Научная статья на тему 'Влияние тиотриазолина и ацетилцистеина на состояние печени здоровых животных и их антиоксидантная активность in vitro'

Влияние тиотриазолина и ацетилцистеина на состояние печени здоровых животных и их антиоксидантная активность in vitro Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
480
96
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПЕЧЕНЬ / LIVER / ТИОТРИАЗОЛИН / АЦЕТИЛЦИСТЕИН / ACETYLCYSTEINE / АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ IN VITRO / ANTIOXIDANT ACTIVITY IN VITRO / THIOTRIAZOLIN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Посохова Е. А., Вольская А. С.

Показано, что тиотриазолин и ацетилцистеин при повторном введении здоровым нелинейным белым крысам не влияют на показатели состояния печени (уровни АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, общего белка сыворотки крови, содержание гидроперекисей липидов, активность супероксиддисмутазы, каталазы, скорость микросомальных N-деметилазной и р-гидроксилазной реакций); ацетилцистеин способствует повышению содержанияТБК-активных продуктов, тиотриазолин – восстановленного глутатиона в печени. Антиоксидантная активность in vitro тиотриазолина превышает таковую ацетилцистеина.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Effect of thiotriazolinum and acetylcysteine on liver in healthy animals, and their antioxidant activity in vitro

It is shown that thiotriazolin and acetylcysteine after their repeated administration to nonlinear healthy albino rats do not affect the status of the liver (levels of ALT, AST, alkaline phosphatase, total serum protein, content of lipid hydroperoxide, superoxide dismutase and catalase activity, speed of microsomal N-demethylase and p-hydroxylase reactions); acetylcysteine enhances the content of TBA-active products, thiotriazolin increases glutathione level in the liver. Antioxidant activity in vitro of thiotriazoline exceeds that of acetylcysteine.

Текст научной работы на тему «Влияние тиотриазолина и ацетилцистеина на состояние печени здоровых животных и их антиоксидантная активность in vitro»

мия тазового дна, что свидетельствует о возможности самовосстановления мышц тазового дна после родов, в том числе крупным плодом, но в очень малом количестве случаев.

Таким образом, комплексная терапия по восстановлению мышц тазового дна после родов крупным плодом с использованием сочетания гимнастики Ке-геля и метаболической терапии является эффективным методом консервативной реабилитационной терапии после родов

крупным плодом и может быть рекомендована в послеродовом периоде для восстановления репродуктивного и соматического здоровья женщин.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Беленичев, И.Ф. Молекулярно-биохимические аспекты политропного действия тиотриазолина / И.Ф. Беленичев, И. С. Чекман // Материалы Между-нар. науч.-практ. конф. «Тиотриазолин и его композиционные лекарственные препараты: достижения и перспективы». - Запорожье, 2009. - Режим доступа: www.apteka.ua/article/57994.

2. Возможности ультразвуковой визуализации анатомии и патологии тазового дна / В.И. Краснополь-ский [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2009. - № 5. - С. 64-68.

3. Русина, Е.И. Клинико-фенотипические и генеалогические особенности проявлений дисплазии соединительной ткани у пациенток с пролапсом тазовых органов / Е.И. Русина, М.В. Кречмар, В.Ф. Бе-женарь // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2008. -Спецвып. 67. - С. 45-48.

4. Чечнева, М.А. Рациональная концепция комплексного обследования женщин с синдромом тазовой десценции и мочевой инконтиненцией: автореф. дис. ... д-ра медицинских наук: 14.01.01 / М.А. Чечнева. - М., 2011. - 49 с.

Поступила 30.04.2013 г.

Влияние тиотриазолина и ацетилцистеина на состояние печени здоровых животных и их антиоксидантная активность in vitro

Посохова Е.А., Вольская А.С.

Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского, Тернополь, Украина

Posokhova E.A., Volskaya A.S.

I.Ya. Horbachevsky Temopil State Medical University (сайт), Ternopil, Ukraine Effect of thiotriazolinum and acetylcysteine on liver in healthy animals, and

their antioxidant activity in vitro

Резюме. Показано, что тиотриазолин и ацетилцистеин при повторном введении здоровым нелинейным белым крысам не влияютна показатели состояния печени (уровни АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, общего белка сыворотки крови, содержание гидроперекисей липидов, активность супероксиддисмутазы, каталазы, скорость микросомальных N-деметилазной и р-гидроксилазной реакций); ацетилцистеин способствует повышению содержанияТБК-активных продуктов, тиотриазолин - восстановленного глутатиона в печени. Антиоксидантная активность in vitro тиотриазолина превышает таковую ацетилцистеина. Ключевые слова: печень, тиотриазолин, ацетилцистеин, антиоксидантная активность in vitro.

Summary. It is shown that thiotriazolin and acetylcysteine after their repeated administration to nonlinear healthy albino rats do not affect the status of the liver(levels of ALT, AST, alkaline phosphatase, total serum protein, content of lipid hydroperoxide, superoxide dismutase and catalase activity, speed of microsomal N-demethylase and p-hydroxylase reactions); acetylcysteine enhances the content of TBA-active products, thiotriazolin increases glutathione level in the liver. Antioxidant activity in vitro of thiotriazoline exceeds that of acetylcysteine. Keywords: live, thiotriazolin, acetylcysteine, antioxidant activity in vitro.

Популярный антипиретик/анальгетик парацетамол (ПАР) обладает существенным гепатотоксическим потенциалом [12]. В связи с этим актуальной проблемой является поиск эффективных способов предупреждения поражения печени, вызванного этим препаратом. Результаты исследований, проведенных нами ранее, свидетельствуют о том, что тиотриазолин в большей степени, чем ацетилцистеин, при их повторном (в течение 2, 7 и 14 дней) введении нелинейным белым крысам способен уменьшить степень поражения печени, спровоцированного введением токсической дозы ПАР [8, 9]. Установлено, что в механизмах гепатопротекторной активности препаратов важную роль играет их антиоксидантное действие [4, 7]. Вместе с тем для решения вопроса о возможном использовании препаратов с целью предупреждения негативного действия ПАР

на печень важным представляется выяснение их влияния на состояние данного органа при повторном введении здоровым животным, как и исследование анти-оксидантного потенциала тиотриазолина и ацетилцистеина in vitro.

Цель исследования- выяснение влияния тиотриазолина и ацетилцистеина на состояние печени здоровых животных и их антиоксидантной активности in vitro.

Материалы иметоды

Исследование проведено на белых нелинейных крысах-самцах: 1-я группа - контроль (интактные животные), 2-я и 3-я группы получали соответственно тиотриазолин (ТИО, 100 мг/ кг) и ацетилцистеин (АЦЦ, 150 мг/кг) (внутрибрюшинно, в течение 2 дней, при исследовании реакций микросо-мальной биотрансформации ксенобиотиков - в течение 2, 7 и 14 дней). В гомогенатах печени определяли со-

держание гидроперекисей липидов (гПл) [2], ТБК-активных продуктов [1], активность супероксиддисмутазы (СОД) [10], каталазы (КАТ) [5], содержание восстановленного глутатиона [11], N-деметилазную и р-гидроксилазную активности микросом [3], в сыворотке крови - уровни аланинаминотрансфе-разы (АлАТ), аспартатаминотрансфе-разы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и содержание общего белка (с использованием стандартных наборов реактивов). Полученные результаты подвергали статистической обработке с помощью программы Excel с использованием t-критерия Стьюдента.

Для исследования антиоксидантной активности препаратов in vitro использовали систему аутоокисления адреналина в адренохром в щелочной среде [6]. Раствор адреналина готовили на бидистил-лированной воде, использовали только

Таблица 1| Влияние ТИО и АЦЦ при их повторном введении здоровым животным на активность аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, содержание общего белка в сыворотке крови (П = 6, M ± m)

Показатель [руппа животных

контроль ТИО АЦЦ

АлАТ ммоль/(л^ч) 0,69 ± 0,01 0,73 ± 0,01* 0,72 ± 0,01*

АсАТ ммоль/(л^ч) 2,25 ± 0,03 2,32 ± 0,05* 2,24 ± 0,01*

ЩФ,ммоль/л 3,49 ± 0,05 3,47 ± 0,10* 3,30 ± 0,02**

Белок, г/л 62,70 ± 0,62 64,38 ± 1,27* 63,92 ± 0,70*

П р и м е ч а н и е: р - достоверность разницы относительно контроля; * р > 0,05; ** р < 0,05.

1 Таблица 2 Влияние ТИО и АЦЦ на некоторые показатели системы прооксиданты/антиоксиданты в печени здоровых животных (П = 6, М ± m)

Показатель [руппа животных

контроль ТИО АЦЦ

ГПЛ, 103 усл. ед. / кг 4,90 ± 0,09 4,80 ± 0,20* 4,77 ± 0,18*

ТБК-активные продукты, мкмоль/кг 5,74 ± 0,04 5,97 ± 0,19* 6,34 ± 0,13**

СОД, ум. од./кг 2,94 ± 0,24 2,71 ± 0,09* 2,61 ± 0,11*

КАТ, кат/кг 9,76 ± 0,04 8,56 ± 0,13* 8,64 ± 0,10*

G-SH, ммоль/кг 4,26 ± 0,02 4,50 ± 0,07** 4,32 ± 0,08*

П р и м е ч а н и е: р - достоверность разницы относительно контроля; * р > 0,05; ** р < 0,05.

Таблица з| Влияние ТИО и АЦЦ при их повторном введении здоровым животным на активность ^деметилазной и р-гидроксилазной реакций в печени(М ± m)

Показатель Срок опыта, сутки [руппа животных

контроль ТИО АЦЦ

N-деметилазная активность, ммоль/(кимин) 2 2,17 ± 0,08 2,25 ± 0,06* 2,28 ± 0,05*

7 2,41 ± 0,04 2,44 ± 0,08* 2,49 ± 0,03*

14 2,73 ± 0,03 2,84 ± 0,03* 2,85 ± 0,02*

р-гидроксилаз-ная активность, ммоль/(кимин) 2 0,101 ± 0,001 0,098 ± 0,003* 0,103 ± 0,003*

7 0,109 ± 0,003 0,113 ± 0,002* 0,116 ± 0,002*

14 0,122 ± 0,004 0,122 ± 0,004* 0,124 ± 0,003*

П р и м е ч а н и е: р - достоверность разницы относительно контроля; * р > 0,05.

чистый кристаллический адреналин. Точную навеску адреналина (40,5 мг) вносили в мерную колбу на 100 мл и добавляли 50 мл бидистиллированной воды, после чего по 0,5-1 мл 0,1 н НС1, доводили рН до 2,0, затем бидистиллятом доводили объем до 100 мл. Рабочий объем доводили до 100 мл. В кюветы спектрофотометра толщиной 10 мм вносили 2 мл 0,15 М карбонатного буфера рН 10,2, содержащего 500 мг трилона Б на 1 л объема. После этого вносили растворы ТИО или АЦЦ в концентрациях 7 х 10-7, 18 х10-8, 36x10-8 моль/л объемом до 0,5 мл. Реакцию запускали добавлением 0,4 мл раствора адреналина. Оптическую плотность определяли при длине волны 480 нм против карбонатного буфера. Антиоксидантную активность (АОА) рассчитывали по степени торможения аутоокисления адреналина в адренохром по формуле

АОА = (Е0 - Ек) / Е0 х 100 %, где Е0 - оптическая плотность контрольного раствора, Ек - оптическая плотность исследуемого раствора.

Результаты и обсуждение

Проведенные исследования, результаты которых представлены в табл. 1, свидетельствуют, что ТИО и АЦЦ при их повторном введении здоровым животным достоверно не изменяли активность АлАТ АсАТ ЩФ, содержание общего белка в сыворотке крови, что говорит об отсутствии негативного влияния препаратов на состояние клеточных и субклеточных мембран гепатоцитов, холестатического компонента, о сохранности белоксинте-тической функции печени.

При повторном введении здоровым животным ТИО содержание гидроперекисей липидов, ТБК-активных продуктов в печени находились на уровне контроля (табл. 2). АЦЦ не менял содержание гидроперекисей липидов в печени здоровых животных, однако способствовал достоверному возрастанию в органе (на 10,4%) ТБК-активных продуктов.

ТИО и АЦЦ не оказывали существенного влияния на активность антиокси-дантных ферментов СОД и КАТ. Вместе с тем при применении ТИО увеличивалось содержание восстановленного глутати-она в гомогенатах печени (на 5,6%), что можно объяснить увеличением резервов этого компонента антиоксидантной системы.

ТИО и АЦЦ при их повторном введении достоверно не изменяли ^деметилазную и р-гидроксилазную активности в печени здоровых животных по сравнению с контролем (табл. 3).

Оценку АОА соединений проводили на модели ингибирования образования супероксид-анион-радикала по методике, описанной выше.

Проведенные исследования in vitro, результаты которых представлены в табл. 4, свидетельствуют о наличии АОА у обоих препаратов. Причем наиболее высокой у ТИО и АЦЦ она оказалась при их концентрации в среде исследования 18х 10-7 моль/л. При сравнении свойств препаратов уста-

новлено, что во всех исследуемых дозах АОА активность ТИО была выше по сравнению с АЦЦ соответственно на 49,4; 10,8 и 9,0%.

Выводы:

1. Тиотриазолин и ацетилцистеин при их повторном введении здоровым животным не изменяют активность амино-трансфераз, содержание общего белка в сыворотке крови, содержание гидроперекисей липидов, активность супероксид-дисмутазы и каталазы в печени.

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

№6^ 2013

86

Таблица 4 Сравнительная характеристика антиоксидантной активности ТИО и АЦЦ in vitro

Препарат Концентрация адреналина, моль/л Концентрация препаратов, моль/л Оптическая плотность АОА, %

Контроль 10 х 10-8 - 0,480 ± 0,002 -

ТИО 10 х 10-8 7 х 10-7 0,147 ± 0,001 69,38

ТИО 10 х 10-8 18 х 10-7 0,017 ± 0,001 96,45

ТИО 10 х 10-8 36 х 10-7 0,067 ± 0,001 86,05

АЦЦ 10 х 10-8 7 х 10-7 0,257 ± 0,001 46,45

АЦЦ 10 х 10-8 18 х 10-7 0,067 ± 0,001 86,04

АЦЦ 10 х 10-8 36 х 10-7 0,104 ± 0,001 78,33

2. Ацетилцистеин при его повторном введении здоровым лабораторным нелинейным крысам способствует активации процессов перекисного окисления ли-пидов в печени, о чем свидетельствует возрастание содержания продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой.

3. Тиотриазолин при его повторном введении здоровым животным вызывает повышение содержания в их печени восстановленного глутатиона.

4. Тиотриазолин и ацетилцистеин не влияют на активность ^деметилазной и р-гидроксилазной реакций в печени здоровых животных.

5. Тиотриазолин и ацетилцистеин проявляют антиоксидантную активность п уНго, которая в наибольшей степени регистрируется при концентрации препаратов 18 х 10-7 моль/л.

6. Тиотриазолин не оказывает отрицательного влияния на состояние печени здоровых животных, а при исследовании п \ritio проявляет более высокую анти-оксидантную активность по сравнению с ацетилцистеином.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Киш-кун // Лабораторное дело. - 1988. - № 11. - С. 41-43.

2. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 33-35.

3. Карузина, И.И. Выделение микросомной фракции печени и характеристика ее окислительных систем / И.И. Карузина, А.И. Арчаков // Современные

методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. - С. 49-62.

4. Клиническое применение тиотриазолина в терапии / И.А. Мазур [и др.] // Сучасна гастроентеролопя. -2005. - № 5 (25). - C. 76-79.

5. Метод определения активности каталазы / М.А. Ко-ролюк [и др.] // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. -С. 16-19.

6. Методи оцжи антиоксидантних властивостей (^зюлопчно активних сполук при нцюванн втьно радикальних процеав in vitro (метод. рекомендаци) / Ю.1. Губський [та к]. - Киев: ДФЦ МОЗ УкраТни, 2002. -26 с.

7. Мехаызм енерготропноТ та антиоксидантноТ дм тютриазол^у [Електроний ресурс] / 1.Ф. Белеычев [та к] // Новости медицины и фармации. - 2008. -№ 13-14. - Режим доступу: http://novosti.mif-ua.com/ archive/issue-5680/article-5699/print.html.

8. Посохова, К.А. Вплив тiотрiазолiну й ацетилцистеТну на стан печ^ки при ТТ ураженн парацетамолом / К.А. Посохова, А.С. Вольська, 1.А. Дем-чук // Запорожский мед. журн. - 2010. - Т. 12, № 5. - С. 195-197.

9. Посохова, К.А. Профшактика гепатотоксичноТ дм парацетамолу за допомогою тютриазол^у та ацетилцистеТну / К.А. Посохова, А.С. Вольська // УкраТн. бюфармацевт. журн. - 2012. - № 5-6 (2223). - С. 42-47.

10. Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процесах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, И. Секей // Лабораторное дело. - 1985. - № 11. -С.678-681.

11. Ellman, G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L. Ellman // Arch. Biochem. Biophys. - 1959. - Vol. 82. - Р. 70-77.

12. Sarrell, E.M. Antipyretic treatment in young children with fever: acetaminophen, ibuprofen, or both alternating in a randomized, double-blind study / E.M. Sarrell, E. Wielunsky, H.A. Cohen // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2006. - Vol. 160, N 2. - P. 197-202.

Поступила 14.05.2013 г.

Оуицидальные интенции и тяжесть медицинских последствий парасуицида

Паровая О.И.1, Ласый Е.В.2, Бородачева Е.М.3

1РНПЦ психического здоровья, Минск

2 Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск

3 Институт социологии НАН Беларуси, Минск

Paravaya O.I.1, Lasy E.V.2, Baradacheva E.M.3

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1 Republican Research and Practice Center of Mental Health, Minsk, Belarus 2 Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk 3 Institute of Sociology, National Academy of Sciences, Minsk, Belarus

Suicidal intention and severity of medical consequences of parasuicide

Резюме. С помощью Шкалы суицидальных интенций Пирса проанализированы степень суицидальных интенций и тяжесть медицинских последствий парасуицидов, их связь с клинико-психопатологическими характеристиками пациентов, госпитализированных после самоповреждения. Уровень суицидальных интеций не различался у мужчин и женщин. Тяжесть медицинских последствий парасуицида увеличивалась с возрастом и при наличии расстройств шизофренического спектра. Ключевые слова: парасуицид, суицидальные интенции, медицинские последствия.

Summary. Suicidal intention and severity of medical consequences of parasuicide are analysed in the article as well as their relation with clinical and psychopathological features of hospitalised patients. Analyse was based on the Pierce Suicide Intents Scale. Level of suicide intents didn't differ by gende. Severity of suicide intents increased with age and presence of schizophrenia spectrum disorder. Keywords: parasuicide, suicidal intention, medical consequences.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.