомков 247 женщин) и праматерей, непосредственно находившихся в зоне радиационного воздействия 29 августа 1949 года (233 женщины). Для каждого поколения сформированы контрольные группы, родители и прародители которых находились вне следа радиационного воздействия Семипалатинского полигона. Оценка состояния здоровья обследованных женщин включала клинические и параклинические методы исследования. Состояние новорожденных женщин второго поколения потомков оценивалось по массе тела, росту, шкале Апгар на первой и пятой минуте жизни. Обработка результатов исследований проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0, Excel 2007. При анализе учитывался характер признака и тип распределения.
Результаты и обсуждение. В контексте данной статьи мы бы хотели рассмотреть один из возможных механизмов реализации отдаленных последствий радиационного воздействия с позиции «внутриутробного программирования» репродуктивного здоровья женщины, которое зависит как от состояния здоровья матери, праматери, течения антенатального периода, так и факторов, воздействующих на организм, что проанализировано на 2 -х поколениях женщин, праматери которых подверглись воздействию радиационного фактора. Данную ситуацию можно рассматривать, как своего рода «модель» для изучения и подтверждения теории внутриутробного программирования.
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
В процессе исследования установлено, что у женщин второго поколения потомков, также, как и у их матерей и праматерей, отдаленные последствия радиационного воздействия проявились в высокой частоте соматической патологии, в структуре которой особое влияние на репродуктивное здоровье имеет эндокринная патология, частота которой составила 54,5% (р=0,0001) при этом преобладали заболевания щитовидной железы (45,5%; р=0,0001). Установлен рост частоты гинекологических заболеваний за счет хронических воспалительных заболеваний женских половых органов (64,3%; р=0,0001), нарушений менструального цикла (27,7%; р=0,0002), бесплодия (27,7%; р=0,0007), гормонально-зависимых заболеваний (15,2%, р=0,037). Основными факторами, снижающими репродуктивное здоровье женщин второго поколения потомков, явились нарушение функциональной активности клеточного звена иммунитета, повышенный уровень провоспалительных цитокинов (Т№-а, ГЬ-1р, ГЬ-6), что способствовало нарушению созревания и функционированию гипоталамо - гипофизарной системы, и объясняет более позднее наступление менархе у потомков во втором поколении, высокую частоту НМЦ, бесплодие. Следствием проявления аутоиммунного синдрома в изучаемой популяции женщин является высокий удельный вес аутоиммунных тиреоидитов (11,6%; р=0,039), приводящих к нарушению функции щитовидной железы, тесно взаимосвязанной с функционированием репродуктивной системы [2].
Наиболее вероятным дополнительным
повреждающим фактором нарушения
репродуктивного здоровья у женщин второго поколения потомков, является возможность «внутриутробного программирования» патологии репродуктивных органов. Подтверждением этому является отягощенный репродуктивный анамнез у их матерей - женщин первого поколения потомков, у которых выявлена высокая частота невынашивания беременности, анемии беременных, преэклампсии, фетоплацентарной недостаточности,
преждевременных родов, перинатальных потерь, рождение «маловесных» детей. Эти данные согласуется с характером акушерской патологии у их дочерей - женщин второго поколения потомков.
Имеющаяся экстрагенитальная патология и гинекологические заболевания, повышенный уровень про-воспалительных цитокинов, аутоантител, являются «благодатной почвой» для фетального «программирования» патологии у женщин второго поколения потомков и более тяжелых проявлений нарушений состояния здоровья. Вероятно, низкий индекс здоровья реализуется при беременности недостаточной инвазией цито-трофобласта, что проявилось у женщин во втором поколении увеличением частоты хронической плацентарной недостаточности в 8,5 раз чаще, чем в
контрольной группе (84,6±19,6 и 10,0±5,9%; р=0,0006), задержкой внутриутробного развития плода (22,2%; р=0,013), высокой частотой преждевременных родов, которые наблюдались практически у каждой второй женщины 47,1±9,6% (р=0,013). Среди преждевременных родов, частота спонтанных родов у женщин второго поколения потомков была в 13,0 раз выше, чем в контрольной группе, соответственно 26,0±0,8 и 2,0±0,5% (р=0,0007). Причем у женщин второго поколения потомков индуцированные роды составили -21,2±0,8% (р=0,001). Среди спонтанных преждевременных родов у 2 поколения потомков в 8,7 раза чаще при сопоставлении с контрольной группой роды происходили в сроке 34-37 недель (р=0,015).
Анализ структуры преждевременных родов в зависимости от срока гестации установил, что в 7,7% случаев роды были в наиболее неблагоприятный срок -28-33 недели и в 1,0% случаев - в сроке 22-27 недель, когда рождались плоды с экстремально низкой массой тела [7].
Среди спонтанных преждевременных родов в основной группе оперативным путем родоразрешалась каждая третья женщина (29,6±3,3%), в отличие от женщин контрольной группы, где все роды были через естественные родовые пути (р=0,054). Причинами индуцированных родов у беременных основной группы были показания со стороны плода (15,4±0,7%, р=0,008) и со стороны матери - 5,8±0,4% (р=0,178). Показаниями со стороны плода в основной группе явились: внутриутробная гибель плода (7,7±0,5%), декомпенсирован-ное состояние плода (3,8±0,4%), гемолитическая болезнь плода (3,8±0,4%) [7].
Средний вес новорожденных третьего поколения потомков, родившихся в сроке 22-37 недель, составил 2230,9±335,3 г. При этом, необходимо отметить, что вес новорожденных при сроке гестации 38-40 недель в основной группе был меньше, чем в контрольной группе, соответственно 3246,3±670,3 и 3568,6 ±380,1 (р<0,05), что указывает на тенденцию к низкому весу у третьего поколения потомков. Практически у каждого третьего ребенка (29,7±2,4%) женщин основной группы состояние при рождении было средней и тяжелой степени, что являлось следствием морфофункцио-нальной незрелости, асфиксии, патологической неврологической симптоматики. Подтверждение неблагополучия внутриутробного периода детей третьего поколения потомков является увеличение частоты рождения «маловесных детей», в связи с преждевременными родами, тяжелой плацентарной недостаточностью, задержкой развития плода. Такие выраженные изменения здоровья, вероятно, обусловлены проявлением отдаленных пострадиационных эффектов, которые как доказано в экспериментальных исследованиях максимально реализуются в первых двух—трех поколениях [8]. Ожидается, что к 7-10 поколению, возможно, будет
постепенное уменьшение «генетических» пострадиационных проявлениях, согласно экспериментальным данным [8]. Предполагаем, что возможно продолжительное ухудшение репродуктивного здоровья за счет реализации механизмов внутриутробного программирования, особенно у рожденных с низкой массой тела, с неблагоприятным течением антенатального периода, вследствие осложнений у матери, высокой распространенности соматической и гинекологической патологии.
Таким образом, улучшение состояния здоровья потомков облученных, путем проведения реабилитационных мероприятий, прегравидарной подготовки, приведет к снижению формирования патологии вследствие «внутриутробного программирования». Нездоровая мать рождает - нездоровое потомство, у здоровой матери - возрастает вероятность исключения «фетального программирования» патологии.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Шойхет Я.Н. Последствия радиационного воздействия ядерных испытаний на население Алтайского края и меры по его социальной защите / Я.Н. Шойхет, В.М. Лоборев В.В. Судаков и др. / под общ. ред. С.К. Шойгу. Барнаул: Азбука, 2003. 411 с.
[2] Дударева Ю.А. Гурьева В.А. Отдаленные последствия радиационного воздействия на женское население, проживающее на территории, прилегающей к Семипалатинскому полигону // Практическая медицина. 2013. № 7 (76). С. 97-102.
[3] Barker David J. P. Fetal programming of coronary heart disease. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2002. 13 (9). С. 364— 368.
[4] Данькова И.В., Башмакова Н.В., Чистякова Г.Н. Особенности течения пубертата у девочек-подростков, родившихся с проявлениями задержки внутриутробного развития // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2013. 1. С. 44-52. [].
[5] Маркеры дисфункции эндотелия при аномальных маточных кровотечениях пубертатного периода у девочек, рожденных с задержкой внутриутробного роста /Башмакова Н. В., Мелко-зерова О. А., Данькова И. В., Волкова Е.В., Чистякова Г.Н./. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015. 15(2). С. 1924.
[6] Ковтун О.П., Цывьян П.Б. Перинатальное программирование артериальной гипертензии у ребенка. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013. 68(6). C.34-38.
[7] Дударева Ю.А., Гурьева В.А. Анализ течения и исходов беременности у 2-го поколения потомков, прародители которых находились в зоне радиационного воздействия // Вестник РАМН. 2013. № 4. С. 25-29.
[8] Нефедов И.Ю., Нефедова Г.Ф. Палыга И.Ю. Некоторые методологические аспекты экспериментального моделирования и оценки наследственных последствий облучения одного или обоих родителей // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. 36(6). С. 912-920.
FETAL PROGRAMMING OF THE DESCENDANTS' HEALTH AS THE CONSEQUENCE OF THE DAMAGING RADIATION EFFECT
Dudareva Y.A., Guryeva V.A., Megrelidze E. V.
Altai state medical university, Barnaul, Russian Federation
Annotation: The course of fetal period refers to one of the factors determining the reproductive abilities of a woman, which depends on the parents' state of health. The impairment of the parents' reproductive potential under the influence of various damaging factors, including radiation, influences the descendants' health. The research objective was to justify one of the possible ways of transference of late radiation effects and prediction of the state of reproductive health of the third-generation descendants. The conducted research involving 867 women of Altai Krai allowed to determine of the mechanisms of the reproductive pathology realization in the descendants and to predict the state of health of the further generations. Key words: fetal programming, descendants, radiation effect.
REFERENCES
[1] Shojhet Ja.N. Consequences of the radiation impact of nuclear tests on the population of the Altai Territory and measures for its social protection / Ja.N. Shojhet, V.M. Loborev V.V. Sudakov i dr. / pod obshh. red. S.K. Shojgu. Barnaul: Azbuka, 2003. 411 s. (in Russian)
[2] Dudareva Yu.A. Gur'eva V.A. Remote consequences of radiation impact on female population living in the territory adjacent to the Semipalatinsk test site // Practical medicine. 2013. N. 7 (76). Pp. 97-102. (in Russian)
[3] Barker David J. P. Fetal programming of coronary heart disease. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2002. 13 (9). C. 364— 368.
[4] Dan'kova I.V., Bashmakova N.V., Chistjakova G.N. Features of the course of puberty in teenage girls born with manifestations of intrauterine growth retardation. Reproductive health of children and adolescents. 2013. 1. C. 44-52 (in Russian)
[5] Endothelial dysfunction markers in abnormal uterine bleeding in pubertal girls born with intrauterine growth retardation / Bashma-kova N. V., Melkozerova O. A., Dan'kova I. V., Volkova E.V., Chistyakova G.N / Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2015. 15(2). 19-24. (in Russian)
[6] Kovtun O.P., Tsyv'yan P.B [Perinatal programming of arterial hypertension in a child. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013; 68(6): 34-38. (in Russian)
[7] Dudareva Yu.A., Gur'eva V.A. Analysis of the course and outcome of pregnancy in the second generation of offspring, whose ancestors were in the radiation exposure zone // Vestnik RAMN. 2013. № 4. S. 25-29. (in Russian)
[8] Nefedov I.Yu., Nefedova G.F. Palyga I.Yu. Some methodological aspects of experimental modeling and evaluation of hereditary effects of irradiation of one or both parents // Radiation Biology. Ra-dioecology. 1996. 36 (6). Pp. 912-920. (in Russian)
