CC BY
12
УДК 615.272.4-085.272:612.017.1-053.9
С. А. ФРИД, Х. М. МУСТАФИН, И. А. БАКУЛИНА, С. С. МАКСЮТОВА, Г. У. МАКАРОВА, Ю. В. ЕНИКЕЕВ, Л. М. ФРИДМАН, Е. Е. АЛЕКСЕЕВА
ВЛИЯНИЕ СТАТИНОВ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Республиканский клинический госпиталь ветеранов войн г. Уфы
S. A. FRID, KH. M. MUSTAFIN, I. A. BAKULINA, S. S. MAKSYUTOVA, G. U. MAKAROVA, YU. V. ENIKEEV, L. M. FRIDMAN, E. E. ALEKSEEVA
EFFECT OF STATINS ON SOME IMMUNOLOGICAL PARAMETERS OF ELDERLY PATIENTS WITH ISOLATED SYSTOLIC HYPERTENSION AND METABOLIC SYNDROME
Republican clinical hospital for war veterans, Ufa
ЦЕЛЬ РАБОТЫ — оценить влияние статинов на иммунный статус у пожилых пациентов с метаболическим синдромом и изолированной систолической гипертензией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Нами обследованы 68 пожилых пациента с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском (Фра-мингемская шкала), находящихся на стационарном лечении в ГБУЗ РКГВВ г. Уфы: 32 пациента с метаболическим синдромом (МС) с доказанной НАЖБП, 36 пациентов с изолированной систолической гипертензией пожилых (ИСАГ). Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту полу и анамнезу. Клиническая характеристика обследуемых пациентов представлена в таблице 1. В качестве базисной терапии пациенты получали терапию лозартаном (Лозап, Zentiva, Словения) 100 мг в сутки в сочетании с амлодипином (Нормоди-пин, Сейеоп Richter) 5 мг в сутки. Иммунологическая характеристика пациентов до терапии статинами представлена в таблице 2. После недельного «отмывочного» периода пациенты каждой группы методом случайной рандомизации были разделены на 2 подгруппы. Пациенты 1-й подгруппы дополнительно к основному лечению получали розувастатин (Крестор, ASTRAZENECA UK) 10 мг в сутки. Подгруппа 2-я получала аторваста-тин (Липримар, Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Ирландия) 40 мг в сутки. Больные находились в стационаре от 14 до 18 дней, далее их наблюдали амбулаторно, и последний, контрольный визит был через 6 месяцев после начала терапии. Контрольную группу составили 14 пожилых пациентов с умеренным сердечно-сосудистым риском по Фрамингемской шкале.
Мустафин Хилил Мужавирович — к. м. н., З. вр. Республики Башкортостан, сопредседатель правления некоммерческой организации Общероссийского общественного объединения «Ассоциация госпиталей ветеранов войн», главный врач Республиканского клинического госпиталя ветеранов войн Республики Башкортостан; тел. 8 (347) 250-76-80; e-mail: UFA.RKGVV@doctorrb.ru
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Иммунный статус пожилых пациентов, вне зависимости от наличия ИСАГ или МС, характеризовался снижением пролиферативной активности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную (митогенную) стимуляцию и значительным увеличением уровня про-воспалительных цитокинов (ФНОа, IL — 6) и С-реак-тивного белка. У пациентов с МС также выявлено относительная лимфопения, дефицит Т — хелперного звена ИС, уменьшением доли Т-активированных лимфоцитов и Т-лимфоцитов памяти, гиперстимуляцией гуморального звена иммунной системы (ИС) (усиление пролиферации В-лимфоцитов, значительным увеличением сывороточной концентрации иммуноглобулинов) и усиление процесса спонтанного апоптоза лимфоцитов, а также доли Fas-зависимого апоптоза. В тоже время, как у пациентов с ИСАГ иммунный статус характеризовался увеличением уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, доли активированных Т-лимфоцитов и резким угнетением процесса апоптоза лимфоцитов (таблица 2).
Все пациенты с МС и ИСАГ вне зависимости от варианта принимаемого статина через 6 месяцев достигли целевого уровня общего холестерина, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и триглицеридов. Уровень провоспалитель-ных цитокинов снижался в обеих группах вне зависимости от принимаемого препарата, а также отмечено улучшение пролиферативного ответа CD4+ лимфоцитов на стимуляцию митогенами. У пациентов с МС, получавших розувастатин, помимо этого выявлено увеличение уровня лимфоцитов, уменьшение уровня иммуноглобулинов, а у пациентов, получавших атор-вастатин, отмечалась лишь тенденция к увеличению. Также на фоне терапии статинами вне зависмости от принимаемого препарата отмечалось уменьшение избыточного Fas — зависимого апоптоза (таблица 3). У пациентов с ИСАГ на фоне терапии статинами выявлено достоверное уменьшение уровня Т-лимфоцитов и умеренная активация процессов апоптоза лимфоцитов вне зависимости от принимаемого препарата.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕРОНТОЛОГИИ
Таблица 2 — Иммунологическая характеристика обследуемых пациентов до лечения
Параметр МС (n=32) ИСАГ (n=36) Контрольная группа (n=14)
СD3+CD16-, % 44,2±1,8 59,4±2,2 56,3±2,8
Р1<0,05
CD3+CD4+, % 33,8±2,17 48,5±1,9 41,21±1,13
Р1<0,05 Р1<0,05
Р2<0,01
CD3+CD8+, % 32,4±1,56 18,8±2,14 19,02±1,73
Р1<0,01 Р2<0,01
CD4+/CD8+ 1,03±0,03 2,6±0,08 2,15±0,08
Р1<0,01 Р1<0,05
Р2<0,01
CD4+CD25+, % 17,6±1,7 21,1±2,4 19,8±1,9
Р1<0,05 Р2<0,01
CD4+CD95+, % 26,4±2,8 15,2±1,6 21,5±1,5
Р1<0,05 Р2<0,01
CD4+CD45RO+, % 14,3±0,95 16,9±0,87 17,8±1,02
Р1<0,05 Р2<0,05
Ig A, г/л 5,6±0,07 4,0±0,11 3,38±0,09
Р1<0,05 Р2<0,05
Ig M г/л 4,2±0,096 3,1±0,104 2,42±0,084
Р1<0,05 Р2<0,05
Ig G г/л 14,7±0,108 12,7±0,091 9,88±0,076
Р1<0,05 Р2<0,05
CD19+, % 30,2±2,17 22,06±1,46 21,9±1,98
Р1<0,05 Р2<0,05
Активированные CD19+ клетки, 35,4±2,28 17,6±1,37 16,8±2,12
(%) в ответ на стимуляцию PWM Р1<0,05 Р2<0,05
ФНО — а, pg/ml 8,09±0,14 6,1±0,08 2,7±0,09
Р1<0,001 Р1<0,01
Р2<0,05
IL — 6, pg/ml 5,2±0,086 4,4±0,065 Р1<0,01 1,8±0,078
Р1<0,001 Р2<0,05
CRP, mg/l 2,9±0,045 2,2±0,038 1,4±0,055
Р1<0,05 Р1<0,05
Пролиферация CD4+ стим. Con A 1,2±0,12 1,5±0,12 2,4±0,14
(ИС), абс. Р1<0,05 Р1<0,05
Спонт. апоптоз лимфоцитов 29,48±1,34 11,9±1,58 16,5±1,17
Р1<0,05 Р1<0,05
Р2<0,01
Fas зависимый 12,02±0,49 7,6±0,34 9,8±0,52
(AnnV+ CD95+) апоптоза Р1<0,05 Р1<0,05
Р2<0,01
Р1 — достоверность по отношению к контрольной группе; Р2 — достоверность между группой МС и ИСАГ.
Таблица 3 — Иммунологические параметры на фоне терапии статинами
Параметр МС (n=32) ИСАГ(п=36)
Группа розувастатина (группа 1) n=14 Группа аторвастатина (группа 2) n=18 Группа розувастатина (группа 1) n=16 Группа аторвастатина (группа 2) n=20
CD3+CD4+ 39,8±2,14 Р<0,05 37,4±1,19 0,05<Р<0,1 44,6±1,87 Р<0,05 45,8±1,94 Р<0,05
CD3+CD8+ 27,1±1,88 Р<0,05 28,2±1,76 0,05<Р<0,1 22,4±2,03 Р<0,05 21,9±1,98 Р<0,05
CD4+/CD8+ 1,46±0,06 Р<0,05 1,32±0,09 0,05<Р<0,1 1,99±0,12 Р<0,05 2,09±0,11 Р<0,05
CD4+CD95+ 23,6±1,4 Р<0,05 24,7±2,3 0,05<Р<0,1 18,4±1,2 Р<0,05 17,9±1,44 Р<0,05
Пролиферация CD4+ , абс. 1,98±0,09 Р<0,05 1,64±0,086 0,05<Р<0,1 1,99±0,14 Р<0,05 2,04±0,09 Р<0,05
Ig A, г/л 4,2±0,08 Р<0,05 5,02±0,09 Р<0,05 3,8±0,12 3,92±0,14
Ig M г/л 3,28±0,075 Р<0,05 4,08±0,082 Р<0,05 2,9±0,15 2,85±0,098
Ig G г/л 11,4±0,098 Р<0,05 12,6±0,11 Р<0,05 10,2±0,11 11,3±0,12
ФНО — а, pg/ml 5,68±0,12 Р<0,01 6,28±0,14 Р<0,05 4,94±0,082 Р<0,01 4,85±0,12 Р<0,05
IL — 6, pg/ml 3,2±0,11 Р<0,01 4,1±0,09 Р<0,05 2,22±0,076 Р<0,01 2,18±0,059 Р<0,01
CRP, mg/l 1,74±0,06 Р<0,05 1,82±0,05 Р<0,05 1,8±0,044 Р<0,05 1,82±0,052 Р<0,05
Спонтанный апоптоз лимф., % 18,49±1,45 Р<0,01 21,54±1,36 Р<0,05 16,9±1,33 Р<0,05 15,9±1,62 Р<0,05
Fas зависимый апоптоза лимфоцитов,% 10,15±0,62 Р<0,05 11,58±0,99 Р<0,05 10,4±0,27 Р<0,05 11,8±0,31 Р<0,05
ВЫВОДЫ:
1. Пожилые пациенты с МС и ИСАГ имеют сниженную пролиферацию Т-лимфоцитов в ответ на антигенную и митогенную стимуляцию.
2. Иммунный статус пожилых пациентов с МС ха-
рактеризуется поляризацией по «гуморальному типу», а при ИСАГ по «клеточному типу».
3. Статины обладают выраженной иммуномодули-рующей активностью, причем розувастатин Б чуть в большей степени, чем симвастатин.
