Влияние введения прогестерона беременным самкам крыс на показатели развития мозга, гонад и надпочечников их потомства Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

14. Gale C.R., Callaghan F.J. Godfrey K.M. Critical periods in brain growth and cogninive function in children. Brain. - 2004. - Vol. 127, №2. - P. 321-329.

15. Martinez-Cruz C.F., Poblano A., Fernandez-Carrocera L.A. Association between intelligence quotient scores and extremely low birth weight in school-age children. Arch. Med. Res. - 2006. - Vol. 37, № 5. - P. 639-645.

Координаты для связи с авторами : Рыжавский Борис Яковлевич — доктор мед. наук, профессор, проректор по НИР, зав. кафедрой гистологии ДВГМУ, тел.: 8-(4212)-32-63-93, 30-53-11, e-mail: [email protected]; Литвинцева Екатерина Марковна — аспирант кафедры гистологии ДВГМУ; Матвеева Елена Павловна — канд. мед. наук, старший преподаватель кафедры анатомии ДВГМУ.

□□□

УДК 612.82 : 612.4 6 599.323.4 - 092.9

Ю.Б. Малофей1, Б.Я. Рыжавский1, Р.В. Учакина2

ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ ПРОГЕСТЕРОНА БЕРЕМЕННЫМ САМКАМ КРЫС НА ПОКАЗАТЕЛИ РАЗВИТИЯ МОЗГА, ГОНАД И НАДПОЧЕЧНИКОВ ИХ ПОТОМСТВА

Дальневосточный государственный медицинский университет1, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел.: 8-(4212)-32-63-93, e-mail: [email protected]; Институт охраны материнства и детства СО РАМН2, 680022, ул. Воронежская, д. 49, кор. 1, e-mail: [email protected], г. Хабаровск

Прогестерон является главным гормоном беременности, который необходим для завершения секреторной трансформации эндометрия и его подготовки к имплантации эмбриона, а в дальнейшем — для развития и сохранения беременности [4, 7]. Вместе с тем он оказывает существенное влияние на пренатальное и постнатальное развитие головного мозга [1, 9, 10]. Прогестерон обладает мягким и неопасным для плода женского и мужского пола антиандрогенным действием, которое объясняют конкуренцией прогестерона с тестостероном в отношении фермента 5а-редуктазы, превращающего эндогенный тестостерон в активную форму (дигидротестерон). Этот механизм чрезвычайно важен для половой дифференциации, проходящей у человека в основном с 12 до 28 нед. пренатального развития. Тот же механизм обеспечивает воздействие дигидротестерона на клетки головного мозга и таким образом регулирует чувство гнева и агрессивное поведение [4]. Кроме того, прогестерон и его метаболиты, связываясь с рецепторами гамма-аминомас-ляной кислоты (ГАМК), оказывают нейропротекторное действие [1].

Уровень прогестерона, продуцируемого во время беременности преимущественно плацентой, в организме женщины повышается в несколько раз, в то же время у различных беременных его концентрация существенно варьирует, что, по-видимому, оказывает определенное влияние на плод [2]. Дефицит эндогенного прогестерона является одной из частых причин невынашивания беременности. Наличие признаков недостаточной функции желтого тела беременности и выработки плацентой прогестерона служит показанием для гормоно-заместительной терапии [1]. Несмотря на клиническое

использование прогестерона, остается малоизученной потенциальная роль этого гормона и его рецепторов в развитии головного мозга. Данных о влиянии его на морфологические показатели развития мозга нами не обнаружено. Это и определило цель данного исследования — изучить влияние введения прогестерона беременным самкам крыс на морфологические и функциональные показатели развития мозга, гонад и надпочечников их потомства.

Материалы и методы

Исследовано потомство самок белых крыс (17 животных из 2 пометов), которым на 17 и 19 дн. беременности внутрибрюшинно вводили раствор прогестерона в дозе 25 мг/кг массы тела. Контролем для опытной группы являлось потомство интактных самок (19 животных из 2 пометов). Все животные были потомками 4-5-месячных беспородных самок и самцов, содержавшихся в стандартных условиях вивария при естественном освещении и получавших корм и воду ad libitum. В 25- и 30-дневном возрасте поведение животных тестировалось в течение 3 мин в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ). Регистрировались по времени (t) и числу (n) элементарные компоненты поведения: принюхивания, свешивания, стойки, движение, груминг, пребывание в открытых и закрытых рукавах. По перечисленным компонентам поведения определялись интегральные характеристики: исследовательская активность и уровень тревожности, рассчитанные по временным (t) и частотным (n) характеристикам [5].

Крысят опытной и контрольной групп забивали в 40-дневном возрасте декапитацией одновременно, в утренние часы. Массу тела, головного мозга, правого

полушария, надпочечников и гонад определяли на электронных весах. Сразу после декапитации животных из собственно теменной доли правого полушария изготавливали криостатные срезы толщиной 20 мкм. На них проводили реакции на НАДН- и НАДФН-дегидрогена-зы (НАДН-д, НАДФН-д) по [3]. Левое полушарие мозга фиксировали в жидкости Карнуа. Затем его разрезали в переднетеменной (ПТД) и собственно теменной (СТД) долях строго перпендикулярно длиннику и верхней поверхности полушария, пользуясь схемами [6], и заливали в парафин. Срезы толщиной 7 мкм окрашивали галло-цианином по Эйнарсону. Измерение толщины коры головного мозга проводили в трех участках на препаратах ПТД и СТД при помощи окуляр-микрометра MOB-15, при увеличении объектива х8. Определение плотности расположения нейронов производили в слоях II и V ПТД и СТД в 5 стандартных полях зрения. Из левых надпочечников, семенников и яичников готовили криостатные срезы толщиной 20 мкм, проходящие через центральную часть органа. Они монтировались на покровные стекла для проведения в строго стандартизированных условиях реакции на ключевой фермент стероидогенеза — 3ß-гид-роксистероид-дегидрогеназу (ГСДГ) по [3]. Величину активности НАДН-д и НАДФН-д, ГСДГ определяли с помощью аппарата «Мекос» по оптической плотности продуктов реакции в цитоплазме клеток (при X = 550 нм, 25 кл. в каждом слое). На препаратах надпочечников и гонад после определения активности ГСДГ окуляр-микрометром МОВ-15 измеряли толщину коркового вещества надпочечника, средний диаметр семенного канальца и наиболее крупного полостного овариального фолликула. Иммуноферментным методом в сыворотке крови крыс определяли концентрации эстрадиола и прогестерона (у самок) и тестостерона (у самцов). Статистический анализ количественных данных проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0. Оценивали среднее значение (М), ошибку среднего (±m) и медиану (последнюю только для характеристик поведения).

Результаты и обсуждение

Анализ роста крысят — потомства самок, которым вводили прогестерон, показал, что масса тела как у самцов, так и у самок в возрасте от 7 до 28 дн. была достоверно больше, чем у интактных животных, но в 40-дневном возрасте этот показатель оставался достоверно более высоким только у подопытных самцов (126,3±3,9 против 103,6±3,5 г; р<0,05). Абсолютная масса мозга и полушария у животных сравниваемых групп не имела статистически значимых отличий. Вместе с этим у самцов опытной группы выявлено достоверное уменьшение относительной массы мозга и относительной массы правого полушария (табл. 1). По гистохимическим показателям подопытные животные имели достоверные отличия от таковых у интактных крыс. Так, у опытных самцов активность НАДН-д и НАДФН-д в цитоплазме нейронов слоев II, V и I поля гиппокампа была достоверно ниже, чем у контрольных. У подопытных самок направленность изменений была однотипной с таковой у самцов, но различия не были статистически достоверными (табл. 1). Определение активности НАДН-д и НАДФН-д дает информацию о состоянии внутриклеточного окисления. В большинстве биохимических

Резюме

Изучали влияние введения самкам крыс прогестерона (25 мг/кг) (на 17 и 19 дн. беременности) на показатели развития мозга, гонад и надпочечников у их потомства. У самцов и самок экспериментальной группы в 7-, 14-, 21-, 28-дневном возрасте, а у подопытных самцов и в 40-дневном возрасте отмечено достоверное увеличение массы тела. У опытных самцов была увеличена масса семенников, толщина коры надпочечников и концентрация тестостерона, а также уменьшена активность НАДН- и НАДФН-дегидрогеназ в нейронах неокортекса и гиппокампа и число нейронов в слое II собственно теменной доли (СТД). У самок опытной группы была увеличена масса надпочечников, толщина коры надпочечников и снижена концентрация прогестерона. Тестирование поведения животных в 30-дневном возрасте показало достоверное увеличение уровня тревожности у подопытных самцов и самок.

Ключевые слова: мозг, развитие, ферменты, поведение, прогестерон.

Yu.B. Malofei, B.Ya. Ryzhavskii, R.V. Uchakina

EFFECT OF PROGESTERONE INJECTIONS TO PREGNANT FEMALE RATS ON INDICES OF BRAIN, GONADS AND ADRENAL DEVELOPMENT OF THEIR POSTERITY

Far eastern state medical university;

Mother and Child Institute of Siberian Branch of Russian Academy for Medical sciences, Khabarovsk

Summary

We have studied the effect of progesterone injections (25 mg/kg) to female rats with 17 and 19 days of pregnancy on parameters of development of brain, gonads and adrenal of their posterity. Experimental male and female rats at the age of 7-, 14-, 21-, 28 days and also experimental male rats at the 40-day's age were noted to have increased body mass. Experimental male rats were noted to have increased testis mass, thickness of a cortex of adrenal and concentration testosterone, and also reduction of activity NADH- and NADPH-dehydroge-nase in neurons of neocortex and hippocampus and number of neurons in a layer of II actually parietal lobus. In female skilled group the weight of adrenal, thickness of adrenal cortex have been increased and concentration of progesterone is decreased. Behavioral test of animals at 30-day's age showed increase in the level of anxiety both in experimental male and female.

Key words: brain, development, enzymes, behavior, progesterone.

реакций НАДН окисляется дыхательной цепью с сопутствующим генерированием АТФ, тогда как НАДФН служит донором водорода и электронов при восстановительных биосинтезах (например, для синтеза жирных кислот) [8]. Снижение активности НАДН-д и НАДФН-д у опытных животных свидетельствует об уменьшении интенсивности внутри- и внемитохондриальных (на мембранах эндоплазматического ретикулума) окислительных процессов в нейронах неокортекса и гиппокам-па. Морфометрическое исследование препаратов ПТД и СТД выявило уменьшение числа нейронов в стандар-

Влияние введения беременным самкам прогестерона на показатели развития головного мозга, гонад и надпочечников их потомства

Показатели Интактные Экспериментальные

самцы (п=11) самки (п=8) самцы (п=9) самки (п=8)

Масса тела, г: - 1 дн. 5,7±0,1 5,5±0,1 6,1±0,2 5,6±0,2

- 7 дн. 10,0±0,4 10,9±0,2 12,2±0,2* 11,6±0,2*

- 14 дн. 18,9±0,6 20,5±0,3 22,6±0,5* 21,9±0,4*

- 21 дн. 29,7±0,9 32,6±0,6 38,6±0,5* 36,6±0,5*

- 28 дн. 54,2±1,6 57,2±1,5 66,7±1,6* 62,6±1,1*

- 40 дн. 103,6±3,5 105,1±2,5 126,3±3,9* 109,1±2,9

Масса абс., мг: - мозга 1615±26 1584±13 1630±16 1558±22

- правого полушария 582±12,5 581±5,36 602±9,5 574±11

- гонад 527±22,4 27,3±1,2 697±17,5* 30,9±1,4

- надпочечников 8,5±0,5 9,0±0,6 9,4±0,6 10,8±0,6*

Масса, отн.:

- мозга, мг/г 15,7±0,4 15,1±0,4 12,9±0,4* 14,4±0,4

- правого полушария, мг/г 5,7±0,2 5,6±0,1 4,8±0,1* 5,3±0,2

- надпочечника, мг/100 г 8,3±0,5 8,6±0,6 7,4±0,4 9,8±0,5

- гонад, мг/100 г 512,2±23,2 25,9±0,8 553,3±9,4 28,3±1,0

Толщина коры, мкм: - ПТД: - слой I 142±6 127±6 140±6 139±5,5

- кора 1575±46 1470±71 1495±45 1414±22

СТД:

- слой I 123±6 120±7 126±3 117±4

- кора 1117±40 1088±38 1190±39 1112±58

Число нейронов в стандартном поле зрения ПТД: - слой II 19,6±0,5 20,6±0,8 18,9±0,8 18,8±0,5

- слой V 7,5±0,3 7,2±0,3 7,7±0,2 7,8±0,3

СТД:

слой II 20,2±0,7 18,7±0,7 18,1±0,6* 18,6±0,8

- слой V 7,6±0,2 7,3±0,4 7,8±0,3 7,3±0,3

- гиппокамп 24,3±0,4 23,2±0,6 23,0±0,8 23,1±0,9

Активность, усл. ед. НАДФН-д: - слой II 0,607±0,017 0,485±0,013 0,460±0,019* 0,520±0,017

- слой V 0,783±0,025 0,647±0,023 0,652±0,026* 0,593±0,039

- гиппокамп 0,937±0,040 0,822±0,072 0,719±0,047* 0,744±0,040

НАДН-д:

- слой II 0,735±0,025 0,665±0,053 0,577±0,019* 0,585±0,037

- слой V 0,877±0,025 0,816±0,041 0,626±0,015* 0,670±0,048*

- гиппокамп 0,806±0,035 0,765±0,037 0,641±0,031* 0,703±0,046

Активность ГСДГ, усл. ед.: - надпочечники, клубочковая зона 0,852±0,054 0,884±0,054 0,782±0,035 0,745±0,041*

- пучковая зона 0,968±0,052 0,928±0,051 0,957±0,044 0,877±0,050

- сетчатая зона 0,973±0,056 1,025±0,059 0,942±0,049 0,944±0,032

- семенники, клетки Лейдига 0,944±0,056 - 0,820±0,052 -

- яичники, текоциты фолликулов - 0,931±0,067 - 0,988±0,071

Толщина коры надпочечника, мкм 782±20 807±21 883±17* 927±42*

Диаметр наибольшего фолликула, мкм - 621±63 - 755±70

Диаметр семенного канальца, мкм 254±10 - 264±8 -

Концентрация: - тестостерона, нмоль/л 3,76±0,7 - 8,3±1,8* -

- эстрадиола, пг/мл - 93,52±9,7 - 111,9±10,7

- прогестерона, нмоль/л - 34,41±10,50 - 9,4±2,6*

Примечание. * — различия с контролем статистически достоверны (р<0,05).

тном поле зрения слоя II у самцов экспериментальной Потомство подопытных самок отличалось достоверно группы. Толщина коры ПТД и СТД у сравниваемых жи- большей массой семенника (553,3±9,4 против 512,2±23,2 вотных не различалась (табл. 1). мг; р<0,05). Параллельно с этим было выявлено, что кон-

Влияние введения беременным самкам прогестерона на поведение в ПКЛ их потомства в 25- и 30-дневном возрасте

Показатели 25-дневные интактные 25-дневные экспериментальные 30-дневные интактные 30-дневные экспериментальные

самцы самки самцы самки самцы самки самцы самки

Время, с: - бездействие 3,32±0,29 (3,4) 4,88±0,58 (5,0) 3,88±0,47 (3,4) 5,40±0,51 (5,6) 3,27±0,34 (3,7) 4,11±0,82 (3,7) 6,66±2,65 (3,7) 5,14±0,61 (5,2)

- стойки 2,52±0,87 (1,62) 3,04±0,92 (2,8) 3,08±1,02 (2,25) 6,74±1,28* (6,78) 4,71±1,22 (3,28) 3,50±1,32 (2,75) 3,63±1,12 (2,31) 7,28±1,46 (7,85)

- свешивания 1,87±0,98 (0,36) 4,40±1,07 (3,95) 2,39±0,85 (2,51) 3,58±1,03 (3,81) 0,16±0,16 (0,0) 1,18±0,62 (0,48) 0,77±0,26* (0,78) 1,88±0,79 (1,52)

- груминг 11,97±2,79 (10,51) 1 6,90±2,96 (15,78) 12,48±3,14 (8,52) 10,03±2,79 (8,08) 18,16±2,34 (19,89) 21,03±4,50 (18,26) 11,95±3,65 (8,74) 22,26±5,86 (19,13)

- принюхивания 164,7 1±2,95 (165,18) 158,22±3,31 (160,35) 163,64±3,21 (166,0) 164,58±3,10 (165,92) 158,57±2,31 (156,36) 154,85±4,75 (156,59) 161,40±4,91 (167,62) 152,58±5,91 (156,54)

- движение 126,01±9,70 (135,15) 123,55±7,43 (132,13) 116,32±8,05 (112,58) 119,79±8,50 (125,67) 122,12±6,96 (127,09) 103,92±15,19 (119,08) 94,45±13,11 (117,69) 113,39±10,85 (121,96)

- в открытых рукавах 24,59±13,79 (9,41) 43,02±17,38 (34,06) 24,10±8,28 (22,73) 29,02±7,51 (29,97) 2,49±1,47 (0,0) 12,23±4,52 (9,16) 11,62±3,99* (9,7) 15,53±3,22 (15,47)

- в закрытых рукавах 154,14±13,79 (169,37) 135,56±17,45 (144,53) 154,67±8,35 (156,02) 149,68±7,52 (148,56) 176,48±1,46 (178,84) 166,62±4,46 (169,83) 164,53±5,05* (169,14) 163,32±3,15 (163,39)

Исследовательская активность, 1 43,89±26,39 (11,89) 74,42±34,60 (55,09) 36,68±11,59 (30,2) 47,93±10,49 (48,28) 7,62±2,47 (4,8) 18,86±5,57 (17,24) 17,84±5,61 (13,25) 27,39±5,67 (21,61)

Уровень тревожности, 1 317,68±28,93 (357,26) 280,11±40,13 (305,75) 314,23±25,06 (305,45) 294,39±19,34 (281,37) 385,52±5,04 (381,87) 362,45±18,39 (375,16) 339,01±16,60* (351,51) 354,49±16,06 (351,7)

Число: - стойки 3,18±0,84 (3,0) 3,63±0,75 (4,0) 4,44±1,00 (5,0) 7,75±1,03* (8,0) 4,64±0,97 (4,0) 4,25±1,32 (4,0) 4,67±1,20 (4,0) 7,13±1,29 (8,0)

- свешивания 1,46±0,64 (1,0) 4,13±0,90 (5,0) 2,33±0,82 (2,0) 3,63±0,91 (3,5) 0,27±0,27 (0,0) 1,38±0,63 (1,0) 0,89±0,35 (1,0) 2,38±0,91 (2,0)

- груминг 3,46±0,5 1(3,0) 4,88±0,69 (5,0) 4,33±0,65 (4,0) 5,88±0,83 (6,0) 4,00±0,43 (4,0) 5,00±0,85 (5,5) 5,56±0,67 (6,0) 8,38±1,12* (8,0)

- принюхивания 4,27±0,49 (4,0) 6,00±0,78 (6,0) 5,00±0,67 (5,0) 6,88±0,81 (7,0) 4,73±0,36 (5,0) 5,75±0,70 (6,5) 6,33±0,67* (7,0) 9,13±1,03* (9,0)

- движение 7,82±0,81 (7,0) 13,00±1,21 (11,5) 11,22±1,05* (11,0) 15,5±0,73 (16,0) 9,27±1,05 (9,0) 10,75±1,64 (9,5) 9,44±1,26 (10,0) 15,25±1,45* (16,0)

- выход в открытые рукава 1,00±0,38 (1,0) 1,63±0,38 (1,5) 1,44±0,44 (2,0) 2,38±0,56 (2,5) 0,27±0,14 (0,0) 1,00±0,46 (1,0) 1,56±0,38* (1,0) 1,75±0,31 (1,5)

- заход в закрытые рукава 1,55±0,25 (1,0) 2,25±0,37 (2,0) 1,89±0,31 (2,0) 3,00±0,42 (3,5) 1,18±0,12 (1,0) 1,50±0,38 (1,0) 2,00±0,41 (1,0) 2,00±0,19 (2,0)

Исследовательская активность, п 6,65±1,58 (6,0) 11,84±2,06 (12,77) 9,52±1,60 (9,62) 16,22±2,13 (16,12) 5,27±1,09 (4,0) 7,15±1,54 (6,54) 7,72±1,66 (7,42) 12,44±2,53 (11,26)

Уровень тревожности, п 9,34±1,14 (10,28) 12,73±1,55 (13,99) 11,64±1,49 (13,07) 16,11±1,81 (16,21) 10,24±0,89 (9,98) 12,55±1,93 (13,27) 14,40±1,09* (15,9) 19,85±2,07* (20,01)

Примечание. * — различия с контролем статистически достоверны (р<0,05), в скобках — медиана.

центрация тестостерона у подопытных самцов достоверно выше, чем у интактных животных. Вместе с тем, диаметр семенных канальцев и активность ГСДГ в клетках Лейдига семенников у сравниваемых групп не имели достоверных отличий (табл. 1). Масса яичников, диаметр полостных овариальных фолликулов, а также активность ГСДГ в клетках внутренней теки фолликулов у подопытных и контрольных животных не имели статистически значимых межгрупповых отличий. У самок опытной группы концентрация прогестерона была достоверно ниже по сравнению с интактными животными (табл. 1).

Масса надпочечников у самок опытной группы достоверно превышала таковую у интактных животных, у самцов этот показатель не различался. При этом как у самцов, так и у самок подопытных животных толщина коры надпочечников характеризовалась достоверно большей величиной, чем у контрольных крысят. Активность ГСДГ адренокортико-цитов была достоверно ниже в клубочковой зоне коры надпочечников у опытных самок (табл. 1), что может косвенно свидетельствовать об уменьшении выработки альдостеро-

на. Этот факт представляет интерес, так как прогестерон способен блокировать действие альдостерона на уровне клеточных минералокортикоидных рецепторов [4, 7].

Тестирование поведения крысят в ПКЛ в 25-дневном возрасте выявило достоверное увеличение у опытных самок времени и числа стоек, у самцов экспериментальной группы — увеличение числа движений по сравнению с интактными животными. Анализ показателей выявил, что распределение многих переменных было асимметричным, поэтому проводилась оценка и медиан значений. При этом у самцов в 25-дневном возрасте имелись следующие межгрупповые различия медианы: в подопытной группе наблюдалось почти семикратное ее увеличение по времени свешиваний, двукратное увеличение — нахождения в открытых рукавах. Тестирование 30-дневных самцов выявило у подопытных животных достоверное увеличение времени свешивания и нахождения в открытых рукавах, числа принюхиваний и выходов в открытые рукава, а также уровня тревожности, определенного по частотным характеристикам. При этом отмечено более

чем двукратное увеличение медианы исследовательской активности, рассчитанной по исследованным временным показателям, почти двукратное увеличение ее по частотным показателям регистрации поведенческих реакций животных (табл. 2).

У 25-дневных самок опытной группы направленность отклонений от интактных животных была однотипной с таковой у самцов, однако более выраженной. У 30-дневных подопытных самок отмечалось достоверное увеличение числа груминга, принюхиваний, движений и уровня тревожности, рассчитанного по частотным характеристикам. Медиана исследовательской активности, рассчитанная по временным показателям, превышала таковую у интактных на 20% и почти в два раза — по частотным показателям характеристик поведения (табл. 2).

Таким образом, нами впервые показано, что введение самкам на 17 и 19 дн. беременности раствора прогестерона в дозе 25 мг/кг массы тела оказывает значительное влияние на морфологические и функциональные показатели развития мозга, гонад и надпочечников их потомства. Во-первых, это приводит к увеличению темпов роста массы тела, массы гонад (у самцов) и надпочечников (у самок), толщины коры надпочечников опытных животных, концентрации тестостерона, а также к снижению интенсивности внутри- и внемитохондриальных окислительных процессов в нейронах неокортекса и гиппокампа (у самцов), концентрации прогестерона у самок экспериментальной группы. Эти отличия животных экспериментальной группы сочетались с изменениями показателей поведения у 30-дневных экспериментальных самцов и самок — достоверным увеличением уровня тревожности, рассчитанного по частотным характеристикам. Полученные данные свидетельствуют также о том, что количество отклонений от контроля у подопытных самцов было большим, чем у самок.

Литература

1. Де Линьер Б. Натуральный прогестерон и его особенности // Российский вестник акушера-гинеколога. -2003. - № 6. - С. 27-30.

2. Дедов И. И. Эндокринология. - М.: Медицина, 2000.

- 632 с.

3. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. - М.: Мир, 1982. - 270 с.

4. Резников А.Г. Прогестагены, беременность и здоровье плода // Гинекология. - 2003. - Т 5, № 6. - С 260-262.

5. Сапожников Ю.А., Фельдшеров Ю.И., Рыжавский Б.Я. Математический и экспериментальный анализ возможности оптимизации оценки ВНД (поведения) крыс // Дальнев. мед. журнал. - 2002. - №4. - С. 25-28.

6. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1962. - Т. 42, №2. - С. 31-45.

7. Сергеев П.В., Шимановский Н. Л. Фармакологические свойства гестагенов // Фарматека. - 2003. - № 8. - С 33-41.

8. Страйер Л. Биохимия: [пер с англ.]. - М.: Мир, 1985.

- Т.2. - 312 с.

9. Charalampopoulos I., Remboutsika E., Margioris A.N. et al. Neurosteroids as modulators of neurogenesis and neuronal survival // Trends Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 19, №8. - P 300-307.

10. Wagner C.K. Progesterone receptors and neural development: a gap between bench and bedside? // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, №6. - P. 2743-2752.

Координаты для связи с авторами: Малофей Юлия Борисовна — аспирант кафедры гистологии ДВГМУ; Рыжавский Борис Яковлевич — доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой гистологии, проректор по НИР ДвГМУ, e-mail: [email protected], тел.: 8-(4212)-31-86-68; Учакина Раиса Владимировна — доктор биол. наук, профессор, гл. науч. сотр. НИИ охраны материнства и детства СО РАМН.

□□□

УДК 612.821.6 + 615.78 Н.В. Гордеева, В.А. Доровских, М.Л. Пластинин

КОРРЕКЦИЯ ВЛИЯНИЯ ГАМК-ЭРГИЧЕСКОЙ НЕЙРОМЕДИАТОРНОЙ СИСТЕМЫ НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ У ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС С ПОМОЩЬЮ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ РЕАМБЕРИНА

Амурская государственная медицинская академия, 675000, ул. Горького, 95, тел.: 8-(4162)-44-43-88, г. Благовещенск

На сегодняшний день известно огромное количество химических соединений природного и синтетического происхождения, способных влиять на поведение человека и экспериментальных животных. У одних веществ дан-

ная особенность является побочным эффектом, другие же действуют селективно. Последние получили название физиологически активных веществ (ФАВ) нейротропно-го и психотропного действия [4]. Несмотря на многооб-