CC BY
10
Влияние терапии эпросартаном на выраженность гипертензивной реакции при проведении психологического тестирования и проб с
1 с* с» ^
физической нагрузкой у больных артериальной гипертензией со стресс-индуцированной реакцией артериального давления
О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, С.В. Макарова, Г.А. Самарцев*, Е.Я. Лапина*
Российский государственный медицинский университет; *Клиническая больница Управления Делами Президента РФ. Москва. Россия
The influence of treatment with Eprosartan on the extent of hypertensive reaction during psychological testing and physical stress tests in patients with arterial hypertension with stress-induced reaction of arterial pressure
О-P. Shevchenko, Е.А. Praskurnichy, S.V. Makarova, G-А. Samartsev*, Е^а. Lapina*
Russian State Medical University; *Clinical hospital of the Administrative Office of the President of the Russian Federation. Moscow. Russia
Цель. Изучить влияние терапии эпросартаном на параметры суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и показатели АД, регистрируемого в ходе проведения проб с физической и психоэмоциональной нагрузками.
Материалы и методы. 26 пациентам со стабильной артериальной гипертензией (АГ) I-II степени и гипер-тензивной реакцией АД на фоне психологического тестирования (ПТ) выполнялись СМАД и велоэрго-метрия (ВЭМ), исходно и на фоне 4-х недельной терапии эпросартаном (Теветен®) 600 мг/сутки.
Основные результаты. На фоне терапии эпросартаном, по данным СМАД, регистрировалось снижение среднесуточных систолического АД (САД) со 136± 11 мм рт.ст. до 126±8 мм рт.ст. (p=0,01), диастолического АД (ДАД) с 84+7 мм рт.ст. до '78+6 мм рт.ст. (p=0,005), среднего АД со 101±7 мм рт.ст. до 94+6 мм рт.ст. (p=0,009); при ПТ САД со 160+22 мм рт.ст. до 140+16 мм рт.ст. (p=0,04), ДАД с 98+16 мм рт.ст. до 94+13 мм рт.ст.; при ВЭМ на фоне нагрузки 25 Ватт отмечено снижение САД со 175+13 мм рт.ст. до 154+21 мм рт.ст. (p=0,003) и ДАД со 100+5 мм рт.ст. до 90+8 мм рт.ст. (p=0,007), 50 Ватт — снижение САД со 181+19 мм рт.ст. до 168+22 мм рт.ст. (p=0,03) и ДАД — со 100+4 мм рт.ст. до 91+8 мм рт.ст. (p=0,04).
Заключение. Эпросартан в дозе 600 мг/сутки оказывает антигипертензивный эффект у пациентов с АГ I-II степени со стресс-индуцированной реакцией АД, нормализует или уменьшает выраженность гипер-тензивной реакции в условиях физической и психоэмоциональной нагрузок.
Ключевые слова: Aртериальная гипертензия, эпросартан, стресс, физическая и психоэмоциональная нагрузочные пробы.
Aim. To study the influence of treatment with Eprosartan on parameters of daily blood pressure monitoring (DBPM) and blood pressure values during physical and psychoemotional tests (PT).
Materials and methods. DBPM and veloergometry, at baseline and during 4-weeks treatment with Eprosartan (Teveten) 600 mg daily.
Results. Treatment with Eprosartan, according to DBPM, was accompanied by decreased daily systolic BP (SBP) from 136+11 mm Hg to 126+8 mm Hg, (p=0,01), diastolic BP (DBP) from 84+7 mm Hg to 78+6 mm Hg (p=0,005), mean BP - from 101+7 mm Hg to 94+6 mm Hg (p=0,009); during PT - SBP from 160+22 mm Hg to 140+16 mm Hg (p=0,04), DBP from 98+16 mm Hg to 94+13 mm Hg; during veloergometry at the stress level of 25 W SBP decreased from 175+13 mm Hg to 154+21 mm Hg (p=0,003) and DBP from 100+5 mm Hg to 90+8 mm Hg (p=0,007), at 50 W
- decreased SBP to 181+19 mm Hg to 168+22 mm Hg (p=0,03) and DBP to 100+4 mm Hg to 91+8 mm Hg (p=0,04). Conclusion. Eprosartan 600 mg daily exerts antihypertensive effect in patients with mild to moderate AH with stress-induced AH reaction, normalize or alleviates hypertensive reaction in conditions of physical and psychoemotional stresses.
Keywords: Arterial hypertension, Eprosartan, stress, physical and psychoemotional stress tests.
© Коллектив авторов, 2003
сл. тел.: (095) 966 9109;
E-mail: [email protected]
14 Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003; 2(5)
Введение
Во время психоэмоционального стресса происходит активация симпатоадреналовой системы, сопровождающаяся увеличением частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, общего периферического сосудистого сопротивления, и как следствие, повышением артериального давления (АД). В современной жизни человека такая приспособительная реакция организма встречается часто и у определенных лиц в условиях хронического стрессового воздействия может предшествовать стабилизации повышенного АД и развитию артериальной гипертензии (АГ) [10]. Продолжает дискутироваться вопрос об участии стресса в механизмах, инициирующих развитие АГ. Показано, что в условиях, исключающих стрессовые раздражители, вероятность развития АГ значительно снижена [4, 5, 10].
Стресс-индуцированная АГ характеризуется повышением АД под воздействием психоэмоциональных факторов на фоне нормального или стабильно повышенного его уровня [6,8]. Наиболее известными клиническими проявлениями такой формы АГ являются "гипертония на рабочем месте" и "гипертония белого халата". Ряд авторов определяют "артериальную гипертензию на рабочем месте" как АГ, развивающуюся при воздействии "рабочей нагрузки"; уровень АД, зарегистрированный в рабочее время, превышает его уровень в часы отдыха, или имеет место разница между среднесуточными значениями АД в рабочие и выходные дни.
Диагностика стресс-индуцированной АГ основана на данных суточного мониторирова-ния АД (СМАД), на результатах психоментальной пробы, позволяющей моделировать психологический стресс. Существует предположение, что пациенты со стресс-индуцированной реакцией АД имеют более выраженное повышение АД на стрессовые воздействия по сравнению со здоровыми лицами и больными АГ, без такой реакции.
Перспективность коррекции стресс-инду-цированной реакции АД в настоящее время связывается с появлением новой группы анти-гипертензивных препаратов — антагонистов рецепторов ангиотензина II. Особое место среди них занимает препарат эпросартан (Теве-тен®, Солвей Фарма, Германия), который блокирует рецепторы к ангиотензину II не только на уровне сосудистой стенки, но и на преси-
наптических окончаниях симпатического нерва [3]. Это препятствует проявлению эффектов ангиотензина II и подавляет выделение норад-реналина — основного медиатора симпатического отдела вегетативной нервной системы. Таким образом, эпросартан оказывает ингибирующее влияние на две системы, участвующие в патогенезе АГ: ренин-ангиотензин-альдосте-роновую и симпатоадреналовую.
Цель исследования — оценить антигипер-тензивную активность эпросатана у пациентов со стабильной АГ 1-11 степени, по классификации ВОЗ 1999 г, с повышенным уровнем гипертензивной реакции на стрессовые воздействия при моделировании стрессовой ситуации.
Материалы и методы
В исследовании участвовали пациенты, имеющие повышенное АД, мужчины и женщины, возраст от 35 до 65 лет со следующими клиническими признаками:
3 стабильность АГ, подтвержденная данными казуальных измерений: систолического АД (САД)>140 мм рт.ст. и/или диастолического АД (ДАД)>90 мм рт.ст. при обследовании без предшествующего антигипер-тензивного лечения или через 14 дней после отмены антигипертензивной терапии;
3 стабильность АГ, подтвержденная результатами СМАД: при среднесуточных значениях САД>130 мм рт.ст. и/или ДАД>80 мм рт.ст.;
3 повышение САД на фоне психоментального теста на 15 мм рт.ст. и более.
Критериями исключения из исследования служили:
3 III степень АГ, т.е. уровень АД при казуальном измерении более или равный 180 мм рт.ст. для САД и 110 мм рт.ст. для ДАД;
3 среднесуточные показатели САД менее 130 мм рт.ст.
и ДАД менее 80 мм рт.ст. по данным СМАД;
3 вторичный характер АГ, клинические проявления ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, нарушение мозгового кровообращения, беременность.
Под наблюдением находились 43 пациента со стабильной АГ, 24 мужчины и 19 женщин, в возрасте от 35 до 65 лет (средний возраст 52±9), с длительностью заболевания более 5 лет. Всем пациентам были проведены СМАД, велоэргометрическая (ВЭМ) проба, психоментальный тест (ПМТ). При выполнении ПМТ у 26 больных регистрировалась гипертензивная реакция. Эти больные составили основную группу. Среди больных этой группы 15 мужчин и 11 женщин в возрасте 41-65 лет (средний возраст 54±8); средняя продолжительность АГ составила 6±1 год. У всех больных зафиксированы изменения на глазном дне по типу гипертонической ангиопатии сетчатки 1-2 степени, у 65% больных — признаки гипертрофии миокарда левого желудочка по данным эхокардиографического исследования. Согласно результатам казуальных измерений исходно САД регистрировалось в пределах 138-78 мм рт.ст. (в среднем 153+21) и ДАД — 78108 мм рт.ст. (в среднем 94+14).
15
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2QQS; 2(5)
Для расчета нормальных показателей психоментального теста была сформирована контрольная группа лиц, состоящая из 30 человек, 17 мужчин и 13 женщин без АГ, в возрасте от 40 до 62 лет (средний возраст 52+7). У пациентов отсутствовали клинические признаки ИБС, ЗСН, ХПН, СД, бронхиальной астмы. При казуальном измерении АД у лиц контрольной группы САД колебалось в пределах 105-132 мм рт.ст. (в среднем 118+10), ДАД
— 64-85 мм рт.ст. (в среднем 76+7).
Методика проведения психоментального теста. ПМТ выполняли через 2 недели после отмены всех антиги-пертензивных препаратов (контрольный период) и на фоне терапии через 3-4 часа после приема очередной дозы препарата с помощью моделирования отрицательных эмоций при публичном выступлении. Для исследования использовался метод Georgiades А, Ы а1. 2000 [17]. В помещении при температуре 20°С, в положении сидя, пациент выполнял задание: чтение вслух незнакомого текста медицинской тематики в течение 3 минут. После чтения его просили ответить на 2 вопроса, касающихся прочитанного текста. АД регистрировалось исходно и дважды в течение одной минуты после прочтения и после ответов на вопросы (из двух измерений оценивалось максимальное значение АД на фоне пробы).
СМАД. Показатели среднесуточного АД регистрировались прибором М^кеск СаМюТеш (Венгрия) в рабочие дни пациента в течение 24 часов, исходно, после 14 дней отмены антигипертензивных препаратов и на фоне терапии через 3-4 часа после приема очередной дозы лекарственного средства. В период с 10 до 22 часов АД регистрировалось каждые 15 минут, с 22 до 5 часов каждые 30 минут, с 5 до 10 часов каждые 10 минут. В качестве критерия эффективности антигипертензивной терапии рассматривались среднесуточное САД менее 130 мм рт.ст., среднесуточное ДАД менее 80 мм рт.ст. [7,11,12,15].
ВЭМ проба. Реакция АД на динамическую физическую нагрузку оценивалась при ВЭМ пробе, которую проводили после СМАД при отсутствии противопоказаний, в утреннее время после легкого завтрака, в положении лежа, с использованием метода ступенчато-возрастаю-щей нагрузки. Исходно ВЭМ пробу выполняли после отмены антигипертензивной терапии в течение 14 дней и на фоне терапии эпросартаном через 3-4 часа после приема очередной дозы. Мощность нагрузки увеличивали на 25 Ватт с интервалом 3 минуты, АД регистрировалось с интервалом в 1 минуту; при расчете учитывались значения АД на 3-ей минуте нагрузки, ЭКГ регистрировалась на 1-ой и 3-ей минуте каждой ступени нагрузки [2,9,13].
Дизайн исследования. После СМАД, ВЭМ и ПМТ исходно, через 14 дней после отмены антигипертензивной терапии назначался эпросартан; продолжительность лечения в виде монотерапии составляла 4 недели. Все пациенты получали препарат в дозе 600 мг, однократно, в утренние часы, натощак. СМАД, ПМТ и ВЭМ пробу проводили исходно и через 4 недели терапии.
Статистический анализ. При статистическом анализе использовали рекомендуемые критерии компьютерной программы В^1а1 Различия рассматривали как достоверные при р<0,05. Результаты представлены в виде М+т.
Результаты исследования
Результаты психоментального теста у пациентов контрольной группы. В контрольной
группе на фоне ПМТ максимальное САД регистрировалось в пределах 133+16 мм рт.ст., ДАД 8З±11 мм рт.ст., изменение САД по сравнению с исходным составило 12,8; 4,4 мм рт.ст. (M; 5) [2]. Стандартная ошибка среднего значения рассчитывалась, как m=5/Vn. Значение m для САД составило 2,9, для ДАД — 2, для изменения САД — 0,8. При доверительном интервале (ДИ) равном 95% среднее значение параметра рассчитывалось как интервал значений от M-2m до M+2m, где M — среднее значение, m — стандартная ошибка среднего значения. Средние значения максимального САД на фоне ПМТ составили 130,1-135,9 мм рт.ст.; ДАД 79-87 мм рт.ст., изменения САД по отношению к исходному — 11,2-14,4 мм рт.ст.
На основании полученных результатов верхний предел изменения САД на фоне ПМТ у здоровых лиц составил 14,4 мм рт.ст. В дальнейших исследованиях величина изменения САД более или равная І 5 мм рт.ст. оценивалась как критерий гипертензивной реакции АД на фоне ПМТ.
Результаты психоментального теста у лиц основной группы исходно до начала лечения. Исходно в основной группе лиц на фоне ПМТ максимальное САД составило 160+25 мм рт.ст., ДАД 98+16 мм рт.ст. и изменение САД — І7; 9 мм рт.ст. (M; 5). Разница значений между основной и контрольной группами была статистически достоверна: для САД F=10,2, p=0,01, для ДАД F=15,9, p=0,003 (дисперсионный анализ), для изменения САД T=45, p<0,05 (критерий Манна-Уитни).
Результаты казуальных измерений исходно и на фоне терапии. По данным казуальных измерений на фоне терапии эпросартаном в дозе 600 мг/сут через 4 недели САД снизилось со 153+21 до 129+9 мм рт.ст. (p=0,003), ДАД с 94+14 до 83+8 мм рт.ст. (p=0,02). Значения САД и ДАД достигли уровня І40 и 90 мм рт.ст. у 20 (77%), менее І40 и 90 мм рт.ст. у ІІ больных (42%).
Результаты СМАД исходно и на фоне терапии. По данным СМАД среднесуточное САД до назначения лечения регистрировалось от І 20 мм рт.ст. до І54 мм рт.ст., что в среднем составило 136+11 мм рт.ст.; среднесуточное ДАД от 77 мм рт.ст. до 97 мм рт.ст., в среднем 84+7 мм рт.ст.
По результатам СМАД, антигипертензив-ный эффект эпросартана отмечен у всех обследованных пациентов. У больных основной группы 4-недельная терапия эпросартаном в
16 Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2QQS; 2(5)
Таблица 1
Динамика основных показателей СМАД (САД, ДАД, среднего АД) на фоне терапии
эпросартаном (Теветен)
Показатель Исходно Эпросартан 600 мг
Среднесуточное САД, мм рт.ст. 13Ш1 126±8*
Среднесуточное ДАД, мм рт.ст. 84±7 78±6**
Среднесуточное среднее АД, мм рт.ст. 101±7 94±6**
Примечание: * — р<0,05 по сравнению с исходными данными, ** — р<0,01 по сравнению с исходными данными.
дозе 600 мг/сутки привела к достоверному снижению среднесуточных САД со 136+11 мм рт.ст. до 126+8 мм рт.ст. (p=0,01); ДАД с 84+7 мм рт.ст. до 78+6 мм рт.ст. (p=0,005); среднего АД с 101+7 мм рт.ст. до 94+6 мм рт.ст. (p=0,009) (таблица І). По данным СМАД у 8 пациентов показатели среднесуточного АД на фоне монотерапии эпросартаном в дозе 600 мг/сутки через 4 недели нормализовались; уровень среднесуточного АД был ниже ІЗ0/80 мм рт.ст.
Антигипертензивный эффект эпросартана при однократном утреннем приеме сохранялся в течение 24-26 часов. При приеме препарата достоверные изменения суточного индекса отсутствовали (p>0,05). Все пациенты имели суточный профиль АД типа "dipper" (со снижением АД в ночное время), который в последующем не изменился. На фоне терапии эпросартаном ни у одного пациента не было побочных явлений. Лечение эпросартаном хорошо переносилось всеми пациентами.
Результаты психоментального теста у лиц основной группы на фоне терапии эпросартаном. При повторном проведении ПМТ на фоне монотерапии эпросартаном уровни АД снизились: САД со 160+22 мм рт.ст. до 140+16 мм рт.ст.
(p=0,04), ДАД со 98+16 мм рт.ст. до 94+13 мм рт.ст., изменение САД с І7; 9 мм рт.ст. (M; 5) до 9; 9 мм рт.ст. (M; 5) (p=0,02). Таким образом, лечение эпросартаном уменьшило выраженность гипертензивной реакции в условиях ПМТ
Результаты ВЭМ исходно и на фоне терапии. Исходно, в покое, перед ВЭМ пробой величина САД составила в среднем 148+9 мм рт.ст., ДАД 93+7 мм рт.ст. Исходно на фоне нагрузки 25 Вт САД 175+13 мм рт.ст., ДАД 100+5 мм рт.ст.; при нагрузке 50 Вт САД 181+19 мм рт.ст., ДАД 100+4 мм рт.ст.
При выполнении ВЭМ пробы на фоне терапии эпросартаном в суточной дозе 600 мг/сут зафиксировано статистически достоверное снижение АД, измеренного непосредственно перед физической нагрузкой в покое: САД со 148+9 мм рт.ст. до 130+11 мм рт.ст. (p=0,009), ДАД с 93+7 мм рт.ст. до 84+9 мм рт.ст. (p=0,008) (таблица 2).
При ВЭМ в условиях физической нагрузки мощностью 25 Вт на фоне приема эпросартана в дозе 600 мг/сутки отмечено снижение САД со 175+13 мм рт.ст. до 154+21 мм рт.ст. (p=0,003) и ДАД со 100+5 мм рт.ст. до 90+8 мм рт.ст. (p=0,007); при мощности нагрузки 50 Вт
Таблица 2
Динамика АД при велоэргометрии на фоне терапии эпросартаном в дозе 600 мг/сут
Уровень нагрузки Показатель Исходно Эпросартан 600 мг
САД, мм рт.ст. 148±9 130±11**
Покой
ДАД, мм рт.ст. 93±7 84±9**
САД, мм рт.ст. 175±13 154±21**
I ступень 25 Ватт
ДАД, мм рт.ст. 100±5 90±8**
САД, мм рт.ст. 181±19 168±22*
II ступень 50 Ватт
ДАД, мм рт.ст. 100±4 91±8*
Примечание: * — р<0,05 по сравнению с исходными данными, ** — р<0,01 по сравнению с исходными данными.
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2QQS; 2(5)
17
снижение САД со 181+19 мм рт.ст. до 168+22 мм рт.ст. (p=0,03) и ДАД со 100+4 мм рт.ст. до 91+8 мм рт.ст. (p=0,04) (таблица 2).
Обсуждение
На фоне монотерапии эпросартаном в дозе 600 мг/сутки удалось достичь оптимального антигипертензивного эффекта в 42% случаев у больных АГ I-II степени. Это согласуется с результатами других исследований, показавших, что достижение уровня АД менее 140/90 мм рт.ст. по результатам казуальных измерений на фоне монотерапии наблюдается в 39% случаев, а уровня менее 135/85 мм рт.ст. в 20% [16]. По данным ряда авторов для терапии эпросартаном в дозе 600 мг характерна 40-60% эффективность при казуальных измерениях. Таким образом, в настоящем исследовании было показано, что эпросартан является высокоэффективным антигипертензивным препаратом для лечения больных АГ.
Под воздействием различных раздражителей, психических или физических, активируется симпатоадреналовая система и сосудистая стенка реагирует однозначно: активацией локальных нейрогуморальных систем и вазо-констрикцией, приводящих к повышению АД [2]. В экспериментах на животных показано, что физическая нагрузка и отрицательное психоэмоциональное напряжение повышают АД в равной степени [10]. Поэтому, применяя в тестировании пробу с легко дозируемой физической нагрузкой, можно смоделировать изменения, которые возникают при психологическом стрессе.
В этом исследовании при оценке реакции АД в условиях дозированных физических нагрузок обнаружено четкое снижение АД под влиянием терапии эпросартаном при нагрузках низкой и средней интенсивности. Одновременно, снижалась сила гипертензивной реакции, регистрируемой в ходе психологического тестирования. Эти свойства эпросартана
могут быть связаны с особенностью механизма действия препарата, блокирующего симпатоа-дреналовую систему. Ohlstein EH, et al. 1997 [14] доказал на крысах способность эпросартана предотвращать повышение АД при стимуляции симпатического нерва.
Возможно, что применение лекарственных средств, устраняющих стресс, в клинической практике позволить не только снизить АД, но и предотвратить его повышение при психоэмоциональных и физических напряжениях. Это могло бы уменьшить поражение органов-мишеней и улучшить прогноз у больных АГ со стресс-индуцированной реакцией АД. В настоящее время проводится многоцентровое исследование STARLET (Stressdingte Hypertonie am Ardeitsplatz -Langzeituntersuchung mit Eprosartan), которое вероятно ответит на многие вопросы, связанные со стресс-индуцированной АГ и эффективностью эпросартана при АГ, обусловленной влиянием стресса.
За клю чение
Эпросартан в суточной дозе 600 мг оказывает антигипертензивный эффект у всех пациентов с АГ I-II степени; позволяет у 42% больных нормализовать уровень АД при монотерапии по данным казуальных измерений.
Эпросартан в дозе 600 мг/сутки снижает АД в условиях стресс-тестирования и нормализует или уменьшает гипертензивную реакцию в ответ на физическую и психоэмоциональную нагрузки у пациентов с АГ со стресс-индуцированной реакцией АД.
Эпросартан у больных со стресс-индуциро-ванной АГ в дозе 600 мг/сутки при кратковременном приеме до 4 недель не вызвал ни у одного пациента побочных эффектов. Препарат характеризуется хорошей переносимостью, стабильностью антигипертензивного эффекта в течение суток при однократном приеме, сохранением суточного профиля АД типа "dipper".
Литература
1. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М. "МЕДпресс-информ" 2002; 104-9, 132-4.
2. Вейн А.М. Вегетативные расстройства. М. 2000; 74-5.
3. Верткин А.Л., Тополянский А.В. Применение блока-торов ангиотензиновых рецепторов при лечении артериальной гипертензии. Леч врач 2002; 3: 4-8.
4. Всемирная организация здравоохранения. Международное общество по изучению артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый доклад экспертов научного общества по изучению Артериальной Гипертонии, Всероссийско-
18 Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2QQS; 2(5)
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
го научного общества кардиологов и межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1). Клин кардиол и тер 2000; 9(3): 5-30. 12
Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М. 1997; 10-28. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Эволюция представле- 13. ний о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Кардиоваск тер и проф 2002; 2: 4-15 . Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., 14.
Моисеев В.С. Клиническое значение суточного мо-ниторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертензией. Кардиология 1997; 9: 98-103.
Кобалава Ж.Д. Стресс-индуцированная артериальная гипертония. В кн.: Современные проблемы ар- 15. териальной гипертонии в вопросах и ответах. Выпуск 1: 25-40.
Липовецкий Б.М. Велоэргометрия. В кн.: Функциональная оценка коронарного кровотока у человека 16. 1985; 13-4.
Schrader J, Luders S, Dominiak P. Arbeit, Stress und 17.
Hypertonie. Hintergrund der STARLET-Studie. Munchen 2001; 1-120.
Moore CR, Krakoff LR, Phillips RA. Confirmation or
Exclusion of Stage I Hypertension by Ambulatory Blood Pressure Monitoring. Hypertension 1997; 29: 1109-13. McAlister FA, Straus SE. Measurement of blood press-sure: an evidence based review. BMJ 2001; 322: 908-11. Fletcher GF, Balady GJ, Amsterdam EA, et al. Exercise standards for testing and training: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation 2001; 104: 1694-740.
Ohlstein E, Brooks D, Feuerstein GZ, Ruffolo RRJr. Inhibition of sympathetic outflow by the angiotensin II receptor antagonist, eprosartan, but not by losartan, val-sartan or irbersartan: relationship to differences in prejunctional angiotensin II receptor blockade. Pharmacology 1997; 55(5): 244-51.
Palatini P, Mormino P, Santonastaso M, et al. Ambulatory blood pressure predicts end-organ damage only in subjects with reproducible recordings. J Hypertens 1999; 17: 465-73.
Waeber B. The importance of early efficacy in the management of hypertension. N Frontiers Hypertens 2002; 1: 1-4. Georgiades A, Sherwood A, Gullette E, et al. Effects of Exercise and Weight Loss on Mental Stress-Induced Cardiovascular Responses in Individuals With High Blood Pressure. Hypertension 2000; 36: 171-8.
Поступила 07/02-2003
Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003; 2(5)
19
