CC BY
7
сроках посгвшемжчесЕого периода / А. С. Даннево. — Текст: непое средств еннынРегионарное кровооорашенне и ^гргьрл 11 hj ¡дул яцня —
2014.-№1,-С. 6S-7B.
j. Bod'oraK. Ptobabilish; models ofindividual sni collective animalbehavitr f K. Bod'ovi. - Text : unmediated ft FLoS One. -201S. - VoL 1. - P. 13-16.
6. Bon,L I. Method: ofestimation of neurological disturbances it e: ipelime:.: tal cerebral ischemiaL. L Bon, N. Ye. Maksimovich. — Text: unineciated 8 Бномелшгава. - 2019. - VoL 2. -P. 69-74.
7. Chouinard-Thuly. L. ТнЬпи! and conceptual considerations for using ano muted cbiTnih un studies of anitnal behavior ^ L. Giouinaid-niuly. — Text: unmediated в Сшг ZooL - 2017. - VoL 63. - P. 5-19.
3. С irque. S. Behavioral ?her эг.ршг of Dopamine Transporter Knockout Rats : Compulsive Traits, Motor Stereotypies. and Anhedooia IS. Cinque — Test: unmediated S Front Psychiatry. - 201Я. - VoL 22. - P. 9-43.
9. Fashing. P. J. Behavior toward the dying. diseased, or disabled among mib mals and its relevance to paleopathology' / P. T. Fashing - Tezt: unmediated H hit J Paleopatfaol. - 2011. - Vol. L-E 128-129.
1(1. Rosinczuk. J. The protective action of tocopherol and acetylsalicylic acid on tine behavior of rats treated n_.th dioxins! I Rosinczuk. — Test: unmede iated // Adv Clin Exp Med. - 201S. - VoL 27. - P. 5-14.
11. Schaar. К Functional assessments in the rodent stroke model / K. Schaar. — Test: unmeciated f Experimental J: TranslationaJ Strobe Medicine. —2010. — VoL 2. -P. 13-1S.
УЩ: 616-056.52:575.21-512.122
12. Seflakova. N. Determination ofmotoi' activity and ansiety-related behaviour in rodents: methodological aspects and role of nitiic oxide /N. Seflakova. — Test: unmediated ЯЫшДжфЬшт'ДшнДщ —2Й13.—Vol 6.— P126-135.
13. КдЬдилп К Шйчшсmtrat^uiic mice implicates :mega-6' cuies:.-; laity add imbalance as a r.sk bctor гэг chronic disease/ К Ealiannan. X. Y.LL B. Wang, Q. Pan, C. Y Chen: L. Hao, S. Xie, J. X. Kang. - Text: unmediated ft Ссашшш Biology. - 2019. - W. 1. - P. 276-2S0.
14. Khunt. D. Hole of Omega-i Fatty Acids and Butter Oil in Targeting Delivery of Doaepezil Hydrochloride Microemulsioa to Brain via the Intranasal Route a Comparative Study ,'D. Khunt. M. Shrivas. S. Polaka. P. Gondaliya. M. Misia. - Text: unmediated it Pharmacology ScienciEc Technology'. — 2020.-Vol. 2L-P. 45-50.
Соблюдение этических стандартов. Оперативные вмешательства осуществляли в условиях адекватной аналыешн в соответствии с .этическими нормами, рекомендованными комиссией по гуманному обращению с экспериментальными животными (Приказ ректора Гродненского государственного медицинского университета от 27.12 2006 г. № 125).
X. И. КУДАЕАЕВА Р. Н. КОСМУРАТОВА. Е. Ш. БАЗАРГАЛИЕВ. А. К. ТАУТАБОБА ВЛИЯНИЯ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА НА ДВУНИТИЕВЫЕ РАЗРЫВЫ ДНК ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ
Зтшдно-Ктахстанский медицинский университет имени Марсала Оспаноеа, Республика Казахстан
КН I KUDABAYEVA. R. N. KOSMUKATOVA. YE. SH. BAZARGALIYEV. А. К. TAUTANOVA ANALYSIS OF DNA DOUBLE-STRAND BREAKS OF BLOOD LYMPHOCYTES EV OBESITY
West Kazakhstan Marat Ospanov Medical University, Kazakhstan
Резюме. Цель - исследовать влияние индекса массы тела на повреждения ДНК лимфоцитов у пациентов с ожирением без нарушения углеводного обмена. Материалы и методы. Дизайн исследования - одномоментное описательное исследование. В общеклиническое исследование входили антропометрия, биохимическое обследование. Анализ повреждения ДНК проводили с помощью оценки очагов (расформированного гистонового белка НАХ (/-Н2АХ) hö лимфоцитах крови (AKLIDES, Nuk Human Lymphocyte Complété, Medipan, Blankenfelde-Mahlow, Германия^. Результаты. Выборка составила 235 пгщцентов, которыеразделены на 5 групп в зависимости от ИМТ, рандоминизщюванные между собой по возрасту н пата; 5 исследовании оголены наиболее важные следующие параметры: (1}-ядра с очагами разрывов (Nuclei with foci, п); Щ)-диаметрразрывов (Focidia, um); (Ш)-среднее количество очагов у-Н2АХ, обнаруженных hö одну клетку (Foci теап, п).
Проведенный анализ количества ядер с очагами разрывов показал значимые различия между 5-й группой (ожирение 3-й степени) со всеми остальными груттами. Значимых различий между g7vnfj[7.UH по диаметру разрывов не выявлено. По показателю «Среднее коя твепию разрывов на одну клетку» отмечаются высокие показатеш в J-й группе по отношению ко всем группам. Заключение. Таким образом, при анализе количества двухг/епочечныхразрывов ДНКлимфогртюв на одну клетку н количества ядер с очагами разрывов выявлено, что наиболее знлчилгьк? высокие показатели наблюдаются при ожирении 3-й степени (ИМТ > 40 кг/м2).
Ключевые слова: ожирение, деупецепочечныеразрывы, повреждения ДНК, у-Н2АХ.
Summaiy. Aim: То study the effect of bod}^ mass index on iym-phocyteDNA damage in obese patients -without impaired carbohydrate metabolism. Materials and methods. The stud}? design is a cross-sectional descriptive study. The general clinical study included anthropometry, biochemical examination. DNA damage analysis was performed by assessing foci ofphosphorylated his-toneprotein HAX(y-H2AX) on blood lymphocytes (A£UDES, Nuk Human Lymphocyte Complete, Medipan, Blankenfelde-Mahlow, Germany% Results. The sample consisted of235 patients, which ими divided into J groups depending on BMI, randomized among themselves by age and gender. The following most important parameters were evaluated in the study: (I) nuclei with foci; (П) Foci diameter; (Ш) Foci mean ofy-H2AXfoci detected per cell. The analysis of the number ofnuclei with foci ofruptures showed significant differences between group J (obesity grade 3) with all other groups. There were no significant differences between the groups in the diameter of the gaps. According to the indicator 'Average number of breaks per cell", high indicators are noted in the 5th group in relation to all groups. Conclusion. Thus, when analyzing then umber ofdouble-strand DNA breaks in lymphocytes per cell and the number of nuclei with foci of breaks, it was found that the most significant high rates are observed in obesity of the 3rd degree (BMI >40 kg/m2).
Keyi words: obesity, double ftrand breaks, DNA damage, У-Н2АХ
Согласно ближайшим прогноз ам: к 2025 году р аспро-страненностъ ожирения достигнет IS % среди мужчин н превысит 21 % среди женщин [1,2]. Необходима ранняя диагностика патологических состояний, ассоциированных с ожирением, для их своевременного лечения и профилактики тяжелых осложнении. На фоне ожирения возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2-го типа, днслнпндемнн. нарушения опорно -двигательной системы некоторых видов рака [2, 3, 4]. Наследственная предрасположенность является одним из основных детерминантов предрасположенности к избыточному весу и ожирению.
Наиболее серьезной формой повреждения ДНК являются двуннтиевые разрывы ДНК. Неспособность обнаружить разрывы ДНК н соответственно активировать ответные реакции на повреждение ДНК может послужить геномной нестабитьности. Нестабитьность генома играет ключевую роль в патологии репродуктивной системы, индукции рака, лгн нарушения усиливаются у люден с избыточным весом нлн же ожирением [5. б, 7]. В ответ на возникновение двунитиевых разрывов (double strand-breaks (DSB)) происходит фосфорнлнрованне на серные 139 гистона Н2АХ (у-Н2АХ), белка, принимающего участие в формировании нуклеосом и тем самым структуры ДНК. Анализ очагов у-Н2АХ является перспективным маркером DSB. Гнстоновый белок Н2АХ служит ключевым фактором в процессе репарации повреждений ДНК. который нацелен на поврежденную ДНК н рекрутирует другие белки механизма репарации ДНК. Анализ очагов у-Н2АХ является чувствительным маркером повреждения ДНК, н было доказано, что он выявляет DSB при низких уровнях повреждения ДНК. что служит ценным инструментом для оценки повреждения ДНК [8. 9].
Цель исследования-оценить влияние индекса массы тела на повреждения ДНК лимфоцитов крови у пациентов с ожирением без нарушения углеводного обмена.
Материалы и методы. Выборка включала 235 пациентов в возрасте от 1S до 60 лет, подписавших информированное согласие на участие в исследовании. Среди участников были исключены лица с хроническими декомпенснрованными заболеваниями, с вредными привычками (курящие, употребляющие наркотики, алкоголь), диабетом.
Дизайн нсследов ання- одномоментное описательное исследование.
Для исключения влияния гнперглнкемии на повреждение ДНК прн формировании выборки особое внимание уделялось исключению СД, согласно критериям ВОЗ (2011): тщательный сбор анамнеза, предварительное исследование пикированного гемоглобина (не более 6,5 %).
В общеклнннческое исследование входили антропометрия, биохимическое обследование. Физнкальное исследование проводилось по общепринятой методике натощак утром в день забора крови в лаборатории. Антропометрические исследования включали измерения роста, веса, окружности талин и бедер обследуе-
мого. Оценка ИМТ проведена согласно классификации избыточной массы тела и ожирения ВОЗ: норма -18,5— 24:9кгУм2: нзбыточн ая м асс а -25,0-29,9кг/м2: ожирение 1-й степени - 30,0-34,9 кг/м-; ожирение 2-й степени -35,0—39,9 кг/м2; ожирение 3-й степени - больше нлн равно 40 кг/м2 (рис. 1).
1 донн (норна л ная мвав тела) Ï г зуппа |иэ£и~э'|нэрм ¡аз тела i 3 группа IcuTLipti ï ,иг ) <- I ■1 I руина I dim м|,емче 1 с I 1 грунт |<ширенче ! <- i возраст до Î9 ici Oi »ц: 41) яп От Идо S» лег тЛ лет il более Женский пол IWlyjKtuOb пил
Ц 15,4S
I гили | 18,41 _ 1b,7J
I HJB
15,2
Рис. 1 - Характеристика выборки, %
Анализ у-Н2 АХ очагов.
Анализ повреждения ДНК проводили с помощью оценки очагов фосфорнлнрованного тистонового белка ШАХ (у-Н2АХ) на лимфоцитах крови (AKLIDES Nuk Human Lymphocyte Complete, Medipan, BlankenfeldeMahlow Германия).
Оконч ательн ая оценка фокусов у-Н2АХ бы ла з авершена с помощью алгоритма распознавания образов, реализованного в автоматизированной системе интерпретации флуоресценции AKLIDES (Medipan GMBH DaMewitz' Berlin, Germany). Место нанесения «CONTKDL» служит в качестве контроля реакции на у-Н2АХ в целях обеспечения стандартизированного измерения этого параметра. Минимальное количество из 100 клеток было оценено для каждого образца. Прн этом подсчитывают! клетки одинаковой морфологии, не расположенные друг над другом и не находящиеся в апоптозе. Все параметры были проанализированы на двух слайдах, и окончательные данные были представлены как среднее из двух измерении.
Статистический анализ. Для описания структуры показателя использовались медиана и квартили в формате «Me [LQ; UQJ» и минимум и максимум для оценки диапазона колебания показателя в формате «(Мщ Мах)». Проверка соответствия распределения значений показателя закону нормального распределения производилась с помощью критерия согласия Пирсона. Сравнения двух групп по числовым показ агелям осуществлялись на основе неп ар аметрнческого критерия Манна -Унтнн. Ср ажнення грех и более групп по числовым шкалам осуществлялись с помощью непараметрического метода Краскела -Уоллеса. Статистический анализ проводился с помощью прикладных программ Statistic л 10 и SAS JMP11.
Результаты исследования и их обсуждение. Выборка составила 235 пациентов, которая разделена на 5 групп
в зависимости от ИМТ. Характеристика обследованных лиц представлена в таблице 1.
Для нзу чення влияния индекса массы тел а на повреждения ДНК лимфоцитов при ожирении проанализированы наиболее важные показатели: ядра с очагами разрывов, диаметры разрывов клеток и среднее количество очагов ■у-Н2АХ на одну клетку.
Проведенный анализ количества ядер с очагами разрывов показал (рис. 2, табл. 2) значимые различия между 5-й группой (ожирение 3-й степени) со всеми остальными группами
- ISfi
iid
i.
|1 D'l
^ .л: П И
¡5
(I
5
1К.5-21.9 :5,0- 1»,И .<::. Iv--4.il
I pylLILLJ [ [МТ. к. м:
■
От 10.0 и Dj.ltc
,rli
IT: i — ft
i I ■
li-
_ i
IS.1---.? 25.(?-29.9 М1.0-Л.? 35.0-39,9
Г[|у| IIIL1 [ ЫТ, кг.'н?
1
, ,, л
ООГТСС
Рис. 2 - Сравнение параметрову-Н2АХ/ядра с очагами разрывов) в зависимости от ИМТ
Далее проведен анализ показателя «Среднее количество разрывов на одну клетку», который увеличивается с нарастанием массы тела н максимальные значения отмечаются при ожирении 3-й степени (рис. 3).
В 1-й группе (нормальная масса тела) среднее количество разрывов на одну клетку составило 0,048 [0,009; 0,955], во 2-й группе (избыточная масса) - 0,028 [0,009; 0685], в 3-й группе (ожирение 1-й ст.) - 0,027 [0,009; 0113]: в 4-й группе (ожнренне 2-й ст.) - 0,028 [0,009; 0,125]; в 5-и группе (ожнренне 3-й ст.) - 0,587 [0,128; 1,665]. Показатели пятой группы имели значимые различия со всеми другими группами (табл. 3).
Рис. 3 - Сравнение параметров у-Н2АХ (среднее количество разрывов на одну клетку) в зависимости от ИМТ
Анализ показателя «Диаметр разрывов клеток» показал (рис. 4). что статистической значимости между группами по ИМТ не выявлено.
Так, в 1-й группе (нормальная масса тела) диаметр разрывов (Ме [Ьр, ид]) составил 0,485 [0,423, 0,531]; во 2-й группе (избыточная масса) - 0,475 [0.425: 0,571]; в 3-н группе (ожнренне 1-н ст.) -0,4&3 [0,409; 0,581]; в 4-н группе (ожнренне 2-й ст.) - 0,539 [0,447, 0,630]; в 5-й группе (ожирение 3-й ст.) -0,461 [0,425; 0,511] (габл 4).
I is
Ё _.....
ц
=
П
■г
щ.
I li..
i 1 + .............
15.5 ■ IУ ¡5 . УУ 30 ■■ Л.9 35 0-39,9 п ун iLtl ID-4T. u MJ
Ог4 :." li flu "I
Рис. 4 -Сравнение параметров у-Н2ЛХ/диаметр разрывов) в зависимости от 1Ш7"
Таблица 1 -Характеристика обследованных лиг;
Показатель M±S Me [LQ; UQ]
Возраст, лет 40 04 ± 12,71 42,00 [28,00; 50,00]
Индекс талия/бедро 0,SS±0,03 0,33 [0.82; 0,95]
Индекс талия^рол 0.61 ± 0,09 0,60 [0,55; 0,67]
Индекс массы тепа 34,15 ±7,« 34,20 [30,08; 39,55]
Nuclei with foci, п (ядра с очагами разрывов) FTTC 23,70 ±32,09 4,00[1,00; 44.00]
Foci overall, п (фокусы в целом) FITC 71,67±142,40 4,00[1,00; 32.00]
Foci dia, |jm (диаметр разрывов) FITC 0,4э±0,20 0,4® [0,42; 0,56]
Focilnt mean. AU (среднее значение интенсивности свечения) FITC 77,49*45,93 70,64[53,91; 103.36]
Foci mean, п (среднее кол-в о разрывов на 1 клетку) FTTC IJXMJ1 0,04[0,00; 0,30]
роБ. cells, % (позитивные клетки) FITC 23,70±31,55 3.77 [0.93; 46,39]
Таблица 2 - Сравнение межд}' группами по показателю if Ядра с очагами разрывов», z' значения
1-я rpvnna ИМТ 13,5-24,9 кг'ы- 2-я группа ИМТ 25,0-29,9 кг'ы- 3-я группа ИМТ 30,0-34,9 kiVM: 4-я группа ИМТ 35,0-39,9 иУи2 5-я группа ИМТ > 40 кг/м3
1-я группа — 1,740436 1,120917 0,732305 5,957690**
2-я группа 1,740436 — 0,709176 1,062562 3,373743**
3 -я группа 1,120917 0,709176 — 0,386842 4,939245**
4-я группа 0,732305 1.062562 0.336342 — 5,310335**
Примечание — ** — сшжд^дд жзтаность нл уровня р < 0,01.
Таблица 3 - Сравнение межд}' группами по показателю «среднее количество разрывов на 1 клетку», z'значения
1-я группа ИМТ 18,5-24,9 кг^ 2-я группа ИМТ 25,0-29.9 кг/м: 3-я rpvnna ИМТ 30.0-34.9 кг/м2 4-я группа ИМТ 35,0-39,9 кг^ 5-я группа ИМТ >40 кг/м2
1-я группа — 1,761162 1,478796 1002931 3,922242**
2-я группа 1,761162 — 0,380345 0,81864В 3^16136**
3-я группа 1,478796 0,380345 — 0,472002 4,547395**
4-я группа 1,002931 0.81864В 0,472002 — 4969194**
Примечания: * — статистическая шачнмо СП, на уровне 0,05; ** - статнстпесгза значимое" гь на уровне р < 0,01.
Таблица 4--Сравнение межд)' группами по показателю «Диаметрразрывов», z'значения
1-я группа ИМТ 18,>-24,9 кг'ы2 2-я группа ИМТ 25,0-29.9 кг/м= 3-я rpvnna ИМТ 30,0-34,9 кг/м2 4-я группа ИМТ 35,0-39,9 кг'ы2 5-я группа ИМТ >40 кг/м2
1-я группа — 0,044576 0,118826 1,551529 0,671532
2-я группа 0,044576 — 0,162568 1,474012 0,704749
3-я группа 0.118826 0,162568 — 1,737693 0,570875
4-я группа 1,551529 1,474012 1,737693 — 2.438311
Обсуждение. Автоматический анализ очагов у-Н2АХ в мононуклеарных клетках периферической крови человека с помощью непрямой нммунофлуоресценцнн в настоящее время считается одним из наиболее подходящих и надежных подходов для выявления 0&В и, следовательно, для оценки повреждения ДНК при заболеваниях [10]. Количественное определение очагов у-Н2АХ является чувствительным бномаркером хронических воспалительных заболеваний. Предположение о причинно-следственной связи между избыточной массой тела и повреждением ДНК подтверждается результатами исследований, которые доказывают связь генетической нестабильности у люден н избыточным весом и ожирением [б].
Проведенное нами исследование еще раз подтверждает влияние массы тела на геномную нестабильность ДНК. Наиболее высокие показатели Т)5В выявлены при ИМТ более 40 кг/м:.
Так, при изучении молекулярных маркеров повреждения. по данным А. Аягага и соавторов, детн с избыточной массой тела и ожирением имели значительно более высокие уровни фосфорилнровання ШАХ, чем дети с нормальным весом [11]. В других исследованиях авторы обнаружили у лиц, которые подвергались воздействию пестицидов в удобрений [12], профессиональных воздействий [13] н других факторов [14,15], более высокие показатели мнкроядер у людей с нормальным ИМТ.
Общеизвестно, что ожирение коррелирует с ухудшением углеводного профиля. В немногочисленных исследованиях по влиянию гнперглнкемнн на нестабильность ДНК мнения разделились. По данным К. Джованнннн и соавторов, прн СД 1 частота окисленных клеток, как спонтанных, так и индуцированных Н101, в том числе и уровень спонтанного ядерного повреждения, количественно определяемый как очаги у-Н2АХ, была значительно выше, чем в контроле [16]. Сахарный диабет-2-го пша и гиперннсулинизм вызывают двухцепочечные разрывы ДНК. В другом же исследовании прн изучении физической нагрузки на повреждение ДНК у диабетиков значения параметров очагов у-Н2АХ в покое были
сходными у спортсменов с сахарным диабетом и норме гликемией [17].
Для исключения влияния гнперглнкемнн на повреждение ДНК прн формировании выборки особое внимание уделялось исключению сахарного диабета. Лица, с впервые днагностированным диабетом в коде исследования, удалялись из базы и не включались в статистическую обработку. Таким образом, нам удалось максимально нивелировать влияние гнпергликемни на DSB.
Выводы. Таким образом, прн анализе количества двух-цепочечных разрывов ДНК лимфоцитов на одну клетку и количества ядер с очагами разрывов выявлено, что наиболее значимые высокие показатели наблюдаются прн ожирении 3-й степени (ИМТ > 40 кг/м2). _Литература:_
1. Orte^. F. В. Obesity and CaidiovascularDisease 'F. В. Orte^, С. J. Lavie. S. N. Blair [et al], — Text: unmediated 8 Circulation Research. — 2016. — VoL UB,№ 11.-E тта-1ти -пгашпижиицид us ямин
2. Meidei-Coskun. D. Relationship between obesity andinusculoJieletal system findings anions dnhfai and adolescents i D. Merder-Cojkun, A_ Uzuner. O. Kenii-Co;bin. A. E. CelenBo|lii: M. йЬш E. Karadag-SaygL — Text: unmediated ff Ifafaji Society of Pliysreal Medicine and Rehabilitation. — 2017.- Vol. 63, lfcl-P 207-214.-DOL 10.56064ftnL2017.422.
3. T дшпп Ц TbeObesity FsnadoxinCлев/H. Lennoi. M Sperrin. E. Badrici. A. G. Renehan. - Text: unmeciated № Current Oncology Reports. - 2016. — VoL IS, № 9.-P. 56-61.-DDI: 10.1007*11912-016-0539-4.
4. Apoiian. С. M. Obesity: definition, comorbidities, causes, and burden /
C. M. Apovia. — Text: unmediated It American Journal ofManaged Care. — 2016. - VoL 22, Л=7. -P. 176-IB5.
5. Jang. Y. Visceral fat accumulation determines postprandial Imeuiic response, lipid peroxidation, EiHA damage, and endothelial dysftinction m Donobese Korean menIY. Jane [et aL]. — Text: unmediated ■" Lipid Research. — 2003. — Vol. 44. N° 12.-E 2356-2364.
6. Tomasello, В. ПНА damage in normal-weight obese v. ndi cme measured by Comet assay IB. Tomasello [et al], — Test: unmediated ."Nutrition and tietabolim - 2011. - Vol. 4, N° 2. - P. 99-104.
7. Torrei-Bugaiin. 0. Geneticprafile ofovierweight and obese school-age chile dnen/ 0. Tomes-Bugann [et al.]. — Text: unmediated Я Tosicological and Environmental Chemistry. - 2009. - VoL 91, № 4. - P 789-795.
3. Binici, D. N. Genomic damage in patients with tvpe-2 diabetes mellitus /
D. N. BirncL A. Kaiuman. M. Cojkun, A. U. Oghi. F. Ufar. — Text: unmediated ff Genetic Counseling. - 2013. - VoL 24, № 2. -P. 149-156.
9. Lodovid, M Oxidative DMA damage and plasma antioxidant capacity in type 2 diabetic patients with good and poor gjycaemic control / M. Lodo-.ta. L. Giovannelli. V Kfam, E. Bigagli, G Bardini, С. M. Rotella. - Text: unmediated В Mutation Research. - 200S. - Vol. 63B. - J4k 1-2. - P. 9£-102.-DOL 10.1016'j.nufmmm.2007.09.002.
ID. Runge, F.. Fully automated interpretation of ionizing raciation-Lnduced YÜ2AX foci by the novel pattern recognition system A ELIDES® 'IL Runge. R_ Hieinznn. M. Wendisch [et al], - Text : immediated ^'Radiation Biolagv. — 2012. - Vol. SS, JNk 5. - E 439-447. - DOI: 10-31W«9553002.2012.65S468.
11. Azzari. A. Different repair kinetic of DSBs induced by mitomycin C inpez lipheral lymphocytes of obese and normal weight adolescents / A. Azzari. C. Pirillo. C. Gion anniri. G. Federico, R Scaipato. — Text : unmediated t! Mutahou Research. -2016. - Vol. 7B9,9-14. -DCŒ: 10.1016/j. mifmmm.2016.05.001.
12. Abdul Hamid. Z. The association ofmicjear abnormalities in exfoliatedbucu cal epithelial cells vnth the health status of different agricultural activities farmers in Peninsular Malaysia / Z. Abdul Hamid. M. F. Mohd Zulkiöy. A. Hamid [etal], — Text : unmediated t! Genes Eaviron. — 2016. — 3S. №7. -P 3S-42. - DOI: 10LllSife41021-016-0032-l.
13. liiL A L. Elevated levels ofmiiiajy 8-lç'droxy-l-deoxyguanoine, lymphor cy tic microuuclei. and serum glutathione S-transferase in woikeis exposed to coke oven emissions ! A L. Liu. W. Q. Lu. Z. Z. Wang [et al.]. — Text : unmediated ."Emiran Health Perspect. - 2006. -VoL 114. Ns 5. - P. 673677. - DOE 10.12S9.thp.S562.
14. Graille, M Urinaiy E-OHdG as a Biomaikei fia' Oxidative Stress; A Systematic literature Review and Meta-Analysis /M. Graille, P. Wild, J. 1. SimMii. [et al.]. - Test : unmediated В Molecular Sciences. - 21)20. - VoL 26-21, Лк 11. -E 37-43.-DOL ШЗЯМцпиЭ 1113743.
15. Karbownik-Lewinika. M Direct contribution of obesity to OKÎdatae damage to maciomolecules / M. Karbownik-Lewinska. J. Szosland, A Rokoszko-Bilska [et al], - Text : unineciated!f Neuroendocrinology Letters. — 2012. — VoL 33, Лк 4. - R 453^161.
16. Gion-annini, C. High levels of y-H2АХ foci and cell membrane oxidation in adolescents wiib type 1 diabetes IC. Giovannini, S. Piaggi, G. Federico. IL Scaipato - Test : unmediated В Mutation Research. — 2Ö14. — V 7710. — E 128-135.-DOE 10.101ii.mrfinmm.2014.0S.005. Финансирование: исследование выполнено в соответствия с Хельсинкской декларацией в рамках внутрнву-зовского гранта университета (регистрационный номер Oil 9PKZ025 5 ) п о теме « Моле ку лярио -генетнчес кне кпекты ожирения в казахской популяции», 2018-2021 гт.
ЩК <516.24-002-078
В. Р. МЕЖЕБОВСКИЙ1, Е. В. ШМАКОВА1 А В. МЕЖЕБОВСКИЙ1, Н А. ПАШКОВА1, М. Б ТЕН1, И. В. ЛАБУХИ», В. Ю. ФЕДОСЕЕВ'
РАСПРОСТРАНЕННОС ТЬ НЕТУБЕРКУЛЕЗНЫХ МИКОБАКТЕРИЙ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ ОРЕНБУРЕСКОЙ ОБЛАСТИ
1 - ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России 2-ГБУЗ «Оренбургский областной клинический противотуберкулезный диспансера
V R. MEZHEBOVSKIY1, Е. V. SHMAKOVA1, А. V. MEZHEBOVSKIY1, N. A. PASHKOVA^, М. В. TEN1, I. V. LABUTIN1. V Y. EEDOSEEV1
PREVALENCE OF NON-TUBERCULOSIS MYCOBACTERIA AMONG THE ORENBURG REGION POPULATION
1 - FSBEI HE <fOrenburg state medical university» of the Ministry of health of the Russian Federation : - ЗВШ a Orenburg regional clinical tuberculosis dispensary»
Резюме. С целью видовой идеитификдции комплекса нетуберкулезных микобактерш, частоты их детекции и резистентности к различным антимикобактериалъным лекарственным препаратам в зависимости от характеристики места проживания определялись: частота детекции неипб^нсупезны* видов .кикаояктсрш! в патологическом материале, полученном от больных туберкулезом органов дыхания, постоянно проживающих в Оренбургской области, видовой спектр н ызг распространенность в зависимости от характеристики экологической обстановки вместе проживания больных, лекарственную резистентность шлюмих Объектом исследования явились 9317 пациентов Оренбургского областного клинического противотуберкулезного диспансера. Больные микобактериозом легких составили 1,2 % среди контингента больных с усяанояявгшым предварительно диагнозом туберкулеза органов дыхания, при этом среди больных кобактериозом имеется тенденция к преобладанию жителей сельских районов. На территории Оренбургской области определяются 12 нетуберку лезных видов микобактерий, причем у всех исследованных пагтентов имеется множественная лекарственная устойчивость нетуберкулезных видов микобактерий либо полирезистентность возбудителей болезни к лекарственным препаратам.
Кчючевые слова: микобактериоз, нетуберкулезные микобактерии, видовая идентификация, лекарственная резистентност ь.
Summaiy. For the purpose of species identification of a ofпоп-tuberculosis mycobacteria complex, thefrequenty of their detection and resistance to various antimycobacterial drugs, depending on the characteristics of the place of residence, ihejbllowing were determined: the frequency of detection ofnon-tuberculosis mycobac-teria species in pathological material obtained fivm patients with respiratory tuberculosis permanently residing in the Orenburg region, the species spectrum and their prevalence depending on the characteristics of the ecological situation in the place of residence of patients, drug resistance qfstrams. The objectofthe study-were 9S17 patients cf the Orenburg Regional Clinical Tuberculosis dispensary. Patients with mycobacteriosis of the hings accounted for 1.2 % among the contingent of patients with a pre-estabb'shed diagnosis of tuberculosis of the respiratory organs, while among patients with mycobacteriosis there is a tendency for the predominance ofrural residents. On the territory of the Orenburg region, 12 non-tuberculosis Mycobacterium species are identified, and aU the studied patients have multiple drug nsiiiJance of non-tuberculosis mycobacterium species, or polyresistance of pathogens to drugs.
Key words: mycobacteriosis, nan-tuberculosis mycobacteria, species identification, drug resislance.
Достижения клинической микробиологии последних десятилетий позволили существенно расширить перечень этнологических факторов заболеваний человека, вызванных представителями рода мнкобактернй [1].
