CC BY
44
84 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
водных диаминотрифенилметановых красителей, предназ- Э.Р. Переверзева1, Н.В. Ерёмкин1, М.И. Трещалин1, наченный для визуализации сторожевых лимфатических В.Ю. Балабаньян2, В.А. Разживина2, С.Э. Гельперин2, узлов; в пилотных исследованиях in vivo показана его ди- И.Д. Трещалин1 агностическая пригодность и безопасность. ВЛИЯНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННОЙ Н. В. Пащенко, Е. В. Давыдов ФОРМЫ ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИН ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ НАНОСОМАЛЬНЫЙ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ МЕТОДОМ ФГБНУ«НИИНА им. Г. Ф. Гаузе», Москва; ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ 2ООО «Технология лекарств», Москва Ветеринарная клиника «РосВет», Москва Введение. Известно, что вспомогательные вещества Введение. Саркомы мягких тканей (СМТ) — группа могут в значительной степени влиять на фармакологиче-злокачественных опухолей, происходящих из мезенхи- скую активность и токсические свойства лекарственных мальных тканей. Они относительно редко метастазируют, средств. Для направленного транспорта доксорубицина инвазируют в окружающие ткани, а также рецидивируют через гематоэнцефалический барьер был создан препарат после удаления, особенно если удаление проведено не ра- НаноДокс, представляющий собой сложную наносомаль-дикально, что актуально для опухолей сложной локализа- ную лекарственную форму на основе сополимера молоч-ции (например ротовой полости, головы и т. п.). Особенно ной и гликолевой кислот (ПЛГА), в состав которой в каче-сложно лечить СМТ, расположенные в ротовой полости, стве стабилизатора входит поливиниловый спирт (ПВС), так как при данной локализации невозможно сделать не- а в качестве растворителя используется 1 % водный раствор обходимый захват здоровой ткани. При хирургическом коллифора (КФ). удалении опухолей ротовой полости проводят иссечение Цель исследования — изучение влияния вспомогатель-новообразования с окружающими тканями и зачастую ных веществ на токсичность лекарственной формы препа-с костями, делая реконструкцию челюсти имплантами. Мы рата Доксорубицин наносомальный (НаноДокс) (ООО «Тех-применили метод фотодинамической терапии (ФДТ) для нология лекарств», Россия). лечения пациентов с СМТ в области ротовой полости. Материалы и методы. Исследования проведены на кро-Цель исследования — оценить возможности ФДТ для ликах породы советская шиншилла. ПЛГА-ПВС и КФ вво-лечения СМТ ротовой полости в качестве органосохраня- дили внутривенно в краевую вену уха ежедневно в течение ющего метода. 30 дней в разовой дозе, эквивалентной дозе вспомогатель-Материалы и методы. Пациентами были мелкие до- ных веществ и растворителя, которую получает кролик машние животные (собаки, кошки) со спонтанно возник- при введении лекарственной формы НаноДокс в 1/30 лешими СМТ (в основном фибросаркома); выбор пал именно чебной дозы (ЛД50) и максимальной потенциальной дозы на этих животных, так как биологическое поведение опу- (МПД). Параметры исследования: изменение массы тела, холей у них наиболее приближено к биологическому пове- массовые коэффициенты внутренних органов, ЭКГ, кли-дению образований у человека (в отличие от перевиваемых нический и биохимический анализы крови, суточный ди-опухолей). Пациенты — кошки (n = 6) и собаки (n = 3) урез, клинический анализ мочи, патоморфологическое в возрасте от 8 до 17 лет, диаметр опухоли — 1—3 см; обра- исследование органов и тканей. зования плотные, «спаяны» с подлежащими тканями, рас- Результаты. Установлено, что введение ПЛГА-ПВС положены на слизистой оболочке ротовой полости — деснах, и КФ в дозе, эквивалентной МПД, не оказывает влияния щеках верхнем небе. Фотосенсибилизатор — фотодитазин. на клинические показатели и структуру органов и тканей Источник лазерного излучения — 662 ± 2 нм, максималь- животных. При патоморфологическом исследовании ная мощность — 1,5 Вт. изменения под действием высоких доз ПЛГА-ПВС най-Результаты. ФДТ проводили с фотодитазином (хлорин е6) дены в печени, почках, селезенке, лимфатических узлах в дозе 1 мг/кг, который вводился за 3 ч до облучения. Доза об- и желудке. В почках они затрагивают главным образом лучения составляла от 300 до 400 Дж. Опухоль, как правило, клубочковую систему. В печени, селезенке и лимфати-уменьшалась после 1-го сеанса, подвергалась некрозу и оттор- ческих узлах изменения не носят деструктивного харак-жению (частично или полностью). Чаще всего для полного тера, а связаны с активацией и перераспределением регресса требовалось провести от 3 до 5 сеансов облучения макрофагально-моноцитарных и лимфоидных элементов. (в зависимости от размера образования). Период наблюдения 30-дневное введение КФ в дозе, суммарно эквивалентной за пациентами составляет на данный момент от 6 до 42 мес. ЛД50, вызывает морфологические изменения в печени, Заключение. Таким образом, ФДТ возможно приме- почках, тимусе, лимфатических узлах и желудке. Измене-нять как самостоятельную методику для лечения СМТ ро- ния в печени, по-видимому, связаны с накоплением КФ товой полости в качестве альтернативы хирургическому в гепатоцитах. Реакция лимфатических узлов выражается вмешательству и лучевой терапии. Также возможно ком- в резком увеличении макрофагальных элементов в кор-бинировать ФДТ и оперативное лечение. Применение ФДТ ковой и мозговой зоне. В лимфоидной ткани тимуса в неоадъювантном режиме позволяет уменьшить размер и слизистой оболочке желудка под действием раствори-опухоли, отделить ее от подлежащих тканей, что дает воз- теля возникают явления атрофии. Повреждающее дейст-можность для проведения органосохраняющих операций, вие КФ на ткань почки является наиболее значимым, так увеличивает безрецидивный период и улучшает прогноз как оно затрагивает как канальцевую, так и клубочковую заболевания. системы.
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
85
Заключение. При значительных передозировках нано-сомальной лекарственной формы доксорубицина вспомогательные вещества и растворитель могут вносить вклад в развитие гепато- и нефротоксичности, а также в возникновение атрофических изменений в слизистой оболочке желудка.
Э.Р. Переверзева1, И.Д. Трещалин1, Е.В. Возняковская1, Т. Б. Переверзева1, Д. Г. Козлов2, С. В. Яроцкий2 ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРОЛИКОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ РЕКОМБИНАНТНОЙ БИОМОДИФИЦИРОВАННОЙ Ь-АСПАРАГИНАЗЫ
ФГБНУ«НИИНА им. Г.Ф. Гаузе», Москва; 2ФГУПГосНИИгенетика, Москва
Введение. Ь-аспарагиназы широко используются в химиотерапии лейкозов. Однако побочное действие этих препаратов значительно ограничивает возможности их клинического применения. Это определяет необходимость создания новых препаратов Ь-аспарагиназы, обладающих сниженной токсичностью за счет невысокой Ь-глутаминазной активности. В ГосНИИгенетика был сконструирован химерный вариант ""^79 модифицированной Ь-аспарагина-зы Wolinella succinogenes, который имеет пониженный уровень глутаминазной активности.
Цель исследования — изучение морфологических проявлений токсического действия Ь-аспарагиназы "№^79 на кроликах в субхроническом эксперименте.
Материалы и методы. Исследование проведено на 60 кроликах породы шиншилла. Препарат вводили внутривенно ежедневно в течение 15 дней с интервалом 24 ч в разовых дозах, составляющих 1 и 5 терапевтических. На 1-е и 15-е сутки по окончании курса введений по 5 животных из группы подвергали эвтаназии. Участки внутренних органов фиксировали в 10 % нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилином и эозином.
Результаты. При применении Ь-аспарагиназы в дозе, составляющей 1 терапевтическую, возникают умеренные морфологические изменения в печени, почках, селезенке и поджелудочной железе. Структура печени, селезенки и поджелудочной железы полностью восстанавливается к концу эксперимента. При введении Ь-аспарагиназы в дозе, пятикратно превышающей терапевтическую, гепатотокси-ческие свойства препарата морфологически проявляются сразу после курса введений в виде некроза гепатоцитов вокруг портальных трактов и центральных вен печеночных долек и сохраняются в течение 2 нед по его окончании. Превышение терапевтической дозы в 5 раз приводит к возникновению дистрофических, атрофических и деструктивных изменений во всех зонах почек, вызывает глубокие атрофические изменения лимфоидной ткани селезенки, тимуса и лимфатических узлов. В течение месяца происходит частичная репарация структуры этих органов. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка носят очаговый характер и проявляются в изменении соотношения клеточных элементов в железах и повреждении покров-но-ямочного эпителия. Повреждающее действие препарата на ткань поджелудочной железы проявляется не у всех жи-
вотных. У отдельных особей его применение в высокой дозе вызывает некроз ацинусов, кровоизлияние и гибель отдельных клеток в островках Лангерганса.
Заключение. Изменения структуры внутренних органов крыс зависят от величины примененной дозы. При применении высоких доз препарата следует учитывать возможность возникновения деструктивных изменений в печени, почках, поджелудочной железе и желудочно-кишечном канале, а также гипоплазии лимфоидной ткани.
А.Д. Перенков, Д.В. Новиков, А. В., В.В. Новиков УРОВЕНЬ МАТРИЧНОЙ РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ ГЕНА СВ38 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ С МЕТАСТАЗАМИ
ФГАОУВО «ННГУ им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород
Введение. Белок, кодируемый геном CD38, обладает НАД-гидролазной активностью, является маркером активации лимфоцитов и участвует в клеточной адгезии. Для гена CD38 описано 2 формы матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) — полноразмерная и усеченная (альтернативная) с делецией 3-го экзона. мРНК альтернативной формы CD38 кодирует полипептид-антагонист полноценного белка СБ38. Его присутствие может снижать вероятность диапедеза клеток иммунной системы и передачи внутриклеточных сигналов, что в конечном итоге приводит к снижению их функциональной активности. Экспрессия молекулы СБ38 на мембране клеток используется в качестве прогностического и диагностического маркера при онкогематологических заболеваниях. Однако в литературе недостаточно представлены данные об уровне мРНК гена CD38 в периферической крови больных раком толстой кишки (РТК).
Цель исследования — изучить уровень обеих форм мРНК гена CD38 в периферической крови больных РТК, у которых обнаружены метастазы и у больных РТК без метастазов.
Материалы и методы. В работе использовали 47 образцов периферической крови от больных РТК, у которых не обнаружены метастазы, 25 образцов периферической крови больных РТК с метастазами и 86 образцов периферической крови здоровых доноров. Дезоксирибонуклеи-новую кислоту выделяли методом фенол-хлороформной экстракции. Уровень мРНК гена CD38 исследовали с помощью мультиплексного «ТадМап» варианта полимераз-ной цепной реакции в реальном времени. Измерение уровня мРНК гена CD38 проводили относительно референтного гена UBC.
Результаты. Уровень полноразмерной формы мРНК СБ38 в крови больных РТК с метастазами был в 1,5 раза (р < 0,05), а альтернативной — в 2 раза (р < 0,05) выше, чем у больных без метастазов. Повышение уровня альтернативной формы мРНК СБ38 у больных с метастазами может показывать изменения в регуляции активированных лимфоцитов. При этом уровень полноразмерной формы мРНК в крови больных РТК без метастазов был в 1,3 раза (р < 0,05) выше, а альтернативной — в 1,5 раза (р < 0,05) ниже, чем у здоровых доноров. Однако уровень альтернативной формы мРНК в крови больных с метастазами статистически
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
