CC BY
59
Обмен опытом
Е.С. Нишева1,2, И.А. Звягина2, Л.Г. Валетова1, Н.Б. Платонова1, Т.Г. Бутырина1, А.В. Аввакумова2,
Н.Н. Каплин2
1 Детская городская больница № 1, Санкт-Петербург
2 Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия
Влияние цетиризина на концентрацию sCD14 в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом
С ЦЕЛЬЮ ИЗУЧЕНИЯ ВЛИЯНИЯ ЦЕТИРИЗИНА НА КОНЦЕНТРАЦИЮ sCD14 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ ОБСЛЕДОВАНО 66 ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ В ВОЗРАСТЕ ОТ 1 ГОДА ДО 2 ЛЕТ И 21 РЕБЁНОК КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ, У КОТОРЫХ НИ В АНАМНЕЗЕ, НИ НА МОМЕНТ ОБСЛЕДОВАНИЯ НЕ ВЫЯВЛЕНО НИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, НИ ОТЯГОЩЁННОГО СЕМЕЙНОГО АНАМНЕЗА. У 33 ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ ИМЕЛИСЬ УКАЗАНИЯ НА ПЕРЕНЕСЁННЫЕ ОБСТРУКТИВНЫЕ БРОНХИТЫ В АНАМНЕЗЕ. ДЕТИ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ БЫЛИ РАСПРЕДЕЛЕНЫ НА 3 ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО РАВНЫЕ ГРУППЫ — ПЕРВАЯ ГРУППА ПОЛУЧАЛА ЦЕТИРИЗИН В ТЕЧЕНИЕ 2 НЕД, ВТОРАЯ ГРУППА — В ТЕЧЕНИЕ 4 МЕС, ТРЕТЬЯ ГРУППА ЦЕТИРИЗИН НЕ ПОЛУЧАЛА. УРОВЕНЬ sCD14 ОПРЕДЕЛЯЛИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДЕТЕЙ МЕТОДОМ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО АНАЛИЗА ДО ЛЕЧЕНИЯ, СРАЗУ И ЧЕРЕЗ 2 МЕС ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕТИРИЗИНОМ. У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОВЕНЬ sCD14 БЫЛ НА 50% НИЖЕ, ЧЕМ У ДЕТЕЙ БЕЗ АЛЛЕРГИИ. КОРОТКИЙ КУРС ЛЕЧЕНИЯ ЦЕТИРИЗИНОМ (ЗИРТЕКОМ) НА НЕПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ ВРЕМЯ УМЕНЬШАЛ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА, НО НЕ ВЛИЯЛ НА СОДЕРЖАНИЕ sCD14. ДЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЗИРТЕКОМ НЕ ТОЛЬКО УЛУЧШАЛА СОСТОЯНИЕ ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ, НО И НЕСКОЛЬКО УМЕНЬШАЛА ЧАСТОТУ ОБСТРУКТИВНЫХ БРОНХИТОВ, А ТАКЖЕ ПРИВОДИЛА К ЗНАЧИТЕЛЬНОМУ УВЕЛИЧЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ sCD14 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЭТИХ ДЕТЕЙ. МЫ ПРЕДПОЛАГАЕМ, ЧТО ЛЕЧЕБНЫЙ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ЗИРТЕКА ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВО МНОГОМ ОБУСЛОВЛЕН ЕГО СПОСОБНОСТЬЮ УЛУЧШАТЬ ФУНКЦИИ МАКРОФАГОВ В ОТВЕТ НА ИНФЕКЦИОННЫЕ И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СТИМУЛЫ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: sCD14, АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ, ЦЕТИРИЗИН, ДЕТИ, ЛЕЧЕНИЕ.
Контактная информация:
Нишева Елена Семеновна, доктор медицинских наук, заведующая аллергологической лабораторией детской городской больницы № 1 Санкт-Петербурга Адрес: 198205, Санкт-Петербург, ул. Авангардная, д. 14, тел. (812) 735-93-61 Статья поступила 02.05.2006 г., принята к печати 19.05.2006 г.
Гистамин является ключевым медиатором при аллергических заболеваниях, поэтому использование препаратов, блокирующих действие этого биогенного амина, является существенным звеном терапии. Цетиризин — антигистамин-ный препарат 2-го поколения проявил себя как один из наиболее эффективных препаратов этой группы [1]. Он обладает не только противоаллергическим, но и противовоспалительным действием, чем и объясняют его клинический эффект при ряде аллергических заболеваний, в патогенезе которых главную роль играет хроническое воспаление. Цетиризин используется для лечения аллергических дерматитов, крапивницы, аллергических заболеваний респираторного тракта. Длительный приём цетиризина (Зиртека) предотвращает или отдаляет развитие бронхиальной астмы у детей с атопическим дерма-
E.S. Nisheva1,2, I.A. Zvyagina2, L.G. Valetova1,
N.B. Platonova1, T.G. Butyrina1, A.V. Avvakumova2,
N.N. Kaplin2
1 Children's Municipal Hospital № 1, St. Petersburg
2 St. Petersburg State Pediatric Medical Academy
The influence of cetirizine on the concentration of sCD14 in blood of the children with atopic dermatitis
66 CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS AGED 1-2 YEARS AND 21 CHILDREN AS A CONTROL GROUP WERE EXAMINED IN AN EFFORT TO STUDY THE IMPACT OF
CETIRIZINE ON THE CONCENTRATION OF sCD14 IN CASE OF ALLERGIC DISEASES IN CHILDREN. 33 CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS HAD REFERENCES IN ANAMNESIS ON OBSTRUCTIVE BRONCHITIS. CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS WERE DIVIDED INTO 3 APPROXIMATELY EQUAL GROUPS — THE FIRST GROUP TOOK CETIRIZINE DURING 2 WEEKS, THE SECOND GROUP — DURING 4 MONTHS, FOR THE THIRD GROUP CETIRIZINE WAS NOT GIVEN. THE LEVEL OF sCD14 WAS DETERMINED IN CHILDREN'S BLOOD BY IMMUNE-ENZYME ANALYSIS METHOD BEFORE TREATMENT, DIRECTLY AFTER TREATMENT WITH CETIRIZINE AND IN 2 MONTHS AFTER IT. IN CHILDREN WITH ALLERGIC DISEASES THE LEVEL OF sCD14 WAS 50% LOWER THAN IN CHILDREN WITHOUT ALLERGY. THE SHORT COURSE OF CETIRIZINE TREATMENT TRANSIENTLY REDUCED CLINICAL PRESENTATIONS OF ATOPIC DERMATITIS, BUT DIDN'T HAVE EFFECT ON sCD14 CONTENT. PROLONGED THERAPY WITH CETIRIZINE NOT ONLY IMPROVED THE CONDITION OF CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS AND DECREASE THE OCCURRENCE OF OBSTRUCTIVE BRONCHITIS IN THESE CASES, BUT ALSO RESULTED IN CONSIDERABLE INCREASE IN THE CONCENTRATION OF sCD14 IN BLOOD OF THESE PATIENTS. WE PRESUME THE THERAPEUTIC AND PROPHYLACTIC EFFECTS OF CETIRIZINE IN ALLERGIC DISEASES IN MANY RESPECTS ARE CONDITIONED BY ITS CAPACITY TO IMPROVE FUNCTIONS OF MACROPHAGES IN RESPONSE TO INFECTIOUS AND ALLERGIC STIMULI.
KEY WORDS: sCD14, ATOPIC DERMATITIS, CETIRIZINE, CHILDREN, TREATMENT.
Обмен опытом
титом [2]. Препарат подавляет немедленные и отсроченные клинические проявления IgE-зависимых аллергических реакций в коже и в дыхательных путях [3, 4].
Изучение эффекта действия цетиризина на многие клетки, участвующие в аллергическом воспалении (тучные клетки, базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты), и высвобождаемые ими медиаторы позволило выявить следующие механизмы противовоспалительного действия препарата:
• уменьшение проницаемости капилляров и спазма гладкой мускулатуры, предупреждение развития отёка тканей;
• предупреждение накопления провоспалительных медиаторов;
• стабилизация мембраны тучных клеток;
• снижение экспрессии молекул адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, которые являются маркерами аллергического воспаления и, в частности, способствуют миграции эозинофилов в очаг воспаления;
• торможение поздней фазы миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции эозинофилов, нейт-рофилов и базофилов, в органы-мишени;
• снижение адгезии ФАТ-индуцированных эозинофилов на эндотелиальных клетках;
• снижение супероксидного потенциала эозинофилов. Мы неоднократно публиковали работы, указывающие на сложность патогенеза аллергических заболеваний, и на возможную центральную роль дисфункций макрофагов, поскольку именно макрофаги определяют дифференци-ровку так называемых нулевых Т-хелперов (Th0) в Thl, отвечающих за реакции гиперчувствительности замедленного типа, или Th2, отвечающих за реакции немедленного типа и гиперпродукцию IgE [5, 6]. Наша гипотеза о ведущей роли макрофагов в возникновении дисбаланса между хелперами 1-го и 2-го типа при аллергических заболеваниях получила подтверждение в ряде работ зарубежных исследователей [7, 8].
Интерес к изучению роли макрофагов возрос после появления так называемой гигиенической гипотезы развития аллергических заболеваний, объясняющей рост их распространённости в последние десятилетия. Согласно этой гипотезе низкая частота инфекционных заболеваний и западный образ жизни приводит к увеличению частоты аллергических заболеваний из-за того, что инфекционные антигены, в частности эндотоксины бактерий, воздействуют на макрофаги и приводят к увеличению синтеза интерлейкина-12, который, в свою очередь, способствует дифференцировке ThO в Thl и, таким образом, подавляет синтез IgE. На многих миелоидных клетках, главным образом, моноцитах, имеются рецепторы к эндотоксину (CD14). Эти рецепторы могут отщепляться от поверхности клеток и в виде растворимых CD14 (soluble CD14 — sCD14) способствовать взаимодействию клеток, не обладающих CD14-рецепторами, например, эпителиальных и дендритных клеток, с эндотоксинами [9]. Возможно, sCD14 обладает и дополнительными иммуномодулирующими свойствами, поскольку показана способность sCD14 подавлять продукцию интерлейкина-4 и IgE независимо от действия эндотоксинов [10]. Имеются сведения о том, что низкая концентрация sCD14 в грудном молоке ассоциировалась с развитием экземы у грудных детей [11]. У детей с атопическими заболеваниями и рецидивирующим бронхообст-руктивным синдромом содержание sCD14 было достоверно ниже, чем у детей без аллергических заболеваний [12, 13]. Работ о влиянии цетиризина на концентра-
цию sCD14 у пациентов с аллергическими заболеваниями нам не встретилось.
Цель нашего исследования состояла в изучении влияния цетиризина (Зиртека) на концентрацию sCD14 у детей младшего возраста с атопическими заболеваниями. Исследование проводилось в осенне-зимний период, в нем приняло участие 66 детей в возрасте от 1 до 2 лет, страдающих атопическим дерматитом. Контрольную группу составил 21 ребёнок того же возраста, у которых ни в анамнезе, ни на момент обследования не выявлено ни аллергических заболеваний, ни отягощённой аллергическими заболеваниями наследственности. Все дети с атопическим дерматитом с грудного возраста наблюдались в аллергологическом центре при детской больнице № 1 Санкт-Петербурга и получали лечение, соответствующее тяжести заболевания. Диагноз атопического дерматита устанавливался на основании критериев Hanifin и Rajka [14]. У 33 детей с атопическим дерматитом в анамнезе зарегистрировано по 1-2 эпизода бронхооб-структивного синдрома, развившегося у большинства из них на фоне острой респираторной вирусной инфекции. Возможно, бронхообструктивный синдром был первым проявлением респираторной аллергии у этих детей, поскольку у всех определялся специфический IgE к одному или нескольким аэроаллергенам, имелись клинические признаки сопутствующего аллергического ринита, а проявления бронхиальной обструкции купировались ингаляционными адреномиметиками и глюкокортикостероидами.
Дети с атопическим дерматитом были распределены на
3 группы методом случайного отбора: 1-я группа (23 ребёнка) получали цетиризин (Зиртек) в дозе 0,25 мг на кг массы тела 2 раза в сут в течение 2 нед. Дети 2-й группы (18 человек) получали Зиртек в той же дозе в течение
4 мес. Пациенты 3-й группы (25 детей) препарат не получали. Все изучаемые группы и контрольная группа достоверно не различались между собой по возрасту, полу, а группы детей с атопическим дерматитом не различались между собой по тяжести атопического дерматита, спектру используемых медикаментов и частоте эпизодов бронхообструкции в анамнезе.
При обследовании детей использовались клинические, клинико-лабораторные и лабораторные аллергологические методы исследования. Концентрацию sCD14 в венозной крови определяли иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов (R&D Systems, Эбингтон, Великобритания).
У всех детей с атопическим дерматитом оценивалось клиническое состояние ребёнка и концентрация sCD14 в венозной крови до назначения цетиризина, сразу и через
2 мес после окончания лечения препаратом. У детей с атопическим дерматитом, не получавших цетиризин, уровень sCD14 определялся до исследования, через 4 и через 6 мес от начала исследования. У детей контрольной группы уровень sCD14 определялся однократно по мере включения детей в исследование. Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ STATISTICA 5.1.
Концентрация sCD14 в сыворотке крови детей страдающих атопическим дерматитом колебалась от 6G8 до 1456 нг/мл и составляла в среднем 12G4 нг/мл. У детей из контрольной группы уровень sCD14 был почти на 50% выше, чем у детей с аллергией и равнялся 1968 нг/мл (колебания от 111G до 2358 нг/мл) (р < 0,05). Наши данные согласуются с данными литературы о сниженном, по сравнению со здоровыми детьми, уровне sCD14 у паци-
ентов с атопией [12, 13]. Предполагается, что сниженный уровень SCD14 при атопии может быть обусловлен генетическими факторами, в частности вариациями в промотерном участке 159 пары оснований гена, кодирующего CD14. Так, у ТТ-гомозигот уровень SCD14 был выше, а концентрация IgE и частота положительных результатов кожных проб с аллергенами ниже, чем у СС-гомо-зигот [15,16].
Влияние цетиризина на уровень SCD14 представлено в табл. 1. У детей, получавших препарат, уровень SCD14 повышался наиболее значительно при приёме препарата в течение 4 мес. После отмены препарата его уровень в сыворотке крови постепенно снижался, но даже через
2 мес после окончания лечения цетиризином концентрация SCD14 была выше у детей, длительно принимавших Зиртек (4 мес). При кратковременном приёме препарата (2 нед) уровень SCD14 повышался незначительно и быстро снижался до исходных цифр после окончания лечения.
Именно длительный приём препарата сопровождался и наиболее значимыми клиническими изменениями у детей с атопическим дерматитом — стойким улучшением кожного синдрома, что подтверждается значениями индекса SCORAD у наблюдаемых детей (табл. 2).
Среди детей с атопическим дерматитом и эпизодами бронхиальной обструкции в анамнезе за 6 мес наблюдения из 10 детей, получавших Зиртек в течение 4 мес, только у 1 ребёнка был эпизод обструктивного бронхита (10%), в то время как из 12 детей, не принимавших цетиризин, обструктивный бронхит за тот же срок наблюдения перенесли 4 (33,3%) ребёнка. Однако вероятно в связи с небольшим числом наблюдений, различия оказались статистически незначимыми (р > 0,05). Полученные результаты подтверждаются данными литературы о благоприятном лечебном и возможном профилактическом эффекте длительных курсов лечения Зирте-ком при атопических заболеваниях у детей [1, 2]. Вероятно, при кратковременном приёме цетиризина преобладают эффекты, обусловленные его антигистаминны-ми свойствами, а при его длительном приёме проявляется противовоспалительный эффект. Полученные результаты позволяют предположить, что противовоспалительный эффект Зиртека обусловлен его влиянием на макрофаги.
Наше исследование продемонстрировало способность Зиртека восстанавливать сниженный уровень SCD14 у детей с аллергическими заболеваниями почти до нормальных значений. В литературе имеются сведения не только о том, что высокий уровень SCD14 коррелирует с низкой концентрацией IgE, т.к. SCD14 участвует в регуляции уровня IgE, но и о том, что CD14 непосредственно принимает участие в реакции макрофага на аллерген [17,18]. Зарубежными учеными получены чрезвычайно интересные данные, свидетельствующие о том, что Зиртек не только подавляет аккумуляцию эозинофилов и нейтрофилов при кожной реакции на аллергены, но и способствует аккумуляции моноцитов [19]. О благоприятной роли макрофагов при аллергии говорят и данные, полученные при исследовании корреляции количества различных клеток в грудном молоке с развитием аллергических заболеваний у детей [20]. Процент макрофагов был значительно меньше в грудном молоке у матерей детей с аллергией к белку коровьего молока. Тенденцию к уменьшению частоты обструктивных бронхитов на фоне и после лечения Зиртеком у наблюдавшихся нами детей можно объяснить его благоприятным эффектом на макрофаги. В частности, способностью Зир-
Обмен опытом
Время проведения исследования Дети с атопическим дерматитом Контрольная группа
получавшие цетиризин в течение 2 нед получавшие цетиризин в течение 4 мес не получавшие цетиризин
До лечения 1195* (627-1417) 1256* (619-1456) 1175* (608-1436) 1968 (1110-2358)
Сразу после окончания лечения цетиризином (у детей, не получавших препарат — через 4 мес после первого исследования) 1318** (642-1510) 1885 (780-2189) 1210** (612-1517) -
Через 2 мес после окончания лечения цетиризином (у детей, не получавших препарат — через 6 мес после первого исследования) 1280** (638-1486) 1650* (723-1982) 1235** (604-1498) -
Примечание:
* — различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с контрольной группой;
** — различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с контрольной группой и группой детей, получавших цетиризин в течение 4 мес.
Таблица 2. Значение индекса SCORAD у детей с атопическим дерматитом в наблюдаемых группах, баллы (М [тіп-тах])
66
Время проведения исследования Дети с атопическим дерматитом
получавшие цетиризин в течение 2 нед получавшие цетиризин в течение 4 мес не получавшие цетиризин
До лечения 47 (26-64) 51 (33-72) 49 (25-69)
Сразу после окончания лечения цетиризином (у детей, не получавших препарат — через 4 мес после первого исследования) 25* (13-46) 14* (6-29) 37 (23-62)
Через 2 мес после окончания лечения цетиризином (у детей, не получавших препарат — через 6 мес после первого исследования) 36 (20-55) 24* (12-37) 41 (26-64)
Примечание:
* — различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с группой детей, не получавших цетиризин.
тека повышать концентрацию sСD14, который стимулирует ТИ1 и повышает продукцию интерферона-у, осуществляющего противовирусную защиту [13]. Возможно также опосредованное влияние Зиртека за счёт его способности подавлять экспрессию ICAM-1/CD54 на клетках носового эпителия и стромальных клетках, поскольку ICAM/CD54 является главным рецептором для риновирусов, и снижение его экспрессии на клетках носового эпителия препятствует возникновению ринови-русной инфекции [21].
Таким образом, у детей с аллергическими заболеваниями снижена концентрация в крови sCD14 — молекулы, которая участвует в механизмах противоинфекционной и противоаллергической защиты. Длительная терапия Зиртеком не только улучшает состояние детей с аллергическими заболеваниями, но и приводит к нормализации уровня sCD14. Мы предполагаем, что лечебный и профилактический эффект цетиризина при аллергических заболеваниях во многом обусловлен его способностью улучшать функции макрофагов в ответ на инфекционные и аллергические стимулы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Diepgen T.L. Long-term treatment with cetirizine of infants with atopic dermatitis: a multi-country, double-blind, randomized, placebo-controlled trial (the ETAC trial) over 18 month // Pediatr. Allergy Immunol. — 2002. — V. 13. — P. 278-286.
2. Walsh G.M. Anti-inflammatory properties of antihistamines: an update // Clinical & Experimental Allergy Reviews. — 2005. — V. 5. — 21 p.
3. Michel L., De Vos C., Jean-Louis F., Dubertret L. Cetirizine effects on IgE-dependent reaction in human skin. 11-Oct-1991;4. 2ND Congr. Of the Eur. Academy of Dermatology and Venerology: skin inflammation, cells and mediators. 11-Oct-1991. Athens. Greece.
4. Wasserfallen J.B., Leuenberger P, Pecoud A. Effect of cetirizine, a new h1 antihistamine, on the early and late allergic reactions in a bronchial provocation test with allergen // J. Allergy Clin. Immunology. — 1993. — V. 91.— P 1189-1197.
5. Нишева Е.С. Патогенетическая гетерогенность пищевой аллергии у детей как основа для совершенствования диагностики и терапии. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — СПб. — 1996. — 51 с.
6. Нишева Е.С. с соавт. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей // Педиатрия. — 2001. — Т. 5. — C. 9-14.
7. Holt P.G., Stumbles PA. Regulation of immunological homeostasis in peripheral tissues by dendritic cells: the respiratory tract as a paradigm // J. Allergy Clin. Immunol. — 2000. — V. 105. — P. 421-429.
8. Von Bubnoff D., Scheler M., Hinz T. et al. Comparative immunophenotiping of monocytes from symptomatic and asymptomatic atopic individuals // Allergy. — 2004. — V. 59. — 933 p.
9. Frey E.A., Miller D.S., Jahr T.J. et al. Soluble CD14 participates in the response of cells to lipopolysaccharide // J.Exp.Med. — 1992. — V. 176. — P. 1665-1671.
10. Arias M.A., Rey Nores J.E., Vita N. et al. Human B cell function is regulated by interaction with soluble CD14: opposite effects on IgG1 and IgE production // J. Immunol. — 2000. — V. 164. — P 3480-3485.
11. Jones C.A., Holloway J.A., Poppelwell E.J. et al. Reduced soluble CD14 levels in amniotic fluids and breast milk are associated with the subsequent development of atopy, eczema, or both // J. Allergy Clin. Immunol. — 2002. — V. 109. — P. 858-866.
12. Zdolsek H.A., Jenmalm M.C.. Reduced levels of soluble CD14 in atopic children // Clin. Exp. Allergy. — 2004. — V. 34. — P 532-539.
13. Guerra S., Lohman I.C., Halonen M. et al. Reduced interferon production and soluble CD14 levels in early life predict recurrent wheezing by 1 year of age // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. — V. 169. — P. 70-76.
14. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis // Acta Dermatol Venerol. —1980. — Suppl. 92. — P 44-47.
15. Baldini M., Lohman C., Halonen M. et al. A polymorphism in the 5 flanking region of the CD14 gene is associated with total serum immunoglobulin E // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1999. — V. 20. — P 976-983.
16. Koppelman G.H., Reijmerink N.E., Stine C.O. et al. Association of promoter polymorphism of the CD14 gene and atopy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — V. 163. — P 965-969.
17. Baldini M., Vercelli D., Martinez F.D. Review article CD14: an example of gene by environment interaction in allergic disease // Allergy. — 2002. — V. 57. — P 188-196.
18. Liu D.C.-F., Chen Y.-L., Chang W.T. et al. Mite allergen induces nitric oxide production in alveolar macrophage cell lines via CD14/njll-like receptor 4, and is inhibited by surfactant protein D // Clin. Exp. Allergy. — 2005. — V. 35. — P. 1615-1621.
19. Fadel R., Herpin-Richard N., Rihoux J.P., Henocq E. Inhibitory effect of cetirizine 2hcl on eosinophil migration in vivo. Cetirizine is a new era in allergotherapy. Brussels, Belgium. — 1987. — P. 31-36.
20. Jarvinen K.-M., Suomalainen H. Leucocytes in human milk and lymphocyte subsets in cow's milk-allergic infants // Pediatr. Allergy Immunol. — 2002. — V. 13. — P 244-254.
21. Mincarini M., Cagnoni F., Canonica G.W. et al. Quantitative flow cytometric analysis of the effects of cetirizine on the expression of ICAM1/CD54 on primary cultured nasal cells // Allergy. — 2000. — V. 55. — P. 226-232.
67
Знаменательные и юбилейные даты из истории педиатрии 2006 года’
Н.П. Гундобин
25 лет — Постановление Совета Министров СССР и ВЦСПС «О порядке введения частично оплачиваемого отпуска по уходу за ребёнком до достижении им возраста 1 года и других мероприятий по усилению государственной помощи семьям, имеющим детей» (1981).
125 лет — метод профилактики новорождённых от гонорейного поражения глаз (К. Сгес1е, 1881).
125 лет — описание тяжёлых нарушений нервной системы у детей
(болезнь Тея-Сакса, W. Tay, 1881, B. Sachs, 1887).
100 лет — открытие палочки коклюша (J. Bordet, О. Gengou, 1906).
125 лет — «Клинические лекции о распознавании и лечении катаров кишок у детей, в особенности у грудных» (Н.Ф. Филатов, 1881).
100 лет — «Особенности детского возраста. Основные факты к изучению детских болезней» (Н.П. Гундо-бин, 1906).
100 лет — «Handbuch der Kinderheilkunde» («Руководство по педиатрии»: ТТ. 1-5 (M. Pfaundler, A. Schlossmann, 1906).
75 лет — «Практическая гематология детского возраста» (А.Ф. Тур, 1931).
75 лет первой кафедре детской хирургии с клиникой при детской больнице им. Н.Ф. Филатова (II Московский медицинский институт. Москва, 1931).
75 лет педиатрическому факультету Омского медицинского института — единственному в течение ряда лет на территории Урала, Сибири, Дальнего Востока (1931).
•**
Ь ^ чья К. АЖ
>г
А.Ф. Тур
100 лет Комиссии по борьбе с детской смертностью в Москве при Обществе русских врачей в память Н.И. Пирогова (1906).
100 лет I Всероссийскому съезду по педагогической психологии (Петербург, 1906).
* Составители: Н.П. Воскресенская,
Е.Н. Былинский (Отдел истории медицины и здравоохранения Национального НИИ общественного здоровья РАМН).
