Влияние спелеотерапии на показатели цитокинового баланса у детей с атопической бронхиальной астмой Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

оригинальные статьи

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.248-056.43-085.835-053.2-078.33

Аллахвердиева Л.И., Эфендиева Н.И

ВЛИЯНИЕ СПЕЛЕОТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОКИНОВОГО БАЛАНСА У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Азербайджанский медицинский университет, 1022, г Баку, Азербайджан

На базе физиотерапевтического центра «Дуздаг Магара» был проведён курс спелеотерапии 23 детям и подросткам, больным атопической бронхиальной астмой. Курс лечения состоял из 15 спелеопроцедур ежедневно. Спелеолечение проводили в послеприступном периоде по схеме: адаптационный режим - основной режим - реа-даптационный режим. Исследование уровней цитокинов IL-5, IL-13 и IFNy было проведено в динамике до и после курса спелеотерапии.

Изучение цитокинового профиля сыворотки крови больных бронхиальной астмой в динамике различных вариантов лечения позволили выявить достоверные изменения уровней Th1- и ТИ2-подобных цитокинов, регулирующих как клеточный, так и гуморальный иммунитет. При этом в группе больных, получавших спелеотерапию, эти изменения более значимы. Проведённое нами исследование также выявило закономерное положительное влияние спелеотерапии на показатели цитокинов у детей с атопической бронхиальной астмой лёгкого и среднетяжёлого течения.

Ключевые слова: атопическая бронхиальная астма; дети; цитокины; спелеотерапия.

Для цитирования: Аллахвердиева Л.И., Эфендиева Н.И. Влияние спелеотерапии на показатели цитокинового баланса у детей с атопической бронхиальной астмой. Аллахвердиева Л.И., Эфендиева Н.И. Влияние спелеотерапии на показатели цитокинового баланса у детей с атопической бронхиальной астмой. Иммунология. 2018; 39(4): 186-189. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2018-39-4-186-189

Allahverdiyeva L.I., Efendiyeva N.I.

THE INFLUENCE OF SPELEOTHERAPY ON THE INDICATORS OF THE CYTOKINE BALANCE IN CHILDREN WITH ATOPIC BRONCHIAL ASTHMA

Azerbaijan Medical University, 1022, Baku, Azerbaijan

A course of speleotherapy has been conducted for 23 children and adolescents with atopic bronchial asthma at the premises of the «Duzdag Magara» Physiotherapy Center. The course of treatment consisted of 15 speleoprocedures daily. Speleotherapy was carried out in the post-attack period according to the scheme: adaptation regimen - basic regimen - readaptation regimen. The study of level of IL-5, IL-13 and IFNy cytokines was conducted in dynamics before and after the course of speleotherapy.

The study of the cytokine profile of blood serum in bronchial asthma patients in the dynamics of various treatment options allowed revealing significant changes in the levels of Th1 and Th2-like cytokines that regulate both cellular and humoral immunity. At the same time, these changes were more significant in the group of patients receiving speleotherapy. Our study has also shown a regular positive effect of speleotherapy on cytokine performance in children with mild and moderate atopic bronchial asthma.

Keywords: atopic bronchial asthma; children; cytokines; speleotherapy.

For citation: Allahverdiyeva L.I., Efendiyeva N.i. The influence of speleotherapy on the indicators of the cytokine balance in children with atopic bronchial asthma. Immunologiya. 2018; 39(3): 186-189.DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2018-39-4-186-189

For correspondence: Allahverdiyeva Lala Ismayil , PhD, MD, Prof., Head of the Department of Allergy and Immunology Azerbaijan Medical University, E-mail:allahverdiyeva-lala@rambler.ru

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgments. The study had no sponsorship.

Received 05.04.18 Accepted16.08.18

Для корреспонденции: Аллахвердиева Лала Исмаил кызы, д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой аллергологии и иммунологии Азербайджанского медицинского университета, E-mail:aИahverdiyeva-Ыa@ramЫer.ra.

Введение

Несмотря на постоянное расширение арсенала фармакологических средств и появление новых подходов к медикаментозной коррекции, лечение бронхиальной астмы представляет собой весьма трудную задачу, которая ещё далека от своего полного разрешения. С учётом этиопатогенетических особенностей бронхиальной астмы особое значение в рамках

этой задачи приобретает разработка немедикаментозных методов её лечения и профилактики [1- 3].

Спелеотерапия заболеваний органов дыхания у детей -один из важных немедикаментозных методов реабилитации. Метод спелеотерапии использует целебные возможности среды подземных пространств и является перспективным немедикаментозным методом лечения бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний [4]. В качестве объектов проведения спелеотерапии в мире используются карстовые пещеры, горные выработки каменно-соляных, калийных и различных рудных шахт [5- 7].

Высокодисперсные аэрозоли солей действуют на всём протяжении респираторного тракта: от полости носа до бронхиол и альвеол, приводя к разнообразным лечебным эффектам. В результате освобождения бронхов и альвеол от мокроты и патогенной микрофлоры улучшается бронхиальная проходимость, восстанавливается реснитчатый эпителий слизистой, нормализуются нервно-рефлекторные реакции, снижается гиперреактивность бронхов [8, 9]. Помимо соляного аэрозоля на организм оказывают влияние лёгкие отрицательно заряженные аэроионы. В результате их воздействия улучшается лёгочная вентиляция [7].

Комплек факторов лечебной среды влияет и на иммунную систему: наблюдается нормализация лимфоцитарных популяций, сывороточных иммуноглобулинов, усиливается фагоцитарная активность лейкоцитов [6, 9].

Всё это позволяет широко применять в педиатрии спе-леотерапию, оказывающую иммунокорригирующее, гипо-сенсибилизирующее, релаксационное и другие общеукрепляющие действия.

Наличие в нашей республике месторождения соли, расположенного в горных цехах соляного рудника «Дуздаг» на высоте 1173 м над уровнем моря, открыло возможности развития спелеолечения органов дыхания не только взрослых, но и детей.

Цель исследования - оценка влияния спелеотерапии на показатели цитокинового баланса у детей с атопической бронхиальной астмой.

Материал и методы

На базе физиотерапевтического центра «Дуздаг Магара» проведён курс спелеотерапии 23 детям и подросткам, больным атопической бронхиальной астмой, средний возраст которых составил 11,2±0,4 года. Критерием отбора было наличие диагноза атопической бронхиальной астмы и отсутствие её обострения на период лечения. У детей наблюдали персистирующую форму атопической бронхиальной астмы лёгкого и среднетяжёлого течения.

Курс лечения состоял из 15 спелеопроцедур ежедневно. Спелеолечение проводили в послеприступном периоде по схеме: адаптационный режим - основной режим - реадапта-ционный режим. Адаптационный режим выполняли в течение первых 2 дней, он включал ежедневное дневное пребывание в подземном отделении в течение 4 ч для детей старше 10 лет и 1,5 - 2 ч - для детей от 5 до 10 лет Основной режим -это ночное и дневное пребывание в спелеоотделении. Детям от 5 до 10 лет назначали дневной сон в спелеокамере продолжительностью 4 ч. Детям старше 10 лет назначали ночной сон в спелеокамере 8-9 ч. Реадаптационный режим включал 2 - 4-часовое дневное пребывание в спелеоотделении в последние 2 дня лечения и назначался с целью избежания «синдрома отмены».

Лабораторное обследование больных проведено в динамике до и после курса спелеотерапии. Интерлейкин (ГЬ)-5, ГЬ-13 и интерферон-гамма (№N7) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Группу контроля для анализа уровня цитокинов составили 10 детей сопоставимого возраста и условий проживания, с отрицательным аллергоанамнезом. В группу сравнения для

original article

исследования эффективности спелеотерапии в комплексном лечении вошли 12 детей с лёгкой и среднетяжёлой формами атопической бронхиальной астмы, получавшие только базисную фармакотерапию.

Статистическую обработку полученных результатов выполняли с помощью пакета прикладных программ STATISTI-CA 6.0 Windows.

Результаты и обсуждение

Для подтверждения роли спелеотерапии в комплексном лечении проведено одномоментное сравнительное клиническое исследование. Дети с атопической бронхиальной астмой находились под наблюдением, получали базисную медикаментозную терапию и рандомизированы на 2 группы, сопоставимые по особенностям клинических проявлений, тяжести заболевания, возрасту, полу и объёму проводимого лечения. В основную группу вошли 23 ребенка, получивших дополнительно 15 сеансов спелеотерапии, в группу сравнения — 12 детей, лечившихся только с помощью медикаментозных препаратов. Все дети основной группы имели атопи-ческую бронхиальную астму (9 - лёгкое персистирующее течение, 14 - среднетяжёлое персистирующее течение). В группе сравнения у 5 детей установлено лёгкое персисти-рующее течение, у 7 детей - среднетяжёлое персистирующее течение атопической бронхиальной астмы.

В межприступном периоде заболевания при отсутствии клинической симптоматики эффективность спелеотерапии может оцениваться на основании динамики показателей цито-кинового статуса. Важная роль в регуляции иммунной и воспалительной реакций при атопической бронхиальной астме отводится цитокиновым функциям. Цитокины обеспечивают процессы межклеточных взаимодействий: участвуют в развитии воспаления, регулируют иммунные процессы, осуществляют контроль внутренней среды, являясь связующим звеном между иммунной и другими системами организма [10].

Функциональную активность Т-лимфоцитов-хелперов 1 и 2-го типов отражают концентрации секретируемых ими цитокинов IFNy (ТЫ-подобный цитокин) и IL-5, IL-13 (Th2-подобные цитокины) соответственно. Очевидно, что при раз-нонаправленности эффектов данных цитокинов в регуляции аллергического процесса формирование фенотипа иммунного ответа будет зависеть от сбалансированности их продукции. У здоровых лиц Т-регуляция иммунного ответа обеспечивается именно за счёт сбалансированной функциональной активности Th1 и Т1ь2-типов.

Посредством цитокинов регулируется характер, глубина и продолжительность воспаления и иммунного ответа организма. В нашем исследовании показатели цитокинового статуса характеризовались значительным разнообразием. С этой целью были проанализированы результаты лабораторных исследований уровней цитокинов в сыворотке крови больных в динамике лечения (см. таблицу).

Оценка уровня изучаемых цитокинов в группах больных, получавших различное лечение, не выявила статистически значимых изменений этих показателей до начала проведения терапии (р > 0,05).

Вместе с тем при сравнении показателей цитокинового профиля больных с группой здоровых детей были установлены существенные различия (р < 0,05-0,001).

У пациентов, получавших только базисное лечение, уровень IL-5 в сыворотке крови до начала терапии составил 8,08 ± 1,23 pg/ml, после лечения - 5,62±0,32 pg/ml, достоверных различий не выявлено (р > 0,05). Содержание IL-13 в сыворотке крови до лечения было 7,03 ± 1,30 pg/ml, а после лечения снизилось вдвое (3,47 ± 0,67 pg/ml; р < 0,05). Средний уровень IFNy до лечения был равен 2,41 ± 0,49 pg/ml, после лечения увеличился также в 2 раза (4,83 ± 1,02pg/ml; р < 0,05).

В группе больных, получавших спелеотерапию в составе

оригинальные статьи Содержание цитокинов в сыворотке крови больных в динамике лечения

Показатель Спелеотерапия+базисное лечение (n = 23) Базисное лечение (n = 12) Контроль(n 10)

до лечения | после лечения до лечения | после лечения

IL-5, pg/ml 7,57 ± 0,80* 4,78 ± 0,14Л # 8,08 ± 1,23* 5,62 ± 0,32 4,76 ± 0,27

IL-13, pg/ml 8,62 ± 2,33* 2,85 ± 1,22ЛЛ 7,03 ± 1,30** 3,47 ± 0,67Л 1,78 ± 0,36

IFNy, pg/ml 2,06 ± 0,27*** 6,70 ± 0,69ЛЛЛ 2,41 ± 0,49*** 4,83 ± 1,02Л 7,48 ± 1,09

Примечание. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001 по отношению к контролю; Л р < 0,05, телю до лечения; # р < 0,05, ## р < 0,01, ### р < 0,001 по отношению к группе сравнения.

х р < 0,01, лллр < 0,001 по отношению к показа-

6,87

IL-5

До лечения

IL-13

IFNy После лечения

Рис. 1. Показатели цитокинов при лёгком течении бронхиальной астмы в динамике спелеотерапии.

комплексного лечения, характеристика цитокинов была следующей. Средний уровень ГЬ-5 в сыворотке крови до начала лечения составил 7,57 ± 0,80 pg/ml, после курса спелеотерапии снизился в 1,6 раза и составил 4,78±0,14 pg/ml (р< 0,01). Содержание ГЬ-13 в сыворотке крови до лечения было 8,62 ± 2,33 pg/ml, после лечения снизилось в 3 раза (2,85 ± 1,22 pg/ т1; р < 0,01). Средний уровень до лечения был 2,06 ± 0,27 pg/m1, после лечения увеличился в 3,3 раза (6,70 ± 0,69 pg/m1; р < 0,001).

Анализ результатов оценки спектра цитокинов выявил закономерное увеличение №2-подобных цитокинов в сыворотке крови больных, получавших спелеолечение в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы.

В сыворотке крови детей с лёгким течением заболевания содержание ГЬ-5 до лечения составило 6,52 ± 0,59 pg/m1, со среднетяжёлым течением - 8,24 ± 1,25pg/m1 (р < 0,05). Аналогичная тенденция прослеживалась и в отношении ГЬ-13, среднее содержание которого в сыворотке крови до лечения было 5,82 ± 2,54pg/m1 при легком течении заболевания и 10,41 ± 3,44pg/m1 - при среднетяжёлом (р < 0,001). По мере усугубления тяжести заболевания содержание в сыворотке крови больных закономерно снижалось и достигло при лёгком течении - 2,44 ± 0,52 pg/m1, при среднетяжёлом - 1,81 ± 0,28 pg/m1 (р < 0,05).

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что по мере усугубления тяжести течения бронхиальной астмы в сыворотке крови больных возрастают уровни цитокинов Т-хелперных клеток 2-го типа. Это указывает на усиление активности воспаления, поскольку данные цитокины играют ключевую роль при аллергическом ответе на уровне иммунных механизмов, определяя тяжесть и исход заболевания.

После курса спелеолечения у детей с лёгким течением атопической бронхиальной астмы уровень ГЬ-5 в сыворотке крови снизился до 4,37 ± 0,12 pg/m1 (р < 0,05). Содержание ГЬ-13 после лечения также снизилось до 1,44 ± 0,26 pg/m1

12 10 8 6 4 2 0

10,41

8,24

6,6

505

1,85 1,81

■ !■ ■

IL-5

IL-13

До лечения

IFNy После лечения

Рис. 2. Показатели цитокинов при среднетяжёлом течении бронхиальной астмы в динамике спелеотерапии.

(р < 0,05). Содержание IFNy после лечения повысилось до 6,87 ± 0,93 pg/m (р < 0,001) (рис. 1).

В группе детей со среднетяжёлым течением заболевания динамика цитокинов после курса спелеотерапии была следующей. Уровень IL-5 в сыворотке крови снизился до 5,05 ± 0,2 pg/ml (р < 0,05). Содержание IL-13 после лечения снизилось в 5,6 раза и составило 1,85 ± 0,65 pg/ml (р < 0,001). Содержание IFNy после лечения повысилось в 3,6 раза и составило 6,60 ± 1,00 pg/m (р < 0,001) (рис. 2).

Заключение

Таким образом, исследования цитокинового профиля сыворотки крови больных бронхиальной астмой в динамике различных вариантов лечения позволили выявить достоверные изменения уровней Th1- и ТЬ2-подобных цитокинов, регулирующих как клеточный, так и гуморальный иммунитет. При этом в группе больных, получавших спелеотерапию, эти изменения были более значимыми. Проведённое нами исследование также выявило закономерное положительное влияние спелеотерапии на показатели цитокинов у детей с атопической бронхиальной астмой лёгкого и среднетяжёлого течения.

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лян Н.А., Хан М.А. Медицинская реабилитация детей с бронхиальной астмой. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2016; 2 (45): 7—20.

2. Лян Н.А., Хан М.А., Корчажкина Н.Б., Бокова И.А., Зварич А.В., Литвинюк Я.А. Технологии медицинской реабилитации детей с бронхиальной астмой. Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2017; 2 (140): 28-36.

3. Невзоров А.Ю., Мухина М.Ю. Спелеотерапия как разновидность альтернативной медицины. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2013; 3 (2): 177.

4. Керефова З.Ш., Казанокова Л.А., Байсултанова Ф.Х. Спелео-факторы в лечении детей с болезнями органов дыхания и аллергическими заболеваниями. Научная дискуссия: инновации в современном мире. 2016; 14(57): 75-80.

5. Абдумаликова И.А. Теоретические основы и практические приемы высокогорной спелеотерапии. Медицина Кыргызстана. 2014; 1( 5): 17—9.

6. Шидаков Ю.Х.М., Абдумаликова И.А., Захаров Г.А. Механизмы саногенного эффекта высокогорной спелеотерапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. 2014; 14(1): 202—5.

7. Beamon S.P., Falkenbach A., Fainburg G., Linde K. Speleotherapy for asthma. Cochrane database of systematic reviews (Online : Update Software). 2009; 4: CD001741.

8. Кашицкий Э.С., Гаврилик С.В., Васкевич А.Ю. Современные технологии применения соляных аэрозолей и аэроионов в оздоровлении. Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. 2013; 2(30): 52-7.

9. Тологонов А.И. Влияние повторного курса высокогорной спелеотерапии на клиническую картину у больных бронхиальной астмой. Наука, новые технологии и инновации. 2014; 5: 45-7.

10. Смольникова М.В. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2013; 2: 3-7.

references

1. Lyan N.A., Khan M.A. Medical rehabilitation of children with bronchial asthma. Allergologiya i immunologiya v pediatrii. 2016; 2 (45): 7—20. (in Russian)

2. Lyan N.A., Khan M.A., Korchazhkina N.B., Bokova I.A., Zvarych

original article

A.V., Litvinyuk Ya.A. Technologies of medical rehabilitation of children with bronchial asthma. Lechebnaya fizkul'tura i sportivnaya meditsina. . 2017; 2 (140): 28-36. (in Russian)

3. Nevzorov A.Yu., Muchina M.Yu. Speleotherapy as a form of alternative medicine. Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsiy. 2013; 3(2): 177. (in Russian)

4. Kerefova Z.Sh., Kazanokova L.A., Baisultanova F.Kh. Speleofactory in the treatment of children with respiratory diseases and allergic diseases. Nauchnaya diskussiya: innovatsii v sovremennom mire. 2016; 14 (57): 75-80. (in Russian)

5. Abdulmalikova I.A Theoretical bases and practical methods high-altitude speleotherapy Meditsina Kyrgyzstana. 2014; 1 (5): 17—9. (in Russian)

6. Shidakov Yu.Kh.M., Abdumalikova I.A., Zakharov G.A. Mechanisms of the health -improving effect of high-mountain speleotherapy for bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Vestnik Kyrgyzsko-Rossiyskogo-slavyanskogo universiteta. 2014;1: 202—5. (in Russian)

7. Beamon S.P., Falkenbach A., Fainburg G., Linde K. Speleotherapy for asthma. Cochrane database of systematic reviews (Online : Update Software). 2009; 4: CD001741.

8. Kashitskiy E.S., Gavrilik S.V, Vaskevich A.Yu. The perspectivity of modern technologies of use of aerosol and air ions are estimated. Lechebnoe delo: nauchno-prakticheskij terapevticheskij zhurnal. 2013; 2 (30): 52—7. (in Russian)

9. TologonovA.I. Infulience ofrepeated high-mountainous speleotherapy

on clinical picture of patients with bronchial asthma. Nauka, novye tehnologii i innovacii. 2014; 5: 45—7. (in Russian) 10. Smolnikova M.V. Polymorphism of genes cytokines in atopic bronchial asthma. Sibirskoe medicinskoe obozrenie. 2013; 2: 3—7. (in Russian)

Поступила 05.04.18 Принята в печать 16.08.18