CC BY
10ВЕСТНИК ФИЗИОТЕРАПИИ И КУРОРТОЛОГИИ № 1, 2021 УДК: 616.72-002.77:611.4:616.092:612.419:615.834-058.86(477.75) DOI:10.37279/2413-0478-2021-27-1-46-49
Соболева Е. М, Каладзе Н. Н.
ВЛИЯНИЕ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МЕТОДА БИОРЕЗОНАНСНОЙ ВИБРОСТИМУЛЯЦИИНА ПОКАЗАТЕЛИ а1 -ТИМОЗИНА, СОМАТОТРОПНОГО ГОРМОНА И ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА-1 У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, г. Симферополь
Soboleva E. M, Kaladze N. N.
INFLUENCE OF SANATORIUM-RESORT TREATMENT WITH THE INCLUSION OF THE BIORESONANCE VIBROSTIMULATION METHOD ON A1-TIMOSIN, SOMATOTROPIC HORMONE AND INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 IN PATIENTS WITH JUVENILE
RHEUMATOID ARTHRITIS
V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky, Simferopol
РЕЗЮМЕ
Цель исследования - оценить влияние санаторно-курортного лечения на показатели функциональной активности тимуса, сома-тотропной функции гипофиза и ИФР-1 у больных ювенильным ревматоидным артритом. Материал и методы исследования. Обследовано 50 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом. Влияние санаторно-курортной реабилитации на состояние функциональной активности тимуса оценивали по динамике его основного гормона - al-тимозина, гипофиза - по концентрации соматотропного гормона (СТГ) и периферического трансмиттера - инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Контрольную группу составили 15 здоровых сверстников. Результаты. У больных ювенильным ревматоидным артритом выявлено достоверное, по сравнению с контрольной группой, снижение уровня al-тимозина, (связанное с высокой активностью заболевания и прогрессировавшее в зависимости от его стажа), снижении соматотропной функции гипофиза (наиболее существенное снижение уровня СТГ отмечалось у детей с системной формой заболевания и при 1-ой степени активности), повышение уровня ИФР-1. Проведенное стандартное санаторно-курортное лечение оказывало нормализующий эффект на динамику исследуемых параметров: повышение низких уровней al-тимозина и СТГ, а включение метода БРВС позволяло получить дополнительный корригирующий эффект. Заключение. У больных ювенильным ревматоидным артритом выявлены изменения функциональной активности тимуса, соматотропной функции гипофиза и ИФР-1. Проведенное стандартное санаторно-курортное лечение оказывало нормализующий эффект на динамику исследуемых показателей гормонального статуса: повышение низких уровней al-тимозина и СТГ. Включение метода БРВС на область тимуса в комплекс санаторно-курортного лечения больных ювенильным ревматоидным артритом позволило получить дополнительный корригирующий эффект. Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, дети, тимус, гипофиз, ИФР-1, санаторно-курортное лечение.
SUMMARY
The aim - to evaluate the effect of sanatorium-resort treatment on the parameters of functional activity of the thymus, somatotropic function of the pituitary gland, and IGF-1 in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Material and methods. 50 patients with juvenile rheumatoid arthritis were examined. The influence of sanatorium-resort rehabilitation on the functional activity of the thymus was evaluated by the dynamics of its main hormone a1-thymosin, pituitary concentration of somatotropic hormone (STH) and peripheral transmitter-insulinlike growth factor-1 (IGF-1). The control group consisted of 15 healthy peers. Results. In patients with juvenile rheumatoid arthritis there was revealed a reliable, in comparison with the control group, decrease of a1-thymosin level (associated with high disease activity and progressed depending on its age), decrease of somatotropic pituitary function (most significant decrease of STH level was observed in children with systemic form of the disease and with 1st degree of activity), increase of IGF-1 level. Standard sanatorium-resort treatment had a normalizing effect on the dynamics of the studied parameters: increase of low levels of a1-thymosin and STH, and inclusion of the BRVS method allowed to obtain an additional corrective effect. Conclusion. In patients with juvenile rheumatoid arthritis changes in the functional activity of the thymus, somatotropic function of the pituitary gland and IGF-1 were revealed. Standard spa treatment had a normalizing effect on the dynamics of the studied hormonal status parameters: increase of low levels of a1-thymosin and STH. Inclusion of BPVS method on the thymus in the complex of sanatorium-resort treatment of patients with juvenile rheumatoid arthritis allowed to obtain an additional corrective effect. Key words: juvenile rheumatoid arthritis, children, thymus, pituitary gland, IGF-1, sanatorium treatment.
Санаторно-курортное лечение является неотъемлемой частью реабилитационных мероприятий при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) [1, 2]. Его основной задачей является не только коррекция иммунных нарушений, лежащих в основе патогенеза заболевания, но и восстановление регуляторных механизмов, ответственных за прогрессирование болезни [3,4]. Несмотря на то, что иммунные механизмы достаточно хорошо изучены и доказана их ведущая роль в формировании заболевания [5], малоизученным остается вопрос о роли тимических гормонов, протимических факторов, таких как СТГ и
ИФР-1 на формировании аутоиммунной патологии и прогрессирование ЮРА. В связи с этим, дальнейшее изучение механизмов формирования и прогрессиро-вания ЮРА, а также разработка дифференцированных методов коррекции позволит повысить эффективность восстановительного лечения и улучшить качество жизни пациентов с данной патологией.
Целью нашего исследования явилась оценка влияния санаторно-курортного лечения на показатели функциональной активности тимуса, соматотропной функции гипофиза и ИФР-1 у больных юве-нильным ревматоидным артритом.
Материалы и методы
Исследования проводились на базе ГУ ДССКС «Здравница» (г. Евпатория). Обследовано 50 больных ЮРА, в возрасте от 7 до 16 лет (средний возраст 12,30+0,22). Продолжительность санаторно-курортного лечения составила 24-25 дней. Системную форму заболевания диагностировали у 13 детей, преимущественно суставную - у 37 больных. На период обследования у 11 пациентов преобладала умеренная степень активности процесса, у 21 - минимальная и 18 детей находились в стадии ремиссии. У 22 детей длительность заболевания составила от 1 до 3 лет, у 16 - от 3 до 6 лет и у 12 - более 6 лет.
Больные были разделены на 2 группы по 25 человек, в зависимости от предложенной коррекции:
1-я группа сравнения (ГС) - использовался стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, с учетом формы, степени активности и наличия экссудативных или пролиферативных изменений в пораженных суставах;
2-я группа основная (ОГ) - использовался стандартный комплекс санаторно-курортного лечения, с учетом формы, степени активности и наличия экссудативных или пролиферативных изменений в пораженных суставах, дополненный сеансами БРВС на область проекции тимуса (критерии исключения - 2 и 3 степень активности воспалительного процесса).
Методика: воздействие целенаправленной биологической коррекции (аппарат «БРС-2М» [6]) проводилось насадкой В (№ 2), режим интенсивности I на область проекции тимуса (продолжительность процедуры 3 минуты). Курс лечения 8-10 процедур, проводимые через день (3 раза в неделю).
Контрольную группу (КГ) составили 15 здоровых сверстников.
Определение количественной концентрации в сыворотке крови показателей гормонального статуса проводили методом «двухступенчатого» иммуноферментного анализа (ELISA). Использовались следующие тест-систем: - а1-тимозин («ImmundiagnostikAG», Германия), со-матотропный гормон (СТГ) («DSL», США), инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) («IDS», США).
Полученные данные обрабатывались методом математической статистики с использованием сертифицированного компьютерного пакета обработки данных «STATISTICAL» для работы в среде Windows. Результаты подвергали традиционной статистической обработке. Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с использованием непараметрических методов статистики. Для оценки степени взаимосвязей проводился корреляционный анализ с вычислением парных коэффициентов корреляции (r) Спирмена.
Обсуждение полученных результатов
Тимус является комплексным органом нейроэн-докринной и иммунной системы [6], который обеспечивает дифференцировку и пролиферацию первичных стволовых лимфоидных клеток, а также вырабатывает гормоны (а1-тимозин, тимулин и др.). В частности, а1-тимозин контролирует созревание Т-лимфоцитов и селекцию аутоагрессивных клонов клеток.
Деятельность тимуса, как и всей эндокринной системы, регулируется гипоталамусом, эпифизом, гипофизом и надпочечниками, отражаясь на состоянии лимфопоэза и иммуногенеза [7,8,9,10, 11]. Поэтому большой интерес представляет взаимосвязь тимуса с соматотропной функцией гипофиза.
Соматотропный гормон (СТГ) обладает метаболическими и иммуномодулирующими свойствами. Тимотропный эффект СТГ реализуется через инсу-линоподобный фактор роста-1 (ИФР-1), который синтезируется в печени. Уровень ИРФ-1 в крови до-зозависимо повышается под действием СТГ. Вместе с тем, ИРФ-1 по механизму отрицательной обратной связи дозозависимо тормозит продукцию гормона роста на гипоталамо-гипофизарном уровне. Концентрация ИФР-1 на протяжении суток остается относительно постоянной в отличие от импульсных колебаний уровня СТГ [12].
В проведенном нами исследовании были определены уровни а1-тимозина, СТГ и ИФР-1 у больных ЮРА и здоровых сверстников (табл.1).
У больных ЮРА уровень а1-тимозина был практически в 3 раза ниже, чем у здоровых сверстников (86,28±8,94нг/мл (КГ - 234,45±43,81 нг/мл,
р<0,01)).Более детальный анализ показал, что уровень данного гормона прогрессивно снижался при увеличении степени активности и стажа заболевания.
Таблица 1
Показатели Больные ЮРА, n=50 Здоровые дети, n=15 р1-2
1 2
а1-тимозин, нг/мл 86,28±8,94 228,45±41,81 р<0,01
СТГ, нг/мл 1,46±0,23 2, 39±0,16 р<0,005
ИФР-1, мкг/л 304,56±26,27 227,98±21,46 р<0,05
Уровень СТГ у больных ЮРА также был значительно снижен (1,46±0,23нг/мл) по сравнению с показателями КГ (2,39±0,16нг/мл, р<0,005). Наиболее низкие уровни гормона выявлены у детей с системной формой заболевания. Аналогичная тенденция отмечалась и при нарастании степени активности. Так, в фазе ремиссии его уровень составил 1,89±0,92 нг/мл, при 0-й степени - 1,76±0,32 нг/мл, при 1-й - 0,67±0,20 нг/мл.
Средний уровень ИФР-1 у больных ЮРА был достоверно выше, чем в КГ (304,56±26,27мкг/л и 227,98±21,46мкг/л соответственно). При этом не было выявлено достоверных отличий в зависимости от активности и длительности заболевания. Более низкие показатели уровня СТГ и повышенные значения ИФР-1 не коррелировали между собой. В то время как у здоровых детей была выявлена достоверная корреляционная обратная связь средней силы (г=-0,32; р<0,05). В данной ситуации, возможно, имеет место нарушение циркадианной ритмики секреции СТГ, что приводит к нарушению взаимодействия между гормоном роста и ИФР-1. Корреляционный анализ выявил у пациентов с ЮРА достоверную прямую корреляционную связь между активностью воспалительного процесса и ИФР-1 (г=0,41; р<0,05).
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о снижении гормональной активности тимуса у больных ЮРА, и недостаточной стимуляцией со стороны соматотропной функции гипофиза.
На этапе санаторно-курортного лечения нами была проанализирована динамика исследуемых параметров в зависимости от проводимого комплекса реабилитационных мероприятий (табл. 2).
Полученные нами данные отражали положительное, нормализующее влияние как стандартного, так и потенцированного сеансами БРВС, комплекса санаторно-курортного лечения на исследуемые параметры.
Проведенный анализ показал, что санаторно-курортное лечение (независимо от выбранного метода коррекции) приводило к значительному увеличению уровня а1-тимозина. При этом наиболее выраженный эффект (в отношении динамики данного показателя) наблюдался в группах пациентов с ЮРА дополнительно получающих сеансы БРВС, находящихся в фазе ремиссии, при 0 и 1 степенях активности процесса, имеющих длительность заболевания до 3-х лет.
В отношении динамики СТГ и ИФР-1 более эффективным являлось дополнительное применение
сеансов БРВС, по сравнению со стандартным комплексом СКЛ. Наиболее выраженные изменения,
приближающиеся к показателям КГ, были выявлены при 0 и 1 степени активности.
Таблица 2
Показатели Здоровые дети (КГ), n=15 Больные ЮРА (ГС-СКЛ) до лечения, n=25 Больные ЮРА (ГС-СКЛ) после лечения, n=25 Больные ЮРА (ОГ-СКЛ+БРВС) до лечения, n=25 Больные ЮРА (ОГ-СКЛ+БРВС) после лечения, n=25
а1-тимозин, нг/мл 228,45±41,81 85,84±9,47* 172,63±18,13*# 86,78±16,24* 179,83±17,09*#^
СТГ, нг/мл 2, 39±0,16 1,42±0,22* 1,62±0,23*# 1,46±0,24* 1,75±0,24*#^
ИФР-1, мкг/л 227,98±21,46 303,46±276,94* 276,31±22,56* 298,71±16,53* 257,78±18,21#^
Примечания: достоверность отличий
* - р<0,05 - по сравнению с данными КГ;
# - р<0,05 - по сравнению с данными до лечения;
• - р<0,05 - между группами.
Выводы:
1. У больных ювенильным ревматоидным артритом выявлены изменения функциональной активности тимуса, соматотропной функции гипофиза и ИФР-1. Данные изменения проявлялись в достоверном, по сравнению с контрольной группой, снижении уровня al-тимозина, (связанные с высокой активностью заболевания и прогрессировавшие в зависимости от его стажа), снижении соматотропной функции гипофиза (наиболее существенного снижение уровня СТГ отмечалось у детей с суставно-висцеральной формой заболевания и при 1-ой степени активности), повышении уровня ИФР-1.
2. Полученные нами данные свидетельствуют о снижении гормональной активности тимуса у больных ювенильным ревматоидным артритом, и недостаточной стимуляцией со стороны соматотропной функции гипофиза, что, вероятнее всего, связано с изменением цитокинового профиля при данной патологии.
3. Проведенное стандартное санаторно-курортное лечение оказывало нормализующий эффект на динамику исследуемых показателей гормонального статуса: повышение низких уровней а1-тимозина и СТГ.
4. Включение метода БРВС на область тимуса и надпочечников в комплекс санаторно-курортного лечения больных ювенильным ревматоидным артритом позволило получить дополнительный корригирующий эффект.
Литература/References
Каратеев А. Е., Сухарева М. В., Лила А. М. Медицинская реаби- 6. литация в комплексном лечении ревматических заболеваний: обзор данных литературы. // Научно-практическая ревматология. -2019. - Т. 57. - №5 - С.584-596. [Karateev A. E., Suhareva M. V., Lila A. M. Medicinskaya reabilitaciya v kompleksnom lechenii revmaticheskih zabolevanij : obzor dannyh literatury. Nauchno-prak-ticlieskaya revmatologiya. 2019;57(5):584-596 (in Russ.)] 7. DOI: 10 Л 4412/1995-4484-2019-584-596
Гармаш О. И., Алиев Л. Л., Сколотенко Т. С. Влияние санаторно-курортного лечения на некоторые показатели протеолиза у детей 8. с ювенильным ревматоидным артритом, получавших базисную терапию метотрексатом. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2016. - Т.22. - №4 - С.11-15. [Garmash О. I.. Äliev L. L.. 9. Skolotenko T. S. Vliyanie sanatorno-kurortnogo lecheniya na nekotorye pokazateli proteoliza u detej s yuvenil'nym revmatoidnym artritom, poluchavshih bazisnuyu terapiyu metotreksatom. Vestnik 10. fizioterapiii kurortologii. 2016;22 (4): 11-15. (in Russ.)] Никишина И. П., Костарева О. М. Ювенильный артрит в детской и взрослой ревматологической службе - проблема преемственности в ведении пациентов. // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т.56. - №2 - С.138-143. [Nikishina I. P., Kostareva O. M. Yuvenil'nyj artrit v detskoj i vzrosloj revmatologicheskoj sluzhbe -problema preemstvennosti v vedenii pacientov. Nauchno-praktich-eskaya revmatologiya. 2018;56(2):138-143. (in Russ.)] DOI: 10.14412/1995-4484-2018-138-143 1 1.
Mellins E. D., Macaubas C., Grom A. A. Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answers, more questions. Nat Rev Rheumatol. 2011;7:416-26. D0I:10.1038/nrrheum.2011.68. Сорока Н. Ф., Потапнев М. П., Мартусевич Н. А. Клеточные технологии в лечении ревматических заболеваний. // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57. - №6 - С.685-692. [So-roka N. F., Potapnev M. P., Martusevich N. A. Kletochnye teklmologii v lechenii revmaticheskih zabolevanij. Nanchno-praktich- 12. eskaya revmatologiya. 2019;57(6):685-692. (in Russ.)] DOI: 10.14412/1995-4484-2019-685-692
Инструкция медицинского назначения аппарата биорезонансной стимуляции. А. Е. Кушнир, Н. Н. Каладзе, В. А. Потапов, И. В. Кармазина, А. Б. Олексенко; 2006. [Instrukciya medicinskogo naznacheniya apparata biorezonansnoj stimulyacii. A. E. Kushnir, N. N. Kaladze, V. A. Potapov, I. V. Karmazina, A. B. Oleksenko; 2006. (in Russ.)]
Goronzy J. J., Weyand C. M. Thymic function and peripheral T-cell homeostasis in rheumatoid arthritis. Trends Immunol. 2001 ;22(5):251-255. DOI: 10.1016/s1471 -4906(00)01841 -x
Thapa P., Farber D. L. The Role of the Thymus in the Immune Response. Thorac Surg Clin. 2019;29(2):123-131. D0I:10.1016/j.thor-surg.2018.12.001
Cosway E., Anderson G., Garside P., Prendergast C. The thymus and rheumatology: should we care? Curr Opin Rheumatol. 2016;28(2): 189-195. D0I:10.1097/B0R.0000000000000251 Каладзе Н. Н., Загорулько А. К., Меметова Э. Я. Функциональное состояние тимуса и коррекция выявленных нарушений у больных ювенильным ревматоидным артритом на этапе санаторно-курортной реабилитации. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2014. - №1 - С.9-14 [Kaladze N. N., Zagorul'ko A. K., Memetova E. Ya. Funkcional'noe sostoyanie timusa i korrekciya vyyavlennyh narushenij u bol'nyh yuvenil'nym revma-toidnym artritom na etape sanatorno-kurortnoj reabilitacii. Vestnik fizioterapii i kurortologii. 2014;(1):9-14. (in Russ.)] Меметова Э. Я, Каладзе Н. Н. Динамика показателя а1-тимо-зина под влиянием санаторно-курортного лечения у больных ювенильным ревматоидным артритом. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2014. - N°4 - С.16-19. [Memetova E. Ya., Kaladze N. N. Dinamika pokazatelya a1-timozina pod vliyaniem sanatorno-kurortnogo lecheniya u bol'nyh yuvenil'nym revma-toidnym artritom. Vestnikfizioterapii i kurortologii. 2014;(4): 16-19 (in Russ.)]
Colao A., Barkan A., Scarpa R. Growth hormone/insulin-like growth factor-I system and connective tissues: basic aspects and clinical implications. Rheum Dis Clin N Am 2005;31(1):29-42.
Сведения об авторах:
Соболева Елена Михайловна - к.мед.н., доцент кафедры инфекционных болезней Медицинской академии им. С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-таН: alex_sobolev64@mail.ru
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Information about authors:
Kaladze N. N. - http://orcid.ors/0000-0002-4234-8801 Soboleva E. M. - http://orcid.org/0000-0002-4813-8936
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
Поступила 28.12.2020 г.
Received 28.12.2020
