CC BY
113
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Влияние сибутрамина на уровень лептина, антропометрические параметры и другие показатели у больных с ожирением
Поповиченко Т.В.
МБУЗ «Городская больница № 7», Ростов-на-Дону
Ожирение является не только самостоятельным хроническим заболеванием, требующим серьезного лечения, но и важнейшим фактором риска развития многих болезней, таких как сахарный диабет типа 2, сердечно-сосудистые и злокачественные заболевания. Метаболические изменения при ожирении не ограничиваются нарушениями только углеводного и липидного обмена. Жировая ткань является эндокринным органом, продуцирующим субстанции с аутокринным и системным эффектами. Лептин секретируется клетками жировой ткани и является гормоном, регулирующим энергетические, нейроэндокринные и метаболические процессы организма. Секреция лептина повышается при ожирении. В данной статье опубликованы результаты наблюдательного исследования, где оценивалась секреторная активность жировой ткани (уровень лептина), а также антропометрические параметры и другие показатели у пациентов с ожирением, принимавших сибутрамин (Голдлайн® ПЛЮС). На фоне проведенного лечения в течение 6 мес препаратом Голдлайн® ПЛЮС у 50 пациентов уровень лептина достоверно снизился в 2 раза, также наблюдалось достоверно значимое снижение массы тела и окружности талии, положительная динамика была выявлена и в отношении снижения остальных показателей, оценивавшихся в исследовании.
Ключевые слова:
ожирение, лечение, сибутрамин
Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7. № 3. С. 30-38.
сЫ: 10.24411/2304-9529-2018-13003.
Статья поступила в редакцию: 02.08.2018. Принята в печать: 27.08.2018.
The influence of sibutramine on the level of leptin, anthropometric parameters and other indicators in patients with obesity
Popovichenko T.V.
City Hospital # 7, Rostov-on-Don
Obesity is not only an independent chronic disease that requires serious treatment, but also a major risk factor for many diseases, such as type 2 diabetes, cardiovascular diseases and malignant diseases. Metabolic changes in obesity are not only impaired carbohydrate and lipid metabolism. Adipose tissue is considered as an endocrine organ producing substances with autocrine and systemic effects. Leptin-adipokine-is secreted by cells of adipose tissue and is a hormone that regulates energy, neuroendocrine and metabolic processes of the body. Leptin secretion is increased in obesity. The results of an observational study, which evaluated the secretory activity of adipose tissue (leptin level), as well as anthropometric parameters and other indicators in patients with obesity, taking sibutramine (Goldline plus), were published in this article. During the 6 months of treatment with Goldline plus in 50 patients, the level of leptin significantly was decreased by half, there was also a significant decrease in body weight and waist circumference, positive dynamics of leptin was revealed in relation to the reduction of the other indicators, estimated in the study.
Keywords:
obesity, treatment, sibutramine
Endocrinology: News, Opinions, Training. 2018; 7 (3): 30-8.
doi: 10.24411/2304-9529-2018-13003. Received: 02.08.2018. Accepted: 27.08.2018.
Современная медицина рассматривает ожирение как самостоятельное многофакторное хроническое рецидивирующее заболевание, требующее серьезного лечения с позиции доказательной медицины и под контролем врача. Ожирение за последние годы стало острейшей медико-социальной проблемой современности. Многие исследователи называют ожирение эпидемией XXI в. [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованным в 2017 г., около 1,9 млрд человек на нашей планете имеют избыточную массу тела, из них свыше 650 млн - ожирение [2]. Результаты выборочных исследований, проведенных в России, позволяют предположить, что в настоящее время не менее 30% трудоспособного населения нашей страны имеют избыточную массу тела и 25% - ожирение [3, 4].
Эстетическая составляющая, являющаяся предметом озабоченности пациентов, безусловно, важна, однако многочисленные исследования последних лет идентифицировали ожирение как важнейший и независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2 (СД2). По данным ВОЗ, избыточная масса тела и ожирение предопределяют развитие до 44-57% всех случаев СД2, нарушения репродуктивной функции [5], 17-23% случаев ишемической болезни сердца (ИБС), 17% -артериальной гипертензии (АГ), 30% - желчнокаменной болезни, 14% - остеоартрита, 11% - злокачественных новообразований (рак эндометрия, молочной железы, яичников, предстательной железы, печени, желчного пузыря, почек и кишечника) [6, 7].
Помимо крайне негативного влияния ожирения на здоровье, с ним связаны социальные, психологические и экономические проблемы, затрагивающие как отдельного человека, так и общество в целом. У людей с ожирением часто ухудшается качество жизни, снижается самооценка, возникают депрессивные состояния. Согласно данным, опубликованным ВОЗ, расходы на лечение ожирения составляют не менее 7% общего объема расходов на здравоохранение в целом ряде развитых стран. На самом деле авторы не исключают, что этот показатель может быть гораздо выше, так как расходы на большинство связанных с ожирением заболеваний и состояний не были включены в расчеты [8, 9].
В настоящее время ожирение определяют как хроническое мультифакторное гетерогенное заболевание, проявляющееся избыточным образованием жировой ткани, прогрессирующее при естественном течении, как правило, имеющее высокий кардиометаболический риск, специфические осложнения и ассоциированные с ним сопутствующие заболевания. Метаболические изменения при ожирении не ограничиваются нарушениями только углеводного и липид-
ного обмена. Согласно современным представлениям, жировая ткань рассматривается как эндокринный орган, который продуцирует субстанции с локальным (аутокринным) и системным (эндокринным) эффектами. Особый интерес в патогенезе развития СД2 представляют адипокины жировой ткани, в частности лептин, секреция которого при ожирении повышается [10].
Лептин представляет собой белок с молекулярной массой 16 кДа, циркулирующий в крови в свободной и в связанной формах. По своей структуре он близок к первому классу цитокинов. Лептин секретируется в кровь адипоцитами в изменяющихся количествах и регулирует энергетические, нейроэндокринные и метаболические процессы организма. По мнению R. ипдег и L. Огс (2001), нарушение секреции и действия лептина при ожирении может быть ведущим фактором в развитии инсулинорезистентности (ИР), нарушении метаболизма липидов и глюкозы [11]. При этом гипер-лептинемия, являясь биомаркером ожирения, возможно, совместно с ИР относится к факторам, способствующим формированию метаболического синдрома и СД2.
Лептин регулирует нейроэндокринную функцию гипоталамуса, по принципу обратной связи контролируя гипота-ламический анаболический нейропептид Y, катаболический а-меланоцитостимулирующий и кортикотропин-рилизинг гормоны [12, 13]. С практической точки зрения внимания заслуживает влияние лептина на центр голода и насыщения путем воздействия на структуры, содержащие нейропептид Y (в ядрах гипоталамуса), который участвует в формировании чувства голода, стимулируя секрецию инсулина. В норме, являясь антагонистом нейропептида Y, путем взаимодействия с длинным рецептором Н4оЬ^ лептин снижает аппетит, увеличивает расход энергии, повышает тонус симпатической нервной системы, изменяет метаболизм жиров и глюкозы в периферических органах и тканях [14]. Следовательно, лептин не только снижает синтез нейропептида Y, но и тормозит его физиологические эффекты, к которым относятся увеличение содержания в крови инсулина и кортизола, стимулирование аппетита и повышение функции симпатической нервной системы. Гиперинсулинемия стимулирует накопление жировой ткани, а повышенный уровень кортизола сдерживает утилизацию глюкозы. Кроме того, лептин воздействует на мезолимбическую систему, формирующую мотивацию к принятию пищи и чувство удовлетворения от еды, и на нейроны центров продолговатого мозга, также формирующие чувство насыщения [13-16]. Помимо центральных, эффекты лептина реализуются и периферическим путем, через ауто- и паракринные механизмы стимуляции липолиза в жировой ткани. В физиологических условиях лептин угнетает продукцию инсулина как путем
воздействия на гипоталамические центры, так и через непосредственное влияние на р-клетки поджелудочной железы. В свою очередь, инсулин, влияя на жировую ткань, стимулирует синтез лептина. По сути, лептин является уникальным «датчиком», координирующим многие нейроэндокринные процессы человека в соответствии с его энергетическими запасами [13, 17].
Уровень лептина сыворотки коррелирует с общим содержанием жира в организме. Размеры адипоцитов являются важными детерминантами синтеза лептина: чем больше ади-поциты, тем больше они вырабатывают лептина [18].
Но, несмотря на влияние лептина на гипоталамиче-ские функции, при переедании он не может предотвратить развитие ожирения, что связано с развитием лептиноре-зистентности, в результате которой после приема пищи организм не получает адекватное чувство насыщения, т.е. пациент испытывает голод даже при наличии соответствующих его физиологическим затратам запасов энергии, что, в свою очередь, способствует дальнейшему увеличению массы тела и прогрессированию ожирения [17, 19, 20]. Механизмы развития лептинорезистентности до конца не известны и продолжают изучаться до настоящего времени. Рядом авторов обнаружено увеличение уровня лептина при ожирении в сочетании с СД2 [21, 22], что свидетельствует о наличии лептинорезистентности у этих больных [23].
При избытке массы тела и ожирении показана определенная взаимосвязь содержания инсулина с концентрацией лептина. Указанная корреляция зависит от количества жировой ткани и индекса массы тела (ИМТ) [24]. Н. Larsson и соавт. (1996) выявили прямую зависимость между уровнем лептина и степенью инсулинорезистентности (ИР) с учетом изменений объема жировой ткани у женщин в постменопаузе. Авторы предположили, что лептин является связующим звеном между адипоцитами и р-клетками поджелудочной железы: он стимулирует секрецию инсулина при снижении чувствительности к нему [25]. В работе китайских исследователей также установлена взаимосвязь лептина с ИР у мужчин [26]. Позже I. Osegbe и соавт. (2016) обнаружили положительную корреляцию между уровнем лептина и степенью ИР у женщин при различных значениях ИМТ [27]. Таким образом, лептин играет определенную роль в развитии ИР при ожирении и СД2. Установлено, что уровень лептина оказывает непосредственное влияние на чувствительность периферических тканей к инсулину.
Гиперлептинемия коррелирует с гиперлипидемией, гипертензией и ИР - основными компонентами метаболического синдрома (МС), независимо от массы жировой ткани. Это дает основание считать, что она является не только дополнительной независимой составляющей МС, а возможно, лежит в его основе [28, 29].
Основной стратегической целью лечения избыточной массы тела и ожирения является не только снижение массы тела, т.е. улучшение антропометрических показателей, но и непременное достижение полноценного контроля метаболических нарушений, предупреждение развития сопряженных заболеваний, часто появляющихся у больных ожирением, и длительное удержание достигнутых результатов. Показано, что для этого в большинстве случаев бывает
достаточно снижения массы тела на 5-10% исходной, что расценивается как клинически значимое, приносящее реальную пользу здоровью пациентов. Более того, такое снижение массы тела при благоприятном влиянии на здоровье легко достигается и не требует глобальных изменений пищевых привычек и образа жизни пациента. Тем не менее эффективность лечения ожирения остается низкой, в большинстве случаев пациентам не удается длительно удерживать достигнутую в процессе лечения массу тела, т.е. большинство пациентов возвращаются к исходной массе тела или даже превышают ее. Обычно в таких случаях речь идет об использовании радикальных диет, зачастую в сочетании с лекарственными препаратами на протяжении ограниченного временного интервала [30-32]. Цель пациентов -максимальное снижение массы тела в минимальные сроки, однако ряд исследований продемонстрировал, что в подобных случаях именно значительное падение уровня сывороточного лептина активирует компенсаторный механизм, снижающий термогенез и увеличивающий потребление пищи до тех пор, пока не будет достигнут уровень лептина, являющийся нормой для данного индивидуума. Состояние «метаболических качелей» приводит к развитию у пациентов метаболической адаптации - в результате каждая последующая попытка снизить массу тела становится более сложной и менее эффективной, чем предыдущая.
В настоящее время наиболее безопасной и вместе с тем эффективной считается методика постепенного (0,5-1,0 кг в неделю) снижения массы тела в течение 4-6 мес и удержание результата в течение длительного времени, при этом теряется 5-15% исходной массы тела, преимущественно за счет жировой ткани, а не за счет потери жидкости, мышечной и костной массы. Такой темп снижения массы тела достаточно легко достигается пациентом, является безопасным, при нем риск рецидива набора массы тела наименьший [33]. Постепенное снижение массы тела, предполагающее комплексный, индивидуальный подход к лечению с участием специалистов различных профилей (терапевтов, эндокринологов, диетологов, кардиологов, гинекологов); определение совместно с пациентом реальных, достижимых целей и длительный мониторинг больных с тщательным контролем имеющихся факторов риска и/или сопутствующих заболеваний является гарантией успеха.
Современные требования к препаратам для лечения ожирения: эффективность и высокий профиль безопасности при длительном применении; клинически незначимые, преходящие побочные эффекты.
Список таких препаратов сегодня в мире, в том числе в России, невелик. В национальные клинические рекомендации по медикаментозной терапии морбидного ожирения входят сибутрамин, орлистат и лираглутид [34]. Сибутрамин относят к препаратам, снижающим массу тела, центрального действия.
Сибутрамин - селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы (ЦНС). Его фармакологическое действие заключается в селективном торможении обратного захвата серото-нина и норадреналина из синаптической щели. Вследствие
такого двойного действия быстро достигается чувство насыщения и снижается количество потребляемой пищи, при этом в результате усиления термогенеза расход энергии увеличивается.
Сибутрамин является одним из самых эффективных препаратов для снижения массы тела [35]. Препарат на сегодняшний день хорошо изучен. С сибутрамином за рубежом с 1999 по 2008 г. были проведены клинические исследования с участием более 27 тыс. человек [36], а опыт клинического применения есть уже у 3 млн человек в мире [37]. Есть зарубежные исследования об уменьшении концентрации лептина при применении сибутрамина в сыворотке крови, что было ассоциировано с уменьшением ИР. Таким образом, влияя на концентрацию лептина и способствуя снижению массы тела, сибутрамин повышает чувствительность тканей к инсулину [38]. Интересна работа I. Yip и соавт. (2001), в которой оценивали уровни лептина, инсулина, распределение жировой ткани при применении сибутрамина у пациентов с абдоминальным ожирением. Через 6 мес после начала исследования было показано, что масса тела снизилась на 16%, а общая масса жировой ткани - на 22,5%. При этом компьютерная томография брюшной полости продемонстрировала, что в ходе исследования произошло уменьшение объема подкожного жира на 26%, а висцерального - на 31%. Кроме того, уровни лептина и инсулина снизились на 32 и 37,9% соответственно при сравнении исходных значений и через 4 нед после начала эксперимента. К концу исследования наблюдалась стойкая прямая корреляционная связь между концентрациями лептина и инсулина в плазме крови. Кроме того, отмечена очевидная взаимосвязь между объемом висцерального, подкожного жира и уровнем лептина [39].
Цель данного исследования - оценка влияния секреторной активности жировой ткани (уровня лептина) в развитии и поддержании ожирения и его влияние на течение преди-абета/СД2 у пациентов с МС, в динамике на фоне длительной медикаментозной терапии препаратом Голдлайн® ПЛЮС (МНН сибутрамин + МКЦ, производитель «Изварино фарма») в стартовой дозе 10, а затем 15 мг/сут.
Материал и методы
В основу работы положен анализ результатов обследования и лечения 50 пациентов (42 женщины, 8 мужчин) с ожирением, предиабетом/СД2 и МС в возрасте 22-61 года (средний возраст 43,3+10,5 года). Пациентов набирали в исследование с учетом противопоказаний к назначению сибутрамина (неконтролируемая АГ, ИБС, тяжелые нарушения функции печени и/или почек). Все пациенты прошли детальное клиническое антропометрическое обследование, которое включало измерение артериального давления (АД) аускультативным методом Н.С. Короткова и частоты сердечных сокращений (ЧСС) пальпаторным методом, позволяющим оценить ЧСС по частоте пульса при прощупывании лучевой артерии в области запястья на всех визитах пациентов; определение роста, массы тела, окружности талии (ОТ). Уровень лептина определяли иммуноферментным методом с помощью набора реактивов Leptin (Sandwich) ELISA (DRG
Instruments GmbH, Germany), у части пациентов с СД2 для оценки степени компенсации углеводного обмена определяли уровень гликозилированного гемоглобина (НЬА1с). Статистическая обработка полученных данных проведена стандартными методами вариационной статистики с использованием пакета статистических программ Statistica 6.0. Результаты приведены как M±s, где M - среднее значение показателя, s - среднее квадратичное (стандартное) отклонение. Проводили проверку на нормальность распределения графическим методом (Normal Probability Plot). Достоверность различий между показателями определяли с помощью t-критерия Стьюдента. При нормальном распределении генеральной совокупности параметрические критерии обладают большей мощностью по сравнению с непараметрическими, т.е. они способны с большей достоверностью отвергать нулевую гипотезу, если последняя неверна. Помимо этого, в нашем случае имела место значительная выборка - n=50 (n>10-15), при этом мы объективно могли вычислить арте-фактные значения (т.е. объективной необходимости в высокой чувствительности к артефактам, которые оказывают сильное влияние на параметры распределения, не было). При первоначальном клинико-лабораторном исследовании мы выявили, что все обследованные пациенты имели абдоминальное ожирение с исходной массой тела 111,1±16,2 кг, ИМТ 49,3±13,1 кг/м2, ОТ 126,7±7,9 см, предиабет - 29 пациентов, установленный диагноз СД2 - 21 пациент; дислипиде-мия по атерогенному типу была выявлена у всех пациентов, 48 пациентов имели АГ (контролируемую), изменения секреторной активности жировой ткани в виде повышения уровня лептина выявлены у всех пациентов - 89,6±10,8 нг/мл (среднестатистические показатели лептина у взрослых людей с нормальной массой тела - 2-5,6 нг/мл для мужчин и 3,7-11,1 нг/мл для женщин), причем зависимость между массой тела и уровнем лептина носила нелинейный характер, была выявлена тенденция к повышению уровня лептина при увеличении ИМТ, однако крайняя степень ожирения (ИМТ >45 кг/м2) сопровождалась стабилизацией уровня гормона относительно предыдущего значения ИМТ. Таким образом, концентрация лептина у тучных лиц отчетливо нарастает от ожирения I степени к III, затем отмечается тенденция к ее стабилизации.
Общая продолжительность участия в исследовании для каждого пациента составляла 6 мес, за это время пациент совершал 3 визита к врачу. В течение указанного периода пациенты, помимо рекомендованной им диетотерапии, принимали Голдлайн® ПЛЮС (МНН сибутрамин+МКЦ) в стартовой дозе 10 мг в сутки. Если к 1-му визиту не достигалось снижение массы тела более 2 кг, доза увеличивалась до 15 мг/сут. Препарат назначался утром, натощак, 1 раз в день.
Динамика основных изучаемых показателей эффективности и безопасности, выявленная в ходе исследования, представлена в таблице.
Результаты
По результатам полученных данных, представленных в таблице, на фоне проведенного лечения в течение 6 мес
Динамика показателей эффективности препарата Голдлайн® ПЛЮС
1 Показатель 1 0-й визит (скрининг) 1 1-й визит (через 3 мес) 2-й визит (через 6 мес) 1 Достоверность (р) 1
Масса тела, кг 111,1±16,2 102,6±15,1 100,3±15,3 0,002
ИМТ, кг/м2 49,3±13,1 36,4±5,6 36,3±5,8 0,009
ЧСС, в минуту 73,1±2,7 70,6±1,5 70,1±2,1 0,02
САД, мм рт.ст. 117,1±5,2 115,6±4,6 114,1±3,9 0,01
ДАД, мм рт.ст. 72,1±3,4 71,1±2,1 71,7±9,1 0,41
ОТ, см 126,7±7,9 120±9,7 118,7±7,3 <0,001
Лептин, нг/мл 89,6±10,8 50,9±18,2 43,3±20,8 <0,001
иьл1с, % 7,1±0,7 6,94±0,7 6,54±0,8 0,043
Примечание. ДАД - диастолическое артериальное давление; ИМТ - индекс массы тела; ОТ - окружность талии; САД - систолическое артериальное давление; ЧСС - частота сердечных сокращений; НЬА1с - гликозилированный гемоглобин.
140 120 100 80 60 40 20 0
10-й визит (скрининг)
11-й визит (через 3 мес) 2-й визит (через 6 мес)
Масса ИМТ, кг/м2 Окружность тела, кг р=0,009 талии, см р=0,002 р<0,001
Рис. 1. Динамика антропометрических показателей на фоне терапии препаратом Голдлайн® ПЛЮС
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Рис.
ного
0-й визит (скрининг)
1-й визит (через 3 мес)
2-й визит (через 6 мес)
Лептин, нг/мл, р<0,001
2. Динамика лептина, выявленная в ходе наблюдатель-исследования с Голдлайн® ПЛЮС
препаратом Голдлайн® ПЛЮС (МНН сибутрамин + МКЦ), у пациентов с ожирением в условиях реальной клинической практики, отмечались следующие значимые изменения: снижение массы тела с 111,1+16,2 до 100,3+15,3 кг (р=0,002) (снижение на 9,72%); ИМТ - с 49,3+13,1 до 36,3+5,8 кг/м2 (р=0,009) (уменьшение на 26,4%); показатель ОТ на скрининге - 126,7+7,9 см, на заключительном визите - 118,7+7,3 см (р<0,001) (уменьшение на 6,31%). Улучшение антропометрических показателей представлено на рис. 1. Уровень лептина достоверно снизился в 2 раза: с 89,6+10,8 до 43,3+ 20,8 нг/мл (р<0,001; см. рис. 2).
В зависимости от достигнутых результатов всех пациентов разделили на 4 группы: снизившие массу тела менее чем на 5% исходного (2% пациентов); снизившие массу тела от 5 до 10% исходного (55% пациентов); снизившие массу тела от 10 до 15% (32% пациентов); снизившие массу тела на >15% (11% пациентов). Уровень лептина крови коррелировал с достигнутым результатом по снижению массы тела: чем больше снижалась масса тела пациента, тем ниже был уровень лептина к концу исследования. Следует отметить, что препарат Голдлайн® ПЛЮС показал хорошую переносимость в течение всего периода лечения, на фоне терапии наблюдалось снижение САД, ДАД, ЧСС. Наиболее частые нежелательные явления - головная боль, сухость во рту, бессонница отмечались только у 1 пациента в первые 2 нед лечения и не стали причиной отмена препарата.
Обсуждение
Таким образом, в нашем и в других исследованиях показан дозозависимый эффект снижения массы тела при исследовании действия сибутрамина в дозах от 5 до 40 мг/сут. Оптимальными дозами, которые оказывают клиническое статистически значимое снижение массы тела с хорошей переносимостью и безопасностью, являются 10 и 15 мг. В крупных многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях эффективности препарата в течение года клинически значимое снижение массы тела (>5%) было достигнуто у 82% пациентов. В настоящее время препарат разрешен для постоянного применения в течение года. Лечение сибутра-мином не должно продолжаться более 3 мес у пациентов, которым не удается достичь снижения массы тела на 5% исходного показателя.
На основании проведенных исследований известно, что сибутрамин может быть эффективен и у больных с осложненным ожирением, например с АГ и СД2. Учитывая потенциальную возможность повышения АД (на 1-3 мм рт.ст.) и ЧСС (на 3-7 в минуту), на фоне приема препарата рекомендуется тщательный мониторинг этих показателей. Впоследствии на фоне снижения массы тела у большинства больных, как правило, происходит снижение АД [40-42].
У больных с дислипидемиями в плацебо-контроли-руемых исследованиях выявлено снижение массы тела с достоверным улучшением показателей липидного обмена.
ГОЛАЛАЙН ПЛЮС -килограммы минус
h
РУЛП-003382 от 28.12.2015 МНН Сибутрамин + МКЦ 10 мг и 15 мг NN30,60,90
h
60 капсул
Снижает объем потребляемой пищи на 20%1/2 Увеличивает расход энергии на 100 ккал/сут1 Уменьшает калорийность питания на 300 - 400 ккал/сут3
Гомлайн
плюс
(С) Е
b
1Hansen DL, Toubro S, Stock MJ, Macdonald I A, Astrup A. The effect ofsibutramine on energy expenditure and appetite during chronic treatment without dietary restriction. IntJ Obes RelatMetab Disord. !999;23(10):l016-24.
2Halford KG, Boyland EJ, Cooper SJ, Dovey TM, Huda MSB, Dourish CT, et al. The effects ofsibutramine on the microstructure of eating behaviour and energy expenditure in obese women. J Psychopharmacol. 2010;24(1):99-109.
1 John Wilding, Nick Finer. Weight managemnet and cardiovascular disease: implication of recent and ongoing clinical trials. British Journal of Diabetes and Vascular Disease, 2008,8; 170
Анализ результатов исследований показал, что у больных с ожирением в сочетании с СД2 наряду со снижением массы тела отмечалось уменьшение уровня гликемии и НЬА1с [37]. В последние годы было доказано, в том числе в российских исследованиях, положительное влияние сибутрамина на половую функцию мужчин с ожирением, что ассоциируется со снижением массы тела, повышением уровня тестостерона и уменьшением гиперинсулинемии [43].
Всем пациентам, принимавшим участие в нашем исследовании, помимо лекарственной терапии, была рекомендована диета. Исходя из разных результатов по снижению массы тела пациентов, можно сделать вывод, что далеко не все пациенты при приеме Голдлайн® ПЛЮС придерживались диеты, выполняли физические упражнения и вели дневники питания, позволяющие объективно оценивать суточный калораж и вносить рациональные изменения в рацион пита-
ния пациента. В связи с этим с позиций нейроиммуноэндо-кринологии патогенетически обоснованы диета, физическая активность и лекарственная терапия. Как видно из результатов лечения, для достижения наилучших результатов необходимо комбинировать медикаментозные методы лечения ожирения с немедикаментозными.
Заключение
Полученные данные свидетельствуют о позитивном влиянии лекарственного препарата для лечения ожирения Голдлайн® ПЛЮС на снижение массы тела, ИМТ, ОТ пациентов с ожирением в сочетании с предиабетом/СД2, а также о достоверном снижении в 2 раза уровня лептина, являющемся прогностически благоприятным признаком в лечении пациентов с ожирением.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Поповиченко Татьяна Вильгельмовна - врач-эндокринолог МБУЗ «Городская больница № 7», Ростов-на-Дону Е mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Угланова Т.М. Патогенез, классификация и терапия ожирения // Патология метаболизма: атеросклероз, ожирение, сахарный диабет : сборник научных трудов. Н. Новгород, 1992. С. 83-91.
2. WHO. 31 Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic. WHO, 2016.
3. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Рус. мед. журн. 2001. Т. 9, № 2. С. 82-87.
4. Муромцева Г.А. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ // Кардиоваскуляр. тер. и профилактика. 2014. Т. 13, № 6. С. 4-11.
5. Камаева И.А., Павлов Д.С., Казьмин А.С. Ожирение как причина нарушения репродуктивной функции // Молодой ученый. 2016. Т. 26, № 2. С. 18-20.
6. World Health Organization Media Centre. Obesity and overweight. Fact sheet N°311 Updated January 2015.
7. Tziomalos K., Krassas G.E., Tzotzas T. The use of sibutramine in the management of obesity and related disorders: an update // Vasc. Health Risk Manag. 2009. Vol. 5, N 1. P. 441-452.
8. Экономическое бремя ожирения в несколько раз выше, чем потери стран от курения и алкоголизма граждан // Демоскоп Weekly. 2004. 7-20 июня. № 161-162.
9. World Health Organization WHO. Obesity and overweight. Fact Sheet. Media Сentre. Reviewed May 2014 cited 17 July 2014.
10. Caro J.F., Sinha M.K., Kolaczynski J.W. et al. Leptin:the tale of an obesity gene // Diabetes. 1996. Vol. 45, N 11. P. 1455-1462.
11. Unger R.H., Orci L. Disease of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders // FASEB J. 2001. Vol. 15. P. 312321.
12. Романцова Т.И., Волкова Г.Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена // Ожирение и метаболизм. 2005. № 2. С. 2-9.
13. Campfield L.A., Smith F.J., Guisez Y. et al. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks // Science. 1995. Vol. 269. P. 546-549.
14. Wolf G., Hamann A., Han D.C. et al. Leptin stimulates proliferation and TGF-I expression in renal glomerular endothelial cells: potential role in glomerulosclerosis // Kidney Int. 1999. Vol. 56, N 3. P. 960-972.
15. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела // Consilium Medicum. 2001. Т. 2, № 3. С. 20-23.
16. Diamond F.B. Jr, Eichler D.C. Leptin and the adipocyte endocrine system // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2002. Vol. 39, N 4-5. P. 499-525.
17. Van Gaal L.F., Wauters M.A., Mertens I.L. et al. Clinical endocrinology of human leptin // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. Vol. 23, suppl. 1. P. 29-36.
18. Ahima R.S., Saper C.B., Flier J.S., Elmquist J.K. Leptin regulation of neuroendocrine systems // Front. Neuroendocrinol. 2000. Vol. 21. P. 263-307.
19. Elmquist J.K. Hypothalamic pathways underlying the endocrine, autonomic, and behavioral effects of leptin // Physiol. Behav 2001. Vol. 74, N 4-5. P. 703-708.
20. Wauters M., Considine R. V., van Gaal L. F. Human leptin: from an adipocyte hormone to an endocrine mediator // Eur. J. Endocrinol. 2000. Vol. 143. P. 293-311.
21. Yadav A., Kataria M.A., Saini V. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance // Clin. Chim. Acta. 2013. Vol. 417. P. 80-84. doi: 10.1016/j.cca.2012.12.007.
22. Magni P., Liuzzi A., Ruscica M. et al. Free and bound plasma leptin in normal weight and obese men and women: Relationship with body composition, resting energy expenditure, insulin-sensitivity, lipid profile and macro-nutrient preference // Clin. Endocrinol. 2005. Vol. 62, N 2. P. 189-196.
23. Myers M.G., Heymsfield S.B., Haft C. et al. Defining clinical leptin resistance - challenges and opportunities // Cell Metab. 2012. Vol. 15, N 2. P. 150-156.
24. Никонова Л.В., Тишковский С.В., Тулинская О.В. и др. Метаболическая активность жировой ткани и ее роль в формировании ин-сулинорезистентности // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. 2012. № 1. С. 7-9.
25. Larsson H., ELmstahL S., Ahren B. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women // Diabetes. 1996. VoL. 45, N 11. P. 1580-1584.
26. Jiang Sun-Fang, Gao Xin, Lu Zhi-Qiang et aL. Yixue ban // J. Fudan Univ. Med. Sci. 2002. VoL. 29, N 4. P. 290-293.
27. Osegbe I., Okpara H., Azinge E. ReLationship between serum Leptin and insuLin resistance among obese Nigerian women // Ann. Afr. Med. 2016. VoL. 15, N 1. Р. 14-19.
28. Banks W.A., Farr S.A., MorLey J.E. The effects of high fat diets on the bLood-brain barrier transport of Leptin: faiLure or adaptation? // PhysioL. Behav. 2006. VoL. 88. P. 244-248.
29. Myers M.G., CowLey M.A., Munzberg H. Mechanisms of Leptin action and Leptin resistance // Annu. Rev. PhysioL. 2008. VoL. 70. P. 537-556.
30. StenhoLm S. et aL. Sarcopenic obesity - definition, etioLogy and consequences // Curr. Opin. CLin. Nutr. Metab. Care. 2008. VoL. 11, N 6. P. 693-700.
31. Legro R.S. Obesity and PCOS: impLications for diagnosis and treatment // Semin. Reprod. Med.. 2012. VoL. 30, N 6. P. 496-506.
32. FLegaL K.M. et aL. Association of aLL-cause mortaLity with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-anaLysis // JAMA. 2013. VoL. 309, N 1. P. 71-82.
33. Jensen M.D. et aL. 2013 AHA/ACC/TOS guideLine for the management of overweight and obesity in aduLts // CircuLation. 2013. VoL. 129. P. S102-S138.
34. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Трошина Е.А. и др. Национальные клинические рекомендации по лечению морбид-
ного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр (Лечение морбидного ожирения у взрослых) // Ожирение и метаболизм. 2018. Т. 15. № 1. С. 5370. doi: 10.14341/OMET2018153-70.
35. Kazmi S.A., Khan M., Mashori G.R., Saleem A. et al. Influence of sibutramine, orlistat and Ispaghula in reducing body weight and total body fat content in obese individuals // J. Ayub Med. Coll. Abbottabad.
2009. Vol. 21, N 2. P. 45-48.
36. Ozcelik O., Dogan H. Effects on different weight loss protocols on serum leptin levels in obese females // Physiol. Res. 2005. Vol. 54. P. 271-277.
37. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспекты // РМЖ. 2001. № 24. С. 1140-1145.
38. Wu J., Lei M.X., Chen H.L. Serum leptin and insulin resistance in obesity and effects of sibutramine on them // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2003. Vol. 28. P. 605-607.
39. Yip I., Go V.L., Hershman J.M. et al. Insulin-leptin-visceral fat relation during weight loss // Pancreas. 2001. Vol. 23. P. 197-203.
40. Douketis J.D., Sharma A.M. Obesity and cardiovascular disease: pathogenic mechanisms and potential benefits of weight reduction // Semin. Vasc. Med. 2005. Vol. 5, N 1. P. 25-33. doi: 10.1055/s-2005-871739.
41. Bodary P.F., Iglay H.B., Eitzman D.T. Strategies to reduce vascular risk associated with obesity // Curr. Vasc. Pharmacol. 2007. Vol. 5, N 4. P. 249-258. doi: 10.2174/157016107782023415.
42. Philip W., James T., Caterson I.D. Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects // N. Engl. J. Med.
2010. Vol. 363. P. 905-917.
43. Кондрашкина О.В., Калинченко С.Ю., Верткин A„n., Роживанов Р.В. Эффективность применения сибутрамина (меридиа) у мужчин больных ожирением и нарушениями половой функции // Сексология и сексопатология. 2006. № 1. С. 36-38.
REFERENCES
1. Uglanova T.M. Pathogenesis, classification and therapy of obesity. Pathology of metabolism: atherosclerosis, obesity, diabetes meltitus: a collection of scientific papers. Nizhniy Novgorod; 1992: 83-91. (in Russian)
2. WHO. 31 Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic. WHO; 2016.
3. Mel'nichenko G.A. Obesity in the practice of the endocrinologist. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2001; 9 (2): 82-7. (in Russian)
4. Muromtseva G.A., et al. The prevalence of non-infectious diseases risk factors in russian population in 2012-2013 years. The results of ECVD-RF. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2014; 13 (6): 4-11. (in Russian)
5. Kamaeva I.A., Pavlov D.S., Kaz'min A.S. Obesity as a cause of decrease in fertility. Molodoy uchenyy [Young Scientist]. 2016; 26 (2): 18-20. (in Russian)
6. World Health Organization Media Centre. Obesity and overweight. Fact sheet N 311 Updated January 2015.
7. Tziomalos K., Krassas G.E., Tzotzas T. The use of sibutramine in the management of obesity and related disorders: an update. Vasc Health Risk Manag. 2009; 5 (1): 441-52.
8. Economic burden of obesity is several times higher than losses of countries from smoking and alcoholism of citizens. Demoskop Weekly. 2004; Juny, 7-20: (161-2). (in Russian)
9. World Health Organization WHO. Obesity and overweight. Fact Sheet. Media Centre. Reviewed May 2014 cited 17 July 2014.
10. Caro J.F., Sinha M.K., Kolaczynski J.W., et al. Leptin:the tale of an obesity gene. Diabetes. 1996; 45 (11): 1455-62.
11. Unger R.H., Orci L. Disease of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders. FASEB J. 2001; 15: 312-21.
12. Romantsova T.I., Volkova G.E. Leptin and grehlin: antagonism and interaction in regulation of energy balance. Ozhirenie i metabolizm [Obesity and Metabolism]. 2005; (2): 2-9. (in Russian)
13. Campfield L.A., Smith F.J., Guisez Y., et al. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks. Science. 1995; 269: 546-9.
14. Wolf G., Hamann A., Han D.C., et al. Leptin stimulates proliferation and TGF-I expression in renal glomerular endothelial cells: potential role in glomerulosclerosis. Kidney Int. 1999; 56 (3): 960-72.
15. Ametov A.S., Demidova T.Yu., Tselikovskaya A.L.The role of leptin in body weight regulation. Consilium Medicum. 2001; 2 (3): 20-3. (in Russian)
16. Diamond F.B. Jr, Eichler D.C. Leptin and the adipocyte endocrine system. Crit Rev Clin Lab Sci. 2002; 39 (4-5): 499-525.
17. Van Gaal L.F., Wauters M.A., Mertens I.L., et al. Clinical endocrinology of human leptin. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999; 23 (suppl 1): 29-36.
18. Ahima R.S., Saper C.B., Flier J.S., Elmquist J.K. Leptin regulation of neuroendocrine systems. Front Neuroendocrinol. 2000; 21: 263-307.
19. Elmquist J.K. Hypothalamic pathways underlying the endocrine, autonomic, and behavioral effects of leptin. Physiol Behav 2001; 74 (4-5): 703-8.
20. Wauters M., Considine R. V., van Gaal L. F. Human leptin: from an adipocyte hormone to an endocrine mediator. Eur J Endocrinol. 2000; 143: 293-311.
21. Yadav A., Kataria M.A., Saini V. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance. Clin Chim Acta. 2013; 417: 80-4. doi: 10.1016/ j.cca.2012.12.007.
22. Magni P., Liuzzi A., Ruscica M., et al. Free and bound plasma leptin in normal weight and obese men and women: Relationship with body composition, resting energy expenditure, insulin-sensitivity, lipid profile and macronutrient preference. Clin Endocrinol. 2005; 62 (2): 189-96.
23. Myers M.G., Heymsfield S.B., Haft C., et al. Defining clinical leptin resistance - challenges and opportunities. Cell Metab. 2012; 15 (2): 150-6.
24. Nikonova L.V., Tishkovskiy S.V., Gulinskaya O.V., et al. Metabolic activity of adipose tissue and its role in insulin resistance formation. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo univer-siteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2012; (1): 7-9. (in Russian)
25. Larsson H., Elmstahl S., Ahren B. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women. Diabetes. 1996; 45 (11): 1580-4.
26. Jiang Sun-Fang, Gao Xin, Lu Zhi-Qiang, et al. Yixue ban. J Fudan Univ Med Sci. 2002; 29 (4): 290-3.
27. Osegbe I., Okpara H., Azinge E. Relationship between serum leptin and insulin resistance among obese Nigerian women. Ann Afr Med. 2016; 15 (1): 14-9.
28. Banks W.A., Farr S.A., Morley J.E. The effects of high fat diets on the blood-brain barrier transport of leptin: failure or adaptation? Physiol. Behav. 2006; 88: 244-8.
29. Myers M.G., Cowley M.A., Munzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resistance. Annu Rev Physiol. 2008; 70: 537-56.
30. Stenholm S., et al. Sarcopenic obesity - definition, etiology and consequences. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11 (6): 693-700.
31. Legro R.S. Obesity and PCOS: implications for diagnosis and treatment. Semin Reprod Med. 2012; 30 (6): 496-506.
32. Flegal K.M., et al. Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2013; 309 (1): 71-82.
33. Jensen M.D., et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults. Circulation. 2013; 129: S102-8.
34. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Shestakova M.V., Troshina E.A., et al. Russian national clinical recommendations for morbid obesity treatment in adults. 3rd revision (Morbid obesity treatment in adults). Ozhirenie i me-tabolizm [Obesity and Metabolism]. 2018; 15 (1): 53-70. doi: 10.14341/ OMET2018153-70. (in Russian)
35. Kazmi S.A., Khan M., Mashori G.R., Saleem A., et al. Influence of sibutramine, orlistat and Ispaghula in reducing body weight and total body fat content in obese individuals. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2009; 21 (2): 45-8.
36. Ozcelik O., Dogan H. Effects on different weight loss protocols on serum leptin levels in obese females. Physiol Res. 2005; 54: 271-7.
37. Butrova S.A., Plokhaya A.A. Obesity treatment: modern aspects. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2001; (24): 1140-5. (in Russian)
38. Wu J., Lei M.X., Chen H.L. Serum leptin and insulin resistance in obesity and effects of sibutramine on them. Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2003; 28: 605-7.
39. Yip I., Go V.L., Hershman J.M., et al. Insulin-leptin-visceral fat relation during weight loss. Pancreas. 2001; 23: 197-203.
40. Douketis J.D., Sharma A.M. Obesity and cardiovascular disease: pathogenic mechanisms and potential benefits of weight reduction. Semin Vasc Med. 2005; 5 (1): 25-33. doi: 10.1055/s-2005-871739.
41. Bodary P.F., Iglay H.B., Eitzman D.T. Strategies to reduce vascular risk associated with obesity. Curr Vasc Pharmacol. 2007; 5 (4): 249-58. doi: 10.2174/157016107782023415.
42. Philip W., James T., Caterson I.D. Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects. N Engl J Med. 2010; 363: 905-17.
43. Kondrashkina O.V., Kalinchenko S.Yu., Vertkin A.L., Rozhivanov R.V. Efficacy of sibutramine administration to male patients with obesity and sexual dysfunction. Seksologiya i seksopatologiya [Sexology and Sexopa-thology]. 2006; (1): 36-8. (in Russian)
