Научная статья на тему 'Влияние умеренной гипотермии на сывороточный уровень нейронспецифических белков, кислородное обеспечение и нейрокогнитивный статус пациентов при операциях реваскуляризации миокарда'

Влияние умеренной гипотермии на сывороточный уровень нейронспецифических белков, кислородное обеспечение и нейрокогнитивный статус пациентов при операциях реваскуляризации миокарда Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
155
36
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГИПОТЕРМИЯ / ЗАЩИТА ГОЛОВНОГО МОЗГА / НЕЙРОНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ БЕЛКИ / НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ СТАТУС / HYPOTHERMIA / BRAIN PROTECTION / NEURON-SPECIFIC PROTEINS / NEUROCOGNITIVE STATUS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Агеева Маргарита Владиславовна, Постнов Вадим Георгиевич, Князькова Любовь Георгиевна, Могутнова Татьяна Александровна, Сидельников Сергей Григорьевич

Обследовано 73 пациента (средний возраст 52,3±0,9 года), оперированных по поводу ишемической болезни сердца в условиях искусственного кровообращения (ИК). В основную группу вошло 30 пациентов, оперированных в условиях гипотермического ИК (31,5±0,4 °С). Контрольную группу составили 43 пациента, оперированных в условиях нормотермического ИК (t °С = 36,0±0,5). Исследованы сывороточный уровень нейронспецифических белков и кислородное обеспечение в интраоперационном и послеоперационном периодах, а также нейрокогнитивный статус пациентов. Выявлено, что при гипотермической перфузии вероятность повреждения ГМ больше, чем при нормотермическом ИК. Это объясняется активацией метаболических процессов и формированием кислородной задолженности после гипотермической перфузии, что является причиной более выраженного снижения психических функций у пациентов, оперированных в условиях гипотермической перфузии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Агеева Маргарита Владиславовна, Постнов Вадим Георгиевич, Князькова Любовь Георгиевна, Могутнова Татьяна Александровна, Сидельников Сергей Григорьевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Effect of moderate hypothermia on serum level of neuron-specific proteins, oxygen delivery, acid-base balance of cerebral tissue and neurocognitive status in patients that underwent myocardial revascularization surgery

73 patients (mean age 52,3±0,9 years) with coronary heart disease, operated under bypass. The main group was formed of 30 patients operated under hypothermic bypass (t °С = 31,5±0,4 °С); the control group was formed of 43 patients operated under normothermic bypass (t °С = 36,0±0,5 °С). The parameters studied were: serum level of neuron-specific enolase and S-100beta protein; oxygen delivery and acid-base balance of cerebral tissue before, during and after the surgery; and neurocognitive status. The study shows that the use of hypothermic bypass entails more brain damage than the use of normothermic bypass, due to the activation of metabolic processes and generation of an oxygen deficit after hypothermic bypass. In our opinion, this fact accounts for the greater cognitive impairment in patiens operated under hypothermic bypass.

Текст научной работы на тему «Влияние умеренной гипотермии на сывороточный уровень нейронспецифических белков, кислородное обеспечение и нейрокогнитивный статус пациентов при операциях реваскуляризации миокарда»

М.В. Агеева, В.Г. Постнов, Л.Г. Князькова, Т.А. Могутнова, С.Г. Сидельников

Влияние умеренной гипотермии на сывороточный уровень нейронспецифических белков, кислородное обеспечение и нейрокогнитивный статус пациентов при операциях реваскуляризации миокарда

ФГУ «ННИИПК

им. акад. Е.Н. Мешалкина»

Минздравсоцразвития

России, 630055,

Новосибирск,

ул. Речкуновская, 15,

gretta2605@ mail.ru

УДК: 616.127-089.583.29-06 ВАК 14.01.20

Поступила в редакцию 7 сентября 2010 г.

© М.В. Агеева, В.Г. Постнов, Л.Г. Князькова, ТА. Могутнова, С.Г. Сидельников, 2011

Обследовано 73 пациента (средний возраст 52,3±0,9 года), оперированных по поводу ишемической болезни сердца в условиях искусственного кровообращения (ИК). В основную группу вошло 30 пациентов, оперированных в условиях гипотермического ИК (31,5±0,4 °С). Контрольную группу составили 43 пациента, оперированных в условиях нормотермического ИК 0: °С = 36,0±0,5). Исследованы сывороточный уровень нейронспецифических белков и кислородное обеспечение в интраоперацион-ном и послеоперационном периодах, а также нейрокогнитивный статус пациентов. Выявлено, что при гипотермической перфузии вероятность повреждения ГМ больше, чем при нормотермическом ИК. Это объясняется активацией метаболических процессов и формированием кислородной задолженности после гипотермической перфузии, что является причиной более выраженного снижения психических функций у пациентов, оперированных в условиях гипотермической перфузии. Ключевые слова: гипотермия; защита головного мозга; нейронспецифические белки; нейрокогнитив-ный статус.

Большинство современных кардиохирур-гических вмешательств выполняется в условиях экстракорпорального кровообращения (ЭКК), и к анестезиологическому обеспечению защиты организма и, в частности, головного мозга (ГМ) предъявляются максимально высокие требования. Развитие кардиохирургии и совершенствование методов обеспечения операций на открытом сердце не снимают проблемы послеоперационного нейрокогнитивного дефицита. По данным литературы, сохраняется высокий риск церебральных осложнений после кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением (ИК): послеоперационный инсульт развивается в 2-6% случаев, признаки менее тяжелых нейроко-гнитивных нарушений регистрируются значительно чаще [14, 19, 21]. Ведущим патогенным механизмом негативного влияния ЭКК на органы-мишени, в том числе на ГМ, является ишемия и активация процессов пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) вследствие спазма микроциркуляторного русла, нарушения реологических свойств крови, выхода жидкой части крови в интерстици-альное пространство, микроэмболизации.

С целью защиты головного мозга от факторов хирургического и оксидативного стресса наряду с фармакологическими методами широкое распространение получила гипотермия [1, 2, 6, 9, 18].

Защита, обусловленная понижением температуры тела, является результатом снижения скорости метаболических процессов и уменьшения потребности тканей в кислороде и глюкозе, а также торможения перекисного каскада и сохранения внутриклеточного гомеостаза [20, 24].

Однако наряду с перечисленными достоинствами гипотермия вызывает ряд нежелательных изменений: снижение температуры тела сопровождается вазоспазмом и централизацией кровотока, за счет холодового диуреза и вытеснения жидкости в интерсти-ций возрастает вязкость крови, что усугубляет нарушение микроциркуляции. Возникновение спазма периферических сосудов, в совокупности со сдвигом кривой диссоциации оксигемоглобина влево приводит к тканевой гипоксии, нестабильности клеточных мембран, повышению травматизации форменных элементов крови и проницае-

мости гемато-энцефалического барьера (ГЭБ). В период согревания - реперфузии - резко повышается потребность в кислороде, развивается гипоксия тканей, нарастает метаболический ацидоз. Кроме того, нормализация температуры требует удлинения времени искусственного кровообращения, что увеличивает продолжительность контакта крови с чужеродными субстанциями и усугубляет системный воспалительный ответ [4, 7, 12, 18].

Поскольку основной особенностью головного мозга является сочетание высокого уровня метаболической активности и низкого запаса кислорода, а также скудный запас высокоэнергетических соединений, нервная ткань представляется высоко уязвимой в отношении отрицательных эффектов гипотермии [4, 12, 17, 18].

Таким образом, остается актуальным поиск оптимального температурного режима искусственного кровообращения для обеспечения кардиохирургических вмешательств.

Цель работы - исследовать влияние факторов операционного стресса на сывороточный уровень и динамику нейронспецифических белков (НСБ) - маркеров повреждения ГМ, кислородный статус и кислотно-основное состояние клеток ГМ, а также дать клинико-психологическую оценку состояния центральной нервной системы пациентов, оперированных в условиях гипотермического или нормотермического ИК

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 73 человека в возрасте от 40 до 70 лет (средний возраст 52,3±0,9 года), оперированных по поводу ишемической болезни сердца (ИБС) в условиях ИК. В первую, основную, группу вошло 30 пациентов, оперированных в условиях гипотермического ИК. Активное охлаждение посредством терморегулирующего устройства ЭКК начиналось после окклюзии аорты. Во время основного этапа операции температура в носоглотке поддерживалась на уровне 31,5±0,4 °С, согревание до 36,3±0,4 °С начиналось после снятия зажима с аорты. Средняя продолжительность ИК в гипотер-мической группе составила 85,3±20,6 мин, окклюзия аорты - 47,4±15,7 мин, время реперфузии - 32,7±13,4 мин.

Вторую, контрольную, группу составили 43 пациента, оперированных в условиях нормотермического ИК. В этой группе температура в носоглотке поддерживалась на уровне 36,2±0,5 °С на всех этапах операции. Средняя продолжительность ИК в нормотермичес-кой группе составила 67,2±17 мин, окклюзия аорты -40,1±10,6 мин, время реперфузии - 25,4±9,4 мин. Группы сравнимы по возрасту, характеру основного и сопутствующих заболеваний, метрическим характеристикам, уровню образования и половому распределению.

Концентрация НСБ - нейронспецифической ено-лазы (НСЕ) - и протеина Б100-Ь определялась имму-

ноферментным методом. Кровь забиралась ретроградно из внутренней яремной вены до начала операции, через 30 и 120 мин после ИК, на первые, третьи и десятые сутки после вмешательства.

Для определения доставки кислорода (DO2) к нейронам ЦНС и расчета коэффициента утилизации кислорода (КУО2) тканью ГМ проводился анализ газового состава крови из лучевой артерии и луковицы внутренней яремной вены (ЛВЯВ), а также рассчитывался сердечный индекс на этапах: до ИК, через 30 и 120 мин после ИК, на первые сутки после ИК.

Для оценки динамики кислотно-основного состояния (КОС) крови, оттекающей от ГМ, определялся уровень кислотности (рН) и концентрация буферных оснований (ВЕ) в крови из лучевой артерии и ЛВЯВ на тех же этапах.

Для оценки когнитивных функций накануне операции и на десятые сутки после нее использовалась Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE - mini mental state examination).

Статистический анализ полученных результатов проводился на персональном компьютере при помощи таблиц EXCEL и программы STATISTIC 6,0 for Windows. При использовании тестов Шапиро - Вилка и Колмогорова - Смирнова выявлено, что распределение данных в совокупности носит параметрический характер. Сравнения групп с нормальным распределением проводились с помощью t - теста для двух независимых выборок. Анализ выборок при повторных измерениях осуществлялся с помощью критерия Фишера. Результаты представлены как среднее и стандартная ошибка среднего (М±т). Статистически значимыми считались различия данных при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В послеоперационном периоде у обсуждаемого контингента больных выраженных нервно-психических нарушений не отмечалось.

Исходно, до начала ЭКК, содержание НСБ в периферической крови пациентов обеих групп достоверно не отличалось (табл. 1).

Исследование динамики содержания НСЕ в крови, оттекающей от ГМ, при операциях реваскуляризации миокарда в условиях гипотермического или нормотермического ИК выявило наиболее высокие значения этого показателя на 30 и 120 мин после окончания ЭКК в обеих обследуемых группах, причем в основной группе сывороточный уровень НСЕ был достоверно выше, чем в контрольной группе (табл. 1). К тому же повышение этого показателя в первой группе носит более стойкий характер: нормализация уровня енолазы в гипотермической группе происходит к первым суткам после операции, в нормо-термической группе - через 120 мин после окончания ИК. Исходных значений концентрация НСЕ достигает в первой

группе к третьим суткам, во второй группе - к первым суткам после аорто-коронарного шунтирования (АКШ).

Сывороточный уровень белка Б100-Ь на 30 мин после ИК также достоверно повышался в обеих анализируемых группах (табл. 1). В гипотермической группе концентрация этого маркера на данном этапе в 19,6 раза превысила исходное значение и была достоверно выше, чем в нормотермической группе, где уровень протеина Б-100Ь повысился в 12,2 раза. В обеих группах уровень этого белка, достоверно превышающий исходные значения, сохранялся на протяжении 120 мин после ИК и снижался до нормальных показателей к первым суткам после вмешательства.

Результаты исследования показали, что наиболее высокие значения НСБ в периферической крови наблюдаются через 30 и 120 мин после завершения перфузии, что может указывать на повреждение или структурную модификацию клеток ГМ вследствие неизбежной ишемии, сопровождающей ЭКК [22]. В исследованиях описано повышение сывороточного уровня продуктов ПОЛ: лак-тата и малонового диальдегида (МДА) - на тех же этапах операции, что объясняется причастностью гипоксии и окислительного стресса к дисфункции ГЭБ и появлению в крови высокого титра НСБ [10]. Выявленное в основной группе значительное возрастание концентрации белка Б-100Ь, принимающего непосредственное участие в процессах регенерации мозговой ткани после ишемических атак, в сочетании с более высокими и стойкими цифрами НСЕ свидетельствует о более выраженном негативном воздействии гипотермической перфузии на нейроны ГМ.

Исследование динамики доставки кислорода к головному мозгу выявило достоверное снижение этого пока-

зателя на 30, 120 мин после окончания ИК и на первые сутки после операции в обеих группах (табл. 2). Полученный в обеих исследуемых группах однотипный результат, выражающийся в снижении доставки кислорода к клеткам ГМ после ЭКК, может быть обусловлен «острым набуханием мозга» вследствие развития системного воспалительного ответа, нарушений сосудисто-тканевого обмена, образования микроэмболов, что является неспецифической реакцией организма на ИК [16].

Исходно КУО2 тканью ГМ в основной группе был достоверно ниже, чем в контрольной, при схожих показателях доставки кислорода. Однако на 30 и 120 мин после завершения перфузии выявлено достоверное возрастание этого показателя в гипотермической группе, с последующим снижением к первым суткам после операции. В нормотермической группе, напротив, отмечено постепенное уменьшение КУО2 на протяжении всего периода наблюдения, причем на 120 мин после ИК и на первые сутки после АКШ снижение данного показателя носит статистически достоверный характер (табл. 2). Прогрессивное увеличение экстракции кислорода клетками ГМ в первой группе после ЭКК может указывать на активацию метаболизма мозга в период согревания, несоответствие доставки кислорода возросшим потребностям нейронов и формирование кислородной задолженности в реперфузионном и постперфузионном периоде [9, 11, 13].

Исследование уровня кислотности крови, оттекающей от ГМ, в обеих группах не выявило значимых изменений (табл. 3). При анализе динамики содержания буферных оснований в крови ЛВЯВ в основной группе обнаружена тенденция к более выраженному, чем в группе сравнения, дефициту ВЕ через 30 и 120 мин после окончания ИК (табл. 3). Следует учитывать, что для коррекции дефицита

Таблица 1

Содержание нейронспе-цифической енолазы и белка S100-b в крови яремной вены

Этапы НСЕ нг/мл, норма <12,5 нг/мл Б100-Ь мкг/мл, норма <0,30 мкг/мл

ИК, 1° = 31,5 °С ИК, 1° = 36,0 °С ИК, 1° = 31,5 °С ИК, 1° = 36,0 °С

Исходный 5,12±0,44 6,92±0,42 0,061±0,005 0,072±0,005

30 мин после ИК 17,05±0,83##* 14,0±0,78## 1,198±0,072##" 0,875±0,066##

120 мин после ИК 15,3±0,87#«" 11,12±0,82## 0,38±0,038## 0,346±0,035##

Сутки после операции

1-е 9,09±0,6## 8,15±0,56 0,124±0,009 0,117±0,009

3-и 6,39±0,59* 9,09±0,56# 0,082±0,006 0,084±0,006

10-е 6,14±0,45 8,21±0,43 0,06±0,004 0,055±0,004

Таблица 2

Динамика доставки и утилизации кислорода клетками головного мозга

Этап DO2, мл/(мин ■ м2) КУО2, %

ИК, 1° = 31,5 °С ИК, 11° = 36,0 °С ИК, 1° = 31,5 °С ИК, 1° = 36,0 °С

Исходный 448,9±93,9 423,1±74,4 32,5±5,6" 46,2±8,2

30 мин после ИК 338,4±43,5## 320,6±35## 41,1±3,7# 41,9±8,4

120 мин после ИК 350,2±43## 351,6±35,6## 44,1±4,2## 38,5±8,1#

1-е сутки после операции 362,9±28,6## 372,7±41,9## 37,4±4,9 35,3±5,9##

достоверное отличие: от исходного показателя # р<0,05; ## р<0,001; между группами **р<0,001

Таблица 3

Уровень кислотности и содержание буферных оснований в крови яремной вены

Этап

Исходный 30 мин после ИК

рНл1

ВЕ„.

ИК, ^ = 31,5 °С ИК, t° = 36,0 °С ИК, t° = 31,5 °С ИК, t° = 36,0 °С

7,39±0,07 7,41±0,04

7,40±0,04 7,36±0,04

-0,26±3,67 -2,73±2,21

-0,81±2,05 -2,07±1,98

120 мин после ИК 7,41±0,06 7,36±0,06 -0,51±2,72 0,07±2,39

1-е сутки после операции 7,41±0,03 7,37±0,02 0,7±2,43 1,74±2,35

буферных оснований и поддержания кислотности на нормальном уровне проводилась инфузия раствора натрия гидрокарбоната 5%: в гипотермической группе в общей дозе 123±7,5 мг/кг, в нормотермической группе 55±3,4 мг/кг в течение ИК и 120 мин после завершения перфузии.

По ранее полученным данным [23], некоторыми из эффектов гипотермии являются торможение анаэробных процессов в клетках, уменьшение продукции лактата, МДА и повышение внутриклеточного рН, что, вероятно, обеспечивает целостность структурных элементов и нормальную функцию тканей. Однако в период согревания и реперфузии можно наблюдать отсроченный отрицательный эффект низкой температуры, выражающийся в несоответствии обеспечения тканей кислородом и высокоэнергетическими соединениями на фоне возросших при согревании потребностей. При этом активируется анаэробный гликолиз, развивается метаболический ацидоз, снижается рН внутри- и внеклеточной среды, что приводит к деструкции и дисфункции клеточных мембран и ионных насосов. Кроме того, по мере поступления кислорода в ранее ишемизированные ткани нарастают сво-боднорадикальные повреждения, в большей степени выраженные при гипотермическом обеспечении откры-

того сердца, как следствие более глубоких реологических и перфузионных нарушений в период охлаждения [5, 7, 8]. Данные механизмы могут приводить к нарушению функции нейрона и повышению проницаемости ГЭБ, что находит отражение в увеличении сывороточного уровня НСБ, а также развитии неврологических расстройств и признаков нейропсихологического дефицита у пациентов, оперированных в условиях гипотермического ИК.

Полученные лабораторные данные соответствовали клинической картине, полученной при изучении ней-рокогнитивного статуса пациентов обеих групп.

Анализ результатов тестирования по ММББ - шкале для выявления и оценки мнестико-интеллектуаль-ных нарушений - в дооперационном периоде не выявил достоверных отклонений от нормальных показателей в обеих группах, а также достоверных различий между группами накануне операции (рис. 1).

При анализе общего результата тестирования рассматривали величину отклонения полученных данных от нормальных показателей. Скрининг-тестирование в послеоперационном периоде выявило достоверное ухудшение общего результата ММББ в гипотермической группе

накануне операции

на 10-е сутки после операции

нормальные значения ММБЕ

Рис. 2.

Результаты тестирования речевого слуха и концентрации внимания (серийного счета) в до- и послеоперационном периоде.

##p<0,001 различия достоверны по сравнению с исходным этапом

4,2

3,4

2,6

Группа 1, п = 30 Группа 2, п = 43

Речевой слух Концентрация внимания и серийный счет

и накануне операции ■ на 10-е сутки после операции

по сравнению с исходным этапом (р<0,05), кроме того, выраженность нарушений высших психических функций после АКШ в первой группе была достоверно выше, по данным ММБЕ, чем во второй группе (р<0,05) (рис. 1).

При детальном исследовании высших психических функций в обеих группах выявлено снижение концентрации внимания и, вторично, способности к серийному счету после вмешательства, причем в гипотермичес-кой группе различие до- и послеоперационных результатов носит статистически достоверный характер (рис. 2). Кроме того, отклонение от исходных показателей тестирования данной функции в основной группе достоверно больше, чем в группе сравнения (р<0,001).

При исследовании речевых функций выявлены признаки элементов акустико-мнестической дисфазии в послеоперационном периоде у пациентов первой группы, в то время как во второй группе результат теста после операции незначительно повысился, что, возможно, объясняется эффектом обучаемости. Анализ отклонения послеоперационного результата от исходного показал достоверно большее снижение функции речевого слуха в основной группе, чем в контрольной (р<0,05) (рис. 2).

Исследование слухо-речевой памяти и оптико-пространственных синтезов выявило тенденцию к снижению результатов тестирования этих функций в послеоперационном периоде у пациентов гипотермической группы (на 7,5 и 10% от исходных показателей, соответственно), в то время как в нормотермической группе, напротив, отмечалась тенденция к улучшению результатов теста по сравнению с исходным этапом (на 1 и 7% соответственно).

Анализ понимания письменной речи (семантической составляющей речевых функций) и ориентирования во времени показал тенденцию к снижению резуль-

татов тестирования после вмешательства в обеих обследуемых группах. Однако в основной группе данное ухудшение носит более выраженный характер (на 3,3% ниже исходного показателя), чем в группе сравнения (на 2,3% ниже исходного показателя).

В ряде публикаций отмечено частое развитие делирия в раннем послеоперационном периоде у пациентов, оперированных в условиях гипотермического ИК [15]. После операций в условиях нормотермии выраженность психических расстройств меньше, структура их проще и редукция психопатологической симптоматики наступает быстрее, чем у больных, перенесших гипотермию в ходе кардиохирургической операции [3]. Полученная клиническая картина более глубоких когнитивных расстройств в основной группе, в сопровождении выявленного биохимического субстрата повреждения клеток головного мозга имеет значение при выборе условий обеспечения открытого сердца в свете прогноза относительно реабилитации и качества жизни кардиохирургических пациентов.

ВЫВОДЫ

1. Кардиохирургические операции с использованием экстракорпорального кровообращения сопровождаются повышением уровня содержания маркеров повреждения головного мозга, которое носит транзи-торный характер.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. Более высокий сывороточный уровень НСБ, сопровождающий АКШ в условиях ИК и умеренной гипотермии, на фоне послеоперационного возрастания экстракции кислорода тканью мозга и тенденции к более глубокому дефициту ВЕ в крови ЛВЯВ свидетельствуют о большем повреждении нейронов ГМ во время гипотер-мического ИК, чем нормотермической перфузии.

3. Операции на открытом сердце в условиях ЭКК с умеренной гипотермией на основном этапе сопровождаются более глубоким нейрокогнитивным дефицитом, затрагивающим большее количество психических функций, чем вмешательства с использованием нормо-термического ИК.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004.

2. Бокерия Л.А., Вольгушев В.Е., Крюченков Н.Б. и др. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2005. № 5. С. 4-11.

3. Вольгушев В.Е., Кренкель Г.Л., Сигаев И.Ю. и др. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2006. № 4. С. 30-37.

4. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. 325 с.

5. Джеймс Е. Коттрелл // Анест. и реаним. 1996. № 2. С. 81-84.

6. Караськов А.М. Экстракорпоральная гипотермия в кардиохирургии. Новосибирск, 2001. 141 с.

7. Киртаев А.Г., Корниенко А.Н., Кузнецов И.В. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2005. № 6. С. 62-63.

8. Князькова Л.Г., Цветовская Г.А., Сергеева Г.И. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2003. № 2. С. 42-46.

9. Князькова Л.Г., Сергеева Г.И., Цветовская Г.А. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2004. № 2. С. 34-40.

10. Князькова Л.Г., Могутнова Т.А., Захаров С.Л. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2008. № 2. С. 29-33.

11. Крузе Дж. // Анест. и реаним. 1997. № 3. С. 77-83.

12. Литасова Е.Е., Ломиворотов В.Н., Постнов В.Г. Бесперфузионная углубленная гипотермическая защита / Отв. ред. Е.Н. Мешал-кин. Новосибирск, 1988. 206 с.

13. Миербеков Е.М., Кукаева Е.А., Флеров Е.В. и др. // Анест. и реаним. 1996. № 2. С. 59-62.

14. Постнов В.Г., Караськов А.М., Ломиворотов В.В. Неврология в кардиохирургии: рук-во для врачей. Новосибирск, 2007. 253 с.

15. Постнов В.Г. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2008. № 2. С. 79-82.

16. Светлова Н.Ю. // Анест. и реаним. 2006. № 3. С. 24-27.

17. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Т.В. Постаноксическая энцефалопатия. Омск, 1999. 448 с.

18. Сумбатов Л.А. Искусственная гипотермия: патофизиология и защитное действие. М.: Медицина, 1985. 85 с.

19. Шевченко ЮЛ., Михайленко А.А., Кузнецов А.Н., Ерофеев А.А. Кардиохирургическая агрессия и головной мозг. СПб.: Наука, 1997. 152 с.

20. Шунькин А.В., Ломиворотов В.Н., Цветовская Г.А. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. № 2. С. 23-27.

21. Georgiadis D. et al. // J. Thoracic. Cardiovasc. Surgery. 2000. V. 119. № 1. Р. 138-147.

22. Jensen S., Sandstrom K., Andreasson S., Nilsson K. // Pediatr. Anaesthesia. 2001. V. 10. № 3. P. 59-62.

23. Swain J., McDonald T.Y., Balaban R.S., Robbins R.C. // Ann. Thorac. Surg. 1991. V. 151. P. 105-109.

24. The Warm Heart Investigators // Lancet. 1994. V. 343. P. 559-563.

Агеева Маргарита Владиславовна - врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации ФГУ «ННИИПК им. акад. E.H. Мешалкина» Минздравсоцразвития России (Новосибирск).

Постнов Вадим Георгиевич - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, руководитель группы нейрореаниматологии отдела анестезиологии и реаниматологии ФГУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздравсоцразвития России (Новосибирск).

Князькова Любовь Георгиевна - кандидат биологических наук, заведующая лабораторией клинико-биохимических исследований ФГУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздравсоцразвития России (Новосибирск).

Могутнова Татьяна Александровна - научный сотрудник биохимической группы лаборатории клинико-биохимических исследований ФГУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздравсоцразвития России (Новосибирск).

Сидельников Сергей Григорьевич - кандидат медицинских наук, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации ФГУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздравсоцразвития России (Новосибирск).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.