CC BY
29
ВЕСТНИК ВолГМУ I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I 3
(23) 3
2007
УДК 616.72-002.77
ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Е. А. Каде, Л. Н. Елисеева
Кубанский государственный медицинский университет, г. Краснодар, Россия
У пациентов с РА отмечается снижение уровня в-эндорфинов и повышение уровня ИЛ-1 в, ИЛ-6, ИЛ-10 в сыворотке крови, более выраженное при длительности заболевания менее 7 лет. ТЭС-терапию наиболее рационально применять у больных РА с повышенным уровнем ИЛ-1 в при длительном течении РА и с повышенным уровнем ИЛ-6 и ИЛ-10 при любых сроках течения РА, в сочетании с медикаментозным лечением, с целью коррекции цитокиновой системы пациентов.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, микроциркуляция, интерлейкины, ТЭС-терапия.
INFLUENCE OF ТES-THERAPY ON THE CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
E. A. Kade, L. N. Eliseeva
Abstract. Decreased level of p-endorphines and increased level of IL-1 p, IL-6, IL-10 in serum, more expressed at duration of disease less than 7 years, were discovered in patients with rheumatoid arthritis. To correct the cytokine profile TES-therapy combined with medication treatment is recommended for application in RA patients with increased level of IL-1 p and long duration of the disease and with the increased level IL-6 and IL-10 at any duration of the disease.
Key words: rheumatoid arthritis, microcirculation, interleukins, TES-therapy.
Ревматоидный артрит (РА) - одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний, частота которого в популяции достигает 1 % [7], а среди всех ревматических болезней на его долю приходится до 10 % [4]. Основу патологического процесса при РА составляет генерализованное, иммунологически обусловленное воспаление, приводящее к развитию широкого спектра системных органных проявлений и катаболических нарушений [6, 11]. Пусковыми цитокинами являются фактор некроза опухоли (ФНО)-а и ИЛ-1. ИЛ-1 стимулирует продукцию серии провоспалительных (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, растворимого рецептора ФНО, растворимого антагониста и рецептора ИЛ-1 и др.) со смещением баланса в пользу первой группы [15]. Под влиянием ИЛ-1 и ИЛ-4 происходит трансформация В-лимфоцитов в плазматические клетки с последующим образованием иммунных комплексов, в том числе комплекса !дЭ-РФ [14]. Повышение проницаемости сосудов микроциркуля-торного русла (под влиянием широкого спектра медиаторов) инициирует повреждение сосудов и болевой синдром.
Все препараты, применяемые для лечения РА, имеют массу побочных и нежелательных эффектов. Это послужило основанием для разработки новых немедикаментозных методов лечения РА.
Под ТЭС-терапией понимают транскрани-
альную электростимуляцию, направленную на избирательную активацию защитных механизмов мозга, работа которых осуществляется с участием эндорфинов и серотонина [4].
В литературе имеются данные об уменьшении спазма сосудов и улучшении состояния микроциркуляции при ТЭС-терапии [1]. ТЭС-терапия в режиме анальгезии вызывает противовоспалительный эффект, используемый в комплексной терапии воспалительных заболеваний в различных системах организма [11]. Все вышесказанное дает возможность использовать ТЭС-терапию в комплексном лечении больных РА со сходными положительными эффектами.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить влияние ТЭС-терапии на цитокино-вый профиль (ИЛ-1 ß, ИЛ-6, ИЛ-10) у больных РА.
МЕТОДИКА ИСЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 146 больных РА со II-III степенью активности, II-III рентгенологической стадией, с выраженным болевым синдромом (ВАШ 8), в основном женщин (113) в возрасте от 30 до 55 лет, получавших метатрексат (в дозе 10 мг/сут. не менее 1,5 лет), нестероидные противовоспалительные средства (100 мг/сут. в пересчете на диклофенак) в сочетании с ТЭС-терапией. Длительность заболевания до 7 лет (1-я группа - 44 пациента) и свыше 7 лет (2-я группа - 54 пациента), а также 48 больных РА с длительностью за-
3
ВЕСТНИК ВолГМУ
болевания в среднем 9 лет, получавших только медикаментозное лечение (3-я группа). В качестве контроля обследовано 40 относительно здоровых лиц (4-я группа) аналогичного возраста.
Диагноз РА верифицировался с учетом диагностических критериев АРА 1987 г. и классификации РА, утвержденной АРР в 2004 г. [5]. Наряду с общеклиническими физикальными исследованиями, определяли уровень ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, p-эндорфинов. Определение р-эндорфинов проводили с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ("EIA for - Endorphin (Human) "Peninsula Laboratories, США). Определение ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10 проводили с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ООО "Цитокин" (г. Санкт-Петербург). Клинические и лабораторные исследования проводили до применения курса ТЭС-терапии и после его окончания. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием непараметрической статистики лицензионного пакета программы "Sta-tistika 6.0".
Для проведения ТЭС-терапии использовали аппараты "ТРАНСАИР". Сеансы ТЭС-терапии проводились в положении больного лежа длительностью 20 минут. С целью получения максимального эффекта проводили не менее 7 сеансов ТЭС-терапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Во всех группах, в среднем, отмечалось снижение уровня p-эндорфинов, более выраженное у пациентов, длительно страдающих РА (2-я группа), что не противоречит литературным данным [9, 13]. При исследовании цитокиновой системы больных РА выявлены неоднозначные изменения уровня ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-10. В 1-й группе реакция цитокинового звена оказалась более выраженной, чем в 2-й группе: отмечалось повышение уровня ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-1 р, что свидетельствует об активности воспалительного процесса. Повышение уровня ИЛ-10 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе течения
заболевания [5, 10]. Повышение уровня ИЛ-6 свидетельствует о хронизации воспалительного процесса [3].
Анализ влияния ТЭС-терапии на содержание ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-10 в сыворотке крови выявил нормализацию уровня ИЛ-10 (снижение на 52 %), снижение уровня ИЛ-6 на 52 % и отсутствие достоверных изменений уровня ИЛ-1р (табл. 1). Возможно, ИЛ-1 р является универсальным маркером воспалительной реакции, поэтому колебания его уровня на фоне ТЭС-терапии не столь выражены, как ИЛ-10. Следовательно, уровень ИЛ-10 в плазме крови является более информативным прогностическим показателем течения ревматоидного воспаления [10].
Сопоставление изменений уровня ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-10 в сыворотке крови с состоянием микроциркуляторного русла при проведении ТЭС-терапии выявило, что у пациентов с нормо-циркуляторным типом микроциркуляции уровень ИЛ-10 в сыворотке крови нормальный в обеих группах. В 1-й группе отмечено достоверное (р<0,05) снижение уровня ИЛ-6 на 51,2 % после проведения ТЭС-терапии.
У пациентов с застойным типом микроциркуляции в 1-й группе отмечались достоверное снижение уровня ИЛ-1р (на 38,5 %), тенденция к снижению уровня ИЛ-6 (снизился на 8,7 %) и нормализация уровня ИЛ-10 (снизился на 36,9 %), тогда как во 2-й группе уровень ИЛ-10 колебался в границах нормы, а уровень ИЛ-1р и ИЛ-6 оставался повышенным, что возможно объяснить более медленной динамикой ИЛ-6 и более медленным возвращением его к норме [3].
При исследовании уровня цитокинов у пациентов 2-й группы с гиперемическим типом выявлено достоверное снижение уровня ИЛ-10, нормализация уровня ИЛ-6 (снизился на 68,1 %) и тенденция к снижению уровня ИЛ-1р (снизился на 40,1 %). У пациентов 3-й группы выраженных изменений уровня интерлейкинов не выявлено.
При анализе влияния ТЭС-терапии на уровень р-эндорфина выявлено достоверное повышение его уровня до нормальных показателей независимо от типа микроциркуляции, пола и длительности течения РА.
Таблица 1
Содержание цитокинов и p-эндорфина в сыворотке больных РА до и после ТЭС-терапии
Параметр 1-я группа (n = 44) 2-я группа (n = 54) 3-я группа** (n = 48)
До ТЭС После ТЭС До ТЭС После ТЭС До ТЭС После лечения
ИЛ-10, пг/мл 77±14,9 36±1,5* 12±7,5 11,5±1,7 53±11,7 50±10,9
ИЛ-6, пг/мл 252±9,5 121 ±9,9* 101±8,5 99±7,9 165±9,8 159±9,7
ИЛ-1 в, пг/мл 228±8,3 254±10,6 126±10,6 211±10,6* 158±9,6 163±8,9
в-эндорфин, пмоль/л 12,1 ±1,3 16,8±0,6* 9,0±0,5 16,8±0,4* 10,3±2,1 11,4±0,8
* - достоверные изменения (р<0,05) после проведения ТЭС-терапии; - данные в 3-й группе приведены до и после ле-
(23) I I I I I ннннннннннннннннннннннннш
чения в стационаре (без ТЭС-терапии).
Корреляционный анализ показал наличие обратной связи между длительностью течения РА и степенью снижения уровня р-эндорфина (г = -0,98), что не противоречит литературным данным [9, 13]. Корреляционный анализ уровня цитокинов с клиническими проявлениями РА показал наличие прямой связи у пациентов 1-й группы уровня ИЛ-10 и количества воспаленных суставов (г = 0,59), а уровня ИЛ-1р - с выраженностью болевого синдрома, оцененного по ВАШ (г = 0,64), что подтверждает отрицательный прогноз у лиц с повышенным уровнем цитокинов [6] и, возможно, наличием срыва компенсаторных реакций у пациентов с длительно текущими аутоиммунными заболеваниями.
Применение ТЭС-терапии позволяет также нормализовать уровень р-эндорфинов в сыворотке крови независимо от типа микроциркуляции, пола и длительности течения РА. У пациентов 3-й группы значительных изменений исследуемых показателей не отмечено.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. У пациентов с РА отмечается снижение уровня р-эндорфинов и повышение уровня ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-10 в сыворотке крови, более выраженное при длительности заболевания менее 7 лет.
2. У пациентов, страдающих РА менее 7 лет, выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнем ИЛ-10 в сыворотке крови и количеством вовлеченных в воспалительный процесс суставов, а также между уровнем ИЛ-1 р и выраженностью болевого синдрома.
3. ТЭС-терапию наиболее рационально применять у больных РА с повышенным уровнем ИЛ-1 р при длительном течении РА и повышенным уровнем ИЛ-6 и ИЛ-10 при любых сроках течения РА в сочетании с медикаментозным лечением с целью коррекции цитокиновой системы пациентов.
2007
ЛИТЕРАТУРА
1. Зюзина Н. А., Каде А. Х., Еличеева Л. Н. // Материалы VI курортно-медицинского форума. - Сочи, 2005. - С. 25.
2. Клековкина Е. В., Немцов Б. Ф. Медиаторы иммунного воспаления в крови и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом // Цитокины и воспаление. - 2006. - № 3.
3. Клинические рекомендации "Диагностика и лечение ревматоидного артрита", ГУ Институт ревматологии РАМН Ассоциация Ревматологов России. - М., 2004. - 126 с.
4. Лебедев В. П. // Транскраниальная электростимуляция: Экспериментально-клинические исследования: сб. статей / Под ред. Д. П. Дворецкого. - СПб., 1986. - С. 22-38.
5. Мазуров В. И., Лила А. М. // Клиническая ревматология. - СПб., 2001. - С. 88.
6. Маркелова Е. В., Силич Е. В., Корявченкова И. В. и др. Диагностическое значение исследования системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях // Инфекционная иммунология: матер. V Всеросс. научн. конференции. - СПб., 2001.
7. Насонов Е. Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. - М.: М-Сити, 1996. -345 с.
8. Сигидин Я. А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит. - М.: АНКО, 2001. - 328 с.
9. Сорока Н. Ф., Ягур В. Е. Ревматоидный артрит: проблемы диагностики и лечения. - Минск: Беларусь, 2000. - С. 66-68.
10. Тугуз А. Р. Иммунопатогенез ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2002.
11. Шапоренко Р. В., Каде А. Х. // VI Всероссийский съезд физиотерапевтов. - СПб., 2006. - С. 218219.
12. Aletaha D, Eberl G., Nell V. P. K., et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61. - Р. 630-634.
13. Elbeialy A., Elbarbary M, Kamel M. // Scand. J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 26. - Р. 88-91.
14. Kotzin B. L. // J. Rheumatol. - 2005. - № 32, Suppl. 73. - Р. 14-18.
15. Weyand C. M. // Rheumatol. - 2000. - № 39, Suppl.1. - Р. 3-8.
