CC BY
72017, том 20, №3
УДК: 616.447-089.87.612.017.1
ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КУЛЬТУРЫ АУТОЛОГИЧНЫХ ПАРАТИРЕОЦИТОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Жаркая А. В.1,2, Лепехова С. А.2,3, Ильичева Е. А.1,2, Зарицкая Л. В.2,4, Батунова Е. В.4, Андаева Т. М.1, Коваль Е. В.2
1ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница», 664049, мкр. Юбилейный, 100, Иркутск, Россия 2 ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии», 664003, ул. Борцов Революции, 1, Иркутск, Россия 3ФГБНУ «Иркутский научный центр» Сибирского отделения Российской академии наук, 664033, Иркутск, ул. Лермонтова, 134, Иркутск, Россия
4Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 664079, мкр. Юбилейный, 100, Иркутск, Россия
Для корреспонденции: Жаркая Анастасия Валерьевна, кандидат медицинских наук, врач-хирург эндокринологического центра ГБУЗ «ИОКБ», е-mail: [email protected]
For correspondence: Zharkaya Anastasiya Valerevna, Candidate of Medical Sciences, surgeon of Irkutsk Regional Clinical Hospital, е-mail: [email protected]
Information about authors:
Zharkaya A. V., http://orcid.org/0000-0002-9337-2369 Lepekhova S. A., http://orcid.org/0000-0002-7961-4421 Ilicheva E. A., http://orcid.org/0000-0002-2081-8665 Zaritskaya L. V., http://orcid.org/0000-0002-0126-5057 Batunova Е. V., http://orcid.org/0000-0001-6087-2546 Аndayeva Т. M., http://orcid.org/0000-0002-0107-3645 Koval E. V., http://orcid.org/0000-0002-3145-3753
РЕЗЮМЕ
На сегодняшний день отсутствует доступная этиотропная терапия гипопаратиреоза. Нами в эксперименте разработан способ коррекции гипопаратиреоза, который заключается в трансплантации культуры аутологичных паратиреоцитов. Проведено контролируемое нерандомизированное исследование. Животным проводили паратиреоидэктомию по оригинальной методике. Затем разделяли на 2 группы: в группе контроля, n=18, не проводили заместительную терапию, в экспериментальной группе проводили трансплантацию культуры аутологичных клеток околощитовидных желез. Изучали показатели общего числа лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, тест с нитросиним тетразолием через 3, 14 и 30 суток исследования. Через 30 суток после паратиреоидэктомии в экспериментальной группе происходило значимое снижение общего числа лейкоцитов, нормализация лейкоцитарной формулы и показателей активности и интенсивности фагоцитоза, кислородзависимой биоцидности нейтрофилов.
Ключевые слова: околощитовидная железа, аутотрансплантация клеток, экспериментальное моделирование, неспецифическая резистентность.
CULTURE OF AUTOLOGICAL PARATHYROCYTES TRANSPLANTATION AFFECTS ON INNATE IMMUNE RESPONSE IN EXPERIMENT
Zharkaya A. V.12, Lepekhova S. A.13,4 , Iljicheva E. A.1, Zaritskaya L. V.24, Batunova E. V.4, Andayeva T. M.1, Koval E. V.2
1Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology, Irkutsk, Russian Federation 2Irkutsk Regional Clinical Hospital, Irkutsk, Russian Federation
3Irkutsk Scientific Center, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Irkutsk, Russian Federation 4Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Irkutsk, Russian Federation
SUMMARY
To date, there is no available etiotropic therapy for hypoparathyroidism. We developed a method for correcting hypoparathyroidism. It consists in transplanting the culture of autologous parathyroid cells. A controlled nonrandomized study was conducted. The animals underwent parathyroidectomy according to the original method. Then they were divided into 2 groups: in the control group, n = 18, no substitution therapy was performed, in the experimental group, a culture of autologous cells of the parathyroid glands was transplanted. We studied the parameters of the total number of leukocytes, the leukocyte formula, the phagocytic number, the phagocytic index, the test with nitrosine tetrazolium at 3, 14 and 30 days of the study. The total number of leukocytes was decreasing, the leukocyte formula and indices of activity and intensity of phagocytosis, and oxygen-dependent biocidal neutrophils was in the normal range in 30 day in the experimental group.
Key words: parathyroid gland, cells autotransplantation, experimental model, innate immune responce.
Гипопаратиреоз является эндокринопатией, характеризующейся низким уровнем сывороточного кальция, повышенным сывороточным уровнем фосфора и отсутствием или чрезмерно низким уровнем паратиреоидного гормона в крови. Среди взрослого населения основной причиной гипо-паратиреоза является повреждение или удаление ОЩЖ при оперативных вмешательствах по поводу заболеваний щитовидной и ОЩЖ. Лечение гипопаратиреоза остается одной и нерешенных проблем современной эндокринологии. Ведущие клинические рекомендации предлагают терапию препаратами кальция и аналогов витамина D при тщательном контроле за показателями кальцие-во-фосфорного обмена и функцией почек [1, 2, 3]. Целью данной терапии является устранение или облегчение симптомов гипокальциемии, однако она не гарантирует нормализацию кальций-фосфорного гомеостаза.
Успехи в области разработок препаратов для этиотропной терапии гипопаратиреоза на сегодняшний день нашли отражение в 2-х препаратах. Первый препарат, Терипаратид (Форстео®) представляет собой усеченную молекулу синтетического ПТГ (1-34), который одобрен для лечения осте-опороза. Второй - рекомбинантный человеческий ПТГ 1-84 - Natpara®, который рекомендован к использованию для терапии гипопаратиреоза только для пациентов с тяжелым течением заболевания и низкой эффективностью традиционной терапии препаратами кальция и аналогов витамина Д. На доклинических испытаниях получены данные о риске развития остеосаркомы у лабораторных животных. Эффективность препарата оценена пока только в краткосрочных исследованиях, и о безопасности говорить рано [4]. Препарат не лицензирован на территории РФ. Следует отметить очень высокую стоимость данного препарата. В связи с чем, остаются актуальными работы в области трансплантационных методик коррекции гипопаратиреоза.
В настоящее время применяют методики немедленной и отсроченной (после периода криокон-сервации) аутотрансплантации ткани околощитовидных желез. Общепринятой методикой имплантации ОЩЖ является способ Wells, при котором ткань ОЩЖ измельчают и помещают в карманы, сформированные в мышце предплечья. До сегодняшнего дня публикуются работы, в которых авторы предлагают и анализируют эффективность альтернативных методов трансплантации пара-тиреоидной ткани [5, 6], что отражает отсутствие единой высокоэффективной методики.
Нами в эксперименте разработан способ коррекции послеоперационного гипопаратиреоза, который заключается в получении препарата трехсуточной культуры аутологичных клеток ОЩЖ и
введении инъекционным способом в край широчайшей мышцы спины справа [7].
Цель работы - оценить в эксперименте влияние трансплантации культуры аутологичных клеток околощитовидных желез на показатели неспецифической резистентности организма.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Работа была выполнена на базе научного отдела экспериментальной хирургии с виварием ИНЦХТ. Животных содержали в условиях вивария, рацион питания соответствовал нормативам ГОСТ «Содержание экспериментальных животных в питомниках НИИ», со свободным доступом к воде и пище. В эксперимент включили 36 крыс-самок в возрасте 10 месяцев, весом 250-300 г. Опыты на животных выполняли в соответствии с правилами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденными Приказами МЗ СССР № 742 от 13.11.84 г. «Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» и № 48 от 23.01.85 г. «О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных», а также основывались на положениях Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации от 1964 г. с дополнениями от 1975, 1983 и 1989 гг. Все оперативные вмешательства проводили в асептических условиях, под общим обезболиванием (исследование одобрено комитетом по биомедицинской этике ФГБУ «НЦРВХ» СО РАМН, протокол заседания № 9 от 09.11.2012 г.). Дизайн исследования нерандомизированное контролируемое.
Животным выполняли моделирование гипо-кальциемии по оригинальной методике, которое заключалось в тотальном удалении околощитовидных желез без нарушения целостности их капсул [8]. Затем, в экспериментальной группе (n=18) через 3 суток после паратиреоидэктомии (ПТЭ) животным вводили взвесь культуры аутологичных паратиреоицитов. Остальные 18 животных составили группу контроля.
Заместительную терапию в экспериментальной группе проводили на протяжении 2 дней (до АТ) в объеме 0,012-0,018 мкг альфакальцидола («TEVA», Израиль) в сутки, 0,12-0,15 мг кальция глюконата («Виал», Россия) в сутки. Расчет дозы альфакаль-цидола проводили из учета 0,006 мкг на 100 г массы тела животного [9, 10]. Препараты добавляли в корм животным. Содержание кальция в корме составляло 25 мг/100 г.
В послеоперационном периоде всем животным выполняли стандартное лечение, которое включало в себя введение обезболивающих препаратов 2 раза в день - утром и вечером - в течение первых
2017, том 20, №3
трех дней после паратиреоидэктомии; обработку послеоперационной раны с использованием раствора бриллиантовой зелени.
Животных выводили из эксперимента через 3 суток после ПТЭ, в экспериментальной группе через 3 суток после АТ КК ОЩЖ (через 6 суток после ПТЭ) и через 14 и 30 суток после ПТЭ. После забора крови для оценки ОАК, иммунологических тестов 1-го порядка, выбранных биохимических показателей и эвтаназии проводили аутопсию с забором тканей в области трансплантации, для оценки жизнеспособности трансплантатов.
Для определения нормальных показателей использовали сыворотку крови 6 здоровых крыс, содержащихся в одинаковых условиях с экспериментальными.
Иммунологические исследования проводили в лабораторном отделе ИГМАПО - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ. Состояние фагоцитарной активности нейтрофи-лов крови оценивали по следующим параметрам: фагоцитарный индекс (ФИ) - отображает процент нейтрофилов, способных к активному захвату частиц; фагоцитарное число (ФЧ) - среднее число частиц поглощенных одним активным нейтрофи-лом. В качестве фагоцитируемых частиц использовали суспензию дрожжевых клеток 8ассЬагошусе8 сегеу1з1ае, инактивированных при температуре 8090 °С. Для оценки кислородзависимой биоцидно-
сти нейтрофилов применяли спонтанный нитро-синий тетразолий (НСТ) тест. Методика основана на реакции восстановления нитросинего тетразо-лия до нерастворимой формы - диформозана - и отложения его гранул внутри и на поверхности фагоцитов. Результат выражали в количестве ди-формозан-положительных нейтрофилов (в % от общего количества подсчитанных клеток). Для определения функционального резерва нейтро-филов использовали индуцированный НСТ-тест (НСТинд.). Индуцированный НСТ-тест проводили с добавлением в среду инкубации активатора фагоцитарной реакции. Количество лейкоцитов, подсчет лейкоцитарной формулы крови проводили по общепринятым методикам.
Статистическая обработка результатов произведена с помощью пакета программ Statistica 10 for Windows. Данные представляли в виде медианы с нижним и верхним квартилями (25-й и 75-й процентили). Определение значимости различий полученных данных (р) в сравниваемых выборках проведено по критериям Манна - Уитни (U), Вил-коксона (W); многофакторный анализ проведен методом множественной нелинейной регрессии. Значимыми считали различия при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты исследования общего числа лейкоцитов, лейкоцитарной формулы представлены в таблице 1.
Таблица 1
Результаты сравнительного анализа количества лейкоцитов, изменений в лейкоцитарной формуле
венозной крови у животных (Me Ю25; Q75))
Показатель Сутки Экспериментальные группы
Контрольная группа Экспериментальная группа Норма
Лейкоциты (х 109/л) 3-и 14,2 (13,2; 14,9)* 13,3 (12,7; 13,8)* 4,3 (3,5; 4,5)
14-е 11,7 (11,2; 11,8)* 7,1 (6,7; 7,8)*0
30-е 9,9 (9,2; 10,2)* 5,3 (5,3; 5,5)*0
Палочкоядерные нейтрофилы (%) 3-и 0,5 (0; 1,0) 0 (0; 1,0) 0 (0; 1,0)
14-е 0 (0; 0) 0 (0; 0)
30-е 1,0 (0; 1,0) 0 (0; 0) 0
Сегментоядерные нейтрофилы (%) 3-и 40,0 (38,0;41,0)* 40,0 (39,0; 41,0)* 35,5 (32,0; 36,0)
14-е 39,5 (36,0;40,0)* 37,0 (36,0; 38,0)
30-е 36,0 (30,0; 39,0) 35,5 (34,0; 36,0)
Эозинофилы (%) 3-и 1,0 (0; 1,0) 3,0 (2,0; 5,0) 0 2,0 (1,0; 3,0)
14-е 0,5 (0; 1,0) 2,5 (2,0; 3,0) 0
30-е 1,0 (0; 2,0) 1,5 (1,0; 2,0)
Моноциты (%) 3-и 4,0 (2,0; 5,0) 7,5 (5,0; 8,0) 0 4,0 (2,0; 7,0)
14-е 5,0 (4,0; 6,0) 3,0 (2,0; 5,0)
30-е 3,5 (2,0; 6,0) 3,0 (2,0; 3,0)
Продолжение таблицы 1
Показатель Сутки Экспериментальные группы
Контрольная группа Экспериментальная группа Норма
Лимфоциты (%) 3-и 56,5 (53,0; 57,0) 49,0 (47,0; 51,0)*0 59,0 (56,0; 61,0)
14-е 55,5 (54,0; 57,0) 57,5 (54,0; 60,0)
30-е 58,5 (56,0; 63,0) 60,5 (60,0; 63,0)
Примечание. * - значимые различия по критерию Манна - Уитни, ◊ - значимые различия по критерию Манна - Уитни при сравнении с контрольной группой.
В динамике исследования общего числа лейкоцитов в венозной крови животных установлено резкое повышение показателя в 3 раза в экспериментальной группе 3 суток после трансплантации культуры аутологичных клеток ОЩЖ в мышцу по сравнению с нормальным значением (рИ=0,003), далее показатель снизился в 1,9 раза через 14 суток (рШ=0,02) и в 1,3 раза через 30 суток по сравнению с предыдущим сроком исследования (рШ=0,02). На протяжении всего срока наблюдения общее число лейкоцитов было выше по сравнению с нормальным показателем (рИ < 0,05).
При исследовании доли палочкоядерных ней-трофилов, моноцитов в экспериментальной группе с АТ КК ОЩЖ в мышцу значимых изменений, в сравнении с нормальным показателем, не выявлено.
При исследовании доли сегментоядерных ней-трофилов в экспериментальной группе через 3 суток после АТ КК ОЩЖ установлено повышение показателя по сравнению с нормальным значением (рИ=0,006). При исследовании доли сегментоя-дерных нейтрофилов в экспериментальной группе выявлено снижение показателя по сравнению с предыдущим сроком исследования (рШ=0,04) и отсутствие существенных различий по сравнению с нормальным показателем (рИ=0,1). Через 30 суток доля сегментоядерных нейтрофилов в экспериментальной группе значимо не изменилась (рШ=0,07) и не отличалась от нормального показателя (рИ=1,0).
В динамике исследования доли сегментоядер-ных нейтрофилов в венозной крови животных установлено повышение показателя в экспериментальной группе через 3 суток после АТ КК ОЩЖ в мышцу, по сравнению с нормальным значением, на 4,5%, далее показатель значимо снизился (рШ=0,04) и через 14 и 30 суток не имел значимых отличий от нормального показателя.
При исследовании доли лимфоцитов в экспериментальной группе через 3 суток после АТ КК ОЩЖ в мышцу установлено значимое снижение показателя по сравнению с нормальным значением (рИ=0,005). При исследовании доли лимфоцитов через 14 суток в экспериментальной группе
выявлено повышение показателя по сравнению с предыдущим сроком исследования (рШ=0,04) и отсутствие существенных различий по сравнению с нормальным показателем (рИ=0,4). Через 30 суток доля лимфоцитов в экспериментальной группе повысилась (рШ=0,03) и не отличалась от нормального показателя (рИ=0,3).
В динамике исследования доли лимфоцитов в венозной крови животных установлено снижение показателя в экспериментальной группе через 3 суток после АТ КК ОЩЖ в мышцу, по сравнению с нормальным значением, на 10 %, далее показатель значимо повысился через 14 суток (рШ=0,04) и находился в пределах нормальных значений (рИ=0,3), через 30 суток показатель повысился (рШ=0,03) и также значимо не отличался от нормального показателя (рИ=0,3).
Динамика исследования показателей иммунного ответа 1-го уровня через 3, 14 и 30 суток представлена в таблице 2.
При исследовании ФИ у животных в экспериментальной группе с трансплантацией культуры аутологичных клеток ОЩЖ в мышцу установлено отсутствие значимых отличий, по сравнению с нормальным показателем, через 3, 14 и 30 суток (рИ=0,2, рИ=0,7 и рИ=0,7 соответственно).
При исследовании ФЧ у животных в экспериментальной группе установлено отсутствие значимых отличий, по сравнению с нормальным показателем, через 3, 14 и 30 суток (рИ=0,8, рИ=0,1 и рИ=0,6 соответственно). При исследовании через 14 и 30 суток ФЧ в экспериментальной группе было значимо выше по сравнению с группой контроля (рИ=0,003 и рИ=0,042 соответственно).
В динамике исследования ФИ, ФЧ в венозной крови животных установлено, что отсутствовали значимые колебания значений по сравнению с нормальным значением, и показатели значимо не менялись (рШ=0,2 и рШ=0,7 соответственно).
При исследовании НСТсп. установлено отсутствие значимых отличий, по сравнению с нормальным показателем, через 3, 14 и 30 суток (рИ = 0,6, рИ = 0,1 и рИ = 0,6 соответственно). В то время как
2017, том 20, №3
Таблица 2
Результаты сравнительного анализа изменений показателей фагоцитов, НСТ-теста венозной крови
животных ^ Ю25; Q75))
Показатель Сутки Контрольная группа Экспериментальная группа Норма
ФИ (%) 3-и 73 (71,0; 76,0)* 69,0 (67,0; 72,0) 67,0 (65,0; 70,0)
14-е 59,5 (58,0; 62,0)* 64,0 (61,0; 68,0)
30-е 60 (57,0;62,0) 66,5 (65,0; 68,0)
ФЧ 3-и 2,7 (2,2; 3,0)* 1,9 (1,7; 2,1) 1,8 (1,8; 1,9)
14-е 1,6 (1,5; 1,6)* 1,9 (1,9; 2,0)0
30-е 1,6 (1,5; 1,7)* 1,9 (1,8; 2,0)0
НСТсп. (%) 3-и 13,0 (9,0; 16,0)* 4,5 (4,0; 6,0)0 4,0 (4,0; 5,0)
14-е 5,0 (4,0; 6,0) 3,5 (3,0; 4,0)0
30-е 1,5 (1,0; 2,0)* 4,5 (3,0; 5,0)0
НСТинд. (%) 3-и 19,0 (16,0; 23,0)* 9,5 (8,0; 11,0)0 12,0 (10,0; 14,0)
14-е 10,5 (10,0; 12,0) 7,5 (6,0; 9,0)*0
30-е 3,5 (2,0; 8,0)* 11,0 (10,0; 14,0)0
Примечание. * - значимые различия по критерию Манна - Уитни, ◊ - значимые различия по критерию Манна - Уитни при сравнении с контрольной группой.
в группе контроля показатель был значимо выше через 3 суток (рИ = 0,007) и значимо ниже через 30 суток (рИ = 0,004).
При исследовании НСТинд. через 3 суток в экспериментальной группе установлено отсутствие значимого изменения по сравнению с нормальным показателем (рИ = 0,1). Через 14 суток в показатель незначительно снизился (рШ = 0,2) и был ниже по сравнению с нормальным показателем (рИ = 0,02). Через 30 суток в с АТ КК ОЩЖ в мышцу показатель значимо повысился (рШ = 0,02) и не отличался от нормального показателя (рИ = 1,0). В группе контроля изменения носили схожий характер с изменениями НСТсп., и через 30 суток показатель был значимо ниже в сравнении с нормой и показателем экспериментальной группы (рИ = 0,019 и рИ = 0,024 соответственно). В динамике исследования НСТинд. в венозной крови животных установлено снижение показателя через 14 суток на 4,5 % по сравнению с нормальным показателем, далее показатель повысился (рШ = 0,02) и через 30 суток был в пределах нормальных значений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Под влиянием аутотрансплантации культуры клеток околощитовидных желез при коррекции гипопаратиреоза в условиях сохраненного тирео-идного статуса происходит значимое уменьшение лейкоцитоза, восстановление лейкоцитарной формулы, что свидетельствует регрессии воспаления. За время наблюдения показатели активности и
интенсивности фагоцитоза, кислородзависимой биоцидности нейтрофилов в экспериментальной группе находились в пределах нормальных значений. Показатель функционального резерва нейтро-филов был снижен через 14 суток после паратире-оидэктомии, однако к 30-м суткам отмечено его восстановление. Таким образом, трансплантация культуры аутологичных паратиреоцитов по оригинальной методике позволяет восстановить неспецифический иммунный ответ в условиях тотальной паратиреоидэктомии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Stack BC, Jr, Bimston DN, Bodenner DL, Brett EM, Dralle H, Orloff LA. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Disease state clinical review: postoperative hypoparathyroidism - definitions and management. Endocr Pract. 2015;21(6):674-85. doi: 10.4158/ep14462.dsc
2. Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, Shoback DM, Sitges-Serra A, van Biesen W. European Society of Endocrinology clinical guideline: treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-20. doi: 10.1530/eje-15-0628
3. Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke B, Thakker RV. Management of hypoparathyroidism: summary statement and
guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907
4. Marcucci G, Delia Pepa G, Brandi ML. Drug safety evaluation of parathyroid hormone for hypocalcemia in patients with hypoparathyroidism. Expert Opin Drug Saf. 2017 May;16(5):617-625. doi: 10.1080/14740338.2017.1311322
5. Cavallaro G, Iorio O, Centanni M, Gargano L, Del Duca S, Gurrado A, Porta N, Petrozza V, Testini M, De Toma G. Parathyroid reimplantation with PR-FaST technique in unselected patients during thyroidectomy. A case series with long term follow up confirming graft vitality and parathormone production. Int J Surg. 2017 Mar;39:202-205. doi: 10.1016/j.ijsu.2017.01.117.
6. Fama F, Cicciu M, Polito F, Cascio A, Gioffre-Florio M, Piquard A, Saint-Marc O, Sindoni A. Parathyroid Autotransplantation During Thyroid Surgery: A Novel Technique Using a Cell Culture Nutrient Solution. World J Surg. 2017 Feb;41(2):457-463. doi: 10.1007/s00268-016-3754-0
7. Патент РФ на изобретение № 2581023/ 21.02.2015. Аюшеева А.В., Лепехова С.А., Гольдберг О.А., Ильичева Е.А., Курганский И.С., Каргин А.Г. Способ коррекции послеоперационного гипо-паратиреоза. Доступно по: http://www.findpatent. ru/patent/258/2581023.html. Ссылка активна на 10.07.2017.
8. Патент РФ на изобретение № 2573381/ 09.04.2014. Аюшеева А.В., Гольдберг О.А., Лепехо-ва С.А., Ильичева Е.А., Курганский И.С., Андаева Т.М. Способ моделирования пострезекционной ги-покальциемии. Доступно по: http://www.findpatent. ru/patent/257/2573381.html. Ссылка активна на 10.07.2017.
9. Nakatsuka K., Imanishi Y., Morishima Y., Sekiya K. Biological potency of a fluorinated vitamin D analogue in hypoparathyroidism. Bone Miner. 1992;16(1):73-81.
10. Hefti E., Trechsel U., Fleisch H., Bonjour J.P. Nature of calcemic effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in experimental hypoparathyroidism. Am. J. Physiol. 1983;244(4):313-316.
REFERENCES
1. Stack BC, Jr, Bimston DN, Bodenner DL, Brett EM, Dralle H, Orloff LA. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Disease state clinical review: postoperative hypoparathyroidism - definitions and management. Endocr Pract. 2015;21(6):674-85. doi: 10.4158/ep14462.dsc
2. Bollerslev J, Rejnmark L, Marcocci C, Shoback DM, Sitges-Serra A, van Biesen W. European Society of Endocrinology clinical guideline: treatment of chronic hypoparathyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-20. doi: 10.1530/eje-15-0628
3. Brandi ML, Bilezikian JP, Shoback D, Bouillon R, Clarke B, Thakker RV. Management of hypoparathyroidism: summary statement and guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(6):2273-83. doi: 10.1210/jc.2015-3907
4. Marcucci G, Della Pepa G, Brandi ML. Drug safety evaluation of parathyroid hormone for hypocalcemia in patients with hypoparathyroidism. Expert Opin Drug Saf. 2017 May;16(5):617-625. doi: 10.1080/14740338.2017.1311322
5. Cavallaro G, Iorio O, Centanni M, Gargano L, Del Duca S, Gurrado A, Porta N, Petrozza V, Testini M, De Toma G. Parathyroid reimplantation with PR-FaST technique in unselected patients during thyroidectomy. A case series with long term follow up confirming graft vitality and parathormone production. Int J Surg. 2017 Mar;39:202-205. doi: 10.1016/j.ijsu.2017.01.117.
6. Famà F, Cicciù M, Polito F, Cascio A, Gioffré-Florio M, Piquard A, Saint-Marc O, Sindoni A. Parathyroid Autotransplantation During Thyroid Surgery: A Novel Technique Using a Cell Culture Nutrient Solution. World J Surg. 2017 Feb;41(2):457-463. doi: 10.1007/s00268-016-3754-0
7. Patent of RF № 2581023/ 21.02.2015. Ayusheeva A.V., Lepekhova S.A., Goldberg O.A., Iljicheva E.A., Kurganskiy I.S., Kargin A.G. Method of correction of postoperative hypoparathyroidism. Available on: http://www.findpatent.ru/ patent/258/2581023.html. The link is active on 07/10/2017. (In Russ)
8. Patent of RF № 2573381/ 09.04.2014. Ayusheeva A.V., Goldberg O.A., Lepekhova S.A., Iljicheva E.A., Kurganskiy I.S., Andaeva T.M. Method of modeling postresectional hypocalcemia. Available on: http://www.findpatent.ru/patent/257/2573381. html. The link is active on 07/10/2017. (In Russ)
9. Nakatsuka K., Imanishi Y., Morishima Y., Sekiya K. Biological potency of a fluorinated vitamin D analogue in hypoparathyroidism. Bone Miner. 1992;16(1):73-81.
10. Hefti E., Trechsel U., Fleisch H., Bonjour J.P. Nature of calcemic effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in experimental hypoparathyroidism. Am. J. Physiol. 1983;244(4):313-316.
