CC BY
11
УДК: 616.153.915-085.272.7:616.127-005.8-036.11
ВЛИЯНИЕ СИМВАСТАТИНА НА ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА БЕЗ ЗУБЦА Q НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Н.К.КАМИЛОВА, Ю.Н.ЗИЯЕВ, Х.Х.МАДЖИТОВ, Д.А.АЛИМОВ, М.Х.НАЗАРОВА
Influence of simvastatin on oxidative stress on patients with acute miocardial infarction without Q wave on diabetes background
N.K.KAMILOVA, Y.N.ZIYAYEV, H.H.MADJITOV, D.A.ALIMOV, M.H.NAZAROVA
Республиканский научный центр экстренной мелииинской помощи
Изучено влияние симвастатина на показатели окислительного стресса (ОС) и антиоксидантной системы у 55 больных с острым инфарктом миокарда без зубца Q на фоне СД в возрасте от 42 до 56 лет. Симвастатин в комплексной терапии снижает активность ОС в сыворотке крови у больных с острым инфарктом миокарда без зубца Q на фоне СД и повышает уровень фермента антиоксидантной системы супероксиддисмутазы.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарла, окислительный стресс, антиоксилантная система, сахарный лиабет, симвастатин
The aim of research was study of simvastatin influence on oxidative stress index and antioxidant system of patients with AMI without Q wave with diabetes background. 55 patients were included in research with age of from 42 to 56. It was detected that in complex therapy simvastatin reduces OS activity in blood serum of patients with AMI wothout Q wave on background and increases enzyme of AOS:SOD
Key words: acute miocardial infarction, oxidantive stress, antioxidant system, simvastatin, diabetes.
В последние годы окислительный стресс (ОС) рассматривают в качестве важного патогенетического фактора диабетических ангиопатий [5-8]. Основная повреждающая роль в развитии осложнений при сахарном диабете (СД) отводится хронической гипергликемии. Повреждающее действие последней приводит к увеличению образования активных форм кислорода и развитию окислительного стресса. Эти высокореактивные соединения способны окислять и повреждать ДНК, протеины и липиды. Гипергликемия за счёт активации стресс-чувствительных путей играет роль не только в развитии осложнений СД 1 и 2 типа, но и инсулинорезистентнос-ти и нарушения инсулиновой секреции при СД 2 типа [9]. Следует подчеркнуть, что окислительный стресс ассоциируется с инсулинорезистентностью у пациентов с риском развития СД ещё до дебюта заболевания [10]. Чрезмерное накопление свободных радикалов, приводящее к развитию окислительного стресса, при СД может быть обусловлено как самоокислением глюкозы в условиях гипергликемии, так и снижением активности антиоксидантной защиты (АОЗ) [3].
Избыточная активация процессов цепного свободнора-дикального окисления липидов может привести к накоплению в тканях таких продуктов, как липоперекиси, радикалы жирных кислот, кетоны, альдегиды, кетокислоты, что в свою очередь вызывает повреждение и увеличение проницаемости клеточных мембран, окислительной модификации структурных белков, ферментов, биологически активных веществ. Регулятором уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме является антиоксидантная система. К основным ферментам, оказывающим антиоксидантное действие, относятся супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (Кат), ферменты системы глутатиона. СОД и Кат, будучи высокоспецифичными ферментами, нейтрализуют такие активные формы кислорода как супероксидный анионрадикал и перекись водорода [1].
Несмотря на то, что статины применяются в медицинской практике давно, в последнее время интерес к ним возрос во всём мире в связи с недостаточной изученностью их плейот-ропных (нелипидных) свойств.
Целью исследования явилось изучение влияния симвастатина на показатели окислительного стресса, антиоксидантной системы и липидного спектра.
Материал и методы
Обследованы 136 больных (82 мужчины и 54 женщины), средний возраст 53,4+5,4 года, поступивших в отделение кар-диореанимаиии РНЦЭМП с диагнозом острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST c трансформаиией в острый инфаркт миокарда (ОИМ) без зубиа Q. Диагноз ОИМ без зубиа Q диагностирован с учётом клинико-электрогра-фической картины, повышения уровня креатинфосфатки-назы (КФК) и её МВ-фракиии (МВКФК). Группы больных СД были сопоставимы по возрасту, давности заболевания (5 лет), методам коррекиии и степени достижения "нормогликемии" по сахарному диабету. Базисное лечение СД включало ги-погликемические препараты. Исследование проводилось у больных с ИБС в сочетании с гиперлипидемией IIa и IIb типа по классификаиии Фредриксона, которых разделили на 4 группы. 1-я группа - 33 больных с ОИМ без зубиа Q на фоне СД с применением базисной терапии, включающей антикоагулянты, антиагреганты, ингибиторы АПФ и ß-адреноблока-торы. 2-я группа - 32 больных с ОИМ без зубиа Q на фоне СД, получавших в комплексе с базисной терапией симвастатин 20-40 мг в сутки. 3-я группа - 35 больных ОИМ без зубиа Q (без диабета), которым назначали базисную терапии. 4-я группа - 36 больных ОИМ без зубиа Q (без диабета), получавших в комплексе с базисной терапией симвастатин 20-40 мг в сутки.
Группой сравнения служили 20 добровольиев. У всех обследованных определяли показатели липидного спектра: общий холестерин (ОХ), триглииериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), а также рассчитывался коэффиииент атерогенности в 1-е и 7-е сутки (табл.1).
Выраженность проиессов окислительного стресса оиени-вали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в эрит-роиитах по методом И.Д.Стальной и соавт. [4]. Для оиенки состояния антиоксидантной системы определяли эритроии-тарную активность супероксиддисмутазы по методу Е.Е.Дубининой [2]. Индекс окислительной устойчивости рассчитывали как соотношение СОД/МДА (табл.2).Этот показатель характеризует соотношение основного ферментного анти-оксидантного фактора и показателя патогенного действия
Н.К.Камилова, Ю.Н.Зияев, Х.Х.Маджитов, Д.А.Алимов, М.Х.Назарова
свободных радикалов, в том числе и неинактивированной СОД. Индекс окислительной устойчивости более полно отражает сущность действия свободнорадикального окисления: чем он меньше, тем более выражено патогенное воздействие свободных радикалов. Исследования окислительного стресса и липидного спектра выполнялись в лабораториях РНЦЭМП и НИИ терапии и реабилитации.
Статистическая обработка данных проводилась на компьютере с помощью программ Excel 7,0. Для каждой серии результатов вычисляли среднее арифметическое, стандартное отклонение, ошибку среднего. Для сравнения средних величин использовали t-критерий Стьюдента. За уровень достоверности статистических показателей принято P<0,05.
Результаты и обсуждение
До лечения у больных 1-й и 2-й групп уровень общего холестерина превышал контрольные значения в 1,8 раза, в 3-й и 4-й групп - в 1,3 раза. В 1-й и 2-й группах содержание триглицеридов было выше контроля в 2, 3 раза, а в 3-й и 4-й группах - в 1,5 раза. Уровень ЛПВП в 1-й и 2-й группах был ниже контроля в 2,2 раза, в 3-й и 4-й - в 1,3 раза. В 1-й и 2-й группах уровень ЛПНП до лечения превышал контрольные цифры в 2,2 раза, в 3-й и 4-й группах - в 1,7 раза. Уровень ЛПОНП в первых двух группах был выше контроля в 2,3 раза, а в 3-й и 4-й - в 1,6 раза. Коэффициент атерогенности у больных СД был выше в 5 раз, в группах больных без диабета - в 2,1 раза. На 7-е сутки после лечения симвастатином не наблюдалось значимых изменений липидного спектра, так как эффект статинов на липидный профиль проявляется через 23 месяца после лечения.
До лечения у больных 1-й группы уровень МДА в эритроцитах превышал контроль в среднем в 1,8 раза (t=48,4, Р<0,05),
2-й - в 1,9 раза (t=44,5, Р<0,05), а активность СОД, напротив, была ниже контроля соответственно в 2,2 и 2 раза (Р<0,05). В
3-й и 4-й группах уровень МДА превышал контрольные показатели в 1,3 раза, а активность СОД была ниже контроля в 1,5 раза. Высокая активность ПОЛ и недостаточная активность ферментов АОС являются важными причинами развития ОИМ без зубца Q на фоне СД. Через 7 суток лечения у больных обеих групп отмечалось уменьшение интенсивнос-
ти ПОЛ. Вместе с тем активность АОС на 7-е сутки возрастала. Об уменьшении интенсивности ПОЛ свидетельствовало снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в 1-й группе на 16%, во 2-й на 26%. Повышение активности АОС также было более выраженным во 2-й группе. Уровень фермента СОД увеличился в 1-й группе на 28%, во 2-й на 57% (табл.2). Индекс окислительной устойчивости у больных контрольной группы был равен 2,1 (Р<0,05), 1-й и 2-й - 0,5 (Р<0,05). После лечения у пациентов 1-й группы окислительный индекс увеличился до 0,8 (р<0,05), а у больных, получавших симваста-тин, - до 1,1 (Р<0,05).
Симвастатин в комплексе с базисной терапией оказывал положительное значительное влияние на процессы окислительного стресса в сыворотке крови больных без зубца Q на фоне СД. Одной из основных причин более выраженного снижения ПОЛ и повышения уровня СОД являются плейот-ропные эффекты статинов, не связанные с гиполипидеми-ческой активностью. Установлено, что влияние статинов на эндотелиальную функцию проявляется раньше, чем гиполи-пидемическое действие [11].
Окисленные липопротеиды, по-видимому, играют ключевую роль в захвате ХС липопротеидов макрофагами и в других процессах, в том числе в цитотоксическом действии на эндотелиальные клетки. Статины снижают чувствительность липопротеидов к окислению как in vitro, так и in vivo. Показано, что терапия симвастатином существенно снижает маркеры оксидативного стресса у пациентов с гиперхолестерине-мией и сахарным диабетом [12].
Статины ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, оказывают антиоксидантный эффект, активируя СОД и снижая активность NADPH [11].
Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о том, что симвастатин способен полноценно восстанавливать баланс оксидативных /антиоксидантных процессов. По своему эффекту на процессы ОС симваста-тин существенно превосходит иАПФ, [3-адреноблокаторы, антиагреганты, антикоагулянты. Полученные нами данные доказывают, что для обеспечения эффективности комплексной терапии при установлении высокой интенсивности ОС у больных с ОИМ без зубца Q на фоне СД с тактической
Таблица 1. Показатели липилного спектра в группах больных, ммоль/л
1-я группа,
2-я группа,
3-я группа.
4-я группа.
Показатель Контрольная п-33 п-32 п-35 п-36
исходно 7-е сут. исходно 7-е сут. исходно 7-е сут. исходно 7-е сут.
Холестерин 4,9+0,26 8,2±0,76 8,2+0,88 8,3±0,52 7,9+0,87 б,б±0,88 6,6+0,88 б,6±0,53 6,3±0,54
Триглицериды 1,14 ±0.12 2,60±0.23 2,60 ±0,09 2,б4±0,088 2,58±0,21 1,87±0.12 1.87 ±0,27 1,89±0.098 1.79±0,21
ЛПВП 1,55 ±0,21 0,7±0,08 0,7±0,04 0,67±0,08 0,72±0,06 1,14 ±0,08 1,13 ±0,08 1,14±0,13 1,18 ±0,024
ЛПНП 2,43±0,11 5,4±0,45 5,4 ±0,11 5,4±1,02 5,3±0,34 4,3±0,27 4,3 ±0,27 4,3 ±0,27 3,9 ±0,26
ЛПОНП 0,22±0,02 0,52 ±0,03 0,52 ±0,03 0,52±0,24 0,48 ±0,22 0,37±0,052 0,37 ±0,052 0,37±0,026 0,35 ±0,041
Коэф. 2,16±0,17 10,7 ±0,98 10,7 ±1,01 11,3±0,97 9,9±0,96 4,7±0,32 4,7 ±0,32 4,7±0,51 4,3 ±0,35
атерогенности
Таблица 2. Показатели окислительного стресса и АОС в группах больных
1-я группа
Показатель Контрольная п-33
исходно 7-е сут.
2-я группа 3-я группа 4-я группа
п-32 п-35 п-36
исходно 7-е сут. исходно 7-е сут. исходно 7-е сут.
МДА'. . 8,62±0,08 15,6±0,12 13,3±0,21 15,8±0,14 11,6±0,23 11,6±1,12 9,6±0,11 11,7±0,20 7,7±0,24 мкмо ль/г/л
СОД
Ед.акт/ мг 18,4±0,31 8,2±0,14 10,4±0,16 8,1±0,22 12,7±0,18 11,2±0,31 13,8±0,16 11,4±0,21 15,3±0,15 белка
СОД/МДА 2,1 0,5 0,8 0,5 1,1 1 1,4 1 2
76 www.sta.uz Shoshilinch tibbiyot axborotnomasi, 1, 2010
Влияние симвастатина на окислительный стресс у больных с острым инфарктом миокарда.
точки зрения препаратом выбора является симвастатин. Раннее применение симвастатина (в первые дни ОИМ) улучшает прогноз жизни больных с ОИМ на фоне СД.
Выводы:
1. Течение ОИМ без зубиа Q на фоне СД усугубляется выраженной гиперлипидемией.
2. Коэффиииент атерогенности у больных СД превышает норму в 5 раз, а у больных без диабета - в 2 раза.
3. У больных с ОИМ без зубиа Q на фоне СД в эритро-иитах крови отмечается существенное повышение активности ОС, что характеризуется более высоким содержанием МДА, чем у больных без СД.
4. Важным фактором высокой активности проиессов ОС в крови больных с ОИМ без зубиа Q является депрессия фермента АОС СОД.
5. Симвастатин обеспечивает "двусторонний" эффект: уменьшает выраженность ОС (снижает уровень МДА) и повышают активность антиоксидантных ферментов (СОД).
6. По эффективности снижения активности ОС в сыворотке крови у больных с ОИМ без зубиа Q в течение 7 суток симвастатин существенно превосходит другие препараты.
7. Применение симвастатина с первых суток ОИМ улучшает прогноз жизни больных с ОИМ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Стальная И.Л., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии; Под ред. В.Н. Оре-ховича. М 1977; 66-68.
2. Антонова К.В., Нелосугова Л.В. Роль и место тиокто-вой кислоты в комплексной терапии сахарного диабета. Трудный паииент 2008; 10: 70-74.
3. Лубинина Е.Е., Сальникова Л.Ф., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эрит-роиитов и плазмы человека. Лаб дело 1983; 10: 29-33.
4. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антиокси-дантов. ФАРМиндекс-Практик 2003; 5: 85-111.
5. Evans J., Goldfine I., Maddux B., Grodsky G. Are Oxidative Stress-Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and Beta-Cell Dysfunction? Diabetes 2003; 52 (1): 1-8.
6. Goodzari M.T., Varnaziar L., Navidi A.A., ParivarK. Study of oxidative stress in type 2 diabetic patients and relationship with glycated hemoglobin. Saudi Med J 2008; 29 (4): 503-506.
7. Kocic R., Pavlovic P., Kocic G. Impact of intensive insulin treatment on the development and consequences of oxidative stress in insulin-dependent diabetes mellitus. Vojnosanit Pregl
2007; 64 (9): 623-628.
8. Marcetou M. E., Zacharis E. A., Nokitovich D. et al. Early effects of simvastatin versus atorvastatin on oxidative stress and proinflammatory cytokines in hyperlipidemic subjects. Angiology 2006; 57: 211-218.
9. Meigs J., Larson M., Fox C., Keaney J. et al. Association of Oxidative Stress, Insulin Resistance, and Diabetes Risk Phenotypes The Framingham Offspring Study. Diabetes Care 2007; 30: 2529-2535.
10. Ramakrishna V, Jailkhani R. Oxidative stress in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) patients. Acta Duabetol 2008; 45(1): 41-46.
11. Soliman G.Z. Blood lipid peroxidation (superoxid-dismutase, malondialdehyde, glutathione) levels in Eguptian type 2 diabetic patients. Singapore Med J 2008; 49 (2): 129136.
12. Sorrentino S., Landmesser U. Nonlipid-lowerning effects of statins. Curr Treat Opt Cardiovasc Med 2005; 7: 459-466.
£андли диабет фонида Q тишчасиз уткир миокард инфаркти булган беморларда оксидланиш стрессига симвастатиннинг таъсири
Н.К.Камилова, Ю.Н.Зияев, Х.Х.Маджитов, Д.А.Алимов, М.Х.Назарова Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази
Текширувнинг мак,сади симвастатинни к,андли диабет фонида Q тишчасиз уткир миокард инфаркти билан касалланган беморларда оксидланиш стресс (ОС) ва оксидланишга к,арши тизим (О£Т) курсаткичларига таъсирини урганиш. Текширувга ёши 42 дан 56 гача булган беморлар киритилган. Текширув натижасида симвастатин комплекс даволашда кандли диабет фонида Q тишчасиз уткир миокард инфаркти билан орриган беморларнинг кон зардобида оксидатив стресс фаоллигини пасайтириши ва О£Т ферменти супероксиддисмутазанинг микдорини ошириши аникданган.
Адрес для корреспонденции: Комилова Н.
Ташкент, Чиланзар, ул.Н.Козиробол 14-42.
Тел.: 403-47-27
E-mail: nodira140374@mail.ru
