CC BY
14
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 2, 2021
Латыпова М.В., Петрова И.А., Грачева Т.Ю., Рябикова Е.С., Морозова Е.В., Мамаев Н.Н., Гиндина Т.Л., Кулагин А.Д.
ВЛИЯНИЕ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ АБЕРРАЦИЙ НА РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛО-ТГСК У ПАЦИЕНТОВ С МДС
«Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой» Федерального Государственного Бюджетного Образовательного Учреждения высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет имени академика И.П. Павлова», г.Санкт-Петербург
Введение. Цитогенетические аберрации являются важным прогностическим фактором у пациентов с миелоди-спластическим синдромом (МДС). Однако, существующая схема оценки цитогенетического риска основана на группах пациентов, леченных с помощью поддерживающей терапии, а не аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Цель. Оценить влияние хромосомных аберраций на результаты алло-ТГСК в смешанной когорте пациентов с мие-лодиспластическим синдромом.
Материалы и методы. В исследование включено 70 пациентов с различными вариантами МДС, которым в период с 2008 по 2020 годы была проведена алло-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой. Возраст больных варьировал от 1 года до 67 лет (медиана - 36 лет). Среди них было 14 (20%) детей и 56 (80%) взрослых с первичным и вторичным МДС (62 и 8 больных соответственно). Трансформация в ОМЛ после алло-ТГСК имела место у 5 (7%) пациентов. Алло-ТГСК от совместимого неродственного и совместимого родственного доноров была проведена у 51 (73%) и 13 (18%) больных соответственно. У 6 (9%) пациентов ТГСК выполнена от гапло-идентичного донора.
Результаты. Численные и структурные хромосомные аномалии были обнаружены у одинакового числа больных (п=19, 27%). Сочетание численных и структурных хромосомных нарушений имело место у 14 (20%) пациентов. Нормальный кариотип был представлен в 18 (26%) наблюдениях. Цитогенетические аномалии на момент алло-ТГСК были выявлены у 45 (64%) больных. По структуре выявленных цитогенетических нарушений когорта пациентов распреде-
лена на 5 групп по прогностической системе оценок IPSS-R. В группы «очень хорошего» и «хорошего» прогноза вошли 2 (3%) и 23 (33%) пациента соответственно. Группа «промежуточного» прогноза состояла из 11 (16%) пациентов, в то время как группы «плохого» и «очень плохого» прогноза были представлены 27 (38%) и 7 (10%) пациентами соответственно. Комплексный кариотип (с тремя и более аберрациями хромосом на метафазу) наблюдался у 8 (11%) пациентов. Один аномальный цитогенетический клон был выявлен у 41 (58%) больных, а два и более - у 11 (16%). Однофактор-ный анализ показал, что вероятность 3-летней общей выживаемости (ОВ) в объединенных группах «очень хорошего и хорошего», «промежуточного», «плохого и очень плохого» цитогенетического риска составила 63%, 45% и 25% соответственно (р=0,015). Вероятность 3-летней ОВ в отдельных цитогенетических группах пациентов: с моносомией 7, перестройкой локуса 3q26, делецией 5q, комплексным кари-отипом, моносомным кариотипом и прочими аберрациями составила 54%, 26%, 25%, 25%, 66%, 69% (р=0,03) соответственно, а 3-летней бессобытийной выживаемости - 38%, 42%, 0%, 25%, 33%, 51% (р=0,016) соответственно. Пациенты без комплексного кариотипа имели ОВ достоверно выше, чем без него (56% против 25%, р=0,015).
Выводы. Исследование показало, что прогностическая ценность хромосомных аберраций сохраняет свое значение в трансплантационной когорте пациентов с МДС. Комплексный, моносомный кариотип, перестройки локуса 3q26, деле-ция 5q оказывают неблагоприятный прогноз на выживаемость этой группы пациентов.
И.Е. Маслюкова1, Т.Н. Субботина1,2, Е.В. Мартынова3
ОПЫТ АНАЛИЗА СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ
МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
1Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский федеральный
университет», г. Красноярск 2Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный Сибирский научно-клинический центр ФМБА России», г. Красноярск
3Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница», г. Красноярск
Введение. Мутации в генах FLT3 и NPM1 чаще остальных обнаруживают при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ): в 30-40 и 25-30 % случаях, соответственно. NPM1 мутации ассоциированы с благоприятным прогнозом и, как правило, не сочетаются с хромосомными перестройками. В свою очередь пациенты с FLT3 мутациями, а именно FLT3-ITD, имеют плохой прогноз, а также их рекомендуют определять при рецидиве ОМЛ. Одновременное присутствие FLT3-ITD и NPM1 мутаций повышает выживаемость, в отличие от FLT3-ITD в отсутствии NPM1. Также обращают внимание на FLT3-TKD мутации, которые могут быть ассоциированы с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназ. Данные об эффекте сочетания NPM1 и FLT3-TKD на выживаемость в исследованиях разнятся.
За рубежом и в Европейской части России для обнаружения и количественного анализа FLT3 и NPM1 мутаций используют фрагментный анализ (предел обнаружения от
5-10% мутантного аллеля). В Красноярском крае пациентам с ОМЛ данный вид анализа ранее не проводился.
Цель. Провести анализ соматических мутаций в генах FLT3 и NPM1 у пациентов с ОМЛ в Красноярском крае.
Материалы и методы. Было исследовано 6 пациентов (возраст от 19 до 65 лет) проходивших лечение в 2020 году в КГБУЗ «Краевая клиническая больница». Пациент №1 имел вторичный ОМЛ в исходе из миелодиспластического синдрома с избытком бластов 1, пять остальных пациентов - первичный ОМЛ с разными фенотипами (№2 - М3, №3 - М2, №4 - М4, №5 - М0, №6 - не определен). Мутации FLT3-ITD, FLT3-TKD, NPM1, а также уровень аллельной нагрузки определяли методом фрагментного анализа. Для этого ПЦР-продукты с 5'-FAM флуоресцентными метками смешивали с GeneScan™ 500LIZ™ dye Size Standard (Applied Biosystems, USA) и подвергали капиллярному электрофорезу с помощью прибора «Генетический анализатор 3500» (Applied Biosystems, USA).
