CC BY
45
ABOUT POSSIBILITY OF INTRAUTERINE INFECTION PHENOMENON MODELING
V.B. Tzhay, U.I. Savchenkov, M Y. Domracheva, E.V. Panina, N.S. Mantorova, A.A. Domrachev
(Krasnoyarsk State Medical Academy)
For the first time an intrauterine infection (IUI) was created, that allows to investigate different aspects of this phenomenon, that was inaccessible by clinical investigations. IUI was realized on white not pedigree rats and was reached by leading into the bladder of E. coli suspension at first or second part of pregnancy. Scientific novelty of the elaboration is protected by the RF licence №2197750 "Method of IUI modeling on the ure-
thra infection background". The presence of IUI model origin; 2) to elaborate and approve treatment scheme, mental therapy.
Литература
1.Арбулисв М.Г., Арбулисв К.М., Османов Г.М. К вопросу лечения гнойного пиелонефрита // Урология и нефрология. - 1997. - Хаб. - С.14-17.
2. Баев О.Р., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода // Акуш. и гинекология. - 1997. - Хаб. - С.3-7.
3. Говорка Э. Плацента человека. - Варшава: Пол. гос. мед. изд-во, 1970. -47 1 с.
4. Домрачев А.А. Состояние фетоплацентарного комплекса в условиях отягощенного течения беременности при различных типах спонтанной двигательной активности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Барнаул, 1995. - 21 с.
5. Заяц С.С., Логинов И.А., Перцева Г.М., Смирнова И.В. Особенности сочетанного течения беременности и пиелонефрита в современных условиях // Мат. 4-й межобл. научно-практ. конф. "Актуальные проблемы акушерства и гинекологии", 8-
9 октября 1998 г., Волгоград. - Волгоград, 1998. -С.125-127.
allows: 1) to analyse etiopathogenetic regularity of IUI directed to increase the effecacy and safety of medica-
6. Липшульц Л., Клайнман И. Урология для врача общей практики - СПб.: Питер Паблишинг, 1997. -256 с.
7. Никифоровский П.К., Никифоровская Е.Н., Кушев-ская Е.Н. и др. Неосложненный пиелонефрит у беременных // Рос. вест, акушера-гинеколога. -2002. -Х-! 1.-С. 19-24.
8. Савченков Ю.И., Шилов С.П., Домрачева МЛ. Постнаталыше развитие потомства при нарушении гомеостаза функциональной системы мать-плод. -Коррекция гомеостаза при экстремальных состояниях. - Новосибирск: Наука, 2000. - С.295-308.
9. Серов В.Н., Стрижаков А.П., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. -424 с.
10. Цхай В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: Дис. ... д-ра мед. наук. -Красноярск, 2000. - 305 с.
11. Чернух А.Н. Воспаление. - М.: Медицина, 1979. -448 с.
© ЩЕРБАК В.А., ПАТЕКЖ А.В. -
ВЛИЯНИЕ ВИЛОНА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ У КРЫС
В.А. Щербак, А.В. Патеюк.
(Читинская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.В. Говорин, кафедра педиатрии лечебного факультета, зав. - доцент К.Ю. Безруков, кафедра нормальной физиологии, зав. -проф. Л.П. Малежик)
Резюме. Цель исследования состояла в изучении влияния вилона на иммунный ответ. Эксперименты проведены на 51 белой беспородной крысе, предварительно сенсибилизированной эритроцитами барана. Острый иммобилизационный стресс у крыс сопровождается образованием эрозий на слизистой оболочке желудка, снижением количества антителообразующих клеток селезенки, титров гемагглютининов и гемолизинов. Внутримышечное введение тимо-миметика вилона в дозе 10 мкг увеличивает иммунный ответ и уменьшает образование дефектов слизистой оболочки. Применение вилона до стресса оказывает протекторное действие. Ключевые слова: иммобилизационный стресс, крысы, эрозивный гастрит, иммунитет, цитогены (вилон).
В последние годы при лечении различных за- Пептидный тимомиметик вилон (Ьуз-С1и) ио-
болеваний стал применяться новый класс регуля- лучен путем направленного химического синтеза
торов - цитогены. Это пептиды с известной на основании аминокислотного анализа ком-
структурой и порядком расположения аминокис- илексного препарата тимуса - тималина [9]. Пре-
лот. Цитогены являются регуляторами генома, парат рекомендован Фармакологическим государ-
усиливающими или ослабляющими экспрессию ственным комитетом М3 РФ для клинического
генов. Они нормализуют функциональное состоя- изучения. Ьуз-01и является фрагментом таких
ние отдельных органов, систем органов и целого пептидов, как ИЛ-1(3, МЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5,
организма [6]. ИЛ-6, интерферон а, силенин, тимозин аь тимо-
Таблица 1.
Среднее число острых эрозий слизистой оболочки желудка у крыс в различные сроки после острого иммобилизационного стресса (М±т)
День эксперимента Средние величины эрозий в различные дни лечения
крысы, получавшие физраствор кол-во животных крысы, получавшие вилон кол-во животных Р
2 день 8,80±0,37 5 7,40±0,24 5 >0,05
9 день 5,40± 1,12 6 1,60±0,67 6 <0,05
21 день 1,50±0,50 6 0±0 5 <0,05
Протекторное действие 9,67±0,42 6 1,16±0,40 6 <0,001
Примечание: Р - уровень значимости различий по сравнению с крысами, получавшими физраствор
ЗИНЫ (34.14, ТИМОИОЭТИН 1, ТИМ0110ЭТИН 2, мотилин, иаратиреоидный гормон, соматолиберин [10].
Вилон в опытах in vivo стимулирует клеточный ответ и нееиецифичеекую резистентность организма [13]. Он значительно усиливает экспрессию рецепторов на Т- и В-лимфоцитах у больных со вторичными иммунодефицитами и стимулирует продукцию ировосиалительных цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-ip, ИЛ-8 и TNF [5]. Вилон ликвидирует нарушения иммунитета при различных патологических состояниях [4,7,8,12], поэтому целью нашего исследования явилось изучения влияния ти-момиметика вилона на иммунный ответ у стрес-еированных крыс.
Материалы и методы
Эксперименты in vivo проведены на 51 белой беспородной крысе, которых содержали в обычных условиях вивария. Для создания у крыс эрозивного процесса в желудке использовали острый иммобилизационный стресс (ОИС) но методу О.Н. Забродина [3] в течение 24 часов. После ОИС животные были разделены на 2 группы: 1-иолучала физраствор (1,0 мл), 2 - вилон в дозе
10 мкг. Вилон или физраствор вводили внутримышечно 1 раз в сутки на протяжении 10 дней подряд. Материал для исследования (кровь, селезенка, желудок) забирали на 2, 9 и 21 сутки эксие-
Влияние вилона на
римента. Для образования антител за 10 и 5 дней до создания ОИС крыс иммунизировали внутри-брюшинным введением эритроцитов барана. Сравнение проводили с интактными крысами. Для изучения протекторного действия вилон вводили 1 раз в сутки в течение 3 дней, предшествующих эксперименту, и во время стресса каждые 6 часов но 10 мкг внутримышечно. Забор материала осуществляли непосредственно после ОИС. Иммунный ответ у крыс оценивали, исследуя количество антителообразующих клеток (АОК) селезенки, титры гемагглютининов (ГА) и гемолизинов (ГА) плазмы. Статистическую обработку результатов осуществляли на компьютере IBM Pentium-4 пакетом программ Microsoft Excel Professional. Значимость различий оценивали но t-критерию Стью-дента.
Результаты и обсуждение
При макроскопическом исследовании желудка установлено, что у етреееированных животных появляются острые эрозии на слизистой оболочке. На второй день эксперимента эрозии выявлены у всех крыс, как получавших, так и неиолучавших вилон. У каждого животного зарегистрировано от 5 до 12 дефектов слизистой (табл.1). При этом имелась тенденция к меньшему числу эрозий у крыс, леченных вилоном, однако статистически
Таблица 2.
мУ'ответ у крыс (М±т)
Препарат п Средние величины показателей в опытах
антителобраз^ощие клетки, гемагглютинины, log2 гемолизины, log2
Контроль 6 12,33±0,76 8,00±0,73 8,66±0,42
2 день эксперимента
Физраствор 5 7,40±0,75 р<0,001 3,60+0,24 р<0,01 3,40±0,51 р<0,001
Вилон 5 9,2±0,86 р<0,05; р1>0,05 5,20±0,58 р<0,05;р1>0,05 5,20+0,86 р<0,05; р1<0,05
9 день эксперимента
Физраствор 6 8,6±0,51 р<0,05 5,00±0,55 р<0,05 4,80±0,38 р<0,01
Вилон 6 13,17+0,40 p>0,05;pl<0,01 7,83±0,31 p>0,05,pl<0,01 6,50±0,42 р<0,05; р 1 <0,01
21 день эксперимента
Физраствор б 9,83±1,1 6 р<0,05 6,83±0,31 р>0,05 6,00±0,37 р<0,05
Вилон 5 13,50±0,65 р>0,05; р1>0,05 7,25±0,48 р>0,05; р1>0,05 7,75±0,48 р>0,05;р1>0,05
Проте кто рное действие вилона
Физраствор 6 6,83±0,60 р<0,001 3,16+0,31 р<0,01 3,66±0,42 р <0,001
Вилон 6 11,83+0,61 р>0,05;р1 <0,001 7,83+0,31 р>0,05;р1 <0,001 7,50+0,42 р>0,05; рі<0,00 1
Примечание: р - достоверность различий по сравнению с контролем; рі - достоверность различий между группами животных, получавших вилон и фйзраствор
значимые различия зарегистрированы только на 9 день эксперимента. Эти данные показывают, что лечение вилоном должно продолжаться не менее девяти дней. На 9 сутки эрозии были в 80% случаев у крыс 1 группы и в 66,7% - второй, среднее число эрозий оказалось существенно ниже у крыс, получавших тимомиметик. На 21 сутки эрозии слизистой выявлены в 33,3% случаев у животных 1 группы, а у леченных вилоном - их не было.
На вторые сутки после ОИС зарегестрировано патогенетически обусловленное снижение иммунного ответа. Это выразилось в уменьшении количества антителобразующих клеток (АОК) у крыс, получавших физраствор на 45,2%, титров гемагглютининов - на 45,2% и гемолизинов - на 49,6% но сравнению с контролем. В меньшей степени эти изменения зарегистрированы у животных, леченных вилоном.
На 9 сутки у крыс, получавших вилон, количество АОК нормализовалось, тогда как в 1 группе их количество было ниже контрольных цифр. Титры гемагглютанинов и гемолизинов во 2 группе не отличались от нормы, а у животных 1 группы были существенно ниже и контроля и показателей 2 группы.
На 21 день опыта у крыс, леченных вилоном, показатели не отличались от контрольной группы. У животных, получавших физраствор, количество АОК было ниже на 27,2%, а титр гемолизинов -на 20%, чем у интактных животных. Нормализовался же только уровень гемагглютининов.
У крыс, получавших до стресса и во время стресса вилон с протекторной целью, эрозии выявлены в 66,7% случаев у животных, и они были единичными (0-1-2). Иное зарегистрировано в группе крыс, получавших с протекторной целью физраствор. Дефекты слизистой желудка обнаружены у всех животных, и они были множественными (8-11 эрозий у каждой крысы). Среднее количество дефектов было существенно (р<0,01) ниже у крыс, леченных тимомиметиком. Иммунный ответ в группе крыс, получавших вилон с протекторной целью, был значительно больше, чем в группе сравнения. Так, число АОК было выше на 73,2%, а титры ГА и ГЛ в 2,5-2,05 раза, нежели в 1 группе. Это показывает протекторное действие тимомиметика при применении его до и во время стресса.
Выявленные эффекты вилона имеют важное практическое значение. Основными этиологическими факторами развития эрозивных гастродуоденитов у людей являются инфекция Helicobacter pylori [1] и стрессовые ситуации, а основным методом лечения больных - эрадикация Helicobacter pylori [14]. Развитие хеликобактерной инфекции у людей сопровождается иммунодефицитом [2,11]. Использование антибактериальных средств (в настоящее время рекомендуется четырехкомионент-ная схема терапии для борьбы с Helicobacter pylori) может еще больше усугублять иммунодефицит и вызывать развитие антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизма. Примененная нами модель гастрита у крыс показывает, что стресс приводит к выраженным эрозивным изменениям слизистой желудка. В современных условиях стрессовые ситуации у человека встречаются очень часто и являются одним из факторов, способствующих развитию эрозивно-язвенных изменений желудка.
Назначение вилона людям, больным гастродуоденитом, имеет двоякое положительное действие. С одной стороны, этот препарат ликвидирует иммунные нарушения, а с другой - способствует лучшей переносимости стрессовых ситуаций. Это позволяет нам рекомендовать тимомиметик вилон для лечения эрозивных гастродуоденитов у человека и предупреждения формирования иммунодефицита при различных заболеваниях, в том числе и эрозивных повреждениях слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта. На наш взгляд, хорошим дополнением, а иногда и альтернативой антибиотикам должна являться биорегулирующая терапия. Мы не отрицаем необходимость эрадикации Helicobacter pylori, а полученные данные позволяют создавать схемы терапии с включением, как антибиотиков, так и иммуномодуляторов.
Таким образом, острый иммобилизационный стресс у крыс характеризуется уменьшением количества антителообразующих клеток селезенки, "снижением титров гемагглютининов и гемолизинов. Тимомиметик вилон ликвидирует иммунные нарушения, вызванные стрессом, и оказывает протекторное действие при введении его до стресса.
VILON INFLUENCE ON IMMUNE RESPONSE IN ACUTE IMMOBILIZATION STRESS IN RATS
VA. Shcherbak, A.V. Pateyuk
(Chita State Medical Academy)
The aim of study was to investigate the influence of vilon on immune response in rats. 51 white inbreed rats, immunized by sheep erythrocytes, were examined. Stomach mucosa erosions were caused by acute immobilization stress. The decrease of antibody productions, titers of haemagglutinines and haemolysines after stress were found. Intramuscular injection of thymomimetic vilon in the dose 10 ng increases immune response and decreases erosions formation. Administration of vilon before stress has protective action.
Литература
1. Васильев К).В. Эрадикациоииая терапия язвенной 2. Дублина Е.С. Иммунологические критерии гаст-болезни // Consilium Medicum. - 2003. - Приложе- родуоденита у детей // Краевая патология Забайка-
ние. Гастротнтерология. - Вып. 1. - С. 10-13. лья. - Чита, 2001. - С.47-48.
3. Забродин О.Н. Роль адренергических механизмов в развитии и заживлении экспериментальных нейрогенных повреждений слизистой желудка (фармакологический анализ): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Л., 1982. -4 2 с.
4. Емельянова А.Н. Влияние биорегулирующей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении. - Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Чита, 2000. - 18 с.
5. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Ша-тило В.Б. Пептидные препараты тимуса и :>пифиза в профилактике ускоренного старения. - СПб.: Наука, 2000. - 202 с.
6. Кузник Б.И. Регуляторные пептиды и их экспериментальное и клиническое изучение // Забайкальский мед. вестник. - 2003. - ЛЪЗ. - С.14-18.
7. Кузник Б.П., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и др. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. - Чита: Поиск, 2001. - 352 с.
8. Лиханов И.Д., Кузник Б.П., Абдулаев Х.Р. Влияние тималина и вилона на иммунитет и гемостаз при гнойной хирургической инфекции // Intern. .1. on Immunorehab. - 2002. -\!>4. - P. 135.
9. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Малинин В В. Пептидные тимомиметики. -СПб.: Наука, 2000. - 158 с.
10. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. - СПб., 2001. - 231 с.
1 1 Циммерман 51.С., Михалева Е.Н. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств // Клин. мед. - 2003. - Л1> 1. - С.40-44.
12. Цыбенова Б.Ц., Гаймоленко И.Н. Иммуномодулирующий эффект вилона при хронической пневмонии у детей // Одиннадцатый национальный конгресс по болезням органов дыхания. - М., 2001. -С.315
13.Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. .1. Immunopharmacology. - 1997. -Vol.19, N.9-10. - P.501-505.
14. Malfcrthcincr P., Mcgraud F., O'Morain C. The European Helicobacter Pylori Study Group (EHPSG). Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2-2000 Consensus Report // Aliment Pharmacol Thcr. - 2002. - Vol.2, N. 1 6. - P.167-180.
© ЗАЛЕВСКИЙ А.А., ЧАВКУНЬКИН Ф.П., ХЛУД В.Х., ЗАЛЕВСКИЙ Д.А. -
АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДИСЛОКАЦИИ КЛАПАНА АНТИРЕФЛЮКСА ПОД ПИЩЕВОДНО-ЖЕЛУДОЧНЫМ ПЕРЕХОДОМ В СРЕДОСТЕНИИ
АЛ. Залевский. Ф.П. Чавкунъкин. В.Х. Хлуд, Д.А. Залевский.
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - проф. В.И. Прохоренков, кафедра общей хирургии, зав. - проф. М.И. Гульман, Дорожная больница, гл. врач - С.Г. Новахацкий)
Резюме. Статья посвящена анатомо-физиологическому обоснованию лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни созданием механизма антирефлюкс под пищеводно-желудочным переходом в средостении, функционирующего по закону биодинамики гладко-мышечного кольца, фиксированного одной точкой окружности к неподвижному объекту. Приведены результаты клинического применения операции.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хирургическое лечение - новый способ.
Проблема лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), встречающейся в 30% случаев у населения, актуальна. Хирургический метод лечения нередко оказывается предпочтительным из-за неэффективности терапии [2,4,5].
Существенным фактором, сдерживающим обращение больных ГЭРБ за хирургической помощью, является травм этичность и недостаточная эффективность существующих операций, направленных на усиление давления нижнего пищеводного сфинктера (НПС) [6,14].
У здоровых людей нижний пищеводный сфинктер около 23 часов в сутки пребывает в состоянии тонуса покоя и во взаимодействии с ии-щсводно-жслудочным клапаном Губарева (КГ) сдерживает желудочно-пищеводный рефлюкс (ЖПР) [1,2,5,6,12,13]. Однако 20-30 раз в сутки на 20-30 секунд тойус покоя исчезает, наступает фи-
зиологическое расслабление нижнего пищеводного сфинктера, но сохраняется остаточный тонус, поддерживаемый автономным интрамуральным нервным сплетением [5]. Остаточный тонус, как правило, недостаточен, чтобы сдерживать внут-рижслудочнос давление без участия клапана Губарева. Если его нет, происходят ЖПР. Если их суммарная продолжительность более 1 часа за сутки и pH в пищеводе всё это время ниже 4, слизистая оболочка пищевода зачастую повреждается. Этому способствует ослабленный клиренс пищевода [2,5].
В нормальной анатомии клапана Губарева всё больше авторов выделяют неподвижную створку, прилегающую к сиигслсвой доле печени, и подвижную или откидную, образованную выступающим в просвет желудка мысом угла Гиса и слизистой розеткой на его вершине [2,13]. Оптимальным для нормальной функции откидной створки
