CC BY
13Влияние Церебролизина на постинсультную афазию и уровень фактора роста нервов при нарушениях углеводного обмена
В. Н. Шишкова, Л. И. Зотова, А. Ю. Ременник, Е. И. Керимова
Центр патологии речи и нейрореабилитации Департамента здравоохранения города Москвы
Цель исследования: изучение динамики темпов восстановления речевых функций и концентрации фактора роста нервов (NGF) у пациентов с углеводными нарушениями или без таковых, перенесших ишемический инсульт (ИИ) в левом полушарии головного мозга, на фоне применения Церебролизина.
Дизайн: проспективное, одноцентровое, рандомизированное, открытое, сравнительное (с базовой терапией) исследование в параллельных группах.
Материалы и методы. 60 больных (31 мужчина и 29 женщин), на момент развития первого ИИ находившихся в возрасте от 45 до 75 лет (Ме — 63 года; интерквартильный размах — 57-68 лет), составили группы с углеводными нарушениями (n = 30) и без углеводных нарушений (n = 30). Участники каждой группы были рандомизированы методом конвертов в равные по численности подгруппы: А1 (с углеводными нарушениями) и Б1 (без углеводных нарушений) с применением Церебролизина (20 мл/100 мл физиологического раствора в/в, 5 дней в неделю на протяжении 4 недель) и А2 (с углеводными нарушениями) и Б2 (без углеводных нарушений) без использования Церебролизина.
В начале и в конце курса лечения проводили исследование NGF, а также нейропсихологическое обследование высших психических функций с выделением форм афазий и количественной оценкой речи (КОР) в баллах.
Результаты. Наилучшие показатели восстановления речи по баллам КОР достигнуты у пациентов, получавших Церебролизин. Максимально возможное улучшение состояния речи за первый курс нейрореабилитации получено у больных с очень грубыми и грубыми речевыми нарушениями. Подтверждена эффективность терапии Церебролизином как при нарушениях углеводного обмена, так и без них. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об улучшении прогноза реабилитации пациентов с постинсультной афазией разной степени выраженности на фоне включения в комплексную терапию препарата Церебролизин (20 мл/100 мл физиологического раствора в/в, 5 дней в неделю на протяжении 4 недель) на фоне углеводных нарушений и без таковых.
Ключевые слова: постинсультная афазия, ишемический инсульт, сахарный диабет, предиабет, фактор роста нервов, Церебролизин.
Effects of Cerebrolysin on Post-Stroke Aphasia and Nerve Growth Factor Levels in Patients with Impaired Carbohydrate Metabolism
V. N. Shishkova, L. I. Zotova, A. Yu. Remennik, E. I. Kerimova
Center for Speech Problems and Neurorehabilitation, Moscow Department of Healthcare
Study Objective: To study the speed of improvement in speech skills and nerve growth factor (NGF) concentrations with Cerebrolysin therapy in patients with impaired and normal carbohydrate metabolism who had left-hemispheric ischemic stroke.
Study Design: This was an open-label, prospective, single-center, randomized, comparative (versus background therapy), parallel-group study. Materials and Methods: The study included 60 patients (31 men and 29 women), aged 45 to 75 at the time of their first ischemic stroke (median age, 63 yrs; interquartile range: 57-68). These patients were divided into two groups: patients with impaired carbohydrate metabolism (n = 30) and patients with normal carbohydrate metabolism (n = 30). In each group, randomization by envelopes was carried out to make up the following equal subgroups: A1 (subjects with impaired carbohydrate metabolism), B1 (subjects with normal carbohydrate metabolism), A2 (subjects with impaired carbohydrate metabolism), and B2 (subjects with normal carbohydrate metabolism). In subgroups A1 and B1, patients received Cerebrolysin (20 mL in 100 mL of saline), which was administered intravenously 5 days a week for 4 weeks. In subgroups A2 and B2, Cerebrolysin was not used.
At the beginning and at the end of the treatment course, NGF concentrations were measured and neurophysiological examination was done to assess higher mental functions. The latter included an identification of different forms of aphasia and a quantitative assessment of speech (speech scores).
Results: The most evident speech improvement, as assessed by speech scores, was seen in patients receiving Cerebrolysin. After the first course of neurorehabilitation, the highest possible improvement in speech was achieved in patients with severe and extremely severe speech impairment. The study confirmed that Cerebrolysin is an effective treatment option for patients with impaired carbohydrate metabolism as well as for those who do not have such disorders.
Conclusion: The study results suggest that inclusion of Cerebrolysin (20 mL in 100 mL of saline, given intravenously 5 days a week for 4 weeks) in a combination treatment improves the prognosis of neurorehabilitation for patients with post-stroke aphasia of varying severity accompanied or not by disorders of carbohydrate metabolism.
Keywords: post-stroke aphasia, ischemic stroke, diabetes mellitus, prediabetes, nerve growth factor, Cerebrolysin.
Эпидемический характер распространения сахарного диабета (СД) и предиабета в современной популяции отмечен экспертами ВОЗ, давшими прогноз о росте количества таких пациентов к 2030 г. до 552 млн человек, при этом отмечено, что более 90% из них составят больные СД 2 типа [24]. Основной причиной смерти пациентов
с нарушениями углеводного обмена являются сосудистые осложнения, в том числе цереброваскулярные — инсульты и хроническая ишемия мозга [15]. СД также является самостоятельным фактором риска развития нарушений мозгового кровообращения, независимо от других факторов риска (АГ и повышение уровня холестерина). Отмечено, что у паци-
Зотова Любовь Ивановна — заведующая 3-м неврологическим отделением ГБУЗ ЦПРиН ДЗМ. 109240, г. Москва, ул. Николоямская, д. 20. E-mail: doсtor.ru@rusmg.ru (Окончание на с. 26.)
ентов с СД хуже протекает процесс восстановления после инсульта [9, 27]. Анализ связи СД с увеличением частоты постинсультной деменции показал, что причинами ее могут быть характерное для СД поражение церебральных сосудов, ухудшающее восстановление после инсульта, а также обусловленный гипергликемией тканевой ацидоз, усиливающий повреждение нейронов [19]. Кроме этого, значимую негативную роль в нейрореабилитационном процессе играют диабетическая полинейропатия и связанные с ней нарушения равновесия. Диабетическая полинейропатия — одно из самых распространенных осложнений СД, наблюдающееся почти у половины больных, — препятствует адекватному восстановлению двигательных функций после инсульта, приводит к нарушению равновесия и падениям [18].
Реабилитация больных после инсульта не исчерпывается мероприятиями по восстановлению двигательных функций. Необходимость проведения реабилитации обусловливают также нарушения речи (различные афазии) и других высших корковых функций, сенсорные расстройства, дисфагия, зрительные нарушения и др. [17]. Афазии наблюдаются более чем у трети больных, перенесших инсульт, локализующийся в левой гемисфере, и в 70% случаев сочетаются с парезом мышц языка, т. е. речевые нарушения имеют сложное патогенетическое происхождение, что требует комплексного реабилитационного подхода.
К основным принципам реабилитации больных, перенесших инсульт, следует отнести раннее начало восстановительных мероприятий с активизацией пациента, мульти-дисциплинарный подход, непрерывность, последовательность и преемственность на всех реабилитационных этапах. Основным методом реабилитации больных с постинсультными речевыми нарушениями являются длительные и систематические психолого-педагогические коррекционные занятия (индивидуальные и коллективные), которые могут вести нейродефектологи (логопеды-афазиологи) и нейропсихо-логи [4, 12].
Занятия по восстановлению речи рекомендуется проводить на фоне приема ноотропных препаратов, оказывающих активирующее влияние на интегративные функции мозга: речь, память, внимание, способность к обучению. К медикаментозным средствам, доказавшим свою эффективность в нейрореабилитации, относят Церебролизин, холина аль-фосцерат, мемантин и пирацетам [4, 5, 12]. Учитывая, что в основе реабилитации лежит нейропластичность — способность мозга изменять свою функциональную и структурную организацию, а также способность различных его структур вовлекаться в разные формы деятельности под действием собственных нейротрофических факторов, — предпочтительными могут считаться препараты с доказанным ней-ротрофическим эффектом [2, 4]. Представителем данной группы является Церебролизин — единственный ноотроп-ный пептидергический препарат с доказанной in vitro и in vivo нейронспецифической нейротрофической активностью, аналогичной действию собственных нейротрофических факторов [2, 4, 20, 29]. Благодаря современным методам иден-
тификации веществ (к числу которых относятся иммунологические методы с применением антител, высокоэффективная жидкостная хроматография, масс-спектрометрия), продемонстрировано, что в Церебролизине содержатся более 100 биологически активных олигопептидов, которые обладают структурным сходством с нейротрофическими факторами: цилиарным нейротрофическим фактором, нейротро-фическим фактором глиальных клеток, инсулиноподобными факторами роста 1 и 2 и фактором роста нервов (nerve growth factor — NGF) [2, 3].
Помимо содержания фрагментов нейротрофических факторов в своем составе, Церебролизин оказывает модулирующее действие на секрецию собственных нейротрофинов человека. Так, в недавних исследованиях с моделируемой болезнью Альцгеймера была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейротрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции [25]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание нейротрофического фактора мозга (brain-derived neurotrophic factor — BDNF) с рецепторами тирозинкиназы В, усиливая тем самым сигналы «выживания» нервных клеток, а также повышать содержание BDNF в сыворотке крови у больных после травм и у пациентов с постинсультной афазией [7, 10, 23]. Для пациентов с СД важно, что реализация одного из многих механизмов нейропротективного эффекта Церебролизина происходит путем увеличения транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер, — это показано в целой серии работ. Выявлено, что Церебролизин регулирует экспрессию гена — транспортера глюкозы GLUT1, причем регуляция носит дозозависимый характер [16, 21].
NGF — секретируемый белок семейства нейротрофинов, поддерживающий жизнеспособность нейронов, стимулирующий их развитие и активность. Он был идентифицирован первым из всех известных факторов роста. Рита Ле-ви-Монтальчини и Стэнли Коэн обнаружили NGF в 1950-х годах, что было отмечено Нобелевской премией по физиологии и медицине в 1986 г. [2, 21]. В процессе исследований было также показано, что NGF участвует в патогенезе неврологических осложнений СД [6, 14, 26].
Несмотря на то что хорошо известно о широкой распространенности углеводных нарушений в популяции больных с инсультом и о неблагоприятном влиянии данных нарушений на прогноз пациента, на сегодняшний день отсутствуют исследования, учитывающие данный преморбидный статус у пациентов с постинсультной афазией, а также его возможное влияние на эффективность реабилитационных мероприятий.
Целью настоящего открытого рандомизированного контролируемого исследования явилось изучение динамики восстановления речевых функций и концентрации NGF у пациентов с углеводными нарушениями или без таковых, перенесших ишемический инсульт (ИИ) в левом полушарии головного мозга, на фоне применения Церебро-лизина.
Керимова Елена Ивановна — врач лабораторной диагностики ГБУЗ ЦПРиН ДЗМ. 109240, г. Москва, ул. Николоямская, д. 20. E-mail: doсtor.ru@rusmg.ru
Ременник Алла Юрьевна — к. м. н., заведующая клинико-биохимической лабораторией ГБУЗ ЦПРиН ДЗМ. 109240, г. Москва, ул. Николоямская, д. 20. E-mail: doсtor.ru@rusmg.ru
Шишкова Вероника Николаевна — к. м. н., старший научный сотрудник ГБУЗ ЦПРиН ДЗМ. 109240, г. Москва, ул. Николоямская, д. 20. E-mail: veronika-1306@mail.ru (Окончание. Начало см. на с. 25.)
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 60 пациентов (31 мужчина и 29 женщин), которые после первого ИИ поступили на реабилитацию в стационарное отделение с круглосуточным пребыванием Центра патологии речи и нейрореабилитации Департамента здравоохранения города Москвы (научный руководитель Центра — докт. психол. наук, академик РАО, профессор В. М. Шкловский). На момент развития инсульта больные находились в возрасте от 45 до 75 лет (Ме — 63 года; интерквартильный размах — 57-68 лет).
Критерии включения в исследование:
• первый ИИ в бассейне левой средней мозговой артерии;
• диагноз ИИ, верифицированный данными МРТ/КТ головного мозга (допускалось наличие признаков хронической ишемии головного мозга и указаний на возможное перенесение транзиторных ишемических атак);
• госпитализация в период от 1 месяца до 1 года после развития ИИ;
• допускалось наличие нарушений углеводного обмена: СД 2 типа, пониженной толерантности к глюкозе, нарушенной гликемии натощак. В исследование включались пациенты как с нарушениями углеводного обмена, так и без таковых.
Критерии исключения из исследования:
• повторный ИИ;
• локализация очага не в доминантном полушарии головного мозга;
• паренхиматозное либо субарахноидальное кровоизлияние;
• эпилептический синдром в анамнезе или в структуре настоящего заболевания;
• приверженность к алкоголю;
• установленная гиперчувствительность к компонентам Церебролизина.
В отделении на протяжении периода реабилитации все пациенты наблюдались врачами-специалистами: неврологом, терапевтом, психиатром, эндокринологом. Всем пациентам, включенным в исследование, было выполнено обследование, включавшее:
• антропометрические измерения: определение веса, роста, расчет ИМТ, измерение окружности бедер и окружности талии;
• ЭКГ в 12 стандартных отведениях;
• ЭЭГ по стандартной методике для исключения эпилептических паттернов;
• дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий;
• МРТ для верификации очагового поражения головного мозга, анализа топики и размеров постинсультных изменений, выявления признаков хронической ишемии;
• двукратное исследование NGF (в начале курса лечения и по его завершении).
Всем пациентам, включенным в исследование, было выполнено двукратное нейропсихологическое обследование высших психических функций (ВПФ) с выделением форм афазии и количественной оценкой речи (КОР) в баллах, что отражает степень выраженности речевых нарушений. Нейропсихологическое исследование состояния ВПФ проводилось в русле методологии А. Р. Лурии — в соответствии с представлениями о системной динамической локализации ВПФ и с применением принципа синдромного анализа [6, 13]. Для стандартизации нейропсихологических проб была использована «Карта нейропсихологического исследования больных с нарушениями высших психических функций» [8]. При количественном анализе выраженности речевых нарушений применялась «Методика количественной оценки речи при афазии» [1].
Углеводные нарушения диагностировали согласно алгоритму, предложенному Ассоциацией эндокринологов РФ (табл. 1).
Курс нейрореабилитационного лечения для каждого пациента составлял 45 дней и был основан на комплексном междисциплинарном подходе. Все пациенты ежедневно получали базовую медикаментозную терапию основных сердечно-сосудистых, эндокринных, неврологических заболеваний. Ежедневно проводились занятия лечебной физкультурой, массаж, физиопроцедуры, а также обязательные индивидуальные и групповые занятия с нейродефектолога-ми и нейропсихологами.
В зависимости от наличия или отсутствия углеводных нарушений пациенты составили две группы:
• с углеводными нарушениями (группа А, n = 30);
• без углеводных нарушений (группа Б, n = 30).
Далее участники каждой группы методом конвертов были рандомизированы в подгруппы: А1 (с углеводными нарушениями, n = 15) и Б1 (без углеводных нарушений, n = 15), где в комплекс нейрореабилитации был включен Церебролизин (20 мл/100 мл физиологического раствора в/в, 5 дней в неделю на протяжении 4 недель), и А2 (с углеводными нарушениями, n = 15) и Б2 (без углеводных нарушений, n = 15), где Церебролизин не применялся.
Таблица 1
Диагностические критерии сахарного диабета и других состояний гипергликемии
Патология Концентрация глюкозы в венозной крови
ммоль/л мг/дл
Сахарный диабет:
• натощак > 7,0 > 126
• через 2 часа после приема глюкозы > 11,1 > 200
Снижение толерантности к глюкозе:
• натощак < 7,0 < 126
• через 2 часа после приема глюкозы 7,8-11,0 140-199
Нарушение гликемии натощак:
• натощак 6,1-6,9 110-125
• через 2 часа после приема глюкозы < 7,8 < 140
Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией, принятой в июне 1964 г. и пересмотренной в октябре 2000 г. (Эдинбург, Шотландия). От каждого пациента было получено информированное согласие.
Статистическая обработка результатов осуществлялась с применением пакета анализа Microsoft Excel, а также при помощи пакета программ Statistica 6.0. Распределения количественных данных, отличные от нормального, описывали с указанием медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25-го и 75-го процентилей. Значимость различий оценивали по методу вариационной статистики с использованием критериев Манна — Уитни, Краскела — Уоллиса и Данна для независимых выборок и критерия Уилкоксона для парных случаев непараметрических распределений. Различия считали статистически значимыми при значениях p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
По данным первичного анализа нарушений различных видов речевой деятельности и количественной оценки степени выраженности речевых нарушений очень грубая выраженность афазии выявлена у 12 пациентов (20,0%), грубая — у 6 (10,0%), средняя — у 39 (65,0%), легкая степень — у 3 пациентов (5,0%). В конце цикла нейрореабилитации, согласно оценочным критериям [8], была проведена повторная КОР в баллах, в результате чего были получены интервалы, соответствовавшие разным вариантам улучшений, подробно описанным в нашей предыдущей публикации [10]. Следует отметить, что по баллам КОР лучшие показатели восстановления речи были достигнуты в подгруппах пациентов, получавших Церебролизин. Данная терапия оказалась наиболее эффективной у больных с очень грубыми и грубыми речевыми нарушениями, о чем свидетельствовало максимально возможное улучшение состояния речи за первый проведенный курс нейрореабилитационных мероприятий у этих пациентов. Важным результатом явилось получение подтверждения эффективности терапии Церебролизином у пациентов как с нарушениями углеводного обмена, так и без таковых [10].
Результаты реабилитационного процесса оценивали также в комплексе с количественным определением концентрации NGF (табл. 2, рис. 1-3).
Как видно из данных, представленных в таблице 2 и на рисунке 1, исходно группы 1 (с применением Церебролизина) и 2 (без использования Церебролизина) не имели статисти-
Таблица 2,
Динамика изменения концентрации фактора роста нервов в группах 1 и 2, пг/мл
Группы До лечения После лечения
Группа 1 (Церебролизин) 9,79 (8,49; 11,13) 10,44 (9,48; 12,20) *, **
Группа 2 (контроль) 9,75 (5,83; 10,60) 8,65 (5,27; 10,73)
* Р < 0,01 при сравнении с исходным значением (критерий Уилкоксона).
** Р < 0,03 — при сравнении с контролем (критерий Манна — Уитни).
Примечание. Здесь и на рисунках 1—3 данные приведены в виде Ме и 25-го и 75-го процентилей.
чески значимых различий по концентрации (р > 0,05, критерий Манна — Уитни). В ходе лечения между группами была замечена разница по этому показателю, которая к концу лечения приобрела значимый характер (р < 0,03, критерий Манна — Уитни). Сравнение значений концентрации МСР в группах 1 и 2 до и после лечения показало, что в группе 1 произошел ее рост на 6,6% (р < 0,01, критерий Уилкоксона), а в группе 2 — снижение на 11,3% (р > 0,05, критерий Уилкоксона).
На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что включение в терапию нейрореабилита-ционного периода препарата Церебролизин (20 мл/100 мл физиологического раствора в/в, 5 дней в неделю на протяжении 4 недель) приводит к статистически значимому увеличению концентрации №Р; как показано в недавних исследованиях, это может способствовать повышению восстановительного потенциала [2, 3, 10, 20, 23, 25, 29].
Рис. 1. Динамика изменения концентрации фактора роста нервов в группе, получавшей терапию Церебролизином, и в контрольной группе, пг/мл.
* Критерий Уилкоксона. ** Критерий Манна — Уитни
NGF, пг/мл 13 12 11 10 9 8 7 6 5
□ группа 2 (контроль)
□ группа 1 (Церебролизин)
p < 0,01* -
начало исследования
конец исследования
Рис. 2. Динамика изменения концентрации фактора роста нервов в зависимости от наличия или отсутствия углеводных нарушений, пг/мл.
* Критерий Уилкоксона.
□ начало исследования
□ конец исследования
NGF, пг/мл 13
12 11 10 9 8 7 6 5
-p < 0,01*
-p < 0,03*-
p < 0,01**
p < 0,04**
p < 0,01*
группа Б2 (контроль, без углеводных нарушений)
группа А2 (контроль, с углеводными нарушениями)
группа Б1 (Церебролизин, без углеводных нарушений)
группа А1 (Церебролизин, с углеводными нарушениями)
4
Рис. 3. Динамика изменения концентрации фактора роста нервов в зависимости от пола пациента, пг/мл.
* Критерий Уилкоксона. ** Критерий Данна
□ начало исследования
□ конец исследования
МСР, пг/мл 13
11 10 9 8 7 6 5
■ р < 0,02* "
-р < 0,02*
1Т1
p < 0,05**
p < 0,02**
группа 2 группа 2 группа 1 группа 1
(контроль) (контроль) (Церебролизин) (Церебролизин)
женщины мужчины женщины мужчины
На рисунке 2 представлены результаты исследования динамики концентрации ЫСР в подгруппах пациентов, имевших нарушения углеводного обмена (А1 и А2), и больных без углеводных нарушений (Б1 и Б2). В начале лечения подгруппы не различались между собой по данному параметру (р > 0,05, критерий Краскела — Уоллиса), но сравнение после лечения показало наличие значимой разницы (р < 0,01, критерий Краскела — Уоллиса). Множественное сравнение с использованием критерия Данна после окончания терапии выявило статистически значимую разницу между подгруппами А1 и А2 (р < 0,04), Б1 и А2 (р < 0,01).
На рисунке 2 показаны также концентрации в каждой подгруппе до и после лечения с оценкой их изменений по критерию Уилкоксона: А1 — увеличение на 17,6% (р < 0,01), Б1 — увеличение на 13,9% (р < 0,01), А2 — снижение на 41,1% (р < 0,03), Б2 — снижение на 9,2% (р > 0,05). Тот факт что в группе 1 отмечен статистически значимый рост концентрации ЫСР вне зависимости от наличия или отсутствия углеводных нарушений, может свидетельствовать о равной эффективности терапии Церебролизином в обеих подгруппах. Изменения концентрации ЫСР в группе 2 при наличии и отсутствии углеводных нарушений указывают на большее снижение концентрации ЫСР под влиянием углеводных нарушений, что может быть связано с худшим прогнозом восстановления таких пациентов. В ранних исследованиях отмечено значимое влияние снижения концентрации на развитие неврологических осложнений СД, а также предположительно оценена позитивная роль терапии Церебролизином у таких пациентов [1, 14, 21, 22, 26, 28].
Возможность оценить эффективность любого терапевтического вмешательства в зависимости от пола пациента с постинсультной афазией представляет сегодня особенную ценность, учитывая участившиеся расхождения в научных
данных, особенно в отношении женщин [11]. На рисунке 3 представлены изменения концентрации у мужчин и женщин групп 1 и 2. Сравнение между данными подгруппами с использованием критерия Краскела — Уоллиса не показало различий в концентрации в начале исследования (р > 0,05). Измерение концентрации ЫСР в конце наблюдения выявило наличие статистически значимой разницы между тендерными подгруппами (р < 0,02, критерий Краскела — Уоллиса), поэтому было произведено множественное попарное сравнение с использованием критерия Данна. В результате были получены значимые различия между подгруппами 1 (мужчины) и 2 (мужчины) (р < 0,02), а также между подгруппой 1 (женщины) и подгруппой 2 (мужчины) (р < 0,05). Концентрация ЫСР в группе 1 у мужчин и женщин значимо возросла (р < 0,02, критерий Уилкоксона), а в группе 2 у мужчин и женщин произошло снижение этого параметра, не имевшее статистической значимости (р > 0,05, критерий Уилкоксона) (см. рис. 3). Отсутствие разницы между подгруппами 1 (мужчины) и 1 (женщины) в начале и в конце терапии указывает на то, что влияние терапии Церебролизином на рост концентрации не зависит от пола пациента.
На основании полученных в данном исследовании результатов можно сделать вывод о клинической эффективности применения Церебролизина (20 мл/100 мл физиологического раствора в/в, 5 дней в неделю на протяжении 4 недель) в дополнение к стандартному курсу нейрореабилитацион-ных мероприятий у пациентов с постинсультной афазией разной степени выраженности. Данная терапия оказалась наиболее эффективной у больных с очень грубыми и грубыми речевыми нарушениями, о чем свидетельствовало максимально возможное улучшение состояния речи у этих пациентов за проведенный курс нейрореабилитационных мероприятий. Наличие нарушений углеводного обмена не влияло на эффективность терапии Церебролизином [10].
Оценка динамического изменения концентрации у пациентов, включенных в исследование, показала зависимость выраженного снижения концентрации ЫСР от наличия углеводных нарушений. В то же время, по полученным данным, включение в терапию нейрореабилитационного периода препарата Церебролизин приводит к значимому увеличению концентрации ЫСР вне зависимости от наличия или отсутствия углеводных нарушений, что может способствовать увеличению восстановительного потенциала у таких пациентов. Отмечено также, что эффективность терапии Церебролизином не зависит от пола пациента.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные результаты свидетельствуют об улучшении прогноза реабилитации пациентов с постинсультной афазией разной степени выраженности на фоне включения в комплексную терапию препарата Церебролизин (20 мл/100 мл физиологического раствора в/в, 5 дней в неделю на протяжении 4 недель) как на фоне углеводных нарушений, так и без таковых.
12
4
ЛИТЕРАТУРА
1. Богданов Э. И., Саковец Т. Г. Эффективность лечения Церебролизином диабетической полинейропатии у больных с инсулинопотребным сахарным диабетом // Трудный пациент. 2010. № 6-7. С. 31-34.
2. Гомазков О. А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал // Успехи физиол. наук. 2005. Т. 36. № 2. С. 1-25.
3. Громова О. А., Торшин И. Ю., Гоголева И. В. Механизмы ней-ротрофического и нейропротекторного действия препарата Церебролизин при ишемии головного мозга // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. 2014. № 3. С. 43-50.
4. Кадыков А. С., Черникова Л. А., Шахпаронова В. Н. Реабилитация неврологических больных. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 560 с.
5. Лукъянюк Е. В., Шкловский В. М., Малюкова Н. Г. Опыт применения Акатинола Мемантина в резидуальном периоде инсуль-
та // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. 2010. № 12. С. 28-33.
6. Лурия А. Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. М. : изд-во МГУ, 1969. 431 с.
7. Селянина Н. В., Каракулова Ю. В. Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме // Доктор.Ру. Неврология Психиатрия. 2014. № 6(94). С. 29-32.
8. Цветкова Л. С., Ахутина Т. В., Пылаева H. М. Методика оценки речи при афазии. М.: изд-во МГУ, 1981. 67 с.
9. Шишкова В. Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, пре-диабетом и метаболическим синдромом // Consilium Medicum (Неврология/Ревматология). 2010. № 1. С. 36-43.
10. Шишкова В. Н., Зотова Л. И., Малюкова Н. Г., Сутюшева Р. И. и др. Оценка влияния терапии Церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF, в зависимости от наличия или отсутствия нарушения углеводного обмена //Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2015. № 5. С. 58-63.
11. Шишкова В. Н., РеменникА. Ю. Нарушения в системе гемостаза у пациенток с метаболическим синдромом // Пробл. женского здоровья. 2012. Т. 7. №2. С. 17-22.
12. Шкловский В. М. Концепция нейрореабилитации больных с последствиями инсульта // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. 2003. № 8. С. 10-23.
13. Шкловский В. М., Визель Т. Г. Карта нейропсихологического обследования больных с нарушениями высших психических функций. М.: изд-во МГУ, 1995. 98 с.
14. Binder D. К., Scharfman H. Е. Brain-derived neurotrophic factor // Growth Factors. 2004. Vol. 22. N3. P. 123-131.
15. Bloomgarden Z. T. Cardiovascular disease in diabetes // Diabetes Care. 2008. Vol. 31. N 6. P. 1260-1267.
16. Boado R. J. Brain-derived peptides regulate the steady state levels and increase stability of the blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter mRNA // Neurosci. Lett. 1995. Vol. 197. N 3. P. 179-182.
17. Burns M. S. Application of neuroscience to technology in stroke rehabilitation// Top. Stroke Rehabil. 2008. Vol. 15. N 6. P. 570-579.
18. Cavanagh P. R„ Derr J. A., Ulbrecht J. S„ Maser R. E. et al. Problems with gait and posture in neuropathic patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Diabet. Med. 1992. Vol. 9. N 5. P. 469-474.
19. Censori B., Manara 0., Agostinis C., Camerlingo M. et al. Dementia after first stroke // Stroke. 1996. Vol. 27. N7. P. 1205-1210.
20. Chen N., Yang M., Guo J., Zhou M. et al. Cerebrolysin for vascular dementia // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. Iss. 1: Art. No.: CD008900.
21. Fantacci C., Capozzi D., Ferrara P., Chiaretti A. Neuroprotective role of nerve growth factor in hypoxic-ischemic brain injury // Brain Sci. 2013. Vol. 3.N3. P. 1013-1022.
22. Faradji V., Sotelo J. Low serum levels of nerve growth factor in diabetic neuropathy // Acta Neurol. Scand. 1990. Vol. 81. N5. P. 402-406.
23. Hampson D. R., Windisch M., Baskys A. Increased binding of BDNF to TrkB induced by the antidemetia drug Cerebrolysin. Society for Neuroscience. 1997. N23. P. 1896.
24. International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, 5"' ed. International Diabetes Federation, 2011.
25. Masliah E., Diez-Tejedor E. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair tocounte-ract pathologies of acute and chronic neurological disorders // Drugs Today (Bare.). 2012. Vol. 48. Suppl. A P. S3-24.
26. Palmer A. M., Thomas C. R., Gopaui N. E. Growth factors and diabetic neuropathy// Diabetologia. 1998. N 41. P. 115-119.
27. Stamler J., Vaccaro 0., Neaton J. D., Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. Vol. 16. N2. P. 434-444.
28. Ubhi K., Rockenstein E., Vazquez-Roque R., Mante M. et al. Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimers disease // J. Neurosci. Res. 2013. Vol. 91. N2. P. 167-177.
29. Wei Z. H„ He Q. B„ Wang H„ Su B. H. et al. Meta-analysis: the efficacy of nootropic agent Cerebrolysin in the treatment of Alzheimers disease // J. Neural. Transm. 2007. Vol. 114. N 5. P. 629-634. ■
Библиографическая ссылка:
Шишкова В. Н., Зотова Л. И., РеменникА. Ю., Керимова Е. И. Влияние Церебролизина на постинсультную афазию и уровень фактора роста нервов при нарушениях углеводного обмена //Доктор.Ру. Неврология Психиатрия. Детская неврология и психиатрия. 2015. № 5 (106) — № б (107). С. 25-30.
