Влияние циклических изменений гонадотропных и стероидных гормонов у женщин на иммунологические показатели ротовой жидкости Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ФУ-НД-ЙМ-Ш-М-Ш-И-Е ИССЛЕДО-ВАШ ■

Ф. 3. Мирсаева, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой хирургической стоматологии Башкирского государственного медицинского университета

А. 3. Мингазева, ассистент кафедры хирургической стоматологии Башкирского государственного медицинского университета Уфа

Влияние циклических изменений гонадотропных и стероидных гормонов у женщин на иммунологические показатели ротовой жидкости

Известно, что ротовая жидкость (РЖ) содержит специфические и неспецифические факторы защиты полости рта, среди которых наиболее значимыми являются иммуноглобулины А, М, в, Е, секреторный иммуноглобулин А и лизоцим. Данные иммунологические показатели наряду с другими показателями смешанной слюны успешно используются при диагностике не только стоматологических, но и других заболеваний, а также при оценке состояния внутренних органов и систем. Так, например, по показателям ротовой жидкости диагностируется грипп, такие инфекционные заболевания, как вирусный гепатит А, В и С, гепатоклеточная карцинома [2].

По мнению многих исследователей, смешанная слюна как биологическая жидкость очень чувствительна к воздействию различных факторов. Доказано, что состав смешанной слюны изменяется при стрессе, при воздействии вредных промышленных примесей окружающей среды, при приеме лекарственных препаратов и т. д. [1, 3]. В то же время влияние на состав смешанной слюны циклических изменений гонадотропных и стероидных гормонов у женщин репродуктивного возраста до настоящего времени не изучено.

Цель нашего исследования - изучение корреляционной зависимости иммунологических показателей РЖ от циклических изменений гонадотропных и стероидных гормонов у женщин репродуктивного возраста в разные фазы менструального цикла.

Под нашим наблюдением находились 47 женщин репродуктивного возраста, у которых в разные фазы менструального цикла (ранняя и поздняя фоллику-линовая фаза, овуляторный пик, лютеиновая фаза) мы изучали изменения уровня фолликулостимули-рующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ), эстрадиола, прогестерона в сыворотке крови. Параллельно исследовались показатели местного иммунитета ротовой жидкости.

Кровь брали с утра натощак из локтевой вены. Количественное определение ФСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона проводили иммуноферментным методом. При определении ФСГ в сыворотке крови использовали раствор конъюгата анти-ФСГ-пероксидаза; при определении ЛГ - аналитический буфер (буфер А) и раствор конъюгата анти-ЛГ-пероксидаза; при определении прогестерона - раствор прогестерон-перокси-даза (стандартные наборы ЗАО «Алкор-Био», Санкт-

Петербург); при определении эстрадиола - ферментный конъюгат (DRG international Inc.).

Местный иммунитет оценивался по уровню иммуноглобулинов А, М, G, секреторного иммуноглобулина А и лизоцима в ротовой жидкости.

Определение количества иммуноглобулинов А, М, G и SIgA в ротовой жидкости проводили методом простой иммунодиффузии в геле [4].

Ротовую жидкость собирали натощак путем спле-вывания ее в пробирку в количестве около 2 мл, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 30 минут при температуре 4 0С. Надосадок центрифугированной слюны до проведения реакции хранили при температуре 20 0С. В реакции использовали моноспецифические стандартные антисыворотки к человеческим IgA, IgM, IgG и SIgA.

Уровень лизоцима в РЖ определяли методом диффузии в агаре по К. А. Каграмановой и 3. В. Ермольевой (1966) в модификации О. А. Швриловой (1996).

Изучение гормональных параметров здоровых женщин показало, что средняя величина секреции лютеинизирующего гормона на протяжении менструального цикла максимально увеличивалась в овуля-торном пике (10,02+2,54 мМЕ/мл). В ранней фолли-кулиновой фазе уровень данного гормона был относительно невысоким и составлял 2,34±0,58 мМЕ/мл, в конце фазы - 2,95±0,42 мМЕ/мл, а в лютеиновой фазе повышался до 3,40+0,60 мМЕ/мл.

Максимальная концентрация ФСГ отмечалась в фазе овуляции (7,20+1,08 мМЕ/мл), минимальная -в лютеиновой фазе (1,70+0,27 мМЕ/мл). В ранней и поздней фолликулиновой фазе содержание ФСГ оказалось достоверно ниже, чем в фазе овуляции (соответственно 5,10+0,61 и 2,70±0,26 мМЕ/мл; р < 0,05), но выше, чем в лютеиновой фазе.

Основной гормон лютеиновой фазы - прогестерон, оставаясь практически на одном и том же уровне в ранней и поздней фолликулиновой фазе (0,54+0,08 и 0,78+0,16 нмоль/л соответственно), увеличивался в овуляторном пике (4,10+1,45 нмоль/л), а в лютеиновой фазе цикла достигал 20,39+4,10 нмоль/л.

Секреция эстрадиола характеризовалась двухфазным увеличением. Прогрессирующее нарастание уровня эстрадиола начиналось в поздней фолликулиновой фазе (171,20+0,60 Pg/мл) и достигало максимума в овуляторном пике (289,90+31,10 Pg/мл), совпадая с пиком ЛГ В лютеиновой фазе секреция эстрадиола

■ ФУ-УДЯМ-ШАГИ-Н-И-Е МССГИДО-ВЯШ

уменьшалось до показателей приблизительно вдвое меньше показателей предовуляторного пика и продолжала снижаться в ранней фолликулиновой фазе (29,41+2,30 Р^мл) (см. таблицу).

Уровень лизоцима в РЖ женщин также подвергался изменениям на протяжении всего менструального цикла и повторял кривую изменений секреции прогестерона, максимально повышаясь в лютеиновой

Концентрация ЛГ, ФСГ, прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови в разные фазы менструального цикла

Гормон Фаза менструального цикла

Фолликулиновая Овуляторная, 14-15-й день Лютеиновая, 22-23-й день

ранняя, 1-2-й день поздняя, 8-9-й день

ЛГ, мМе/мл 2,34+0,58 2,95±0,42 10,02+2,54*** 3,40+0,60*

ФСГ, мМе/мл 5,10+0,61 2,70+0,26* 7,20+1,08* 1,70+0,27**

Прогестерон, нмоль/л 0,54+0,08 0,78+0,16 4,10+1,45** 20,39+4,10***

Эстрадиол, Pg/мл 29,41±2,30 171,20+0,60*** 289,90+31,10*** 136,30+11,10***

Примечание. Статистическая значимость различий с показателями в ранней фолликулиновой фазе: * р < 0,05; ** р < 0,01; ***р < 0,001.

Концентрация иммуноглобулина А в РЖ в течение фолликулиновой фазы изменялась незначительно и со-ставляла0,14±0,02 г/л,однако сначаломувеличения секреции эстрадиола и ЛГ в сыворотке крови достоверно увеличивалась в овуляторном пике (0,23+0,01 г/л), а в лютеиновой фазе уменьшалось до 0,11±0,01 г/л. В то же время количество иммуноглобулина в, оставаясь на одном и том же уровне в ранней и поздней фолликулиновой фазе (0,26±0,02г/л), незначительно уменьшалось в овуляторном пике (0,21±0,01 г/л) и резко возрастало в лютеиновой фазе (0,41+0,02 г/л) (рис. 1). Иммуноглобулины группы М в РЖ не обнаружены.

0,35

0,3

0,05 0

\ .

-1дА

0 5 10 15 20 25

День МЦ

Рис. 1. Изменение уровня 1дА, 1дв у женщин в зависимости от фазы менструального цикла

Концентрация Б^А в ротовой жидкости оказалась минимальной в ранней фолликулиновой фазе (146,01+10,51 мкг/л), максимальной - в овуляторном пике (205,44±14,50 мкг/л). В поздней фолликулиновой фазе и в лютеиновой фазе содержание секреторного иммуноглобулина А составило 168,21+14,50 и 185,34+13,51 мкг/л соответственно (рис. 2).

150 100 50 0

10 15

День МЦ

фазе (15,2+0,28 мкг/мл). В ранней и поздней фолликулиновой фазе, а также в овуляторном пике уровень данного фермента был значительно ниже - 3,89+0,50; 4,19±0,70; 6,11+0,28 соответственно (р < 0,05) (рис. 3).

в 10 I 8

Рис. 2. Изменение уровня 81дА у женщин в зависимости от фазы менструального цикла

0 5 10 15 20 25

День МЦ

Рис. 3. Изменение уровня лизоцима у женщин в зависимости от фазы менструального цикла

Таким образом, циклические изменения уровня го-надотропных и стероидных гормонов в сыворотке крови у женщин репродуктивного возраста влияют на иммунологические показатели РЖ. При этом между содержанием эстрадиола, ЛГ, ^А, Б^А существует прямая корреляционная связь в овуляторном пике, а между уровнем прогестерона и лизоцима - в течение всего менструального цикла. Обратная корреляционная связь установлена между уровнем эстрадиола, ЛГ и в овуляторном пике.

Полученные данные позволят адекватно оценить состояние местного иммунитета у женщин в разные фазы менструального цикла, будут способствовать более точной диагностике заболеваний, а значит, повышению эффективности лечения.

Список использованной литературы

1. Гильмияров Э. М. Показатели гемостаза полости рта у жителей экологически неблагополучных регионов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Уфа, 1997.

2. Григорьев И. В., Чиркин А. А. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний II Клин. лаборатор. диагностика. 1998. № 6. С.18 - 20.

3. Зеленова Е. Г., Заславская М. И., Салина Е. В., Рассанов С. П. Микрофлора полости рта: норма и патология. Н. Новгород, 2004.

4. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990.

12

6

4

2

0

3,45

0,4

0.25

0.2

0.15

0.1

250

200

0

5

20

25

40

проблемы СТОМЯТОГОГИИ 2006 № 2