CC BY
72
УДК 616.521-03
ВЛИЯНИЕ ТАУРИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЭКЗЕМЫ НА КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ
М.В. Чуракаев
ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан
e-mail: [email protected]
Цель. Оценить клиническую эффективность использования таурина в комплексной терапии истинной экземы.
Материалы и методы. Обследовано 40 больных экземой, 20 из которых получали стандартную терапию, 20 - таурин на фоне традиционного лечения. Степень тяжести заболевания оценивали с помощью индекса EASY (Eczema Area Severity Index). Элегтромиографическое исследование выполняли путем измерения терминальной латентности и скорости проведения возбуждения по локтевому и срединному нерву.
Результаты. В результате исследования у больных экземой выявлена корреляционная связь между степенью выраженности клинических симптомов и некоторыми электромиографическими показателями. У пациентов, получавших таурин на фоне традиционной терапии, отмечен более ранний и выраженный регресс как клинических симптомов, так и электромиографических показателей.
Заключение. Включение таурина в комплексную схему лечения экземы позволило повысить клиническую эффективность терапии этого дерматоза.
Ключевые слова: экзема, зуд, таурин.
Введение. Экзема (eczema) - наследственно обусловленное заболевание кожи с выраженным аллергическим компонентом, сопровождающееся появлением везикул, точечными эрозиями с мокнутием («серозные колодцы»), серозными корочками, экскориациями, реже - папулами и пустулами (со стерильным содержимым). Неизменным симптомом любой стадии экземы является зуд, влияние которого на качество жизни ничуть не меньше, чем ощущение хронической боли [1]. Определить его столь же трудно, как и ощущение вкуса или осязания [2]. И хотя вопрос о рецепторах, проводниках и механизме формирования ощущения зуда в центральной нервной системе частично решён, методов регистрации, пригодных для клинического изучения, практически не существует [3].
Патогенез зуда при аллергических заболеваниях кожи сложен и до конца не ясен. Считается, что, кроме гистамина, традиционно рассматривавшегося в качестве основного медиатора, в развитии зуда могут принимать
участие разнообразные факторы: субстанция Р, ацетилхолин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, серотонин, экспрессия различных цитокинов, нейропептидов, протеаз, эйкозаноидов, опиоидов, каннаби-ноидов, аминов [4-7]. Не исключена различная вовлеченность каждого из представленных механизмов при одном и том же заболевании у разных пациентов [8].
Так, например, некоторые эндогенные протеазы (трипсин, триптаза), а также ряд экзогенных, являющихся бытовыми антигенами, вызывают у человека зуд при внутрикож-ном введении путём активации специфических рецепторов PAR [9]. Последние представлены на клетках различных типов, в т.ч. на нейронах и в спинальных ганглиях. При активации рецептора PAR2 стимуляция нервного волокна происходит через ионный канал TRPV1 [10].
А.А. Каламкарян и соавт., рассматривая теорию порогового контроля, предположили возможность наличия локального непроиз-
вольного мышечного тонуса, опосредованно характеризующего состояние периферии-ческого звена кожного анализатора [3]. И.В. Ушаков и соавт. при регистрации электрической активности мышц в ответ на введение пруритогенов выявили усиление чре-скожных мышечных потенциалов в течение 25 мин [11]. Г.Г. Торопина и соавт., изучая нейрофизиологические механизмы зуда при атопическом дерматите, выдвинули предположение, что обнаруженные в 1997 г. Schmelz et al. [13] субпопуляции тонких волокон С-типа, чувствительных к гистамину и отличающихся низкой скоростью проводимости (0,4-1,8 м/с), отвечают за проведение ощущения зуда, а недостаточность этих волокон может являться исходным фактором, облегчающим возникновение зуда [12].
Таурин, являясь нейромедиатором, оказывает тормозящее действие на постсинапти-ческий нейрон, но как аминокислота - важный компонент обменных процессов - восстанавливает функции клеточных мембран, улучшая метаболические процессы в нервной ткани [14].
Обладая антиоксидантным эффектом, таурин играет важную роль в профилактике прогрессирования трофических нарушений, оптимизирует энергетические и репаратив-ные процессы в нервной ткани, способствуя ее заживлению [15].
Цель исследования. Изучение эффективности использования таурина в комплексной терапии истинной экземы.
Материалы и методы. Работа представляет собой открытое нерандомизированное сравнительное исследование.
Под наблюдением находились 40 больных (26 женщин и 14 мужчин). Критерии отбора пациентов: наличие хронической формы идиопатической экземы в стадии обострения, сопровождавшейся интенсивным зудом в очаге, возраст - от 16 до 65 лет, наличие не менее 1-2 рецидивов в год.
Пациенты были разделены на две группы (по 13 женщин и 7 мужчин), тождественные по усредненным показателям возраста, пола и течения заболевания.
Первая группа (группа «стандарт») получала традиционное лечение, включавшее в
себя антигистаминные и десенсибилизирующие средства на фоне гормональной мазевой терапии [16].
Вторая группа (группа «таурин») получала таурин торговых наименований «Таурин» (ОАО «Татхимфармпрепараты», Россия) и «Дибикор» (ООО «ПИК-ФАРМА ПРО», Россия) в суточной дозе 2 г, разделённой на 4 приёма: таблетки по 250 мг после еды, наряду со стандартной терапией, продолжительность которой составляла 15 дней.
Степень тяжести кожного процесса, а также эффективность терапии у больных экземой выражается в баллах по шкале оценки распространенности тяжести симптомов EASI (Eczema Area and Severity Index), которая является сочетанной оценкой основных симптомов экземы и площади поражения. EASI выражался суммарно в баллах от 0 до 12 [17].
Исследование нервно-мышечных потенциалов проводили в обеих группах на электромиографе Medicur методом стимуляцион-ной электромиографии, основанной на анализе вызванных электрических ответов мышц, полученных при прямом электрическом раздражении периферического нерва. Активный электрод накладывался на моторную точку мышцы, референтный - на область её сухожилия. Заземляющий электрод размещался между отводящим и стимулирующим электродами. Импенданс под электродами устанавливался на уровне 5 кОм. Температура кожи предплечья составляла 32 °С [18].
Стимулирующий биполярный электрод накладывался в проекциях локтевого и срединного нервов, в местах наиболее поверхностного их расположения.
Все исследования в обеих группах осуществлялись до начала терапии и после её окончания.
Стимуляцию проводили прямоугольными импульсами длительностью 0,2 мс, частотой 1 Гц, увеличивая силу тока от 6 мА до прекращения нарастания амплитуды М-отве-та. Последний регистрировался с мышечных волокон m. abductor pollicis brevis и m. abductor digiti minimi в виде двухфазной кривой.
Терминальную латентность (ТЛ) - временную задержку от момента стимуляции до возникновения М-ответа - измеряли расстоя-
нием от начала стимуляции до вершины положительного пика М-ответа (мс).
Скорость проведения импульса на данных сегментах нервов определяли измерением латентности М-ответа по формуле
S
СРВм =
T - T 1 p 1 d
где СРВм - скорость распространения возбуждения по моторным волокнам, м/с; S -расстояние между точками стимуляции, мм; Тр - латентность М-ответа при проксимальной стимуляции, мс; Td - латентность М-ответа при дистальной стимуляции, мс.
Статистическую обработку проводили с использованием компьютерной программы SPSS 16.0 for Windows. Достоверность различий исследованных показателей определяли с использованием теста Левена на равенство дисперсий и теста Стьюдента на равенство средних. Оценка степени корреляции между сравниваемыми группами проводилась путем попарного сравнения абсолютных значений и
расчета коэффициента корреляции по Пирсону (г).
Результаты и обсуждение. У больных, получивших курс комплексного патогенетического лечения по схеме, включавшей тау-рин, отмечалось значительное улучшение кожного статуса: субъективные ощущения в виде зуда и жжения уменьшались, участки мокнутия подсыхали, покрываясь желтоватыми корочками, которые вскоре отпадали. Инфильтрация в основании очага рассасывалась. Участки покраснения бледнели. Состояние большинства больных значительно улучшилось, очаги поражений полностью подверглись регрессии, зуд исчез. У этих больных констатировано клиническое выздоровление.
После проведения разработанного нами лечения усредненный индекс EASI (табл. 1) у больных группы сравнения, получавших традиционную терапию, составил 2,87±0,14 балла, а у получавших терапию, в состав которой входил таурин, - 0,43±0,02 балла.
Таблица 1
Клиническая эффективность комплексного патогенетического метода лечения
Индекс EASI до лечения, баллов Индекс EASI после лечения, баллов
Группа «стандарт» Группа «таурин»
EASI р EASI р
5,15±0,27 2,87±0,14 <0,001 0,43±0,02 <0,001
Примечание. p - достоверность различий значений EASI до и после лечения.
Пациенты отмечали хорошую переносимость препарата. Побочных эффектов и осложнений не возникало. Анализ результатов исследования показал, что на фоне терапии у всех больных наступало выздоровление. Как
правило, уменьшение мокнутия отмечалось на следующий же день, зуд стихал к концу недели, а эпителизация очагов и разрешение их с шелушением отмечались к концу второй недели (табл. 2).
Таблица 2
Динамика основных симптомов у больных экземой
Симптом Стандартная терапия Комплексная терапия с таурином
Исчезновение мокнутия 6-7-й день 3-4-й день
Стихание зуда 11-13-й день 7-8-й день
Эпителизация 18-20-й день 13-15-й день
Анализ результатов электромиографического исследования выявил увеличение времени проведения импульса от момента стимуляции до возникновения М-ответа (терми-
нальная латентность) у пациентов, страдающих экземой, по сравнению со здоровыми людьми, а также снижение скорости проведения импульса (табл. 3).
Таблица 3
Параметры электромиограммы у здоровых лиц и больных экземой до патогенетического лечения
Показатель Здоровые люди (П=10) Больные до лечения (П=40) p
Терминальная латентность, мс
Локтевой нерв 1,80±0,55 3,60±0,31 <0,01
Срединный нерв 2,40±0,59 4,10±0,17 <0,05
Скорость проведения возбуждения, м/с
Локтевой нерв 51,00±1,65 38,00±0,24 <0,05
Срединный нерв 46,00±1,24 41,00±0,38 <0,05
Применение таурина позволило нормализовать скорость проведения импульса по нервному волокну (табл. 4).
Сравнение динамики индекса EASI и па-
раметров электромиограммы у больных в процессе лечения позволило выделить корреляционные связи по некоторым из них (табл. 5).
Таблица 4
Параметры электромиограммы до и после лечения
Показатель Больные до лечения (П=40) Группа «стандарт» после лечения (П=20) Группа «таурин» после лечения (n=20) p1 p2 pa
Терминальная латентность, мс
Локтевой нерв 3,6±0,31 2,7±0,16 1,9±0,27 <0,05 <0,05 <0,01
Срединный нерв 4,1±0,17 3,8±0,23 2,6±0,34 >0,05 <0,05 <0,05
Скорость проведения возбуждения, м/с
Локтевой нерв 38±0,24 42±0,12 48±0,14 <0,05 <0,01 <0,05
Срединный нерв 41±0,38 43±1,54 49±1,27 >0,05 <0,05 <0,05
Примечание. р! - достоверность различий показателей после лечения группы «стандарт» по сравнению с группой пациентов до лечения; р2 - достоверность различий показателей после лечения группы «таурин» по сравнению с группой пациентов до лечения; р3 - достоверность различий показателей после лечения группы «стандарт» по сравнению с группой «таурин».
Таблица 5
Сила связи (г) клинических и электромиографических показателей у больных экземой после лечения
Показатель после лечения Терминальная латентность Скорость проведения возбуждения
Локтевой нерв Срединный нерв Локтевой нерв Срединный нерв
Индекс ЕА$1 в группе сравнения 0,478 0,472 -0,339 -0,428
Индекс EASI в группе «таурин» 0,517 0,970** -0,723* -0,739*
Примечание. * - р<0,05; ** - р<0,01; отрицательное значение коэффициента указывает на обратную (отрицательную) корреляцию.
Так, выявлена связь изменения терминальной латентности, т.е. временной задержки возникновения М-ответа срединного нерва, с динамикой изменения кожного процесса в группе больных, принимавших таурин. Подобная связь носит стойкий и выраженный характер. Поскольку в процессе лечения одновременно с уменьшением индекса EASY скорость проведения возбуждения увеличивается, корреляция этих двух параметров обратная. Наиболее четко эта связь прослеживалась у больных, получавших таурин: динамика индекса EASY и изменение скорости проведения возбуждения по нервам носили обратно пропорциональный характер.
Выводы:
1. Наряду с типичной клинической картиной у больных экземой отмечаются характерные изменения нервно-мышечной проводимости в виде уменьшения скорости проведения возбуждения по нервному волокну и увеличения временной задержки возникновения М-ответа. В процессе лечения динамика этих показателей у разных групп пациентов отличалась. Так, ослабление зуда, уменьшение терминальной латентности и увеличение скорости проведения возбуждения по нерв-
ному волокну у больных, принимавших на фоне традиционной терапии таурин, имели более отчетливую тенденцию по сравнению с пациентами, не принимавшими данный препарат.
2. Аналогичный характер изменения индекса EASI позволил усмотреть прямую корреляционную связь клинических показателей с терминальной латентностью при обратной - со скоростью проведения возбуждения локтевого и срединного нервов, что не только указывает на тесную патогенетическую связь кожного процесса и состояния периферической нервной системы, но и открывает новые терапевтические мишени для лечения этого дерматоза.
3. Введение таурина в схему лечения экземы позволяет повысить эффективность комплексной терапии этого дерматоза не только путём более выраженной негативации «кожных» симптомов болезни и снижения остроты её протекания, но и за счет воздействия на довольно тягостное для больного ощущение зуда, динамика которого в процессе лечения обусловлена, среди прочего, и коррекцией изменений нервно-мышечной проводимости.
Литература
1. БутовЮ.С., КоноковаЕ.П. Кожный зуд. Лечащий врач. 2003; 4: 24-26.
2. Дарье Ж. Основы дерматологии. Государственное издательство «Москва-Ленинград»; 1930. 655.
3. Каламкарян А.А. Ушаков И.В. Динамика степени ощущения зуда и выраженности непроизвольного мышечного тонуса у больных нейродермитом. Вестник дерматологии и венерологии. 1983; 10: 4-8.
4. Apfelbacher C., Weib M., Molin S., Bauer A., Mahler V., Schmitt J., Elsner P., Diepgen T.L., Weisshaar E. Which factors are associated with the use of systemic antihistamines in patients with chronic hand eczema? Results from the CARPE registry. Journal of European Academy of Dermatology and Venereology. 2016; 30 (1): 50-56.
5. Buddenkotte J., Steinhoff M. Pathophysiology and therapy of pruritus in allergic and atopic diseases. Allergy. 2010; 65 (7): 805-821.
6. Potenzieri C., Undem B.J. Basic Mechanisms of Itch. Clinical & Experimental Allergy. 2012; 42 (1): 8-19.
7. Scott Moses. Pruritus. American Family Physician Journal. 2003; 68 (6): 1135-1142.
8. Камаев А.В., Трусова О.В., Камаева И.А. Зуд при атопическом дерматите у детей: известные механизмы и возможности его долгосрочного контроля. Русский медицинский журнал. 2015; 3: 142-146.
9. Steinhoff M., Neisius U., Ikoma A., Fartasch M., Heyer G., Skov P.S., Luger T.A., Schmelz M. Proteinase-activated receptor-2 mediates itch: a novel pathway for pruritus in human skin. Journal of Neuroscience. 2003; 23 (15): 6176-6180.
10. Costa R., Marotta D.M., Manjavachi M.N., Fernandes E.S., Lima-Garcia J.F., Paszcuk A.F., Quin-tao N.L., Juliano L., Brain S.D., Calixto J.B. Evidence for the role of neurogenic inflammation components in trypsin-elicited scratching behaviour in mice. British Journal of Pharmacology. 2008; 154: 1094-1103.
11. Ушаков И.В., Ангелова В.С. Сравнительная оценка электрофизиологических показателей функционального состояния нервной системы при внутрикожном введении гистамина и серотонина. Вестник дерматологии и венерологии. 1984; 1: 22-25.
12. Торопина Г.Г., Юдина М.М., Львов А.Н., Иванов О.Л. Нейрофизиологические механизмы зуда при атопическом дерматите: исследование длиннолатентных вызванных потенциалов на термическую стимуляцию тонких волокон. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008; 4: 18-21.
13. SchmelzM. Itch mediators and mechanisms. Journal of Dermatological Science. 2002; 28 (2): 91-96.
14. Аюшин Н.Б. Таурин: фармацевтические свойства и перспективы получения из морских организмов. Известия Тихоокеанского научно-исследовательского рыбохозяйственного центра. 2001; 129: 129-145.
15. Шейбак В.М. Некоторые итоги изучения биологической активности композиции «Тауцинк». Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2007; 1 (17): 110-112.
16. КубановаА.А. Дерматовенерология 2010. М.: ДЭКС-Пресс; 2010. 273.
17. Cherill R., Graeber M., Hanifin J. Eczema area and severity index (EASI): a new tool to evaluate atopic dermatitis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998; 11 (suppl. 2): 48.
18. Николаев С.Г. Практикум по клинической электромиографии. Иваново; 2003. 27.
EFFECT OF TAURINE ON CLINICAL AND ELECTROMYOGRAPHIC RATES IN PATIENT WITH ECZEMA
M.V. Churakaev
Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan
e-mail: [email protected]
Objective. The work objective is to assess the clinical efficacy of taurine in comparison with traditional treatment mode in patients with true eczema.
Materials and Methods. The study enrolled 40 patients with eczema. Traditional treatment mode was administered to 20 patients. Taurine in the course of traditional treatment was administered to other 20 patients. The disease severity was assessed by EASI (Eczema Area Severity Index). The electromyographic investigation included terminal latency measurements and conduction velocities in both the median sensory and ulnar sensory nerves.
Results. Trial results show that in patients with eczema symptom intensity and some electromyographic indices usually correlate. Patients treated with taurine in the course of traditional treatment demonstrated earlier and more obvious regress of both clinical symptoms and electromyographic indices. Conclusion. The administration of taurine into complex treatment of eczema made it possible to increase the clinical treatment efficacy of this dermatosis.
Keywords: eczema, itch, taurine.
References
1. Butov Yu.S., Konokova E.P. Kozhnyy zud [Skin itch]. Lechashchiy vrach. 2003; 4: 24-26 (in Russian).
2. Darier J. Osnovy dermatologii [Précis de dermatologie]. Gosudarstvennoe izdatel'stvo «Moskva-Leningrad»; 1930. 655 (in Russian).
3. Kalamkaryan A.A. Ushakov I.V. Dinamika stepeni oshchushcheniya zuda i vyrazhennosti neproizvol'nogo myshechnogo tonusa u bol'nykh neyrodermitom [Dynamics of itching and intensity of involuntary muscle tone in patients with neurodermatitis]. Vestnik dermatologii i venerologii. 1983; 10: 4-8 (in Russian).
4. Apfelbacher C., Weib M., Molin S., Bauer A., Mahler V., Schmitt J., Elsner P., Diepgen T.L., Weisshaar E. Which factors are associated with the use of systemic antihistamines in patients with chronic hand eczema? Results from the CARPE registry. Journal of European Academy of Dermatology and Venereology. 2016; 30 (1): 50-56.
5. Buddenkotte J., Steinhoff M. Pathophysiology and therapy of pruritus in allergic and atopic diseases. Allergy. 2010; 65 (7): 805-821.
6. Potenzieri C., Undem B.J. Basic Mechanisms of Itch. Clinical & Experimental Allergy. 2012; 42 (1): 8-19.
7. Scott Moses. Pruritus. American Family Physician Journal. 2003; 68 (6): 1135-1142.
8. Kamaev A.V., Trusova O.V., Kamaeva I.A. Zud pri atopicheskom dermatite u detey: izvestnye mekhanizmy i vozmozhnosti ego dolgosrochnogo kontrolya [Itching in children with atopic dermatitis: certain mechanisms and possibility of its long-term monitoring]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2015; 3: 142-146 (in Russian).
9. Steinhoff M., Neisius U., Ikoma A., Fartasch M., Heyer G., Skov P.S., Luger T.A., Schmelz M. Proteinase-activated receptor-2 mediates itch: a novel pathway for pruritus in human skin. Journal of Neuroscience. 2003; 23 (15): 6176-6180.
10. Costa R., Marotta D.M., Manjavachi M.N., Fernandes E.S., Lima-Garcia J.F., Paszcuk A.F., Quintao N.L., Juliano L., Brain S.D., Calixto J.B. Evidence for the role of neurogenic inflammation components in trypsin-elicited scratching behaviour in mice. British Journal of Pharmacology. 2008; 154: 1094-1103.
11. Ushakov I.V., Angelova V.S. Sravnitel'naya otsenka elektrofiziologicheskikh pokazateley funktsional'nogo sostoyaniya nervnoy sistemy pri vnutrikozhnom vvedenii gistamina i serotonina [Comparative evaluation of electrophysiological indices of the nervous system functional state in intradermal administration of histamine and serotonin]. Vestnik dermatologii i venerologii. 1984; 1: 2225 (in Russian).
12. Toropina G.G., Yudina M.M., L'vov A.N., Ivanov O.L. Neyrofiziologicheskie mekhanizmy zuda pri atopicheskom dermatite: issledovanie dlinnolatentnykh vyzvannykh potentsialov na termicheskuyu stimulyatsiyu tonkikh volokon [Neurophysiological mechanisms of itch in atopic dermatitis: study of long latency evoked potentials on thermal stimulation of thine fibers]. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney. 2008; 4: 18-21 (in Russian).
13. Schmelz M. Itch mediators and mechanisms. Journal of Dermatological Science. 2002; 28 (2): 91-96.
14. Ayushin N.B. Taurin: farmatsevticheskie svoystva i perspektivy polucheniya iz morskikh organizmov [Pharmacologic properties of taurine and possibility of its extraction from marine organisms]. Izvestiya Tikhookeanskogo nauchno-issledovatel'skogo rybokhozyaystvennogo tsentra. 2001; 129: 129-145 (in Russian).
15. Sheybak V.M. Nekotorye itogi izucheniya biologicheskoy aktivnosti kompozitsii «Tautsink» [Clinical trial results of «Tauzinc» biological activity]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2007; 1 (17): 110-112 (in Russian).
16. Kubanova A.A. Dermatovenerologiya [Dermatovenerology]. 2010. Moscow: DEKS-Press; 2010. 273 (in Russian).
17. Cherill R., Graeber M., Hanifin J. Eczema area and severity index (EASI): a new tool to evaluate atopic dermatitis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 1998; 11 (suppl. 2): 48.
18. Nikolaev S.G. Praktikum po klinicheskoy elektromiografii [Laboratory manual on clinical electromyography]. Ivanovo; 2003. 27 (in Russian).
