CC BY
46
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2018
DOI: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2018-23-4-184-189
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.52
Яхно Н.Н. 12, Коберская Н.Н.1, ЗахаровВ.В.1, Гришина Д.А.1, Локшина А.Б.2, Мхитарян Э.А.2, Посохов С.И.2, Савушкина И.Ю.1
влияние возрастных, гендерных, коморбидных
сердечно-сосудистых и эмоциональных факторов на субъективное когнитивное снижение
'Кафедра нервных болезней и нейрохирургии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, 119091, Россия 2Научно-исследовательский отдел неврологии технопарка биомедицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, 119091, Москва, Россия
Субъективное когнитивное снижение (СКС) характеризуется субъективными жалобами пациентов на ухудшение памяти и/или других когнитивных функций при отсутствии значимых изменений при нейропсихологическом обследовании. Показано, что в пожилом и старческом возрасте СКС может быть предиктором развития клинически значимых когнитивных нарушений вплоть до развития деменции.
Целью исследования был анализ нейропсихологических характеристик пациентов с СКС в зависимости от возраста, пола, наличия сердечно-сосудистых факторов риска и состояния эмоционально-аффективной сферы. Материал и методы исследования. Проанализированы результаты обследования 150 пациентов (103 женщины, 47 мужчин) в возрастных группах 45-59 лет (84 пациента) и 60-74 лет (66 пациентов), в сравнении с показателями 92 здоровых испытуемых с теми же возрастными характеристиками. Исследование включало клиническое обследование и применение набора шкал и опросников, оценивающих когнитивные функции.
Результаты. Наиболее значимыми различиями здоровых испытуемых разных возрастных групп было ухудшение показателей памяти и управляющих функций у людей пожилого возраста. У пациентов с СКС кроме этих различий выявлены ухудшение речевых функций и конструктивного праксиса. Существенных различий нейропсихологических показателей в разных гендерных группах здоровых испытуемых и пациентов с СКС не обнаружено. Сравнение пациентов с эмоционально-аффективными расстройствами с пациентами аналогичных возрастных групп без эмоционально-аффективных расстройств значимых различий не обнаружило. Также не выявлено влияния сопутствующих сердечно-сосудистых факторов риска на показатели нейропсихологического обследования.
Заключение. Анализ возможного влияния возрастного, гендерного факторов, сопутствующих эмоционально-аффективных и сердечно-сосудистых изменений на нейропсихологические характеристики у пациентов с СКС среднего и пожилого возраста показал ведущее значение увеличения возраста, проявляющееся в большем числе показателей, чем у здоровых испытуемых.
Ключевые слова: когнитивные нарушения, субъективное когнитивное снижение, недементные когнитивные расстройства.
Для цитирования: Яхно Н.Н., Коберская Н.Н., Захаров В.В., Гришина Д.А., Локшина А.Б., Мхитарян Э.А., Посохов С.И., Савушкина И.Ю. Влияние возрастных, тендерных, коморбидных сердечно-сосудистых и эмоциональных факторов на субъективное когнитивное снижение. Неврологический журнал 2018; 23 (4): 184-189 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-4-184-189. Для корреспонденции: Коберская Надежда Николаевна, к.м.н., ассистент кафедры нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), e-mail: koberskaya_n_n@mail.ru, orcid.org/0000-0002-3110-4764.
Yakhno N.N. 12, Koberskaya N.N.1, Zakharov V.V., Grishina D.A.1, Lokshina A.B.2, Mkhitaryan E.A.2, Posokhov S.I.2, Savushkina I.Yu.1
THE INFLUENCE OF AGE, GENDER, COMORBIDE CARDIOVASCULAR AND EMOTIONAL FACTORS ON SUBJECTIVE COGNITIVE DECLINE
'First Moscow State Medical University (Sechenov University) Department of Nervous Diseases and Neurosurgery, Moscow, Russia
2Research Department of Neurology of Tehcnological Park of Biomedicine, Moscow, Russia
Subjective cognitive decline (SCD) is characterized by subjective complaints of patients about memory impairment and/or other cognitive functions accompanied by absence of significant changes during neuropsychological test. It is shown, that subjective cognitive decline may be a predictor of clinically significant cognitive disorder development to the extent of dementia. The primary aim of the research was the analyses of neuropsychological characteristics ofpatients with SCD depending on their age, gender, cardiovascular risk factors and their emotional affectivity.
Materials and methods. The testing results of 150 patients (103 females, 47 males) aging from 45 to 59 and from 60 to 74 (66 patients) were analyzed in comparison with 92 healthy subjects of the same age. The research included clinical examination and application of scales and surveys, which estimate cognitive functions.
Results. The most significant differences among healthy subjects were memory markers' impairment as well as directory functions of the elder group. Patients with SCD additionally showed disorders of speech and constructive praxis deterioration. No significant differences in neuropsychological markers between SCD-positive and SCD-negative gender groups were notfound. Comparison ofpatients with emotionally-affective disorder with healthy control of the same age did not reveal any significant difference. Either there was no influence of cardiovascular risk factors on neuropsychological testing indices. Conclusion. Analyses of possible age and gender factors accompanying emotionally-affective and cardiovascular changes that
influence neuropsychological characteristics of patients with SCD showed the crucial meaning of age, being found in more indices of elderly people than the ones of the healthy group.
Key words: cognitive disorder, subjective cognitive decline, non-dementional cognitive disorder
For citation: Yakhno N.N., Koberskaya N.N., Zakharov V.V., Grishina D.A., Lokshina A.B., Mkhitaryan E.A., Posokhov S.I., Savushkina I.Yu. The Influence Of Age, Gender, Comorbide Cardiovascular And Emotional Factors On Subjective Cognitive Decline. Nevrologicheskiy Zhurnal (Neurological Journal) 2018; 23 (4): 184-189 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-184-189. For correspondence: N.N. Koberskaya, PhD, assistant of the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery at the Medical Faculty of the First Moscow State Medical University (Sechenov University), e-mail: koberskaya_n_n@mail.ru, orcid.org/0000-0002-3110-4764. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The research was carried out with the support of Mertz pharma.
Received 29.06.18 Accepted 05.09.18
В последние годы внимание специалистов, занимающихся проблемой когнитивных расстройств, все больше привлекает так называемое субъективное когнитивное снижение (СКС), характеризующееся субъективными жалобами на ухудшение памяти и/ или других когнитивных функций при отсутствии значимых изменений по данным шкал и опросников, оценивающих когнитивные функции. Международной группой экспертов в 2014 г. [1] был выпущен консенсусный документ, в котором предлагаются следующие критерии СКС: жалобы пациента на стойкое ухудшение умственной работоспособности по сравнению с прошлым периодом времени, возникшее без видимой причины; отсутствие отклонений от возрастной нормы по данным когнитивных тестов, используемых для диагностики болезни Аль-цгеймера и других дементирующих заболеваний; когнитивные жалобы не связаны с каким-либо установленным диагнозом неврологического, психиатрического заболевания или интоксикацией.
Считается, что СКС у пожилых и старых людей может быть предиктором развития клинически значимых когнитивных нарушений в будущем вплоть до развития деменции [1-6]. В 7-летнем исследовании В. Reisberg и соавт. обнаружили, что у пациентов с СКС в 4,5 раза больше риск развития нарушения когнитивных функций по сравнению с лицами без таковых, а когнитивное снижение происходило на 60% быстрее, чем у пациентов без жалоб на нарушения памяти [2].
В ряде исследований были обнаружены общие инструментально-лабораторные признаки между СКС и болезнью Альцгеймера (БА), такие как, уменьшение объема серого вещества головного мозга [7-9], сходное распределение церебрального метаболизма [10], отложения бета-амилоида [11-13]. Получены также данные, что СКС связано с повышением вероятности выявления биомаркеров БА и повышением риска развития деменции в будущем [13, 14]. Тем не менее, существуют различные взгляды на природу и структуру СКС. Ряд авторов полагают, что СКС не обязательно является предвестником более тяжелых когнитивных расстройств, они могут быть проявлениями возрастных факторов, эмоционально-аффективных расстройств, неврологических и соматических заболеваний, хотя их наличие действительно значимо повышает риск развития уме-
ренных и тяжелых когнитивных нарушений [15-20].
Неоднозначно рассматривается вопрос и о ней-ропсихологических критериях СКС. Широко распространено положение, согласно которому критерием, разделяющим СКС и умеренное когнитивное расстройство, является степень ухудшения показателей нейропсихологических тестов - для СКС она не должна превышать 1-1,5 сигмы средних данных возрастной, гендерной, образовательной нормы. Таким образом, в эту категорию могут включаться пациенты с жалобами на снижение когнитивных функций, имеющие разные объективные показатели - от полной нормы до легко измененных [4]. В связи с этим выделяется так называемое «предумеренное когнитивное снижение» [1, 21, 22]. В нашей предыдущей работе [23] мы показали, что в структуре предумеренного когнитивного снижения можно выделять легкое когнитивное снижение, при котором выявляются статистически достоверные изменения показателей когнитивных функций по сравнению с нормальными характеристиками, не выходящими за пределы 1,5 сигмы и СКС, при котором при наличии жалоб не выявляются статистически значимые изменения нейропсихологических показателей при исследовании стандартизированных шкал, таких как краткая шкала оценки психического статуса, батарея тестов для оценки лобной дисфункции и др.
Целью исследования явился анализ нейропсихо-логических характеристик пациентов с СКС среднего и пожилого возраста в зависимости от возраста, пола, наличия сердечно-сосудистых факторов риска и состояния эмоционально-аффективной сферы.
Материал и методы исследования
Проанализированы результаты обследования 150 пациентов (103 женщин и 47 мужчин) в возрасте 45-74 лет (средний возраст 56,3±11,6 года), обратившихся с жалобами на нарушения памяти, удовлетворяющих критериям СКС и группы из 92 здоровых испытуемых в возрасте 62,8±7,3 года. 79% пациентов имели высшее образование, остальные имели среднее и неоконченное высшее образование. Всем пациентам и здоровым лицам проводились нейропсихологическое исследование с использованием количественных нейропсихологических шкал [24]: краткая шкала оценки психического статуса (КШОПС), батарея тестов лобной дисфункции
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2018
DOI: http://dx.doi .org/10.18821/1560-9545-2018-23-4-184-189
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ
Таблица 1 .
Сравнение нейропсихологических показателей пациентов с субъективным когнитивным снижением и здоровых испытуемых в разных возрастных группах
Возрастные группы
Нейропсихологические показатели Пациенты с СКС Здоровые испытуемые
1-я группа (45-59 лет) 2-я группа (60-74 года) 1-я группа (45-59 лет) 2-я группа (60-74 года)
Число пациентов 84 66 35 57
Пол Муж 30 (36%) Жен 54 (64%) Муж 16 (24,2%) Жен 50 (75,8%) Муж 9 (25,7%) Жен 26 (74,3%) Муж 19 (33,3%) Жен 38 (66,7%)
Возраст, годы 48,19 ± 8,54хххх 66,80 ± 4,33лллл 55 1 ± 2 9**** 66,9 ± 3,8
Литеральные ассоциации 16,51 ± 4,82 14,78 ± 4,41лл 15,7 ± 3,03 15,6 ± 3,0
Категориальные ассоциации 19,18 ± 4,37ххх 17,59 ± 4,06л 17,1 ± 2,9* 16,8 ± 2,8
Тест рисования часов 9,75 ± 0,83 9,31 ± 1,05лллл 9,7 ± 0,4 9,5 ± 0,5х
ТМТ часть А1, (сек) 38,49 ± 13,33хх 54,93 ± 40,09лллл 45,6 ± 10,2 49,9 ± 9,5
ТМТ часть В2, (сек) 102,30 ± 52,37хх 145,40 ± 64,53л 134,4 ± 32,4* 153,4 ± 18,9
КШОПС3 29,42 ± 0,71 29,28 ± 0,82 29,3 ± 0,8 29,4 ± 0,8
БТЛД4 17,50 ± 0,73 17,39 ± 0,73 17,40 ± 0,7 17,2 ± 0,8
Тест Бентона 11,73 ± 1,90 11,50 ± 1,22 13,0 ± 1,6 12,8 ± 2,2
12 слов ОВ (сам)5 9,42 ± 1,41ххх 8,54 ± 1,29л 10,0 ± 0,9**** 8,9 ± 1,3
12 слов сКП6 2,44 ± 1,24ххх 3,36 ± 1,62л 1 9 ± 0 9**** 3,0 ± 1,4
Примечания: 1 - тест последовательного соединения цифр; 2 - тест последовательного соединения цифр и букв; 3 - КШОПС - краткая шкала оценки психического статуса; 4 - БТЛД - батарея тестов на лобную дисфункцию;5 - 12 слов ОВ самостоятельно - тест на память «12 слов», отсроченное воспроизведение, количество самостоятельно названных слов; 6 - 12 слов НВ сКП - тест на память «12слов», количество слов, названных с категориальной подсказкой.
Достоверность различий показателей здоровых испытуемых в разных возрастных группах: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,005; **** -р<0,001. Достоверность различий показателей пациентов в СКС в разных возрастных группах: л -р<0,05; лл -р<0,01; ллл -р<0,005; лллл - р<0,001. Достоверность различий показателей здоровых испытуемых и пациентов с СКС в аналогичных возрастных группах: х - р<0,05; хх - р<0,01; ххх - р<0,005; хххх - р<0,001.
(БТЛД), тест на память «12 слов», тест на называние литеральных и категориальных ассоциаций, тест на зрительную память Бентона, тест последовательного соединения цифр и букв, Бостонский тест называния, тест повторения цифр в прямом и обратном порядке, проба на конструктивный праксис «кубик» (пациента просили нарисовать объемную геометрическую фигуру куба, при невозможности самостоятельного выполнения задания пациенту предлагалось срисовать фигуру куба), графомоторная проба «забор», тест на символьно-цифровое кодирование. В группе пациентов с СКС проводилась клиническая оценка эмоционально-аффективных расстройств. Результаты обследования заносились в индивидуальную формализованную карту пациента и в дальнейшем подвергались статистической обработке с использованием стандартного пакета SPSS v.17. Для анализа значимых отличий между двумя выборками использовался непараметрический критерий Манна-Уитни. Для анализа связи между различными переменными использовался корреляционный анализ Спирмена.
Результаты
Для анализа влияния возрастного фактора на показатели нейропсихологического исследования пациенты были разделены на 2 возрастные группы. В группу от 45 до 59 лет вошло 84 человека (средний возраст 48,1±8,54 года), в группу от 60 до 74
лет (средний возраст 66,8±4,3 года) вошло 66 человек. По уровню образования, половому соотношению группы не различались. Сравнение результатов нейропсихологического исследования этих групп показало (табл.1), что пациенты среднего возраста достоверно лучше справлялись с большей частью заданий, чем пациенты пожилого возраста за исключением КШОПС, БТЛД и теста Бентона (см. табл.1). При сравнении аналогичных возрастных групп здоровых испытуемых было выявлено, что более молодые люди лучше справляются с рядом тестов, хотя и меньшим, чем пациенты с СКС (см. табл.1). У здоровых испытуемых отсутствовали возрастные различия по показателям литеральных ассоциаций, тесту рисования часов и ТМТ части А, имевшиеся у пациентов с СКС. Сравнение нейропсихологических показателей пациентов с СКС и здоровых испытуемых в аналогичных возрастных группах показало, что пациенты среднего возраста были достоверно старше здоровых испытуемых той же возрастной группы, но при этом они лучше выполняли тест последовательного соединения цифр и букв, больше называли категориальных ассоциаций, но статистически достоверно хуже справились с тестом соединения цифр и назвали самостоятельно меньше слов при отстроченном воспроизведении теста на память «12 слов» (см. табл.1). При этом значимых различий в группах пожилого возраста не было.
Table 1 .
The comparison of neuropsychological markers of patients with SCD and healthy control in different age groups.
Age groups
Neuropsychological markers Patients with SCD Healthy control
1 group (45-59 years) 2 group (60-74 years) 1 group (45-59 years) 2 group (60-74years)
Numer of patients 84 66 35 57
Sex male 30 (36%) female 54 (64%) male 16 (24,2%) female 50 (75,8%) male 9 (25,7%) female 26 (74,3%) male 19 (33,3%) female 38 (66,7%)
Age 48,19 ± 8,54xxxx 66,80 ± 4,33лллл 55 1 ± 2 9**** 66,9 ± 3,8
Literal associations 16,51 ± 4,82 14,78 ± 4,41лл 15,7 ± 3,03 15,6 ± 3,0
Categorial associations 19,18 ± 4,37xxx 17,59 ± 4,06л 17,1 ± 2,9* 16,8 ± 2,8
Clock drawing test 9,75 ± 0,83 9,31 ± 1,05лллл 9,7 ± 0,4 9,5 ± 0,5х
TMT part A1, (sec) 38,49 ± 13,33xx 54,93 ± 40,09лллл 45,6 ± 10,2 49,9 ± 9,5
TMT part B2, (sec) 102,30 ± 52,37xx 145,40 ± 64,53л 134,4 ± 32,4* 153,4 ± 18,9
MMSE3 29,42 ± 0,71 29,28 ± 0,82 29,3 ± 0,8 29,4 ± 0,8
FAB4 17,50 ± 0,73 17,39 ± 0,73 17,40 ± 0,7 17,2 ± 0,8
Benton test 11,73 ± 1,90 11,50 ± 1,22 13,0 ± 1,6 12,8 ± 2,2
12 words (no prompt)5 9,42 ± 1,41xxx 8,54 ± 1,29л 10,0 ± 0,9**** 8,9 ± 1,3
12 words with categorical hint 6 2,44 ± 1,24xxx 3,36 ± 1,62л 1 9 ± 0 9**** 3,0 ± 1,4
Note: 1 - Trial making test, part A; 2 - Trial making test, part B; 3 - MMSE - Mini-Mental State Examination; 4 - FAB - Frontal Assessement Battery; 5 - 12 words delayed repetition without prompt; 6 - 12 words with categorical hint.
Statistically significant difference of healthy control in age groups: * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - /><0,005; **** - p<0,001. Statistically significant difference of SCD patients in age groups: A - p<0,05; AA - p<0,01; AAA - p<0,005; AAAA - p<0,001. Statistically significant difference between groups with SCD and healthy in same age groups: x - p<0,05; xx - p<0,01; xxx - p<0,005; xxxx - p<0,001.
При корреляционном анализе нейропсихологиче-ских показателей пациентов с СКС с возрастом были обнаружены умеренные отрицательные корреляции результатов выполнения ТМТ части «А» и «В» (г = 0,469, р<0,001 и г = 0,524, р<0,001). Значимых корреляций возраста с показателями памяти не было. У здоровых испытуемых корреляционный анализ показал большее число статистически достоверных умеренных корреляций с рядом показателей. Было обнаружено, что с возрастом отрицательно коррелировали проба на динамический праксис из БТЛД (г = -0,516, р<0,0001), общий балл БТЛД (г = -0,339, ^><0,001), ТМТ часть «В» (г = 0,407, р<0,007), тест на память «12 слов» как при непосредственном, так и отсроченном воспроизведении (г = -0,532, р<0,0001 и г = -0,351, р<0,001), тест повторения цифр в прямом и обратном порядке (г = -0,490, р<0,039 и г = -0,479, р<0,044).
Был проведен анализ нейропсихологических показателей в зависимости от пола. Среди всех пациентов с СКС группы женщин (103 пациентки, средний возраст 60,8±10,6 года) и мужчин (47 пациентов, средний возраст 59,7±9,7 года) по возрасту и уровню образования достоверно не различались. По данным нейропсихологического исследования женщины достоверно лучше (р<0,017) выполняли тест символьно-цифрового кодирования - (43,9±10,3) и (36,0±7,9). Также у женщин отмечался достоверно выше (р<0,037) балл по шкале депрессии Бэка (18,2±7,6) по сравнению с мужчинами (12,3±7,3) -
р<0,037. Здоровые женщины имели небольшое, но статистически достоверное преимущество перед мужчинами по показателю «ориентировка во времени» (5,00 к 4,9 соответственно, р<0,03), а также женщины несколько лучше выполняли задание на абстрагирование, о чем свидетельствовала разница по показателю «концептуализация» БТЛД (женщины - 2,9 балла, мужчины - 2,6 баллов, р<0,02) и лучше справлялись с пробой на динамический праксис «кулак-ребро-ладонь» (женщины - 2,8 балла, мужчины - 2,3 балла, р<0,02).
Было проведено сравнение нейропсихологиче-ских показателей пациентов в зависимости от наличия сердечно-сосудистых факторов риска. Для исключения влияния возрастного фактора проведено сравнение сходных по возрасту групп: 24 пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска (средний возраст 66,62±2,78 года) и 29 пациентов без них (средний возраст 64,9±4,47 года).
На основании клинической оценки эмоционального состояния пациентов с СКС были выделены группа с эмоциональными расстройствами и группа без эмоциональных расстройств.
Группа без ЭР включала 52 пациента - 26 мужчин (41,9%) и 36 женщин (58,1%), средний возраст которых составил 59,37±12,31 года. Группа с ЭР включала 98 человек, среди пациентов было 76 женщин (77,6%) и 22 мужчин (22,4%), средний возраст группы составил 56,38 ± 12,31 года.
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2018
РО!: И«р://с±< .огд/10.18821/1560-9545-2018-23-4-184-189
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ
Среди пациентов с ЭР женщин отмечалось достоверно (р<0,02) больше (78%) по сравнению с группой без ЭР (58%). По нейропсихологическим показателям группы статистически достоверно не различались. Корреляционный анализ нейропсихо-логических характеристик и показателей тревоги и депрессии не выявил значимых корреляций нейроп-сихологических показателей в этих группах.
Обсуждение
Субъективное снижение когнитивных функций может быть связано с различными состояниями, такими как нормальное старение, эмоциональные нарушения, доклинические и начальные проявления БА, различные неврологические расстройства и другие. По данным ряда исследований распространенность СКС увеличивается с возрастом [25-30]. По нашим данным наиболее значимыми отличиями группы здоровых людей пожилого возраста от группы здоровых среднего возраста были снижение показателей памяти в тесте на запоминание 12 слов, а также некоторое ухудшение выполнения теста на соединение цифр и букв, отражающее снижение управляющих функций. Корреляционный анализ подтвердил связь возраста с состоянием этих когнитивных функций. У пациентов с СКС палитра связанных с возрастом снижением когнитивных функций разнообразнее
- она включает показатели управляющих, речевых функций, конструктивный праксис. При этом наибольшие различия касались управляющих функций
- теста рисования часов и теста на соединение цифр, тогда как степень достоверности различий по тесту запоминания 12 слов была наименьшей. Последнее обстоятельство может быть связано с ухудшением памяти пациентов среднего возраста, на фоне которого возрастная динамика выражена меньше. Важно, что при СКС возрастное когнитивное снижение касается большего числа функций, чем у здоровых -в том числе - управляющих, речевых и конструктивных, хотя, как правило, сами пациенты предъявляют жалобы на ухудшение памяти. Корреляционный анализ выявил значимую статистическую связь возраста у пациентов с СКС только с тестом соединения цифр и цифр и букв. В то время, как у здоровых испытуемых получены отрицательные корреляции с возрастом показателей, отражающих динамический праксис, внимание, память и управляющие функции. По-видимому, исходное более значимое снижение когнитивных функций в среднем возрасте и нивелирует отрицательную возрастную динамику.
Определенный интерес представляют гендерные особенности СКС. Анализируя гендерные различия, J.Holmen и соавт. [31] не обнаружили четких различий между мужчинами и женщинами, хотя здоровые мужчины испытывали несколько большие трудности при выполнении некоторых когнитивных тестов. По нашим данным в общей группе пациентов с СКС женщин оказалось более чем в 2 раза больше, чем мужчин. Это могло бы дать основания к предположению о большей подверженности женщин к когнитивному снижению, тем более, что в группе пожи-
лого возраста женщин больше, чем мужчин в 3 раза. Однако, сравнительный анализ когнитивных характеристик в разных гендерных группах выявил различия, касающиеся лишь выполнения теста символьно-цифрового кодирования. То же, в общем, касается и группы здоровых. При этом важным отличием группы женщин от мужчин была достоверно более высокая представленность показателя депрессии по шкале Бэка. Это дает основания предполагать зависимость когнитивного снижения от наличия депрессии, чему есть подтверждения в литературе [15-18]. В ряде исследований было показано, что жалобы на снижение памяти у более молодых людей ассоциировались с тревожностью или депрессией, тогда как жалобы на забывчивость у пожилых людей, могут отражать фактическое ухудшение или снижение их когнитивного статуса [22, 29]. Однако, проведенное нами сравнение подгрупп пациентов с СКС и легкими эмоционально-аффективными расстройствами и без последних значимых различий показателей когнитивных функций не обнаружило. Это указывает на вторичность легких эмоционально-когнитивных изменений при СКС, обусловленных субъективной реакцией на наличие когнитивного снижения. Хорошо известная большая подверженность женщин эмоциональному реагированию объясняет и их большую представленность в общей группе пациентов.
Швейцарские исследователи провели сравнение пациентов с СКС и умеренными когнитивными расстройствами (УКР) и обнаружили, что жалобы в обеих группах пациентов схожи, и очень часто помимо жалоб на нарушение памяти, пациенты предъявляют жалобы депрессивного плана [15]. Было выявлено, что количество когнитивных жалоб возрастает со снижением когнитивных функций при СКС [32, 33]. В данном исследовании не было получено данных о связи депрессии с когнитивными нарушениями, также, как и в нашей работе. Хотя в ряде других работ была выявлена отрицательная корреляция наличия депрессивных симптомов с когнитивными функциями у здоровых испытуемых среднего и пожилого возраста, что расценивается как фактор риска демен-ции [16].
Учитывая связь пожилого возраста с отягощенно-стью сердечно-сосудистыми факторами риска, можно было бы предполагать их некоторую роль в ухудшении когнитивных функций при СКС у пожилых людей. Однако, сравнение групп пациентов с наличием этих факторов риска и без них никаких достоверных отличий не выявило. Это может быть связано с относительно благополучной по состоянию сердечно-сосудистой системы группой наших пациентов, небольшим их числом. Вероятно, при увеличении возраста этот фактор может играть более значимую роль.
Таким образом, анализ возможного влияния возрастного, гендерного факторов, сопутствующих эмоциональных и сердечно-сосудистых изменений на когнитивные функции у пациентов с СКС среднего и пожилого возраста показал ведущее значение увеличения возраста. При этом общая картина возрастного когнитивного снижения у пациентов с СКС
не ограничивается ухудшением памяти, а затрагивает и другие когнитивные функции.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Исследование выполнено при поддержке компании Мерц фарма.
ЛИТЕРАТУРА/ REFERENCES
1. Jessen F., Amariglio R.E., van Boxtel M. et al. A conceptual framework for research subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease // Alzheimer's Dement. 2014. Vol. 10. No 6. P. 844-852.
2. Reisberg B., Shulman M.B., Torossian C., et al. Outcome over seven years of healthy adults with and without subjective cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2010; 6: 11-24;
3. Jessen F., Wiese B., Bickel H., Eiffländer-Gorfer S., Fuchs A., Kaduszkiewicz H., Köhler M., Luck T., Mösch E., Pentzek M., Riedel-Heller S.G., Wagner M., Weyerer S., Maier W., van den Bussche H. for the AgeCoDe Study Group. Prediction of dementia in primary care patients. PLoS One. 2011; 6.
4. Amieva H., Le Goff M., Millet X., et al. Prodromal Alzheimer's disease: Successive emergence of the clinical symptoms. Ann Neurol. 2008; 64: 492-498;
5. Dufouil C., Fuhrer R., Alperovitch A. Subjective cognitive complaints and cognitive decline: Consequence or predictor? The epidemiology of vascular aging study. J Am Geriatr Soc. 2005; 53: 616-621.
6. Mitchell A.J., Beaumont H., Ferguson D., et al. Risk of dementia and mild cognitive impairment in older people with subjective memory complaints: Meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2014; 6: 1-13
7. Jessen F., Feyen L., Freymann K., et al. Volume reduction of the entorhinal cortex in subjective memory impairment. Neurobiol Aging. 2006; 27: 1751-1756;
8. Saykin A.J., Wishart H.A., Rabin L.A. et al. Older adults with cognitive complaints show brain atrophy similar to that of amnestic MCI. Neurology. 2006; 67: 834-842;
9. Striepens N., Scheef L., Wind A., et al. Volume loss of the medial temporal lobe structures in subjective memory impairment. Dement Geriatr Cogn Disord. 2010; 29: 75-81.
10. Mosconi L., De Santi S., Brys M. et al. Hypometabolism and altered cerebrospinal fluid markers in normal apolipoprotein E E4 carriers with subjective memory complaints. Biol Psychiatry. 2008; 63: 609-618.
11. Perrotin A., Mormino E.C., Madison C.M. et al. Subjective cognition and amyloid deposition imaging: A Pittsburgh Compound B positron emission tomography study in normal elderly individuals. Arch Neurol. 2012; 69: 223-229;
12. Amariglio R.E., Mormino E.C., Pietras A.C., et al. Subjective cognitive concerns, amyloid-b, and neurodegeneration in clinically normal elderly. Neurology. 2015,7; 85 (1): 56-62.
13. van Harten A.C., Visser P.J., Pijnenburg Y.A. et al. Cerebrospinal fluid Aß42 is the best predictor of clinical progression in patients with subjective complaints. Alzheimers Dement. 2013; 9: 481487.
14. Edmonds E.C., Delano-Wood L., Galasko D.R. et al. Subtle Cognitive Decline and Biomarker Staging in Preclinical Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2015 July 9; 47 (1): 231-242. doi:10.3233/JAD-150128.
15. Grambaite R., Hessen E., Auning E. et al. Correlates of Subjective and Mild Cognitive Impairment: Depressive Symptoms and CSF Biomarkers. Dement Geriatr Cogn Disord Extra 2013; 3: 291-300.
16. Brevik E.J., Eikeland R.A., Lundervold A.J.: Subthreshold depressive symptoms have a negative impact on cognitive functioning in middle-aged and older males. Front Psychol 2013; 4: 309.
17. Hohman T.J., Beason-Held L.L., Lamar M., Resnick S.M. Sub-
jective Cognitive Complaints and Longitudinal Changes in Memory and Brain Function. Neuropsychology. 2011 January ; 25 (1): 125-130.
18. Caracciolo B., Gatz M., Xu W. et al. Differential distribution of subjective and objective cognitive impairment in the population: A nationwide twin-study. J. Alzheimers Dis. 2012 ; 29 (2): 393-403.
19. Zakharov V.V., Yаkhno N.N. Syndrome of mild cognitive impairment in old age - diagnosis and treatment. RMJ 2004; 10: 573 -576. Russian (Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных нарушений в пожилом возрасте - диагностика и лечение. РМЖ 2004; 10: 573 -6).
20. Yakhno N.N., Preobrazhenskaya I.S., Zakharov V.V., et al. Prevalence of cognitive impairments in neurological diseases: Analysis of the activities of a specialized outpatient reception office. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2012;4 (2): 30-4. (In Russ.)]. (Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В. и др. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4 (2): 30-34.)
21. Reisberg B., Gauthier S. Current evidence for subjective cognitive impairment (SCI) as the pre-mild cognitive impairment (MCI) stage of subsequently manifest Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2008; 20: 1-16.
22. Reisberg B., Prichep L., Mosconi L., et al. The pre-mild cognitive impairment, subjective cognitive impairment stage of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2008;4:S98-108
23. Yakhno N.N., Zakharov V.V., Koberskaya N.N., et al. Premiled» (subjective and light) cognitive disorders. Nevrol. Journal 2017; 4:198-204. Russian (Яхно Н.Н., Захаров В.В., Коберская Н.Н., и др. . «Предумеренные» (субъективные и легкие) когнитивные расстройства. Неврол. журнал 2017; 4: 198-204.).
24. Zakharov V.V., Voznesenskaya T.G. Neuropsychiatry disorders: diagnostic tests. 2nd ed. - M.: MEDPress-inform, 2013. - 320 p. Russian (Захаров В.В., Вознесенская Т.Г. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты. 2-е изд. - М. : МEДпреcс-информ, 2013. - 320 с).
25. Ponds R.W., Commissaris K.J., Jolles J. Prevalence and covari-ates of subjective forgetfulness in a normal population in The Netherlands. Int J Aging Hum Dev. 1997; 45: 207-21.
26. Zakharov V.V., Savushkina I.Yu., Mkhitaryan E.A., et al. Age dynamics of cognitive functions in persons 50-85 years. Adv. geront. 2017. Vol. 30. No 3. P. 450-456. Russian (Захаров В.В., Савушкина И.Ю., Мхитарян Э.А., и др. Возрастная динамика когнитивных функций у лиц 50-85 лет. Успехи геронтол. 2017. Т. 30. № 3. С. 450-456).
27. Zakharov V.V. Cognitive disorders without dementia: classification, underlying causes and treatment. Effective pharmaco-therapy. 2016;1: 22-30. Russian (Захаров В.В. Когнитивные расстройства без деменции: классификация, основные причины и лечение. Эффективная фармакотерапия. 2016; 1: 22-30).
28. Jonker C., Geerlings M.I., Schmand B. Are memory complaints predictive for dementia? A review of clinical and population-based studies. Int J Geriatr Psychiatry. 2000; 15: 983-991.
29. Caselli R. J. et al. Subjective Cognitive Decline: Self and Informant Comparisons. Alzheimers Dement. 2014 January; 10(1).
30. Jonker C., Geerlings M.I., Schmand B. Are memory complaints predictive for dementia? A review of clinical and population-based studies. Int J Geriatr Psychiatry. 2000; 15: 983-91.
31. Holmen J., Le M., Midthjell K., et al. Gender differences in subjective memory impairment in a general population: the HUNT study, Norway. BMC Psychology. 2013;1
32. Mendonja M.D., Alves L., Bugalho P. From Subjective Cognitive Complaints to Dementia: Who is at Risk?: A Systematic Review. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2016; 31 (2): 105-114.
33. Kaup A.R., Nettiksimmons J., LeBlanc E.S., et al. Memory complaints and risk of cognitive impairment after nearly 2 decades among older women. Neurology. 2015; 85 (21): 1852-1858.
