CC BY
70
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Влияние Рибомунила на носительство Haemophilus influenzae, содержание специфических антител и заболеваемость у детей раннего возраста в закрытом коллективе
С.Г.Горбунов1, А.В.Горелов1, Н.Е.Ястребова2, Н.П.Ванеева2, Е.В.Орлова3,
Н.И.Захарова3, Г.В.Тамазян3, Д.Г.Солдатов4
’Центральный НИИ эпидемиологии М3 РФ, Москва;
2НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Москва;
Министерство здравоохранения Московской области, Москва;
"ЗАО «А/О Пьер Фабр», Москва
Effect of Ribomunyl on the carrier state of Haemophilus influenzae, content of specific antibodies and morbidity of infants in a closed collective
S.G.Gorbunov1, A.V.Gorelov1, N.E.Yastrebova2, N.P.Vaneeva2, E.V.Orlova3, N.I.Zakharova3, G.V.Tamazyan3, D.G.Soldatov4
’ Central Research Institute of Epidemiology, Ministry of Public Health of the Russian Federation, Moscow;
21.I.Mechnikov Research Institute of Sera and Vaccines, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow;
3 Ministry of Public Health of the Moscow Region, Moscow;
4 CJSC «Pierre Fabre», Moscow
Бактерионосительство Haemophilus influenzae типа b (Hib) весьма широко распространено среди детей раннего возраста. По данным, полученным сотрудниками ЦНИИ эпидемиологии, в Москве и Московской области оно составляет 10-40% [1, 2], в Красноярском крае - 17,5-26,2% [3]. Исследования, проведенные в НИИ педиатрии НЦЗД РАМН в 1994-1997 гг. показали, что Hib можно выделить у 4,3% здоровых детей в возрасте до 5 лет, причем все они находились в открытых коллективах, а в закрытых носительство не было зарегистрировано вообще [4, 5]. За рубежом -в Турции, Китае и других странах, где пока еще не введена массовая вакцинация против Hib-инфекции, - оно сравнимо с российскими показателями и достигает 19,6-42,6% [6, 7]. При этом нетипируемые штаммы Н. influenzae вегетируют у 14-51,8% здоровых детей раннего возраста [3-5].
Бактерионосители, наряду с больными, являются источниками Hib-инфекции. Единственным надежным средством специфической профилактики этого заболевания является
Для корреспонденции:
Горбунов Сергей Георгиевич, кандидат медицинских наук, докторант клинического отделения детей Центрального НИИ эпидемиологии Минздрава РФ Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, За.
Телефон/факс: (095) 304-2205 E-mail: CRIE@pcr.ru
Статья поступила 19.10.2002 г., принята к печати 27.12.2002 г.
активная иммунизация [8]. В России в настоящее время зарегистрирована лишь одна вакцина Акт-ХИБ (Aventis Pasteur, Франция), которая в силу ряда объективных и субъективных причин не получила широкого распространения. Вместе с тем, в нашей стране уже несколько лет в клинической практике используются препараты, сочетающие свойства неспецифических иммуностимуляторов и оральных мукозальных вакцин, содержащие антигены Н. influenzae - Ри-бомунил, Бронхо-мунал, ИРС19 [9, 10].
Понятие о местном иммунитете и непарентеральных способах вакцинации не являются новыми, но термин «мукозальный иммунитет» прочно вошел в научный обиход только в последние 10-15 лет [11]. Это произошло в результате углубленного изучения данного феномена и оценки его важности в общей схеме защиты организма от инфекционных заболеваний.
Следует отметить, что количество лимфоцитов, связанных со слизистой оболочкой респираторного и урогенитального трактов, а также ЖКТ, сравнимо с их количеством в селезенке и крупных периферических лимфоузлах. Антитела, образуемые в ответ на введение мукозальных вакцин, в первую очередь защищают слизистые оболочки, но также поступают и в кровоток. Естественный процесс защиты организма от возбудителей инфекций, передающихся прежде всего воздушно-капельным путем, начинается со становления мукозального иммунитета. Образующиеся в результате
С.Г.Горбунов и др. / Вопросы современной педиатрии, 2003, т. 2, №1, с. 35—38
взаимодеиствия микро- и макроорганизма антитела, препятствуют колонизации слизистых бактериями; такой же эффект наблюдается и при введении готовых антител [12].
В зависимости от состава различают 2 группы мукозальных вакцин: бактериолизаты и препараты, содержащие рибосомы бактерий в комбинации с фракциями их мембран [10]. К первой группе относятся Бронхо-мунал и ИРС19. К сожалению, степень очистки этих препаратов недостаточно высока, содержание антигенов в них варьирует в разных сериях выпуска, а сама технология изготовления приводит к исчезновению некоторых антигенных фракций (а именно рибосом), чем и объясняется их слабое и непродолжительное действие.
Во вторую группу входит препарат Рибомунил, который в своем составе содержит рибосомы К. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes и H. influenzae, а также протеогликаны клеточной мембраны К. pneumoniae в качестве адъюванта. Как показано в единичных экспериментальных и клинических исследованиях, Рибомунил вызывает образование специфических антител классов IgA, IgM и IgG к гемофильной палочке в секрете слизистой оболочки респираторного тракта и сыворотке крови за счет рибосомальных антигенов, идентичных поверхностным [10, 12]. Однако, его специфическое действие до сих пор остается мало изученным.
В связи с этим, целью нашей работы явилось изучение клинико-бактериологической и серологической эффективности профилактического лечения Рибомунилом детей раннего возраста в закрытом коллективе, которые относятся к бактерионосителям гемофильной палочки.
Пациенты и методы
Работа проводилась в рамках договора между Министерством здравоохранения Московской обл. и Центральным на-учно-исследовательским институтом эпидемиологии М3 РФ*. Под наблюдением с февраля по август 2002 г. находилось 30 детей в возрасте от 1 года до 4 лет, являющихся воспитанниками Подольского дома ребенка Московской области. Всем детям до начала курса лечения, а также через 1, 3 и 6 мес после введения препарата выполняли бактериологический посев слизи из носоглотки на селективную питательную среду Haemoline (BioMerieux, Франция), которую инкубировали во влажной атмосфере с добавлением 5% С02 при 37°С в течение 17 ч. При наличии роста бактерий?-/, influenzae колонии микроскопировали и определяли специфический антиген Hib (PRP) в культуре методом латекс-агглютинации с помощью коммерческого диагностикума Pastorex (Sanofi Bio-Rad, Франция). Серологическое обследование в указанные выше сроки включало изучение антител классов IgM и IgG к PRP, а также антител класса IgG к белку наружной мембраны гемофильной палочки (ОМР), методом ИФА с тест-системами, разработанными в НИИВиС им. Мечникова, и коммерческим набором Kit-96 (Fuller, США). Заборы крови у детей проводились при плановом обследовании. Заболеваемость оценивали по данным журнала госпитализации и индивидуальным картам развития детей. Всем пациентам назначали с профилактической целью препарат Рибомунил
Таблица 1. Динамика количества антител различных классов
у детей до и после лечения Рибомунилом
Классы антител Месяцы
0 1 3 6
IgG к PRP, мкг/мл
(«Fuller», США) 0.56 ±0,12 0,45 ± 0,07 0,33 ± 0,07* 0,29 ± 0,07*
IgG к PRP, ед.опт.пл.
(НИИВиС) 1,05 ±0,09 1,03 ±0,09 0,36 ± 0,03*** 0,30 ± 0,04***
IgM к PRP, ед.опт.пл.
(НИИВиС) 1,43 ±0,09 1,28 ±0,10 0,85 ± 0,06*** 0,85 ± 0,05*"
IgG к ОМР, ед.опт.пл.
(НИИВиС) 1,38 ±0,12 1,40 ±0,11 J,^g,04*** 0,42 ± 0,03**’
* р < 0,05 по t-критерию Стьюдента
*** р < 0,001 по t-критерию Стьюдента
(Pierre Fabre Medicament, Франция) по стандартной схеме, рассчитанной на полгода. Статистическую обработку результатов проводили с помощью t-критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона-Уитни-Манна для связанных выборок.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что изначально в детском коллективе было 10% носителей Hib и у 90% при бактериологическом посеве мазков из зева, выделены другие серотипы гемофильной палочки (рис. 1). При этом 73,1% детей имели условно-защитный титр антител класса IgG к PRP, 11,5% - высокий защитный титр, и только 15,4% оказались неиммунными в отношении данного возбудителя (рис. 2). В среднем же их количество было равно 0,56 ± 0,12 мкг/мл. Содержание антител различных классов к антигенам Hib представлено в таблице 1.
Через 1 мес после начала иммунизации Рибомунилом уровень носительства Hib снизился до 7,1%, через 3 мес -до 3,7%, а спустя полгода в коллективе не осталось ни одного ребенка-бактерионосителя (р < 0,001 по t-критерию Стьюдента). Носительство других серотипов Н. influenzae в ходе динамического наблюдения также сократилось в 1,5-2 раза, что достоверно отличалось от исходного уровня уже спустя 1 мес после начала введения препарата (рис. 1).
При серологическом исследовании оказалось, что титры антител классов IgM и IgG к PRP через 1 мес от момента иммунизации несколько уменьшились, a IgG к ОМР остались
юо г
80
60
40
20
1 мес.
Змее.
6 мес.
* Проведение работы и дизайн исследования были согласованы
с Министерством здравоохранения Московской области.
0 мес.
Hib
Др. серотипы Н. influenzae
Рис. 1. Динамика носительства различных серотипов Haemophilus influenzae у детей под влиянием Рибомунила.
*" р < 0,001 по t-критерию Стьюдента.
3G
SC
Влияние Рибомунила на носительство Haemophilus influenzae, содержание специфических антител и заболеваемость у детей
Таблица 2. Заболеваемость клиническими формами, присущими Н1Ь-инфекции, в детском коллективе до и после вакцинации Рибомунилом
Клинические формы Количество Среднемесячная
случаев заболеваемость
До После До После
вакцинации вакцинации вакцинации вакцинации
ОРЗ 19 - 3,2
Бронхит 8 2* 1,3 0,3
Пневмония 5 — 0,8 —
Средний отит 1 — 0,2 —
Остеомиелит 1 — 0,2 —
ИТОГО: 34 2* 5,7 0,3*
# р < 0,05 по критерию Вилкоксона-Уитни-Манна
практически без изменений. Спустя 3 и 6 мес содержание антител всех классов достоверно снизилось по сравнению с их исходным количеством (табл. 1). Серологическая структура в детском коллективе претерпела следующие изменения: через 1 мес после начала приема Рибомунила группа детей с условно-защитным титром антител сократилась за счет увеличения почти в 2 раза числа неиммунных лиц и на 2,8% пациентов с высоким защитным титром. Спустя 3 мес абсолютное большинство детей (88%) не имели защитного титра IgG к PRP, условно-защитный титр наблюдался у 4%, а высокий защитный титр - у 8%. Аналогичное положение вещей сохранилось и через полгода к окончанию курса приема Рибомунила (рис. 2).
Сложившаяся ситуация кажется парадоксальной лишь на первый взгляд. Рост числа детей с низким содержанием антител обусловлен, по нашему мнению, связыванием последних с антигенами Н. influenzae, поступающими в организм ребенка в большом количестве с препаратом. Образующиеся как в крови, так и на слизистой оболочке верхних дыхательных путей иммунные комплексы способствуют нарушению адгезии этого возбудителя и его элиминации, что характерно для мукозальных вакцин [12]. Подобное влияние Рибомунила на содержание антител различных классов описано и другими авторами [10].
Анализ заболеваемости детей различными клиническими формами, присущими Hib-инфекции, показал, что за
100
80
В 60
40
20
0 мес. 1 мес. 3 мес. 6 мес.
Высокий защитный титр (1дС к РИР > 1,0 мкг/мл) Условно-защитный титр (1дС к РИР 0,2-1,0 мкг/мл) Неиммунные (1дО к РИР ? 0,2 мкг/мл)
Рис. 2. Серологическая структура детского коллектива до и после иммунизации Рибомунилом.
аналогичный периоду наблюдения срок (1999-2001 гг.) в коллективе было зарегистрировано 34 случая заболевания, потребовавших госпитализации. Среди больных встречалось 5 характерных для Н1Ь-инфекции клинических форм, преимущественно респираторных. После завершения профилактического курса иммунизации Рибомунилом среднемесячная заболеваемость сократилась с 5,7 до 0,3 случаев (р < 0,05 по критерию Вилкоксона-Уитни-Ман-на). За указанный период у детей наблюдалось только 2 случая острого бронхита, требовавших стационарного лечения, при этом в коллективе полностью исчезли такие тяжелые инвазивные формы Н1Ь-инфекции, как острая пневмония и остеомиелит (табл. 2). Таким образом, Рибомунил продемонстрировал не только высокую профилактическую эффективность, известную ранее [9, 10], но и ее спектр, характерный для парентеральных Н1Ь-вакцин [1], что установлено нами впервые. Следовательно, этот препарат может по праву считаться средством специфической иммунопрофилактики 1-НЬ-инфекции.
Рибомунил хорошо переносится детьми раннего возраста. Аллергическая реакция в виде кожной сыпи отмечалась лишь у 1 ребенка (3,3%) на 5 день лечения, что в 2 раза меньше реактогенности вакцины Акт-ХИБ [1]. Никаких прочих побочных эффектов препарата не зарегистрировано. Кроме того, Рибомунил имеет и другие несомненные преимущества по сравнению с инъекционными вакцинами: перо-ральный способ введения, влияние на носительство не только Н1Ь, но и других серотипов и нетипируемых штаммов гемофильной палочки, а также одновременное профилактическое действие в отношении других возбудителей респираторных инфекций, антигены которых входят в его состав, и неспецифическая иммуномодуляция [1, 9-12]. Однако у применения этого препарата есть и проблемные стороны -длительный 6-месячный курс лечения и более высокая стоимость относительно, например, вакцины Акт-ХИБ (в 2,4 раза по сравнению с полным 3-х кратным проведением прививок).
В заключение мы считаем необходимым отметить, что из полученных результатов нельзя делать вывод о нецелесообразности иммунизации детей парентеральными Н1Ь-вакци-нами. Назначение Рибомунила является еще одним методом вакцинации и может быть реальной альтернативой этим препаратам при отказе родителей от введения прививки инъекционным способом.
Оптимальной, вероятно, была бы сочетанная иммунизация парентеральными и оральными мукозальными вакцинами, подобными Рибомунилу, для достижения максимальной клинико-эпидемиологической и серологической эффективности. Российскими учеными уже разработаны новые методы вакцинации детей против гриппа и кори, когда наряду с парентеральным введением гриппозной и коревой вакцин детям, в том числе с нарушениями состояния здоровья, назначали Рибомунил, что способствовало повышению профилактической эффективности прививок и уменьшало число поствакцинальных реакций [10]. Однако этот вопрос в отношении Н1Ь-вакцин нуждается в дополнительном изучении [1, 11]. Полученные нами результаты позволяют однозначно рекомендовать Рибомунил как средство специфической иммунопрофилактики Н1Ь-инфекции у детей раннего возраста.
С.Г.Горбунов и др. / Вопросы современной педиатрии, 2003, т. 2, №1 , с. 35—38
Литература
1. Горбунов С.Г., Демина А.А., Спирихина Л.В. и др. Клинико-эпидемиологиче-ские аспекты носительства Hib среди детей раннего возраста в закрытом коллективе и специфическая иммунизация. Эпидемиология и вакцинопро-филактика 2002; 2:27-30.
2. Королева И.С., Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г. и др. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b. Эпидемиология и инфекционные болезни 2000, 3:15-19.
3. Ященко С.В., Пак А.Л., Ульянович О.А. и др. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b. Матер. VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М. 2002; 1: 287-288.
4. Саркисова Ж.Ю. Восприимчивость детей к инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа В. Автореф. дисс.... канд. мед. наук. М. 1997; 16.
5. Таточенко В.К., Катосова Л.К., Зейгарник М.В. и др. К вопросу о частоте инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа b. Сб. трудов научно-практической конференции «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой Н. influenzae тип Ь». М. 1998; 45-49.
6. Akcakaya N., Camcioglu Y., Belbek S.. et al. The prevalence of Haemophilus influenzae type В colonization in children in Turkey, Abstr of the 23rd International Congress of Pediatrics. Beijing 2001; 411.
7. Zhang H.W., Ye L.Y., Chen X.M., et al. Study of the pharyngeal carriage of Haemophilus influenzae. Abstr. of the 23'“ International Congress of Pediatrics. Beijing 2001; 452.
8. Демина A.A., Покровский В.И., Самсонова И.М. и др. Заболеваемость, обусловленная Н. influenzae типа «Ь» и вакцинопрофилактика этой инфекции. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1996.; 5: 99-103.
9. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей (руководство для врачей). М. 20Q1; 68.
10. Опыт применения Рибомунила в российской педиатрической практике (пособие для педиатра). М. 2002; 168.
11. Ляшенко В.А. Мукозный иммунитет и мукозные вакцины. Матер. VI Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология 2002; 4:2:243.
12. Медуницын Н.В. Вакцины будущего. Эпидемиология и инфекционные болезни 1998; 6: 4-8.
МЕЖДУНАРОДНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПЕЧАТЬ
Исследовалось воздействие вакцинации от инфекции, вызванной Н. influenzae типа Ь, на носительство гемофильной палочки у новозеландских детей младше пяти лет. Был поведен анализ общей смертности, числа госпитализаций, лабораторных и клинических данных. С введением вакцинации в 1994 г. произошло снижение на 92% уровня госпитализации по поводу менингита, вызванного Н. influenzae у детей младше пяти лет (сравнивались показатели 1995-2000 и 1988-1993 гг.). До введения вакцинации уровень госпитализации с гемофильным менингитом составлял 27 на 100 ООО детского населения младше пяти лет, а с введением вакцинации снизился до 2 на 100 ООО. Несмотря на то, что общая заболеваемость гемофильным менингитом уменьшилась во всех этнических группах (например, до 3 на 100 ООО среди Маори - коренного населения Новой Зеландии), отмечалось изменение соотношения по этническому признаку среди госпитализированных с гемофильным менингитом детей, среди уоторых доля Маори возросла с 23 до 40% от общего количества случаев. Уровень госпитализации с эпиглоттитами также существенно снизился. Как оказалось, вакцинация против Н. influenzae тип b ежегодно предотвращает 80 случаев гемофильного менингита и 30 случаев эпиглоттита у детей младше пяти лет в Новой Зеландии. Положительный эффект вакцинации был ниже у Маори, и поэтому в дальнейшем необходима работа по увеличению охвата вакцинацией слоев населения с высоким уровнем заболеваемости.
Источник: Wilson N., Wenger J., Mansoor О., Baker М., Martin D., NZ Med J 2002;115(1159): U122.
В глотке обитает множество микроорганизмов, которые, проникая в близлежащие стерильные органы, способны обусловливать развитие инфекции различной степени тяжести (от легких форм до инвазивных заболеваний). Целью настоящей работы явилось изучение уровня носительства различных потенциально вирулентных микроорганизмов в ротоглотке у здоровых детей младше 2 лет. Для этого производились посевы мазков с миндалин 1000 здоровых детей в возрасте от 1 до 24 мес, не получавших антибиотики в течение последних 14 дней. Посевы дали рост в 198 случаях (19,8%). При этом в 13% случаев определялся бета-гемолитический стрептококк группы А, в 23 (2,3%) - Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae типа b и некапсульная Haemophilus influenzae определялись в 28 (2 ,8%) и 24 (2,4%) культурах соответственно. Наиболее частым микробом, обнаруживаемым в миндалинах, оказался Staphylococcus aureus (99 посевов). В 11 случаях были обнаружены 2 вида бактерий, а у одного 6-месячного ребенка - 3 вида одновременно. На основании проведенных исследований можно сделать заключение, что дети младше 2 лет могут быть носителями различных патогенных бактерий. В противоположность многим другим исследованиям в данной работе было продемонстрировано, что дети младше 1 года могут быть носителями стрептококка группы А, локализующегося в миндалинах.
Источник: Berkovitch М., Bulkowstein М., Zhovtis D., Greenberg R., Nitzan Y., et al.
Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2002;63(1): 19-24.
ГСІ
of
Б.
ГУ «МОСКОВСКИЙ НИИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМ. Г.Н.ГАБРИЧЕВСКОГО М3 РФ» ■л, ^ И,®
"Чгж
Регистрационный номер Р № 00126/01-201
«К
*
• ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
• АНГИНЫ
• ОСТРЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ
• ХЛАМИДИОЗ
Препарат не имеет противопоказаний к применению и не вызывает побочных реакций.
ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ «АЛФАРМ» г. МОСКВА
В АРСЕНАЛ ВРАЧА
Рекомендации по применению комплексного иммунобиологического препарата «Кипферон, суппозитории»
в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей
Возраст Способ Суточная доза Разовая доза Схема Курс Дополнительные рекомендации и примечания
пациентов применения (МЕ/шт) (МЕ/шт) приема лечения
ОКИ (Острые кишечные инфекции)
Ротавирусный гастроэнтерит, сальмонеллез, шигеллез, клебсиеллез, стафилококковый энтероколит, смешанная вирусно-бактериальная инфекция, в том числе в сочетании с ОРВИ, гнойно-воспалительными заболеваниями, пиелонефритом
от 1 мес ДО 1 года от 1 года до 3 лет
ректально'
старше 3 лет
500 тыс. МЕ 500 тыс. МЕ 1 р/день 4-5 дней
1 шт 1 шт в 2 приема
1 млн МЕ 500 тыс. МЕ 2 р/день 4-5 дней
2 шт 1 шт через 12 час
1,5 млн МЕ 500 тыс. МЕ 3 р/день 4-5 дней
3 шт 1 шт через 4 час
Для всех возрастов препарат применяют ректально после акта дефекации Лечение проводится с первых дней болезни на фоне общепринятой базисной терапии
ОРВИ (Острые респираторные вирусные инфекции)
Парагрипп, ВЭ-инфекция, аденовирусная инфекция, грипп с развитием стенозирующего ларинготрахеита или обструктивного бронхита
от 1 мес до 1 года от 1 года до 3 лет
старше 3 лет
ректально
500 тыс. МЕ 500 тыс. МЕ ’ 1 р/день 4-5 дней
1 шт 1 шт в 2 приема
1 млн МЕ 500 тыс. МЕ 2 р/день 4-5 дней
2 шт 1 шт через 12 час
1,5 млн МЕ 500 тыс. МЕ 3 р/день 4-5 дней
3 шт 1 шт через 4 час
Терапевтический эффект выражается в уменьшении продолжительности основных симптомов болезни (катаральные проявления, кашель, физикальные изменения в легких) и частоты обнаружения вирусов в слизистой оболочке носа
Ангины
Лакунарная форма с выраженными местными проявлениями, интоксикацией и высокой частотой сопутствующих гнойно-воспалительных процессов в ротоглотке - паратонзиллит, паратонзиллярный абсцесс, язвенно-некротический стоматит, катаральный отит
от 1 мес ДО 1 года от 1 года до 3 лет
ректально
старше 3 лет
500 тыс. МЕ 500 тыс. МЕ 1 р/день 4-5 дней
1 шт 1 шт в 2 приема
1 млн МЕ 500 тыс, МЕ 2 р/день 4-5 дней
2 шт 1 шт через 12 час
1,5 млн МЕ 500 тыс. МЕ 3 р/день 4-5 дней
Зшт 1 шт через 4 час
Применение суппозиториев Кипферон повышает эффективность лечения, ускоряя исчезновение общетоксических проявлений и местного воспалительного процесса
Хламидиоз .вмчвия»» ж>^от£чнаимннйммакяО
затяжных и хронических форм - рецидивирущий вульвовагинит, инфекции мочевыводящих путей, сопровождаемые сопутствующими заболеваниями - хроничекий тонзиллит, кандидоз влагалища, генитальный герпес, дисбиоз кишечника, пищевая аллергия
При стертых и слабо выраженных клинических проявлениях препарат применяют изолированно, без назначения антибиотиков В период обострения хламидийного процесса препарат сочетают с одновременным приемом антибиотиков
от 1 мес 500 тыс. МЕ 500 тыс. МЕ 1 р/день 10 дней
до 1 года Ректально или 1 шт 1 шт в 2 приема
от 1 года интравагинально 1 млн МЕ 500 тыс. МЕ 2 р/день 10 дней
до 3 лет в зависимости 2 шт 1 шт через 12 час
старше 3 лет от показаний 1,5 млн МЕ 500 тыс. МЕ 3 р/день 10 дней
3 шт 1 шт через 4 час
№П>
Лучшее от природы для Вашего ребенка
Детские молочные смеси Н РР на основе высококачественного, строго контролируемого БИО-молока: На№ ПРЕ идеально подходит для детей в период новорожденности;
На№ 1 - для детей с 2-х недель до 4-5 месяцев;
Нк№ 2 - для детей с 5-го месяца ДО года;
№№ 3 - для детей с 8-го месяца до 3 лет.
4-этапная схема вскармливания и отсутствие жестких временных рамок в сроках введения молочных смесей фирмы Н РР позволяет найти индивидуальный подход к каждому ребенку.
ИпепМШМ „.«йтясЫ/евЬаг'
к
НїРР
ІипіоГ'РоІЕетіїсИ
НїРР
іипіог-РоІ^гпіІсИ
Епеп!“
рліг Еі«;п, гшк,
]о<і, Саісіит ^
\/ігзгтчпеп
Ьооё
Товар сертифицирован
