CC BY
29
Журнал фундаментальной медицины и биологии оригинальные статьи
УДК 616-053:31+616-2-022 -7-[547-789-8]
Л.Ф. Долотова, В.В. Эстрин
ВЛИЯНИЕ СЕЛЕНАЗЫ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОГРАММЫ У ДЕТЕЙ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ И ПЕРИНАТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС
Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии
Цель: снижение частоты развития бактериальных осложнений за счет повышения иммунных механизмов защиты (в частности активации лимфо- и моноцитов) у новорожденных с респираторной патологией, находящихся в критическом состоянии, путем использования селеназы.
Материалы и методы: проведено контролируемое рандомизированное слепое клиническое испытание применения селеназы у новорожденных с РДС и ПП ЦНС, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Обследовано 76 новорожденных детей находящихся в критическом состоянии. Рандомизация осуществлялась методом компьютерной программы генератора случайных чисел. В (I) группе (п=36), вводили селеназу в дозе 10 мкг/кг/сут внутривенно струйно медленно, в течение 10 дней, (II) группа (п=40) — группа контроля.
Результаты: в процессе испытания выявлено и статистически достоверно доказано, что в группе детей получавших селеназу, происходит увеличение в 2,4 раза (р < 0,05) как общего количества лимфоцитов, так и, в 2,25 раза (р < 0,05) моноцитов крови.
Выводы: активация выше указанных клеток, способствовала снижению (в 4,5 раза) частоты развития бактериального сепсиса у детей (I) группы.
Ключевые слова: селен, респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДС), иммунитет
L.F. Dolotova, V.V. Estrin
SELENASE'S INFLUENCE ON SOME INDICATORS OF HEMOGRAMM IN CHILDREN WITH RESPIRATORY DISTRESS-SYNDROM AND PERINATAL DEFEAT OF CNS
Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics
Purpose: decrease in frequency of development of bacterial complications, by increasing the immune mechanisms of protection (in particular activation lympho-and monocytes), in newborns with respiratory pathology being in a critical condition, by using selenase.
Materials and methods: controlled randomized blind clinical test of application of selenase at newborns with RDS and software of CNS being on the artificial ventilation of lungs (AVL) was carried out. 76 newborn children being in a critical condition were surveyed. Randomization was carried out by a method of the computer program of a random number generator. In (I) group (n=36), entered selenase in a dose of 10 mkg/kg/days intravenously slowly, within 10 days, (II) group (n=40) — group of control.
Results: in the course of test it was revealed and it statistically authentically proved that in group of children receiving selenase, there was an increase in 2,4 times (p < 0,05) as a total number of lymphocytes, and, in 2,25 times (p<0,05) - blood monocytes.
Summary: activation of the above mentioned cells caused a reduction (in 4.5 times) of the frequency of the development of bacterial sepsis in children (I) group.
Key words: selenium, respiratory distress syndrome of newborns (RDS), immunity.
оригинальные статьи
Журнал фундаментальной медицины и биологии
Введение
Одной из актуальных проблем неонатологии до сих пор остается респираторный дистресс-синдром (РДС). Количество летальных исходов при РДС по данным различных авторов составляет от 5 до 40%, причем, в большинстве случаев, летальность обусловлена гнойно-септическими явлениями, осложняющими течение данной патологии.
Установлено, что дефицит некоторых микрону-триентов (в частности, селена) вносит свой вклад в развитие таких осложнений, как полиорганная недостаточность и развитие синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) [1].
В последние годы уделяется большое внимание изучению и применению микроэлементов в лечении больных в критических состояниях. Достаточно сказать, что за период с 1975 по 2008 год опубликовано по этой теме 127 статей, включая 55 обзоров, из которых 80% приходятся на последние 10 лет [2]. Большинство из этих работ (69%) посвящено железу (развитие анемий), селену (окси-дативный стресс) и цинку (регуляция иммунитета)
[3].
Не вызывает сомнения тот факт, что ведущая роль в развитии, клиническом течении и исходах РДС отводится иммунной системе.
Ретроспективный анализ литературных данных, посвященный селену, свидетельствует о том, что этот жизненно важный микроэлемент способен оказывать иммуномодулирующее действие (анти-оксидантное и противовоспалительное) [4].
Обнаружено, что в условиях селенодефицита нарушаются процессы антигензависимой пролиферации лимфоцитов, хемотаксис нейтрофилов, снижается уровень таких иммуноглобулинов, как: IgA, IgG, IgM, то есть подавляются реакции иммунной защиты, в особенности неспецифического, клеточного и гуморального иммунитета [5].
Как известно, и лимфоциты, и моноциты, участвуют в процессах иммунной защиты. Лимфоциты в процессе дифференцировки превращаются в Т- и В-лимфоциты, осуществляя клеточный и гуморальный иммунитет, а моноциты, эмигрировав в ткани, способны превращаться в резидентные тканевые макрофаги и являются главными «профессиональными фагоцитами» [6].
Активированные моноциты и тканевые макрофаги обеспечивают противоопухолевый, противовирусный, противомикробный и противопара-зитарный иммунитет; производят цитотоксины, интерлейкины (ИЛ-1), фактор некроза опухоли (ФНО), интерферон; участвуют в регуляции гемо-поэза (кроветворения) и в формировании специфического иммунного ответа организма [7].
Таким образом, восполнив селенодефицит (у здоровых новорожденных отмечается относительная недостаточность селена) препаратом пентаги-драта селенита натрия, торговое название «СЕЛЕ-НАЗА», мы увеличим иммунные механизмы защиты и тем самым, по нашему мнению, уменьшим количество осложнений при лечении респираторного
дистресс-синдрома, что и является актуальным в нашей работе.
Целью исследования явилось снижение частоты развития бактериальных осложнений за счет повышения иммунных механизмов защиты (в частности активации лимфо- и моноцитов) у новорожденных с респираторной патологией, находящихся в критическом состоянии, путем использования се-леназы.
Материалы и методы
Для решения поставленной задачи в детском реанимационном отделении ФГБУ «Ростовского НИИ акушерства и педиатрии» было проведено контролируемое рандомизированное слепое клиническое испытание эффективности селена (торговое название Selenase , Biosyn, Германия) у новорожденных, имеющих респираторный дистресс-синдром и перинатальное поражение ЦНС, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
В исследование, с учетом предварительно полученного информированного согласия родителей и одобрения локального независимого этического комитета (протокол № 18/2, от 26.11.2008) вошло 76 новорожденных с респираторной патологией, находящихся на ИВЛ.
При поступлении в реанимационное отделение (АРО) все пациенты находились в тяжелом или крайне тяжелом состоянии, родились с оценкой по шкале Апгар 3,1 + 1,1 балла, в сроке гестации 39,1 + 1,1 недель, массой тела 3350 + 250 г, и поступили в отделение не позднее 28 суток жизни.
Методом компьютерной программы генератора случайных чисел проведена рандомизация, в результате которой сформированы 2 группы.
В (I) группе (n=36), с четным номером истории болезни, вводили селеназу (Selenase , Biosyn) в дозе 10 мкг/кг/сут внутривенно струйно медленно в течение 10 дней, а (II) группа (n=40) — с нечетным номером, составила группу контроля. Испытуемые (I) и (II) групп получали стандартную интенсивную терапию, соответствующую тяжести состояния и заболевания, принятую в реанимационном отделении.
Всем пациентам ежедневно исследовали общий клинический анализ крови, выполняемый на автоматическом гематологическом анализаторе "CelltacF"MEK-8222J/K, (Япония).
Анализ и статистическую обработку данных проводили с помощью п.п.п. «Мегастат» и Statistica-6. Результаты считались статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Анализируя результаты общего клинического анализа крови (ОАК), который детально исследовали в следующие сроки: при поступлении, на 45 и 10 сутки, либо в исходе заболевания, мы заметили некоторые изменения, касающиеся, в большей степени, лимфо-моноцитарного звена (табл.1).
№ 2 2013
57
Журнал фундаментальной медицины и биологии
оригинальные статьи Таблица 1.
Динамика изменений лимфоцитов и моноцитов у пациентов обеих групп
Группы Лимфоциты % % Ошибка первого рода
1 сут 4-5 сут 10 сут р (1-5) сут р (1-10) сут
I группа (n=36) 14,5 26 35 0,0075 0,010922
II группа (n=40) 14,5 10,35 23 0,07497 0,010903
группы Моноциты % % Ошибка первого рода
1 сут 4-5 сут 10 сут р (1-5) сут р (1-10) сут
I группа, (n=36) 2,8 6,5 11 0,0075 0,033563
II группа, (n=40) 2,8 3,15 6,3 0,07497 0,033459
Исходя из данных таблицы 1, следует, что в (I) группе (п = 36) на фоне применения селеназы к 10 суткам происходит прогрессивное статистически значимое (р < 0,05) повышение (в 2,4 раза от момента поступления) количества лимфоцитов в периферической крови, в отличие от (II) группы. Во (II) группе (п = 40) к 5 суткам отмечается резкий спад общего количества лимфоцитов от момента поступления, и, несмотря на то, что к 10 суткам количество лимфоцитов несколько увеличивается, все же их в 1,5 раза меньше, чем в (I) группе.
Что касается моноцитов, то здесь прослеживается аналогичная картина. К 10 суткам количество моноцитов в первой группе было в 2,25 раза больше (р < 0,05), чем во второй, и достигло верхней границы нормы (11%), тогда как во второй группе этот показатель составил 6,3%, что в сравнении с первой группой все-таки в 1,7 раза меньше.
Все это в совокупности не могло ни сказаться на иммунных механизмах защиты, и тем самым не повлиять на развитие бактериальных осложнений.
Заметим, что из 76 новорожденных детей, вошедших в исследование, синдром системной воспалительной реакции, как осложнение респираторного дистресс-синдрома, развился у 11 человек. Причем у пациентов (I) группы (п = 36), получавших в течение 10 дней селеназу, сепсис наблюдался у 2 детей, тогда как у новорожденных (II) группы (п = 40) - у 9 человек.
Заключение
В ходе исследования установлено и статистически достоверно доказано, что введение селеназы увеличивает иммунные механизмы защиты новорожденных, что проявляется в увеличении общего количества лимфоцитов в 2,4 раза (р < 0,05) и моноцитов в 2,25 раза (р < 0,05) крови, что в свою очередь способствовало снижению (в 4,5 раза (р < 0,05)) частоты развития бактериального сепсиса у детей (I) группы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Angstwurm M.W.A, Engelmann L., Zimmermann T. et al. 2007. Selenium in Intensive Care (SIC) Study: Results of a prospective randomised, placebocontrolled, multiple-centre study in patients with severe systemic inflammatory response syndrome, sepsis and septic shock. Crit. Care Med. 35:118-126.
2. Шестопалов А.Е., Дмитриев А.В. Микроэлементные комплексы в клинической медицине. 2002. http://medi.ru/doc/321301. htm (дата обращения 12.04.2013).
3. Berger M.M. 2008. Zinc: A Key Pharmaconutrient in Critically ill patients? J. Parent. Enteral. Nutr. 32: 5: 582-584.
4. Ferencik M., Ebringer L. 2003. Modulatory effects of selenium and zinc on the immune system. Folia Microbiol. 48 (3): 417-26.
5. Гоголева И.В., Громова О.А. Селен. Итоги и перспективы применения в педиатрии// Практика педиатра. - 2009. - № 3. -С. 6-9.
6. Ярилин А.А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999.608 с.
7. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М.: Медицина, 2000. - С. 189 - 192.
