CC BY
5
связи с полноценностью защитно-приспособительных механизмов в ранние сроки воздействия выраженных изменений не отмечено.
Таким образом, результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о различиях в возрастной реактивности животных к действию летучих компонентов, выделяющихся из полимерных материалов. При гигиенической оценке полимерных материалов, предназначенных для использования в жилищном строительстве и особенно в детских учреждениях, биологическое действие целесообразно изучать с учетом возрастной реактивности.
Учитывая сферу применения полимерных материалов, способных к деструкции и загрязнению объектов внешней среды, для охраны подрастающего поколения совместные усилия гигиенистов, технологов, химиков и других специалистов следует направить на создание синтетических изделий, отвечающих более высоким гигиеническим требованиям.
ЛИТЕРАТУРА. Розанова В. Д. Очерки по экспериментальной возрастной фармакологии. Л., 1968. — Ноткин Е.Л. Статистика в гигиенических исследованиях. М., 1965.
ВЛИЯНИЕ ВАЛЕКСОНА НА ОБЩУЮ АКТИВНОСТЬ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФОРМЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
В настоящей работе экспериментально изучено влияние нового фос-форорганического пестицида валексона (0, О-диэтил-тиофосфорил-а-окси-мино-фенилнитрил уксусной кислоты) на активность холинэстеразы и ее изоферментов в печени крыс.
Эксперимент выполнен на 80 белых крысах-самцах массой 180—250 г. Валексон вводили перорально из расчета 1/2 ЬЭ50 (310 мг/кг) однократно и в дозах 1/20 ЬО30 (31 мг/кг) и 1/200 ЬО50 (3,1 мг/кг) ежедневно в течение 1, 3 и 6 мес. При однократном введении исследования выполняли через 1 и 24 ч и через 5 сут. Крыс декапитировали, ткань печени гомогенизировали (1 : 4), гомогенат центрифугировали в течение 1 ч при 50 000 g. В опыте использовали гомогенат и надосадочную фракцию. Активность общей холинэстеразы определяли методом НевЫп. Изоферменты разде-
Поступила 7/Х 1977 г.
УДК 577.152.311.042.2:632.£5
Канд. биол. наук С. М. Алехина
24 ч
5 сут
Контроль 1 ч
Активность общей холинэстеразы (в мкг/г) в гомогенате и надосадочной фракции печени крыс после введения валексона в дозе 310 мг/кг*
Время после введения
56,1 — 12,1 78,8^5,6 Р<0,001 Р< 0,05
87,2^14,4 88,7—7,7 Р<0,001
1992:16,3 116,8—16,6 70,1—14,2 54,7^18,0 Р<0,001 Р<0,05
Гомогенат
Надосадочная фракция
ляли методом дискового электрофореза на поли-акриламидном гелей выявляли по методу Э. К. Му-хамеджанова. Зоны с;хо-линэстеразной активностью имели вид непрозрачных белых фракций. Гели фотографировали. Фотографии расшифровывали на денситометре «БИАН-170». Результаты выражали в процентах от суммы фракций.
• Приведены средние данные 8 — 10 опытов.
Как следует из таблицы, введение валексона в дозе 310 мг/кг вызывает
угнетение общей активности холинэстеразы в гомогенате и надосадочной фракции печени крыс. Через 1 ч после применения препарата активность фермента снижалась по отношению к контролю в гомогенате на 65%, в надосадочной фракции — на 53%, через 24 ч — соответственно на 72 и 33%, а через 5 сут активность холинэстеразы в надосадочной фракции нормализовалась, в то время как в гомогенате оставалась сниженной еще на 56%.
В гомогенате печени контрольных крыс обнаружено 2 изофермента с преобладанием быстродвижущейся фракции, составляющей 75%. В надосадочной фракции печени выявлено 4 изофермента, максимальным из которых являлся четвертый, составляющий 58%. Введение валексона в дозе 310 мг/кг уже через 1 ч вело к угнетению медленно движущегося изофермента холинэстеразы в гомогенате на 85% по отношению к контролю и уменьшению всех изоформ в надосадочной фракции. Через 24 ч на фоне резко сниженной общей активности холинэстеразы изоферменты в надосадочной фракции печени выявить не удалось. В гомогенате печени изменений в изоферментном спектре не отмечено. На 5-е сутки происходила нормализация активности изоферментов холинэстеразы и в гомогенате, и в надосадочной фракции. При ежедневном длительном введении 31 мг/кг валексона в течение 1,3 и 6 мес угнетение общей активности холинэстеразы обнаруживалось в гомогенате печени во все сроки наблюдения на 45, 25 и 25% соответственно, а в надосадочной фракции — на 35% только через 6 мес. В гомогенате печени в результате месячного введения происходило полное угнетение изоферментов холинэстеразы. Через 3 и 6 мес введения валексона была угнетена только 1-я фракция (на 35 и 20% соответственно). В надосадочной фракции печеночного гомогената наблюдалось полное угнетение всех фракций во все сроки, за исключением 3-ме-сячного.
Таким образом, при введении 31 мг/кг валексона наибольшие изменения в гомогенате печени отмечены через 1 мес. Через 3 мес исследуемые показатели значительно улучшились, многие нормализовались, однако через 6 мес вновь резко угнеталась активность изоферментов холинэстеразы. Можно полагать, что причинами обнаруженной фазо-вости изменений являлись, с одной стороны, адаптационные процессы, с другой — метаболизм препарата, появление, а возможно, и накопление его метаболитов, оказывающих антихолинэстеразное действие.
Длительное введение валексона в дозе 3,1 мг/кг не вызывало изменений активности общей холинэстеразы в гомогенате печени. Несмотря на то что общая активность холинэстеразы была в пределах контрольных величин, в изоферментном спектре выявлены существенные сдвиги. Уже через 1 мес происходило увеличение 1-й фракции холинэстеразы на 71% и снижение 2-й на 42% (см. рисунок). Через 3 мес наблюдалось обратное: снижение 1-й фракции на 38% и увеличение 2-й — на 15%. Через 6 мес ежедневного введения валексона как общая активность, так и изоферментный спектр холинэстеразы не изменялись. В надосадочной фракции печени общая активность холинэстеразы снижена на 44% только через 6 мес. Изменения же изоферментов появлялись значительно раньше. Через 3 мес количество 3-й фракции
А Б В Г
Множественные формы холинэстеразы в гомогенате и надосадочной фракции печени.
А — гомогенат печени (контроль): Б — то же после введения валексона в дозе 3,1 мг/кг в течение 1 мес: В — надосадочная фракция печени (контроль): Г — то же после введения валексона в дозе 3,1 мг/кг в течение 6 мес.
возрастало на 95%, а 4-й'снижалось на 57%. Через 6 мес все фракции холинэстеразы угнетались (см. рисунок).
Полученные данные о разной чувствительности отдельных фракций холинэстеразы к фосфорорганическому ингибитору валексону позволяют высказать предположение о существовании различий между ними и могут косвенно свидетельствовать о различиях в кинетике реакций взаимодействия с фосфорорганическими соединениями и, вероятно, об их функциональной неоднородности.
Выводы
1. При однократном и длительном применении валексон оказывает выраженное антихолинэстеразное действие.
2. Определение изоферментного спектра холинэстеразы является более чувствительным тестом, чем определение общей активности.
3. Полученные данные могут быть использованы при гигиеническом нормировании препарата.
ЛИТЕРАТУРА. Мухамеджанов Э. К- — Лабор. дело, 1971, № I, с. 19. — Мухамеджанов Э. К-, И о н и н а М. П., К н ы ш В. С. — В кн.: Актуальные вопросы гнгиены применения пестицидов в различных климато-географиче-ских зонах. Ереван, 1976, с. 94.
Поступила 14/1V 1977 г.
УДК 614.72:661.9931-074:615.471
Канд. хим. наук А. Л. Перцовский, В. М. Беляков, JI. М. Кремко
О ГАЗОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ОКИСИ УГЛЕРОДА В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
Белорусский научно-исследовательский санитарно-гигиенический институт, Минск
При определении микроконцентраций окиси углерода методом газовой хроматографии наиболее простым и чувствительным является способ с использованием конверсии окиси углерода до метана с последующей регистрацией последнего с помощью пламенно-ионизационного детектора (М. Т. Дмитриев и соавт.; Porter и Volman; Villalobos и Chapman; Col-cet и соавт.).
Для определения окиси углерода в воздухе мы применяли отечественный хроматограф «Вырухром» с пламенно-ионизационным детектором, в качестве разделительной колонки — U-образную стеклянную трубку длиной 28 см и внутренним диаметром 3 мм, заполненную молекулярными ситами СаА с размером зерен 0,1—0,25 мм (О. А. Емельянова и соавт.; Davidson). Молекулярные сита активировали пропусканием газа-носителя через колонку (при отсоединенном выходе) при температуре термостата 250°С в течение х/а ч. После охлаждения колонки ее выход присоединяли к метанатору, которым служила трубка из нержавеющей стали (25X Х0,15 см), заполненная никелевым катализатором. Метанатор помещали в термостате детекторов. При этом водород подавался в пламенно-ионизационный детектор через метанатор (см. рисунок). В термостате колонки поддерживалась температура 70°С, в термостате детекторов — 270°С. Рсход газа-носителя (азота особой чистоты) равен 70 мл/мин, водорода — 90 мл/мин, воздуха — 300 мл/мин. Шкала электрометра l-10_u>5 А. Скорость диаграммной ленты самописца 600 мм/ч.
Никелевый катализатор готовили следующим образом (М. Т. Дмитриев и соавт.; Villalobos и Chapman). Шестиводный азотнокислый никель (5 г) растворяли в дистиллированной воде. Полученным раствором про-
