CC BY
107
© Короткий О. Г., Пилипенко С. В., Гайда Л. М., Берегова Т. В., Остапченко Л. I. УДК 616. 33-008. 821. 14+577. 151. 042
Короткий О. Г., Пилипенко С. В., Гайда Л. М., Берегова Т. В., Остапченко Л. I.
BMICT ТБК-АКТИВНИХ ПРОДУКТ1В, В1ДНОВЛЕНОГО ГЛУТАТЮНУ ТА АКТИВНЮТЬ ГЛУТАТЮНЗАЛЕЖНИХ ФЕРМЕНТ1В У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 ЩУР1В ЗА УМОВ ТРИВАЛОГО ВВЕДЕННЯ ОМЕПРАЗОЛУ ТА ОДНОЧАСНОГО ВВЕДЕННЯ ОМЕПРАЗОЛУ ТА МУЛЬТИПРОБЮТИКА «СИМБ1ТЕР® АЦИДОФШЬНИЙ» КОНЦЕНТРОВАНИЙ КиГвський нацiональний ушверситет iMeHi Тараса Шевченка (м. КиГв)
Дослiдження проведенi в рамках наукових тем бiологiчного факультету Ки!вського нацiонального унiверситету iменi Тараса Шевченка: «До^дження механiзмiв функцiонування оргаыв травного тракту та розробка методiв 1х корекцiI» (№ держ. реестра-цiI 010би005755) та «Визначення бiохiмiчних, ге-нетичних, iмунологiчних та цитолопчних маркерiв розвитку патологiчних станiв оргаызму з метою роз-робки засобiв направлено! корекцiI i профiлактики» (№ держ. реестрацiI 010би005750).
Вступ. Тривале зниження шлунково! секрецiI со-ляно! кислоти може призводити до цтого ряду нега-тивних наслiдкiв, серед яких дефщит залiза, кальцiю, вггамЫу В12, розвиток гiпергастринемiI, порушення мiкробiоценозу в травному трактi, i, як наслщок, розвиток запалення та морфо-функцюнальних змiн в шлунку [21]. На сьогоды, гiпергастринемiя, дисбакте-рюз i запалення вважаються одними з основних фак-торiв ризику розвитку пухлин у шлунку [12, 16, 17].
В попередых дослiдженнях ми показали, що за умов 28-добово! шлунково! гiпоацидностi, виклика-но! введенням блокатора протонно! помпи - оме-празолу, в щурiв спостерiгаеться виражена ппер-гастринемiя, розвиваються морфо-функцiональнi порушення та дисбактерюз в шлунку, пщвищуеться рiвень основних прозапальних цитокiнiв у сироват-цi кровi [10, 20], що, ймовiрно, може супроводжу-ватись порушенням процесiв вiльнорадикального окиснення та зниженням антиоксидантного захисту.
На сьогоды, з метою усунення порушень мiкробi-оценозу в травному трактi досить широко викорис-товуються пробiотики. Показано, що деяк штами пробiотичних мiкроорганiзмiв, окрiм iмуномодулю-ючих властивостей [19], володють здатнiстю впли-вати на процеси перекисного окиснення лт^в та функцюнування антиоксидантно! системи [14, 22].
Метою дослiдження було визначити вмют ТБК-активних продуктiв, вiдновленого глутатюну та ак-тивнiсть глутатiонзалежних ферменпв у сироватцi кровi щурiв з тривалою шлунковою гiпоациднiстю та за умов введення мультипробютика «Симбiтер® ацидофтьний» концентрований (СИМ).
Об'ект i методи дослщжень. Дослiдження про-веденi на бiлих нелiнiйних щурах-самцях вагою 160180г, якi були роздiленi на чотири групи по 10 тварин в кожнм. Утримання тварин та експерименти прово-дилися вщповщно до положень «бвропейсько! кон-венцiI про захист хребетних тварин, як використо-вуються для експериментiв та Ыших наукових цiлей» (Страсбург, 1985), «Загальних етичних принципiв експериментiв на тваринах», ухвалених Першим на-цiональним конгресом з бюетики (Ки1в, 2001) [8].
Контролем (I група) слугували щур^ яким упро-довж 28 дiб вводили 0,2 мл внутрiшньочеревинно (в/о) та 0,5 мл перорально воду для Ы'екцм. Дру-гiй груп щурiв перорально вводили мультипробю-тик СИМ (виробництва ТОВ фiрма «О. Д. Пролюок», Укра1на) в дозi 0,14 мл/кг, розчинений у 0,5 мл води для ш'екцм. Ппоацидний стан у щурiв (III група) мо-делювали щоденним введенням протягом 28 дiб омепразолу (ОМ) (виробництва «Sigma-Aldrich», США), який е блокатором Н+-К+-АТФази - ключового ферменту синтезу соляно! кислоти парiетальними клiтинами шлунку. ОМ вводили в/о один раз на добу в дозi 14 мг/кг, який був розчинений в 0,2 мл води для Ы'екцм. Щурам IV групи одночасно з введенням ОМ вводили мультипробютик СИМ, який е живою концентрованою бюмасою симбюзу 14 ункальних пробютичних штамiв бiфiдобактерiй, лактобацил, лактококiв та пропюновокислих бактерiй та фiзiо-логiчно корисних продук^в !х метаболiзму. В 10 мл СИМ мютиться не менше 109 живих клiтин. За добу до проведення експерименту тварини мали доступ лише до води.
Щурiв умертвляли методом дислокацп шийних хреб^в через добу пiсля останнього введення пре-паратiв, вiдбирали для дослщження кров з серця. В отриманм сироватцi кровi визначали вмiст ТБК-активних продуктiв спектрофотометрично [6], вщ-новленого глутатiону флуорометричним методом [18] та активнють глутатiонпероксидази, глутатюн-трансферази, глутатюнредуктази спектрофотоме-трично [1].
Статистичну обробку результатiв дослiджень з використанням критерт Стьюдента для оцiнки до-стовiрностi проводили за допомогою програми Sta-tistica 7. 0. Вiдмiнностi вважали достовiрними при р<0,05.
Результати дослщжень та Ух обговорення.
Процеси перекисного окиснення лiпiдiв (ПОЛ) належать до основних метаболiчних реакцiй, що вщбува-ються в клiтинi. Не викликае сумнiву, що присутнiсть втьних радикалiв у органiзмi мае певне фiзiологiчне значення. Швидкiсть вiльнорадикального окиснення в органах i тканинах пщтримуеться на певному рiвнi. При пошкоджуючи впливах порушення ПОЛ е ранньою, унiверсальною неспецифiчною ланкою патогенезу багатьох захворювань. Варто особливо пщкреслити, що змiна вiльнорадикального окиснення звичайно передуе появi клiнiчних симптомiв ушкодження [3]. Тому нами було дослщжено вмiст продуктiв ПОЛ в сироватц кровi щурiв з тривалою гiпоациднiстю шлункового соку за умов введення мультипробютика СИМ.
Вторинними продуктами ПОЛ е альдегщи, зо-крема малоновий, яю утворюються пiд час розриву подвмних зв'язкiв у вуглецевому скелет окислюва-них молекул. Визначення юлькост малонового ди-альдегiду проводять за допомогою тюбарбггурово! кислоти (ТБК), однак даний метод не е високоспе-цифiчним, оскiльки ТБК реагуе не тiльки з МДА, але й з шшими альдегiдами, деякими амЫокислотами, тобто фактично визначають сумарно вс ТБК-активнi продукти. Вмiст, останых, за даними лiтератури, ко-релюе з рiвнем ПОЛ [2].
У результат дослiдження вмiсту ТБК-активних продукпв у сироватцi кровi щурiв нами було вста-новлено зниження 1х рiвня на 50 % (р<0,05) за умов введення мультипробiотика СИМ (табл.), що може свщчити про здатнють пробiотичних мiкроорганiз-мiв, яю входять до складу СИМ, пригычувати процеси ПОЛ. Встановлений нами ефект корелюе з до-слщженнями [14, 22], в яких була показана здатнють рiзних штамiв молочно-кислих бактерм пригычува-ти процеси ПОЛ, захоплювати втьы радикали, по-силювати експресiю генiв антиоксидантно! системи в рiзних тканинах.
Пригнiчення шлунково! секреци соляно! кислоти, викликане 28-добовим введенням ОМ, у щурiв призводило до збтьшення вмiсту ТБК-активних продукпв на 88 % (р<0,05) в сироватц кровi порiв-няно з контролем, що свщчить про активацю про-цесiв ПОЛ, яке може бути пов'язане з порушеннями прооксидантно-антиоксидантно! рiвноваги за умов розвитку дизбютичних процесiв у травному трактi. Отриманий ефект корелюе з даними, яю свщчать про активацiю iнтенсивностi процеЫв ПОЛ з одночасним пiдвищенням рiвня ТБК-активних продуктiв у хворих на хроычний гастрит iз секреторною недостатнютю [7]. Треба зазначити про юнування результатiв iнших дослiджень, якi свщчать про антиоксидантн власти-востi ОМ [11], що може пояснено тим, що в даному випадку вивчалась короткотривала дiя ОМ, пщ час яко! не вiдбувався розвиток негативних наслщюв тривало! гiпоацидностi в шлунку.
Введення мультипробiотику СИМ за умов 28-до-бово! шлунково! гiпоацидностi попереджало чи усу-вало збiльшення вмюту ТБК-активних продуктiв, що свiдчить про нормалiзацiю процесiв ПОЛ та може бути пов'язано з активащею пробютиком системи антиоксидантного захисту (АОЗ). Тому подальшим етапом наших дослiджень було визначення вмюту вщновленого глутатiону та глутатюнзалежних фер-ментiв в сироватц кровi щурiв з тривалою шлунко-вою гiпоациднiстю та за умов введення СИМ, адже вiдомо, що для сироватки кровi характерна висо-ка антиоксидантна активнiсть через наявнють у нiй значно! кiлькостi низько- та високомолекулярних сполук як ферментативно!, так i неферментативно! природи [4].
Важливою системою АОЗ е вщновлений глута-тiон (ВГ) i комплекс ферментв - глутатюнперокси-дази (ГП), глутатюнтрансферази (ГТ) та глутатюн-редуктази (ГР), компоненти яко! шпбують бтьшють вiльнорадикальних реакцiй, забезпечують безради-кальне вщновлення лiпогiдропероксидiв та Ыактиву-ють рiзноманiтнi токсичнi речовини [15].
Дослщження вмiсту ВГ в сироватцi кровi (табл.) не виявило достовiрних змш цього показника в усiх дослщних групах тварин порiвняно з контролем, крiм щурiв з 28-добовим пригыченням шлунково! секре-цi! соляно! кислоти, в яких спостер^алось зниження його вмюту на 16 % (р<0,05). Встановлений ефект
Таблиця
Вмют ТБК-активних npoAyKTiB, вiдновленого глутатiону та актившсть глутатiонзалежних ферментiв у сироватцi KpoBi щурiв з тривалою шлунковою ппоациднютю за умов введення мультипробiотика «Симб^ер® ацидофшьний» (M±m, n=10)
Показники Контроль Симб1тер Омепразол Омепразол + Симб1тер
Вмют ТБК-активних продукт1в, нмольЧмг б1лка-1 15,31+1,51 7,49+0,63* 28,72+2,59* 16,71+1,65#/л
Вмют в1дновленого глутат1ону, нмоль/мг б1лка 0,259+0,017 0,239+0,022 0,218+0,018* 0,246+0,019
Активн1сть глутат1онпероксидази, мкмоль GSSG/хвЧмл 2,25+0,16 2,95+0,22* 3,15+0,28* 2,55+0,21#
Активн1сть глутатюнтрансферази, мкмоль GSR/хвЧмл 41+3,2 23+2,1* 54+4,8* 25+2,1*/#
Активн1сть глутат1онредуктази, нмоль NADFH/хвЧмл 0,91+0,07 0,81+0,069 0,78+0,046* 0,98+0,078#
Примггка: * - р<0,05 пор1вняно з контролем; # - р<0,05 пор1вняно з групою тварин, яким вводили омепразол; " - р<0,05 пор1вняно з групою тварин, яким вводили мультипробютик.
може бути зумовлений, як пщвищеним використан-ням глугатюну глутатiонзалежнимим ферментами (ГП, ГТ) та глутаредоксином, так i прямим окиснен-ням чи вiдновленням глутатюном БИ-груп бiлкiв [5]. Одним iз ймовiрних причин такого виснаження може бути також зниження активной ГР, яка вщновлюе окиснений глутатiон (ОГ) до ВГ. Цей фермент вико-ристовуе НАДФН, як вiдновний е^валент, який зна-чно знижуеться за умов оксидативного стресу [13].
Глутатюн служить кофактором для ГП, яка здатна вщновлювати як пероксид водню, так i органiчнi гщ-роперекиси, окислюючи глутатiон до ОГ [23].
Введення мультипробютика СИМ iнтактним тва-ринам спричиняло зростання на 31 % (р<0,05) актив-ностi ГП (табл.). Такий ефект може бути пов'язаний
31 здатнiстю пробiотичних мiкроорганiзмiв СИМ, як i iнших пробютиюв [9], стимулювати систему АОЗ, що на фонi вiдсутностi запального процесу не е пошко-джуючим фактором для оргаызму щурiв.
28-добове пригычення шлунково! секрецiI соляно! кислоти, зумовлене введенням ОМ, призводило до пщвищення активност ГП на 40 % (р<0,05) по-рiвняно з контролем, що на фон збтьшення вмiсту ТБК-активних продуктiв i зменшення вмiсту ВГ, вщ-новний потен^ал якого ГП використовуе для вщнов-лення Н2О2, може свiдчити про моб!тзащю антиоксидантно! системи захисту у вiдповiдь на зростання рiвня АФК, зокрема й пероксиду водню.
Одночасне введення СИМ i ОМ на фон вщсут-ностi в сироватц кровi пiдвищення ТБК-активних продук^в i зменшення запального процесу внаслГ док нормалiзацiI мiкробiоценозу травного тракту за умов шлунково! ппоацидност нормалiзувало актив-нiсть ГП.
ГТ - уыверсальы ферменти, якi запобiгають по-шкодженню ДНК, мiтохондрiй та шших життево важ-ливих центрiв кл^ини вiд реактивних метаболiтiв i в результат значно збiльшують стiйкiсть клггини i ор-ганiзму в цтому. ГТ беруть активну участь в детокси-каци канцерогенних та мутагенних речовин, продук-тiв окислювального стресу, вщновлюють окисненi ацили фосфолiпiдiв до оксикислот [24].
Введення мультипробютика СИМ протягом 28 дiб спричиняе зменшення активной ГТ на 43 % (р<0,05), порiвняно з контролем (табл.), що на фон зменшення ТБК-активних продукпв може свiдчити про виключення даного ферменту.
На вiдмiну вщ групи тварин, яким вводили СИМ, в щурiв з 28-добовим пригыченням шлунково! се-креци соляно! кислоти активнють ГТ зростала на
32 % (р<0,05), порiвняно з контролем, що за умов зростання вмюту ТБК-активних продукпв може вГ дображати залучення цього ферменту до руйнуван-ня перекиЫв. Крiм того вщомо, що ГТ бере участь у детоксикаци лiкiв [24], тому зростання активност ГТ за умов 28-добового введення ОМ може бути також пов'язана з особливостями метаболiзму цього препарату за участю глугатюну [25].
Введення мультипробютика СИМ за умов трива-лого ппоацидного стану призводило до зменшення активност ГТ на 39 % (р<0,05), порiвняно з контролем, що за умов нормалiзацi! процесiв ПОЛ i вмiсту
ВГ може свiдчити про модулюючий вплив мульти-пробiотика СИМ, який знижуе активнiсть ГТ також при окремому введены штактним тваринам.
PiBeHb ВГ в клiтинi пщтримуеться двома шляхами: синтезом de novo з амiнокислот-попередникiв глутамату, цисте!ну та глiцину та шляхом вщновлен-ня окисненого глутатiону специфiчним ферментом - ГР. Глутатюнредуктаза регенеруе ВГ шляхом вщ-новлення за допомогою НАДФН, як донора водню, дисульфщного зв'язку окисненого глутатiону до сульфгщрильно! форми, котра здатна знову вступа-ти в антиоксидантнi реакцi! [15].
Як видно з табл., введення мультипробютика СИМ Ытактним щурам не викликало змЫ активностi ГР на вщмЫу вiд гiпоацидного стану, викликаного 28-до-бовим введенням ОМ, за умов якого спостерталось зменшення глутатюнредуктазно! активностi на 14 % (p<0,05) порiвняно з контролем. Отриманi результати стввщносяться iз зниженням вмiсту ВГ в данм групi тварин, тому можна припустити, що одыею з причин встановленого ефекту е порушення функцiонування ГР. Зниження активностi ГР як вже зазначалось, може бути пов'язане з тим, що в умовах оксидативного стресу знижуеться вмют НАДФН, вщ наявност якого залежить процес вщновлення ОГ [13].
Одночасне ж 28-добове введення СИМ i ОМ нор-малiзувало активнiсть ГР внаслщок чого вщбува-лось вщновлення вмюту ВГ в сироватц кровi щурiв.
Таким чином, за умов розвитку ппергастри-немi!, дисбактерiозу та запалення внаслщок три-валого зниження шлункового кислотоутворення в сироватцi кровi щурiв вiдбуваються порушення процесiв ПОЛ та функцюнування глутатiонзалежно! ланки АОЗ. Мупьтипробютик СИМ може спричиняти протизапальний ефект за умов розвитку дисбакте-рюзу в травному трактi шляхом нормалiзацi! про-цесiв ПОЛ i збiльшення антиоксидантних властивос-тей сироватки кровi щурiв з тривалою шлунковою гiпоациднiстю.
Висновки.
1. Тривале пригычення шлунково! секрецi! соляно! кислоти спричиняе зростання вмюту ТБК-активних продук^в та змши у функцiонуваннi глутатiоново! ланки антиоксидантно! системи в сироватцi кровi щурiв.
2. Мультипробiотик СИМ здмснюе модулюючий вплив на рiвень перикисного окиснення лiпiдiв та глутатюнзалежну ланку антиоксидантно! системи в сироватц кровi щурiв з тривалою шлунковою ппоациднютю.
Перспективи подальших дослщжень в данному напрямку. Отриманi результати дослiджень дають пiдстави вважати, що тривала шлункова п-поациднють спричиняе порушення процесiв пере-кисного окиснення лт^в i функцiонування системи антиоксидантного захисту. З'ясування механiзмiв модулюючо! дi! мультипробiотика «Симбiтер® аци-дофтьний» сприятиме його впровадженню в клГ нiчну практику лiкування кислотоасоцiйованих за-хворювань з метою подолання негативних наслщюв тривало! шлунково! гiпоацидностi.
Лiтература
1. Власова С. Н. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей / С. Н. Власова, Е. И. Шабунина, И. А. Перслегина // Лаб. дело. - 1990. - № 8. - С. 19-22.
2. Гаврилов В. П. Методика определения малонового диальдегида в сыроватке крови / В. П. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, И. Г. Майорова / /Вопр. мед. химии. - 1987. - № 1. - С. 118-122.
3. Дубинина Е. Е. Роль активних форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47, № 6. - C. 561-581.
4. Муращук К. Вплив L-арпншу на вiковi змЫи процеав пероксидного окиснення лтщв та активнють системи антиок-сидантного захисту у тканинах щурiв / К. Муращук, О. 1ккерт, М. Гальюв, С. Гордм // Укр. бiохiм. журн. - 2007. - Т. 79, № 3. - С. 38-43.
5. Октябрьский О. Н. Редокс-регуляция клеточных функций / О. Н. Октябрьский, Г. В. Смирнова // Биохимимя. - 2007. -Т. 72, № 2. - С. 158-174.
6. Орехович В. Н. Современные методы в биохимии / В. Н. Орехович. - Москва: Медицина, 1977. - С. 62-68.
7. Сарапук О. В. Корек^я перекисного окиснення лтщв та антиоксидантний захист у хворих на хрошчний гастрит iз се-креторною недостатнютю / О. В. Сарапук, А. О. Клименко, В. В. Дзвонковська // Сучасна гастроентеролопя. - 2002. -№ 2. - С. 59-61.
8. Сторожков Г. И. Оценка методик проведения исследований / Г. И. Сторожков, Е. А. Малышева // Качественная клиническая практика. - 2001. - № 1. - С. 21-30.
9. Ускова М. А. Антиоксидантные эффекты молочнокислых бактерий - пробиотиков и йогуртных заквасок / М. А. Ускова, Л. В. Кравченко // Вопр. питания. - 2009. - № 2. - С. 18-23.
10. Beregova T. V. Probiotic is preventive agent against structural and functional changes in stomach evoked by long-term reduction of gastric acid secretion / T. V. Beregova, L. I. Ostapchenko, O. I. Tsyryuk, O. K. Voronina, O. G. Korotkiy // Gut. - 2009. -Vol. 58, Suppl. II (GASTRO 2009 UEGW/WCOG, London, United Kingdom, 21-25 November, 2009). - P. А124-А125.
11. Burdan F. Level of malondialdehyde after short-time omeprazole administration / F. Burdan, B. Burak, A. Sek // Med Sci Monit. - 2001. - Vol. 7. - P. 89-92.
12. Burkitt M. D. Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumors / M. D. Burkitt, А. Varro, D. M. Pritchard // World Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 15. - P. 1-16.
13. De Minicis S. Oxidative stress in alcoholic liver disease: role of NADPH oxidase complex / S. De Minicis, D. A. Brenner // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23. - Р. 98-103.
14. Elisabeth F. The effect of daily consumption of probiotic and conventional yoghurt on oxidant and antioxidant parameters in plasma of young healthy women / F. Elisabeth, Е. Ibrahim // International journal for vitamin and nutrition research. - 2007. -Vol. 77, № 2. - P. 79-88.
15. Forman H. J. Glutathione: Overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis / H. J. Forman, H. Zhang, A. Rin-na // Molecular Aspects of Medicine. - 2009. - Vol. 30, Issues 1-2. - P. 1-12.
16. Fox J. G. Inflammation, atrophy, and gastric cancer / J. G. Fox, T. C. Wang // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 60-69.
17. Friis-Hansen L. Achlorhydria is associated with gastric microbial overgrowth and development of cancer: Lessons learned from the gastrin knockout mouse / L. Friis-Hansen // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. - 2006. -Vol. 66, Issue 7. - P. 607-622.
18. Hissin P. J. A fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues / P. J. Hissin, R. Hilf // Analytical Biochemistry. - 1976. - Vol. 74 - P. 214-226.
19. Isolauri E. Probiotics: effects on immunity / Е. Isolauri, Y S^as, Р. KankaanpAa, Н. Arvilommi, S. Salminen // American Journal of Clinical Nutrition. - 2001. - Vol. 73, № 2. - P. 444S-450S.
20. Korotkiy O. Proinflammatory cytokines concentration in blood serum of rats with the long-term gastric secretion suppression of hydrochloric acid / О. Korotkiy, Т. Karpovets, S. Pilipenko, Т. Beregova, L. Ostapchenko // European Journal of Clinical Investigation. - 2010. - Vol. 40, Suppl. I (44th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation, Bari, Italy, 24-27 February, 2010). - P. 14.
21. Kroupa R. Risk of long-term antisecretory treatment / R. Kroupa, J. Dolina // Vnitr Lek. - 2010. - Vol. 56, Issue 2. - P. 115-119.
22. Lin M. Inhibition of Lipid Peroxidation by Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium longum / М. Lin, С. Yen // J. Agric. Food Chem. - 1999. - Vol. 47, № 9. - P. 3661-3664.
23. Matеs M. Antioxidant еnzymes аnd their implications in pathophysiologic processes / М. Matеs, F. Sаnchez-Jimеnez // Front. Biosci. - 1999. - Vol. 4. - P. 339-345.
24. Pickett C. B. Glutathione S-transferases: gene structure, regulation, and biological function / С. В. Pickett // Annu. Rev. Bio-chem. - 1989. - Vol. 58. - P. 743-764.
25. Weidolf L. A metabolic route of omeprazole involving conjugation with glutathione identified in the rat / L. Weidolf, К. Е. Karlsson, I. Nilsson // Drug Metab Dispos. - 1992. - Vol. 20, № 2. - P. 262-267.
УДК 616. 33-008. 821. 14+577. 151. 042
BMICT ТБК-АКТИВНИХ ПРОДУКТ1В, В1ДНОВЛЕНОГО ГЛУТАТЮНУ ТА АКТИВНЮТЬ ГЛУТАТ1ОНЗА-ЛЕЖНИХ ФЕРМЕНТ1В У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 ЩУР1В ЗА УМОВ ТРИВАЛОГО ВВЕДЕННЯ ОМЕПРАЗОЛУ ТА ОДНОЧАСНОГО ВВЕДЕННЯ ОМЕПРАЗОЛУ ТА МУЛЬТИПРОБЮТИКА «СИМБ1ТЕР® АЦИДОФШЬ-НИЙ»КОНЦЕНТРОВАНИЙ
Короткий О. Г., Пилипенко С. В., Гайда Л. М., Берегова Т. В., Остапченко Л. I.
Резюме. Тривале зниження шлунково! секрецИ соляно! кислоти викликае збтьшення р1вня ТБК-активних продукпв, активност1 глутатюнпероксидази i глутатюнтрансферази, зменшення р1вня вщновленого
глутатюна i активност глутатiонредуктази в сироватцi KpoBi щурiв. Введення мультипробiотика «Симбтер® ацидофтьний» щурам з тривалою шлунковою гипоациднютю нормалiзуe процеси перекисного окиснення лт^в i здiйснюe модулюючий вплив на функцюнування глутатiонзалежноI системи антиоксидантного за-хисту в сироватцi кровi.
K^40bí слова: шлункова гипоациднiсть, мультипробiотик «Симбiтер® ацидофiльний», перекисне окиснення лт^в, антиоксидантна система.
УДК 616. 33-008. 821. 14+577. 151. 042
СОДЕРЖАНИЕ ТБК-АКТИВНЫХ ПРОДУКТОВ, ВОССТАНОВЛЕННОГО ГЛУТАТИОНА И АКТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНЗАВИСИМЫХ ФЕРМЕНТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ КРЫС ПОСЛЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ОМЕПРАЗОЛА И ОДНОВРЕМЕННОГО ВВЕДЕНИЯ ОМЕПРАЗОЛА И МУЛЬТИПРОБИОТИКА «СИМ-БИТЕР® АЦИДОФИЛЬНЫЙ» КОНЦЕНТРИРОВАННЫЙ
Короткий А. Г., Пилипенко С. В., Гайда Л. Н., Береговая Т. В., Остапченко Л. И.
Резюме. Длительное снижение желудочной секреции соляной кислоты вызывает увеличение уровня ТБК-активных продуктов, активности глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы, уменьшение уровня восстановленного глутатиона и активности глутатионредуктазы в сыворотке крови крыс. Введение мульти-пробиотика «Симбитер® ацидофильный» крысам с длительной желудочной гипоацидностью нормализирует процессы перекисного окисления липидов и оказывает модулируюющее влияние на функционирование глутатионзависимой системы антиоксидантной защиты в сыворотке крови.
Ключевые слова: желудочная гипоацидность, мультипробиотик «Симбитер® ацидофильный», пере-кисное окисление липидов, антиоксидантная система.
UDC 616. 33-008. 821. 14+577. 151. 042
The Level of TBA-Active Products, Reduced Glutathione and Activity of Glutathione-Dependent Enzymes in the Blood Serum of Rats after Long-Term Injection of Omeprazole and Simultaneous Injection of Omeprazole and Multiprobiotic «Symbiter® Acidophilic» Concentrated
Korotkyi O. G., Pilipenko S. V., Gayda L. M., Beregova T. V., Ostapchenko L. I.
Abstract. The aim of the study was to determine the level of TBA-active products, reduced glutathione and activity of glutathione-dependent enzymes in the blood serum of rats with long-term gastric hypoacidity evoked by omeprazole (OM) and after simultaneous injection of OM and multiprobiotic «Symbiter® acidofilic» concentrated (SYM).
The methods. The study was conducted on 40 white non-linear rats (180-200 g) were randomly divided into 4 groups. Animals of the 1st group (control) during 28 days were injected with 0,2 ml of H2O intraperitoneally (i. p.) and 0,5 ml of H2O (per os). Animals of the 2nd group during 28 days were injected with SYM (limited company "O. D. Pro-lisok") in dose 0,14 ml/kg (per os) and 0,2 ml of H2O i. p. Animals of the 3rd group during 28 days were injected with inhibitor of H+-K+-ATPase OM (14 mg/kg, diluted in 0,2 ml of H2O, i. p.) («Sigma-Aldrich», USA) and 0,5 ml of H2O (per os). The rats of the 4th group during 28 days were injected with the same dose of OM and SYM (0,14 ml/kg, per os). In a day of last injection of drugs in the blood serum we investigated the level of TBA-active products, reduced glutathione (RG) and glutathione-dependent enzymes: glutathione peroxidase (GP), glutathione transferase (GT) and glutathione reductase (GR).
The results. Inhibition of gastric acid secretion evoked by OM injection to the rats during 28 days evoked the increase of TBA-active products in the blood serum by 88 % (p<0,05) in comparison with control. It is witness of activation of lipid peroxidation that it can be connected with disturbance of pro-/antioxidant balance in condition of dysbiosis development in gastrointestinal tract. Simultaneous injection of OM and SYM prevented the increase of TBA-active products in the blood serum. Injection to the rats during 28 days of OM diminished the RG level by 16 % (p<0,05), enhanced the activity of GP by 40 % (p<0,05), increased the activity of GT by 32 % (p<0,05) and decreased the activity of GR by 14 % (p<0,05) versus control. Simultaneous injection of OM and SYM prevented the diminishing of the RG level, the increase of GP activity and the decrease of GR activity. The introduction of SYM to the rats in condition of long-term hypoacidity led to decrease of GT activity by 39 % (p<0,05) in comparison with control, that in condition of normalization of lipid peroxidation process and RG level may be witness of modulating influence of SYM which decrease the GT activity also at separate injection to the intact animals.
Conclusions. Long-term inhibition of gastric acid secretion evokes the increase of the level of TBA-active products and the changes in functioning of glutathione link of antioxidant system in the blood serum of the rats. Multiprobiotic «Symbiter® acidofilic» concentrated has modulating influence on the level of lipid peroxidation and glu-tathione-dependent link of antioxidant system in the blood serum of the rats after long-term gastric hypoacidity.
Key words: gastric hypoacidity, multiprobiotic «Symbiter® acidophilic», lipid peroxidation, antioxidant system.
Рецензент - проф. Дев'яткна Т. О.
Стаття надшшла 27. 03. 2014 р.
