CC BY
7УДК: 615.834-053.2/.6:616-006
И.В. Кармазина, Е.М. Мелъцева
ВЛИЯНИЕ САНАТОРИО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С ОНКОПАТОЛОГИЕЙ
ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», г. Гвпатория
РЕЗЮМЕ
Изучены состояние перекнсного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) у 178 детей с гемобластозами в состоянии ремиссии и их изменения под влиянием санаторно-курортной реабилитации. Выявлено, что имеет место активация процессов ПОЛ и снижение активности АОЗ. Санаторно-курортная реабилитация благотворно влияет на состояние процессов ПОЛ и АОЗ, уменьшая явления дисбаланса между ПОЛ и АОЗ у этой категории детей.
SUMMARY
Are investigated a condition of the peroxide oxidations of lipids (POL) and anti oxidant protection (AOP) at 178 children with haemoblastosis in remission and their change under influence of sanatorium rehabilitation. It is revealed, that at them activation of processes the POL and decrease of activity AOP takes place. Sanatorium rehabilitation salutarily influences a condition of processes the POL and AOP, reducing the phenomena disballans between the POL and AOP at this category of children.
Несмотря на успехи, достигнутые в лечении ге-мобластозов, остается проблема поздних осложнений, связанных с применением высоких доз цито-статических препаратов в сочетании с краниальным облучением [7, 11]. Агрессивная полихимиотерапия, позволившая продлить жизнь больным и в значительной части случаев считать их полностью выздоровевшими, в тоже время вызывает различные осложнения в виде нарушения основных функций организма ребенка [5, 7, 11]. Имму-носупрессия - состояние, сопровождающее больного весь период лечения онкологического заболевания и сохраняющееся от 6 месяцев до 1 года, а по некоторым данным и более, после завершения иммуносупрессивного лечения. Различные отклонения в иммунном статусе отмечены почти у 90 % детей, которым закончено противоопухолевое лечение. Изучение комплекса иммунологических показателей у детей с гемобластозами до начала лечения показало количественное и качественное нарушение клеточного звена иммунитета. В результате исследований последних лет все более очевидным становится факт, что развитие многих патологических процессов в живых клетках связано с нарушением структуры и функции мембран. Среди молекулярных механизмов, влияющих на функции и архитектонику биологических мембран, одним из основных является перекисное окисление липидов (ПОЛ). Хорошо известно, что полихимиотерапия и облучение вызывают накопление высокотоксичных свободнорадикальных и перекисных соединений и снижают активность антиоксидантных энзимов [3, 8]. Недостаточность эндогенной антиоксидантной системы (АОС) приводит к накоплению продуктов свободнорадикаль-ного перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые играют не последнюю роль в механизмах эндогенной интоксикации при новообразованиях. Доказано, что активные формы кислорода могут обусловить окисление не только липидов, но и белков. Более того, во время оксидативного стресса атака активных форм кислорода может быть направлена в первую очередь на белки плазматических мембран клеток, что существенно изменяет
и нарушает их функциональное состояние, является возможной причиной инактивации жизненно важных ферментов. Фермент супероксиддисмутаза (СОД) катализирует реакцию превращения супероксидных радикалов, при его отсутствии дисмута-ция супероксидных радикалов приводит к образованию перекиси и наиболее агрессивной формы кислородных радикалов - синглетного кислорода. Биологическая роль фермента глутатионперокси-дазы (ГП) заключается в защите мембранных структур клетки от разрушительного действия активных форм кислорода и продуктов ПОЛ при патологическом процессе и в удалении избытка перекиси водорода. Ферменту каталазе принадлежит ключевая роль в защите клеток от окислительного стресса, вызванного высокими концентрациями перекиси водорода.
Экспериментальными исследованиями, проведенными на животных задолго до аварии на ЧА-ЭС, установлено влияние ионизирующей радиации на структурные компоненты клеточных мембран и, главным образом, на инициацию свободно-радикального или перекисного окисления [1, 2]. Значительное внимание уделялось также изучению антиоксидантной системы (АОС) организма в обеспечении фона повышенной радиорезистентности. Авария на Чернобыльской АЭС вызвала огромный интерес ученых к исследованию состояния системы ПОЛ и АОС у лиц, подвергшихся воздействию радионуклидов.
Разработка эффективных методов профилактики и лечения осложнений, связанных с нарушением процессов в системе ПОЛ и антиоксидантной защиты (АОЗ) у детей со злокачественными опухолями весьма актуальна. До настоящего времени клинические исследования в этой области немногочисленны, а результаты неоднозначны. В связи с этим, исследование у детей с гемобластозами в стадии ремиссии состояния ПОЛ и АОЗ и изменение их под влиянием санаторно-курортной реабилитации, является актуальным и представляет научный и практический интерес.
Для оценки состояния здоровья детей, страдающих онкопатологией, было проведено комплексное
обследование с анализом данных анамнеза, жалоб, объективных общеклинических и лабораторных методов исследования. Клиническое обследование больных традиционно включало опрос, изучение сопровождающей ребенка медицинской документации, изучение анамнеза жизни и болезни, осмотр. Лабораторные методы исследования включали общий клинический анализ крови и мочи, анализ крови на сахар, биохимический анализ крови с определением уровней общего белка и белковых фракций, билирубина, трансаминаз, холестерина, триглицеридов и исследование кала на яйца гельминтов. Лабораторное обследование включало общеклинический анализ периферической крови с помощью клеточного счетчика Coulter MD c определением следующих количественных параметров: лейкоциты, количество в одном литре (ЛейЦ); эритроциты, количество в одном литре (ЭриЦ); эозинофилы, % (ЭозФ); палоч-коядерные нейтрофилы, % (ПЯН); сегментоядер-ные нейтрофилы, % (СЯН); лимфоциты, % (ЛимЦ); моноциты, % (МонЦ); гемоглобин, г/л (Hb); гематокрит, л/л (ГемК); тромбоциты, количе -ство в одном литре (ТроЦ); средний объем эритроцитов, фл (MCV); среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, пг (MCH); средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, г/л (MCHC); ширина распределения эритроцитов по объему, % (RDW); средний объем тромбоцитов, фл (MPV); ширина распределения тромбоцитов по объему, % (PDW); скорость оседания эритроцитов (СОЭ), мм/час (СОЭ).
Наряду с общепринятыми клиническими, лабораторными и функциональными методами исследованиями были осуществлены специальные биохимические, иммунологические методы исследования, которые определялись в соответствии с целью и задачами работы.
Исследуемым детям проводилось изучение иммунологического статуса комплексом стандартных и унифицированных тестов первого уровня. Для оценки иммунологического статуса использовались данные исследования, как не специфической резистентности - системы фагоцитоза, так и специфического иммунитета - клеточного (Т-звена) - определение количества популяций и субпопуляций Т-л.
Показатели иммунологического исследования сравнивались с такими же показателями здоровых детей. Для этого было проведено однократное иммунологическое обследование 25 детей I и II группы здоровья.
Состояние иммунной системы описывалось не только средними значениями показателей, но и факторными и корреляционными структурами, отражающими взаимоотношения исследуемых показателей и звеньев иммунной системы на разных этапах исследования. Мы использовали «укороченную» панель МКАТ серии LT для выявления следующих CD-маркеров: CD3+(T-n),CD4+(T-x), CD8+ (Т-супрессорные/цитотоксические), CD20+ (В-л), CD 16+ (NK - клетки, естественные киллеры) в непрямом иммунофлюоресцентном тесте. С целью иммунофлюоресценции в исследовании субпопуляций лимфоцитов мы использовали созданный впервые на Украине иммунологический анализатор И-93.
Для оценки иммунологического статуса использовались данные исследования гуморального (В-звена) иммунитета - количество В-л, уровень сывороточных IgM, IgG, IgA. Уровни иммуноглобулинов классов A, M, G определяли на анализаторе иммуноферментных реакций «Униплан» методом количественного иммуноферментного анализа с использованием набора "Ig - ИФА - БЕСТ -стрип".
Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по концентрации активных продуктов тиобарбитуро-вой кислоты (ТБК-АП) в плазме крови [13]. Систему ферментативной антиоксидантной защиты оценивали по состоянию активности каталазы (КА) [6], пероксидазы (ПА) [9], супероксиддисму-тазы (СОД) [4] и антиокислительной активности сыворотки крови (АОА) [10]. Полученные результаты сравнивали с аналогичными показателями 25 здоровых детей соответствующего возраста и пола.
Санаторно-курортный этап реабилитации включал щадящий режим, адекватную диету, энтеро-сорбцию в первые 3 дня, утреннюю гигиеническую гимнастику, ЛФК, климатолечение по щадящему режиму, морские купания или купание в бассейне в медленном темпе, ароматерапию с применением эфирных масел Крыма, проводимую в виде аэрофитотерапии, коррекцию психологического статуса, санацию очагов хронической инфекции. В комплекс реабилитации была включена синглетно-кислородная терапия (СКТ) с целью иммунокоррекции и нормализации процессов ПОЛ и АОЗ. СКТ - метод, основанный на фотохимической сенсибилизации воздуха и воды с образованием в активной камере СКТ синглетного кислорода - высокореактивного вещества с очень коротким (от 2 до 10 м/с) периодом жизни. Вследствие трансформации синглетного кислорода образуются вторичные физиологически активные синглет-но-кислородные факторы, которые запускают ряд биохимических и биофизических реакций и восстанавливают активность АОЗ, связывают и обезвреживают продукты ПОЛ. Терапевтическое значение синглетной терапии состоит в регуляторном влиянии на мембранно-обменные процессы, результатом которых является обновление антиокси-дантного обеспечения организма, что обеспечивает мембранно-стабилизирующий эффект.
Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием пакета анализа программы «Microsoft Excel 2000».
Нами обследовано 178 детей (возраст 7-17 лет), пролеченных по поводу гемобластозов и прибывших в г. Евпаторию на санаторно-курортный этап реабилитации в стадии ремиссии. Из них - 110 детей были с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), 15 человек с различными вариантами острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и 53 человек со злокачественными лимфомами (ЗЛ), причем 40 детей - с лимфогранулематозом и 13 детей - с не-ходжкинскими лимфомами. Ремиссия составляла от 2 месяцев до 9 лет.
Исследование состояния клеточного иммунитета у больных с онкопатологией показало, что имело место угнетение Т-системы иммунитета, выражавшееся в уменьшении количества показателей
СБ3+ на 16,4% (Р<0,001), показателей СБ4+ на 24% (Р<0,05) и показателей СБ16+ на 17,3% (Р<0,05). ИРИ также был снижен в основном за счет уменьшения СБ4+ на 20,0% (Р<0,05). Также отмечалось снижение уровня экспрессии СБ8+ и СБ20+ со стороны абсолютных чисел, относительные показатели пулов клеток, экспрессирую-щие эти маркеры, не отличались от уровня здоровых. Снижение уровня СБ4+ и сохраненное содержание СБ8+ говорит об угнетении иммуногло-булинообразования у данных детей.
Показатели клеточного иммунитета у детей с он-копатологией представлены в таблице 1.
Таблица 1
Показатели клеточного иммунитета у детей с онкопатологией (М ±
т)
Примечание: Р - достоверность различия с аналогичными показателями здоровых детей.
Анализируя показатели клеточного иммунитета у детей с онкопатологией в зависимости от продолжительности ремиссии, необходимо отметить, что независимо от длительности ремиссии имело место угнетение Т-звена иммунитета. Только относительное значение СБ20+ у всех детей не отличалось от такого у здоровых. Также имела место тенденция к увеличению показателей СБ4+ по мере удлинения срока ремиссии, и у детей с продолжительностью ремиссии ОЛЛ более 5-ти лет уровень СБ4+ был достоверно выше, чем у детей с ремиссией менее 2-х лет. По мере удлинения срока ремиссии улучшалось соотношение иммунорегуляторных клеток у детей: иммунорегуляторный индекс у них также имел тенденцию к повышению, хотя и не достигал показателя здоровых детей.
Со стороны иммуноглобулинов сыворотки крови наблюдалось достоверное снижение уровня 1вО по сравнению с показателями здоровых детей, а уровни ^А и ^М имели лишь тенденцию к снижению. Показатели представлены в таблице 2.
Таблица 2
Показатели гуморального иммунитета у детей с онкопатологией (М
± т)
Примечание: Р - достоверность различия с аналогичными показателями здоровых детей.
Анализируя показатели гуморального иммунитета у детей с гемобластозами в зависимости от продолжительности ремиссии, необходимо отметить, что уровни ^ А и ^ М достоверно не отличались друг от друга в зависимости от длительности ремиссии. Уровень ^ О с увеличением срока ремиссии имел тенденцию к повышению и уже при ремиссии более 5-ти лет достоверно стал выше соответствующего показателя детей с ремиссией менее 2-х лет, но его уровень остался ниже показателя здоровых детей.
Анализируя состояние ПОЛ установлено, что у детей с гемобластозами в стадии ремиссии имело место увеличение содержания ТБК-АП и диеновых коньюгат (ДК) в плазме крови примерно в 1,2 раза по сравнению с показателями здоровых детей, отмечена активизация процессов перекисного окисления липидов по всем изучаемым показателям. ДК являются первичными продуктами ПОЛ и относятся к токсическим метаболитам, которые оказывают повреждающее действие на липопро-теиды, белки, ферменты и нуклеиновые кислоты (Таб.3).
Таблица 3
Показатели ПОЛ у детей с гемобластозами в стадии ремиссии
Группы детей ТБК-АП, нмоль/л Диеновые конъюгаты, мкмоль/л
Гемобластозы, (п = 178) 207,32±2,09 (Р< 0,01) 82,53±0,39 (Р< 0,05)
Здоровые, (п = 25) 181,04±6,17 60,1±0,41
Примечание: Р - достоверность различия в сравнении с аналогичными показателями здоровых детей.
Выявлены корреляционные связи между повышенным уровнем показателей ПОЛ и сниженным уровнем Т-лимфоцитов (обратная корреляционная связь между уровнем ТБК-АП, ДК и СБ3+ (г = -0,50; Р < 0,05); обратная корреляционная связь между уровнем ТБК-АП, ДК и СБ4+ (г = -0,47; Р < 0,05). Усиление процессов ПОЛ ведет к уменьшению показателей СБ3+, СБ4+.
Исследование антиоксидантной защиты у детей с гемобластозами в стадии ремиссии позволило установить достоверное снижение, в сравнении с контрольной группой, ПА (на 31% - 1,35±0,03), КА (на 14% - 1,47±0,02), СОД (на 20% - 1,56±0,04) и АОА (на 21% - 0,607±0,003), снижены показатели глута-тиона восстановленного (ГВ), глутатионпероксида-зы (ГПО) и глутатионредуктазы (ГР) (Таб.4).
Следовательно, на основании полученных данных можно утверждать, что дети, пролеченные по поводу гемобластозов и находящиеся в ремиссии, пребывают в состоянии пероксидационного стресса, затрагивающего все звенья антиоксидантной защиты. Имеет место выраженная диссоциация соотношения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты с преобладанием процессов ПОЛ над процессами АОЗ. Интенсификация свободнорадикальных реакций вызывает ответную реакцию антиоксидантной защиты, приводящую к напряжению, а в дальнейшем к истощению механизмов антиоксидантной системы. Возникающий дисбаланс окислительно-
Показатели Ед. измерения Дети с онкопатологией, (п = 178) Здоровые дети, (п = 25)
СБ3+ % 51,17 ± 0,42 Р< 0,001 60,36 ± 1,08
х10 9/л 0,86 ± 0,03 Р< 0,05 1,43 ± 0,03
СБ4+ % 30,83 ± 0,44 Р< 0,05 39,48 ± 0,67
х10 9/л 0,51 ± 0,02 Р< 0,05 0,94 ± 0,02
СБ8+ % 19,46 ± 0,17 Р> 0,05 21,36 ± 1,10
х10 9/л 0,22 ± 0,01 Р< 0,05 0,50 ± 0,03
ПРИ усл. ед. 1,60 ± 0,03 Р< 0,05 2,00 ± 0,13
СБ20+ % 21,21 ± 0,25 Р> 0,05 21,12 ± 0,86
х10 9/л 0,36 ± 0,01 Р< 0,05 0,50 ± 0,02
СБ16+ % 14,61 ± 0,13 Р< 0,05 16,84 ± 0,54
х10 9/л 0,25 ± 0,01 Р< 0,05 0,40 ± 0,01
Показатели Ед. измерения Дети с онкопатологией, (п = 178) Здоровые дети, (п = 25)
1й А г/л 1,42 ± 0,03 Р> 0,05 1,52 ± 0,10
1й м г/л 1,19 ± 0,02 Р> 0,05 1,25 ± 0,06
ТВ О г/л 9,01 ± 0,14 Р < 0,05 11,44 ± 0,15
антиокислительных систем и накопление продук- ют дальнейшее повреждающее действие на органы тов пероксидации (особенно вторичных) вызыва- и ткани.
Таблица 4
Состояние АОЗ у детей с гемобластозами в стадии ремиссии
Группы ПА, мкмоль/ гНЬ-с-1 КА, мкмоль/ гНЬ-с-1 сод, Ед/мгНЬ АОА, ммоль/л гв мкмоль/л гпо мкмоль/ г-мин ГР мкмоль/ г-мин
Гемобластозы, (n = 178) 1,35 ± 0,03 Р< 0,01 1,47 ± 0,02 Р< 0,01 1,56 ± 0,04 Р< 0,01 0,607±0,003 Р< 0,01 539,71 ±2,72 Р< 0,05 55,87 ± 0,37 Р< 0,05 88,6 ± 0,56 Р< 0,05
Здоровые, (n = 25) 1,99 ± 0,08 1,71 ± 0,03 1,93 ± 0,15 0,771 ±0,026 692,5 ± 0,95 82,65 ± 0,67 115,34 ±1,29
Примечание: *- различие достоверно в сравнении с показателями здоровых детей (Р<0,01)
Анализируя полученные данные, мы обратили внимание на наличие прямой корреляционной связи (г > 0,5) между показателями клеточного иммунитета (уменьшение количества СБ3+. СБ4+ и СБ16+) и показателями АОЗ (КА, ПА. СОД, АОА).
При выборе лечебного комплекса детям, пролеченным по поводу гемобластозов, необходимо учитывать следующее: длительность ремиссии, характер сопутствующих заболеваний, сезон лечения (лучше весенне-осенний, когда отсутствует повышенная инсоляция), механизм действия физических факторов в различных дозировках, возможность сочетания их с медикаментозными препаратами. Комплекс лечения должен строго соответствовать адаптационно-приспособительным возможностям организма. В силу этого, применяемые методики реабилитации должны быть щадя-
щими, мягкими, оптимальными для ослабленного организма, не вызывать резких сдвигов в функционировании системы, т.к. резкие стимулирующие воздействия могут привести к срыву ремиссии, нагрузка должна распределяться равномерно с обязательным соблюдением времени отдыха после процедур. Щадящий режим предусматривает преобладание периодов отдыха и покоя над физической и психической нарузкой.
Со стороны иммунной системы после применения санаторно-курортного комплекса реабилитации наблюдалось достоверное повышение изначально сниженных важных показателей клеточного иммунитета, как СБ3+, СБ4+ и СБ16+, которые обеспечивают противоопухолевую защиту.
После проведения санаторно-курортной реабилитации мы заметили улучшение в состоянии ПОЛ и АОЗ (таблица 5).
Таблица 5
Состояние ПОЛ и АОЗ у детей с гемобластозами на этапе санаторно-курортной реабилитации
Показатели Гемобластозы до реабилитации Гемобластозы после реабилитац. Здоровые дети
n = 178 n = 178 n = 25
ТБК-АП, нМ/л 210,22±1,57* 196,65±1,09** 181,04±6,17
ПА МкМ/гНЬ*сек 1,35±0,03* 1,65±0,03** 1,99±0,08
КА МкМ/гНЬ*сек 1,47±0,02* 1,57±0,01** 1,71±0,03
СОД, Ед/мгНЬ 1,56±0,04* 1,81±0,02* * 1,93±0,15
АОА, мМ/л 0,607±0,003* 0,651±0,002** 0,771±0,026
Примечания: *- различие достоверно в сравнении с показателями здоровых детей (Р<0,01); **- различие достоверно в сравнении с показателями до реабилитации (Р<0,001).
В процессе санаторно-курортной реабилитации наблюдается снижение исходно высоких показателей активных продуктов тиобарбитуровой кислоты ТБК-АП) и увеличение исходно низких уровней КА, ПА, СОД, АОА, характеризующих антиокси-дантную защиту.
Так, уровень ТБК-АП уменьшился на 6,5%, уровень ПА увеличился на 21%, уровень КА - на 6,8%, уровень СОД - на 16%, уровень АОА - на 7%.
Полученные данные позволяют сделать нам следующие выводы:
У детей с гемобластозами в стадии ремиссии имеет место активация процессов ПОЛ и снижение активности АОЗ.
В процессе санаторно-курортной реабилитации наблюдается снижение исходно высоких показателей активных продуктов тиобарбитуровой кислоты
(ТБК-АП) и увеличение исходно низких уровней КА, ПА, СОД, АОА, характеризующих антиокси-дантную защиту.
Нами не получено осложнений и рецидивов после применения курса санаторно-курортной реабилитации у детей с гемобластозами и отмечено сохранение тенденции к улучшению показателей, характеризующих функции ведущих систем организма в катамнезе.
Учитывая вышеизложенное, назначение курса санаторно-курортной реабилитации детям с гемобластозами в ремиссии является оправданным и позволяет нам рекомендовать санаторно-курортный этап реабилитации детям, получившим программную полихимиотерапию и облучение по поводу гемобластозов и находящихся в состоянии ремиссии.
Литература
1. Барабой В.А., Орел В.Е., Карноух И.М. Перекисиое окисление и радиация.—Киев, 1991.
2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.—М., 1979.
3. Влияние р-каротина на некоторые показатели системы сво-боднорадиального перекисного окисления липидов при комплексном лечении детей с ретинобластомой /В.Н.Байкова, Л.А.Дурнов, Б.М.Белкина и др.- Педитария.-1999.-№3-С.94-96.
4. Дубина Е.Е., Сальников Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изо-ферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека //Лаб. дело - 1983 - №10 - С.30-33.
5. Дурное Л.А., Курмашов В.И. Современные проблемы детской онкологии // Российский педиатрический журнал.- 1999.-№1.-С.5-7.
6. Метод определения активности каталазы / М.А.Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова, В.Е.Токарев //Лабораторное дело. -1988. - № 1. - С.16-19.
7. Моисеенко Е.И., Заева Г.Е., Валентей Л.В., Зайцева Л.А., Зак Э.Б. Некоторые показатели излеченности и качества жизни де-
© КАРМАЗИНА И.В., МЕЛЬЦЕВА Е.М., 2013
тей с онкологическими заболеваниями в Москве // Педиатрия,-1999.-№3.-С.48-52.
8. Ордуханян З.С. Применение препаратов с антиоксидантным действием с целью снижения частоты и тяжести осложнений в ближайшем послеоперационном периоде у детей с нефробла-стомой //Педиатр ия.-1999.-№3.-С.96-99.
9. Попов Т., Нейковская Л. Метод определения пероксидазной активности крови //Гигиена и санитария.-1971.- № 10.-С.89-91.
10. Семенов В.А., Ярош В.В. Метод определения антиокислительной активности сыворотки крови человека //Украинский биохимический журнал. - 1985. - Т. 57. - №3. - С.50-52.
11. Хондкарян Г.Ш., Ахадова Л.Я., Кудинова Н.В. Нарушение развития и поведения у детей в ремиссии острого лимфобластного лейкоза //Гематология и трансфузиология.-1999.-№6.-С.35-36.
12. Цейтлин Г.Я., Валентей Л.Ф., Греф А.Э., Толмачева Г.В. Программа комплексной реабилитации детей-инвалидов с онкологическими заболеваниями //Педиатрия.-1999.-№3.-С.79-82.
13. Asakawa T, Matsushita S. The determination of the active products of lipid peroxidation in blood plasm //Lipids. - 1980. - № 3. - P.137-140.
Поступила 22.10.2012
