CC BY
43
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Русаков В.В.
Омская государственная медицинская академия,
г. Омск
ВЛИЯНИЕ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ НА СОКРАТИМОСТЬ И МЕТАБОЛИЗМ СЕРДЕЦ КРЫС С РАЗНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ
Целью исследования явилось изучение влияния тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ) на сократимость и метаболизм сердец крыс с разной устойчивостью к гипоксии. На модели изолированного сердца по E.T. Fallen et al. выявлено, что через 1 час после ЧМТ отмечаются статистически достоверные различия показателей сократимости сердец высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии животных. Гипоксическая проба с последующей реоксигенацией увеличивала выраженность обнаруженных изменений. Большая депрессия сократимости сердец низкоустойчивых к гипоксии крыс сочеталась с более выраженными признаками повреждения сарколеммы и митохондриальной дисфункции. Полученные данные свидетельствуют о снижении функциональных резервов сердец низкоустойчивых к гипоксии травмированных животных и значимости гипоксии в повреждении сердца при ЧМТ.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма; сердце; гипоксия; функциональные метаболические нарушения.
Rusakov V.V.
Omsk state medical academy, Omsk
INFLUENCE OF THE SEVERE CRANIOCEREBERAL INJURY ON CONTRACTILITY AND METABOLISM
OF HEARTS OF RATS WITH DIFFERENT STABILITY TO HYPOXIA
The purpose of research was studying influence of a severe craniocereberal injury on contractility and metabolism of hearts of rats with different stability to hypoxia. On the model of isolated heart according to E.T. Fallen et al. statistically authentic distinctions of parameters of contractility hearts high-steady and low-steady to hypoxia animals over an hour after craniocereberal injury was found out. Hypoxic test with the subsequent reoxygenation increased expressiveness of the found out changes. More expressed depression of heart contractility low-steady to hypoxia rats was combined with more expressed attributes of damage cardiomyocytes membrane and mitochondrial dysfunctions. Obtained data testify to decrease in functional reserves of hearts low-steady to hypoxia the injured animals and the importance of hypoxia in damage of heart at a cranio-cereberal injury.
Key words: craniocereberal injury; heart; hypoxia; functional metabolic impairment.
В любой популяции неинбредных животных существуют особи с различной резистентностью к гипоксии [1]. Высокоустойчивым (ВУ) и низкоустойчивым (НУ) к гипоксии животным, по данным литературы [2, 3], соответствуют два принципиально разных «функционально-метаболических портрета». Им характерны различия в функционировании ЦНС, стрессактивирующих и стресслимитирующих систем, особенности нейро-гуморальной регуляции, кислородтранспортной функции крови, а также мембранных и рецепторных процессов. При этом наибольшими являются отличия, выявляемые в системах, обеспечивающих доставку кислорода к тканям: дыхательной, сердечно-сосудистой и системе крови. Для НУ животных характерна более высокая возбудимость дыхательного центра, чем у ВУ, быстрая его истощаемость, увеличенная реактивность внешнего дыхания в условиях гипоксии, более быстрая декомпенсация. У НУ крыс отмечается склонность к тахикардии и, по сравнению с ВУ, к более резкой активации при острой гипоксии сердечной деятельности с последующей быстрой декомпенсацией [2, 3]. Перечисленные различия могут определять более дли-
Корреспонденцию адресовать:
РУСАКОВ Владимир Валентинович,
644043, г. Омск, ул. Ленина, 12,
ГОУ ВПО «ОмГМА Росздрава».
Тел. 8 (3812) 23-03-78; факс 8 (3812) 23-15-69. E-mail: vvrusakov@mail.ru
тельное выживание ВУ животных в условиях тяжелой острой гипоксии по сравнению с НУ [4].
Известно также, что в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ) вследствие нарушения функции аппарата внешнего дыхания у пациентов возникает гипоксемия [5, 6]. К нарушению доставки кислорода к тканям и его утилизации могут также приводить посттравматические изменения гемодинамики [7] и тканевого дыхания [8]. При этом функциональные и метаболические последствия дефицита кислорода в миокарде травмированных животных могут иметь свои особенности у ВУ и НУ к гипоксии крыс.
Цель исследования — изучение влияния тяжелой ЧМТ на сократимость и метаболизм сердец крыс с разной устойчивостью к гипоксии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты выполнены на 49 белых беспородных крысах-самцах массой 180-230 г. Опыты проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. № 755). Контрольную группу для биохимических исследований составили 20 интактных животных, на 10 из которых изучена сократимость миокарда. До начала эксперимента определяли чувствительность животных опыт-
ных групп (n = 29) к кислородному голоданию. Для этого с помощью компрессора создавали разреженность воздуха, соответствующую подъему на высоту 12000 м. Скорость «подъема» составляла 50 м/с. Животные, у которых агональное дыхание возникало в течение 10 мин. экспозиции, считались низкоустойчивыми (НУ) к гипоксии, позже 10 мин. — высокоустойчивыми (ВУ) [9]. При обнаружении первых признаков агонии крыс немедленно «спускали». Через 24 часа после тестирования воспроизводили тяжелую изолированную ЧМТ посредством удара по средней линии теменной области головы животного, наркотизированного эфиром, свободно падающим грузом вычисленной массы [10]. 11 крыс погибли в течение 1 часа после травмы.
Через 1 час после ЧМТ под нембуталовым наркозом (25 мг/кг) выжившим животным вскрывали грудную клетку и забирали сердце, сократительную функцию которого изучали на модели изолированного сердца по E.T. Fallen et al. [11]. Проточную нормоксическую перфузию сердца осуществляли насыщенным карбогеном (95 % О2 и 5 % СО2) раствором Кребса-Хензелайта (рН = 7,4) под давлением 70 мм рт. ст. при температуре 37°С, обеспечиваемой ультратермостатом VT-8. Импульсы с частотой 240 мин-1 подавались на сердце от электростимулятора ЭС-50-1. В течение 30 мин. после начала стимуляции сердца осуществляли нормоксическую перфузию для стабилизации его работы. Функциональные резервы сердца после ЧМТ оценивали с использованием гипоксической пробы, при которой в течение 10 мин. перфузия сердца осуществлялась раствором с меньшим напряжением кислорода (вместо 600 — 150 мм рт. ст.) и без глюкозы, с последующей 20-минутной реоксигенацией. На всех этапах эксперимента записывали кривую давления в левом желудочке изолированного сердца с последующим расчетом силовых и скоростных показателей сократимости.
Для получения сыворотки кровь, забранную через 1 час после травмы, центрифугировали при 2700 g в течение 30 мин. на центрифуге Элекон ЦЛМН-Р10-01. Активность аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и кре-атинфосфокиназы-МВ (КФК-МВ), содержание лактата, глюкозы и кальция общего определяли с помощью реагентов «Hospitex» на автоматическом биохимическом анализаторе «Марс». Количество калия, натрия и ионизированного кальция исследовали с помощью ионоселективного метода на анализаторе электролитов «EasyLyte». Перфузат, прошедший через коронарное русло изолированных сердец, собирали после стабилизации работы сердца, гипокси-ческой пробы и реоксигенации. В коронарном протоке определяли концентрацию глюкозы, лактата и активность АсАТ. Потребление 1 г сухого миокарда за 1 мин. глюкозы и выделение лактата рассчитывали на 1 мм рт. ст. развиваемого давления. Потерю кардиомиоцитами АсАТ вычисляли на 1 кг су-
хого миокарда за 1 мин. Биохимические исследования выполнены в Центральной научно-исследовательской лаборатории ОмГМА.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием 1-критерия Стьюдента и коэффициента корреляции Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование сыворотки крови ВУ и НУ к гипоксии животных через 1 час после травмы выявило гипергликемию, гипокальциемию и гиперферментемию в виде повышения активности КФК-МВ (табл. 1). При этом у НУ к гипоксии крыс уровень глюкозы был на 13,5 % ниже, а активность КФК-МВ — на 28,4 % больше, чем у ВУ. Наряду с указанными изменениями сыворотки крови, в группе травмированных НУ животных были обнаружены увеличенные, по сравнению с контролем, уровень лактата и активность АсАТ, а также гиперкалиемия. Таким образом, степень выраженности изменений некоторых показателей углеводного обмена, электролитного баланса и ферментемии имеет существенные отличия у особей с разной резистентностью к гипоксии. Известно также, что у НУ животных при ЧМТ формируются более выраженные энергодефицит, интенсификация процессов ПОЛ и угнетение антиоксидантных систем [9].
Исследования, выполненные на изолированных сердцах через 1 час после травмы, выявляли различия в силовых и скоростных показателях сократимости миокарда НУ и ВУ к гипоксии животных уже на этапе стабилизации работы сердца (табл. 2). Систолическое и развиваемое давления у НУ крыс были, соответственно, на 19,7 % и 21,4 % ниже, чем у ВУ. Скорости сокращения и расслабления у НУ составляли, соответственно, 82,4 % и 68 % от значений ВУ
Таблица 1
Изменение биохимических показателей сыворотки крови высокоустойчивых (ВУ) и низкоустойчивых (НУ) к гипоксии крыс, перенесших тяжелую ЧМТ (М ± m)
Показатели I (n = 20) II (n = 10) III (n = 8)
Глюкоза, ммоль/л 7,44 ± 0,38 10,15 ± 0,48+ 8,78 ± 0,26+*
Лактат, ммоль/л 2,55 ± 0,17 2,97 ± 0,12 3,64 ± 0,19+*
К+, ммоль/л 4,69 ± 0,09 4,92 ± 0,07 5,18 ± 0,12+
Na+, ммоль/л 144 ± 1,7 148 ± 2,3 145 ± 1,5
Са, ммоль/л 2,29 ± 0,08 1,93 ± 0,10+ 1,75 ± 0,07+
Са2+, ммоль/л 1,17 ± 0,04 1,15 ± 0,06 1,04 ± 0,09
АсАТ, МЕ/л 144 ± 16,7 167 ± 14,3 212 ± 17,9+
КФК-МВ, МЕ/л 167 ± 8,3 201 ± 14,9+ 258 ± 12,5+*
Примечание: I - контроль, II и III - ВУ и НУ к гипоксии крысы, перенесшие тяжелую ЧМТ; + р < 0,05 - достоверное различие по сравнению с контролем; * р < 0,05 - достоверное различие по сравнению со II группой
Сведения об авторах:
РУСАКОВ Владимир Валентинович, доктор мед. наук, профессор, кафедра патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Росздрава», г. Омск, Россия.
Cfáfamr Medicine
в Кузбассе
T. 10 № 1 2011 41
Таблица 2
Влияние ЧМТ на динамику силовых и скоростных показателей изолированных сердец крыс, высокоустойчивых (ВУ) и низкоустойчивых (НУ) к гипоксии (М ± m)
Сроки наблюдения
Показатели серии опытов Исходные значения Гипоксическая проба 30 с 3 мин 10 мин 3 мин Реоксигенация 10 мин 20 мин
Диастолическое n 1 1 о 3,4 ± 0,78 3,6 ± 0,33 7,2 ± 1,11+ 26,1 ± 3,40+ 9,2 ± 1,57+ 6,0 ± 1,15 5,7 ± 1,13
давление, II (n = 10) 3,6 ± 0,32 5,2 ± 0,41+л 8,5 ± 0,69+ 21,9 ± 1,29+ 9,2 ± 0,77+ 7,1 ± 0,85+ 6,8 ± 0,73+
мм рт. ст. III (n = 8) 3,6 ± 0,39 6,4 ± 0,68+л 9,6 ± 0,86+ 24,9 ± 2,29+ 15,6 ± 1,96+л* 10,4 ± 1,1+л* 10,5 ± 1,17+л*
Систолическое I 47,4 ± 2,6 34,5 ± 2,4+ 30,1 ± 2,8+ 36,4 ± 2,6+ 44,5 ± 3,5 40,6 ± 2,9 39,0 ± 2,6+
давление, II 45,1 ± 2,8 33,9 ± 2,9+ 28,4 ± 2,1+ 36,8 ± 2,1+ 44,3 ± 3,1 42,6 ± 2,3 37,0 ± 1,3+
мм рт. ст. III 36,2 ± 2,4Л* 34,0 ± 1,4 20,9 ± 1,6+л* 33,2 ± 2,6 37,4 ± 2,4 32,1 ± 2,2Л* 32,9 ± 2,4
Развиваемое I 43,9 ± 2,7 31,0 ± 2,4+ 22,9 ± 1,3+ 10,3 ± 1,3+ 34,6 ± 3,6 34,6 ± 2,9+ 33,3 ± 2,3+
давление, 41,5 ± 2,9 28,7 ± 2,0+ 19,9 ± 1,3+ 14,9 ± 0,8+л 35,1 ± 2,4 35,5 ± 2,5 30,2 ± 1,6+
мм рт. ст. III 32,6 ± 2,6Л* 27,6 ± 1,2 11,3 ± 0,9+л* 8,3 ± 0,7+* 21,8 ± 1,2+л* 21,7 ± 1,9+л* 22,4 ± 1,9+л*
Скорость I 886 ± 84 576 ± 34+ 447 ± 28+ 205 ± 20+ 615 ± 54+ 663 ± 45+ 637 ± 35+
сокращения, 766 ± 35 540 ± 22+ 451 ± 23+ 274 ± 16+л 681 ± 31 691 ± 34 632 ± 31+
мм рт. ст./с III 631 ± 3Г* 512 ± 19+ 242 ± 22+л* 118 ± 11+л* 422 ± 21+л* 462 ± 22+л* 447 ± 23+л*
Скорость I 719 ± 47 321 ± 26+ 289 ± 23+ 133 ± 10+ 451 ± 58+ 468 ± 40+ 462 ± 30+
расслабления, II 597 ± 27л 285 ± 16+ 265 ± 15+ 171 ± 11+л 439 ± 23+ 453 ± 29+ 370 ± 24+л
мм рт. ст./с III 406 ± 21л* 302 ± 16+ 192 ± 10+л* 97 ± 8+л* 270 ± 14+л* 280 ± 14+л* 278 ± 18+л*
Примечание: I - контроль, II и III - ВУ и НУ к гипоксии крысы, перенесшие тяжелую ЧМТ; + р < 0,05 - достоверное различие по сравнению с исходными значениями, л р < 0,05 - достоверное различие по сравнению с контролем,
* р < 0,05 - достоверное различие по сравнению со II группой.
Таблица 3
Влияние ЧМТ на потребление глюкозы, выделение лактата и АсАТ изолированными сердцами ВУ и НУ к гипоксии крыс (М ± m)
Этапы эксперимента
Показатели Серии опытов Стабилизация Гипоксическая проба Реоксигенация
АсАТ, I(n = 10) 297 ± 27,5 365 ± 34,7 319 ± 28,7
МЕ/мин^кг II (n = 10) 398 ± 20,3+ 423 ± 19,5 386 ± 20,1
III (n = 8) 459 ± 22,1+ 528 ± 26,3+ 497 ± 23,8+*
Глюкоза, I 198 ± 14,3 207 ± 19,1
нмоль/минт II 227 ± 10,3 258 ± 11,1+
III 305 ± 14,2+* 312 ± 15,1+*
Лактат, I 95 ± 6,3 143 ± 12,9 103 ± 9,7
нмоль/минт II 111 ± 5,7 168 ± 7,6 121 ± 6,9
III 142 ± 6,8+* 223 ± 10,4+* 184 ± 8,7+*
Примечание: I - контроль, II и III - ВУ и НУ к гипоксии крысы, перенесшие тяжелую ЧМТ; + р < 0,05 - достоверное различие по сравнению с контролем, * р < 0,05 - достоверное различие по сравнению со II группой.
животных. Различной также была эффективность окисления субстратов, определяющая энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда НУ и ВУ особей (табл. 3). Сердца НУ к гипоксии животных потребляли на 34,4 % больше глюкозы на 1 мм рт. ст. развиваемого давления и на 27,9 % больше выделяли лактата.
В группе травмированных ВУ животных лишь скорость расслабления миокарда левого желудочка отличалась от контрольных величин (табл. 2). В группе НУ крыс, перенесших ЧМТ, все силовые и скоростные показатели были снижены по сравнению с контролем. Систолическое и развиваемое давления составляли, соответственно, 76,4 % и 74,3 % от значений в контроле, а скорости сокращения и расслабления —
71,2 % и 56,5 %. Исследование перфузата, прошедшего через коронарное русло, выявило у ВУ травмированных животных увеличение на 34 %, по сравнению с контролем, выхода из кардио-миоцитов АсАТ. У НУ животных, перенесших травму, кроме возрастания на 54,5 %, по сравнению с контролем, потери АсАТ, обнаруживалось также увеличение на 49,5 % выделения лактата и на 54 % потребления глюкозы на 1 мм рт. ст. развиваемого давления.
В условиях дефицита кислорода и глюкозы при проведении на следующем этапе эксперимента ги-поксической пробы возникали значительные изменения сократимости изолированных сердец даже кон-
трольной группы животных. Уровень развиваемого левым желудочком давления к 10-й мин. гипоксии снижался до 23,5 % исходных величин, а скорости сокращения и расслабления миокарда левого желудочка — до 23,1 % и 18,5 % исходных значений, соответственно. По мере увеличения количества контрактур происходило нарушение растяжимости миокарда, затруднявшее наполнение сердца, что проявлялось устойчивым ростом уровня диастолического давления
Information about authors:
RUSAKOV Vladimir Valentinovich, doctor of medical sciences, professor, the department of pathophysiology, Omsk State Medical Academy, Omsk, Russia.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
в левом желудочке. К окончанию гипоксической пробы оно увеличивалось в 7,7 раз.
Через 10 мин. гипоксии сердца контрольных животных выделяли в коронарный проток на 50,5 % больше лактата, чем до начала пробы. Образование в условиях дефицита кислорода в кардиомиоцитах значительного количества молочной кислоты и, как следствие, формирование ацидоза, могло способствовать дальнейшему нарушению биоэнергетики и сократимости миокарда.
20-минутная перфузия изолированных сердец исходным раствором, насыщенным карбогеном, способствовала быстрому восстановлению показателей сократимости миокарда, которые, однако, не достигали исходных величин. Развиваемое левым желудочком давление было ниже исходного на 24,1 %, а скорости сокращения и расслабления — на 28,1 % и 35,7 %, соответственно.
Сердца крыс после ЧМТ хуже переносили условия гипоксии и дефицита субстратов, что проявлялось более выраженной депрессией сократимости и бьльшими нарушениями метаболизма (табл. 2, 3). На первых этапах острой гипоксии снижение сократительной функции сердец НУ животных было меньшим по сравнению с ВУ. Статистически достоверные различия показателей сократимости между группами, имевшиеся до начала пробы, на 30-й секунде гипоксии выявлены не были. Однако продолжение гипоксической перфузии обнаружило существенные отличия в реакции сердец ВУ и НУ крыс, перенесших травму, на патогенный фактор. Достоверность различий между опытными группами по силовым и скоростным показателям сократимости к 10-й мин. пробы была значительно большей, чем исходная. Развиваемое давление в группе ВУ животных превышало аналогичный показатель НУ на 79,5 %, скорости сокращения и расслабления миокарда левого желудочка — в 2,3 и 1,8 раза, соответственно. При этом сердца НУ животных в этот срок наблюдения выделяли лактата на 32,7 % больше, чем сердца ВУ крыс.
Последующая за гипоксической пробой реокси-генация сохранила различия показателей сократимости сердец ВУ и НУ к гипоксии крыс. К завершению эксперимента развиваемое давление, скорости сокращения и расслабления в группе ВУ животных превышали показатели НУ крыс на 34,8 %, 41,4 % и 33,1 %, соответственно. Кроме этого, различия между группами проявились еще по одному показателю — диастолическое давление в левом желудочке сердец НУ животных, перенесших травму, было на 54,4 %
ЛИТЕРАТУРА:
выше аналогичного показателя ВУ особей, что свидетельствовало о сохранявшихся после гипоксической перфузии контрактурах.
Гипоксические и реоксигенационные повреждения кардиомиоцитов сердец НУ крыс, перенесших ЧМТ, сопровождались большими, по сравнению с ВУ животными, нарушениями функций митохондрий. Об этом свидетельствовало превосходящее на 52,1 % выделение миокардом в коронарный проток молочной кислоты и на 20,9 % большее потребление глюкозы на единицу выполняемой работы. Более значительные нарушения энергообеспечения сократительной функции у НУ животных сочетались с выраженными изменениями барьерной функции, а, возможно, и структурной целостности сарколеммы. Косвенным проявлением последнего являлась на 28,8 % большая потеря кардиомиоцитами сердец НУ особей АсАТ, по сравнению с группой ВУ животных.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что в митохондриях НУ и ВУ к гипоксии крыс одинаковая эффективность окислительного фосфорилиро-вания достигается за счет большей скорости фосфо-рилирующего дыхания и большей напряженности энергообразующих процессов у НУ [12]. Указанные особенности энергетического обмена НУ особей свидетельствуют об исходно меньшей экономичности у них окислительного фосфорилирования. Вероятно поэтому тяжелая ЧМТ, характеризующаяся в остром периоде явлениями гиперметаболизма, эндогенной интоксикацией, гипоксией и окислительным стрессом, вызывала наиболее значительные нарушения метаболизма и сократительной функции сердец именно у НУ животных. Последнее относилось как к силовым, так и к скоростным показателям сократимости.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, на модели изолированного сердца по E.T. Fallen et al. выявлено, что через 1 час после тяжелой изолированной ЧМТ отмечаются статистически достоверные различия показателей сократимости сердец ВУ и НУ к гипоксии животных. Гипоксическая проба с последующей реоксигенаци-ей увеличивала выраженность обнаруженных изменений. Большая депрессия сократимости сердец НУ крыс сочеталась с более выраженными признаками повреждения сарколеммы и митохондриальной дисфункции. Полученные данные свидетельствуют о снижении функциональных резервов сердец НУ к гипоксии травмированных животных и значимости гипоксии в повреждении сердца при ЧМТ.
Березовский, В.А. Гипоксия /В.А. Березовский. - Киев: Наукова думка, 1978. - 250 с.
Власова, И.Г. Фазные изменения некоторых показателей кардио-респираторной системы и нейрональной активности срезов мозга у крыс с разной устойчивостью к гипоксии /И.Г. Власова, В.И. Тор-шин, И.А. Пермяков //Гипоксия: механизмы, адаптация, коррек- 4. ция: Матер. 4-й Рос. конф. - М., 2005. - С. 22-23.
3. Лукьянова, Л.Д. Функционально-метаболические особенности животных с различной индивидуальной резистентностью к гипоксии /Л.Д. Лукьянова //Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - М.; Воронеж: Истоки, 2004. -С. 156-169.
Саноцкая, Н.В. Изменения гемодинамики и дыхания крыс с разной устойчивостью к острой гипоксии /Н.В. Саноцкая, Д.Д. Мациев-
ОКОицина Medicine
в Кузбассе
T. 10 № 1 2011 43
ский, М.А. Лебедева //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2004. - № 7. - С. 24-28.
5. Власенко, А.В. Острое паренхиматозное поражение легких у больных с черепно-мозговой травмой, после гемотрансфузий и аспира-ционного синдрома (обзор литературы) /А.В. Власенко //Реаниматология, интенсивная терапия, анестезиология. - 2003. - № 2. -С. 3-13.
6. Secondary hypoxemia exacerbates the reduction of visual discrimination accuracy and neuronal cell density in the dorsal lateral geniculate nucleus resulting from fluid percussion injury /R.A. Bauman, J.J. Widholm, J.M. Petras et al. //J. Neurotrauma. - 2000. - V. 17, N 8. - P. 679-693.
7. Царенко, С.В. Нейрореаниматология в начале нового тысячелетия /С.В. Царенко //Рос. медицинский журнал. - 2005. - № 5. - С. 3-8.
8. Кармен, Н.Б. К механизму нейропротекторного действия клонидина /Н.Б. Кармен //Анестезиология и реаниматология. - 2005. - № 3. -С. 53-57.
9. Зарубина, И.В. Фармакологическая коррекция поведенческих реакций и метаболических расстройств у крыс при черепно-мозговой травме /И.В. Зарубина //Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2003. - № 7. - С. 64-67.
10. Инсулиндепонирующая функция эритроцитов периферической крови у крыс, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму /Ю.В. Редькин, Л.В. Полуэктов, М.П. Тагильцева и др. //Бюл. экс-перим. биологии и медицины. - 1985. - № 1. - С. 17-19.
11. Fallen, E.T. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated rat /E.T. Fallen, W.G. Elliott, R. Gorlin //J. Appl. Physiol. - 1967. - V. 22, N 4. - P. 836-839.
12. Романова, В.Е. Особенности окислительного фосфорилирования в митохондриях мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности /В.Е. Романова, Г.Н. Чернобаева, Л.Д. Лукьянова //Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1991. - № 7. -С. 49-51.
If
