Влияние рекомбинантного интерлейкина-2 на динамику цитокинового баланса у больных с миомой матки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВЛИЯНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 НА ДИНАМИКУ ЦИТОКИНОВОГО БАЛАНСА У БОЛЬНЫХ С МИОМОЙ МАТКИ

И.Н. Пятакова, В.М. Женило, А.Н. Рымашевский

Ростовский государственный медицинский университет Нахичеванский пер., д. 29, 344022, Ростов-на-Дону, Россия

Проведено исследование цитокинового баланса у больных с миомой матки во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде, оперированных на фоне тотальной внутривенной анестезии с миорелаксацией и искусственной вентиляцией легких. Методом твердофазного иммуноферментного анализа установлено, что на всех этапах исследования у этой группы больных существует дисбаланс между провоспалительным и противовоспалительным звеньями цитокиновой регуляции течения адаптационных процессов. На основании полученных результатов разработан вариант анестезиологического обеспечения таких оперативных вмешательств с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 человека, позволяющий нормализовать цитокиновый статус больных с миомой матки во время операционного стресса и в раннем послеоперационном периоде.

Ключевые слова: миома матки, цитокиновый баланс.

В структуре гинекологической заболеваемости миомы матки в настоящий момент занимают второе место после воспалительных процессов [1].

Ссылаясь на современные данные есть основания утверждать, что развитие миомы матки сопровождается изменениями иммунного статуса женщин [2,3,19]. Они касаются дифференцировки иммунокомпетентных клеток, синтеза интерлейкинов, интерферонов, активности системы комплемента и др.

Операционный стресс индуцирует дезорганизацию функций ЦНС, нейроэндокринной и иммунной систем. Их дискоординация приводит к гиперпродукции медиаторов воспаления (цитокинов, эйкозаноидов), активных кислородосодержащих метаболитов, стрессовых гормонов, кининов и др., обусловливая проявление общей (системной) воспалительной реакции [4,6,16]. Системная воспалительная реакция организма связана также с дисбалансом про- и противовоспалительных медиаторов [17]. Значимая роль в ее развитии отводится клеткам - продуцентам медиаторов агрессии, таким как активированные нейтрофилы, макрофаги, моноциты, эндотелиальные клетки [18].

При выбросе в системный кровоток большого количества провоспалительных медиаторов (интерлейкинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли (ФНО)) развивается острофазовая реакция, которая контролируется эндогенными антагонистами, такими как ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, растворимые рецепторы к ФНО, получившими название «антивоспалительные медиаторы» [7,11]. За счет поддержания баланса между про- и антивоспалительными медиаторами создаются предпосылки для уничтожения патогенных микроорганизмов, поддержания гомеостаза. Однако при выраженном воспалении некоторые цитокины (ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10) могут проникать в системную циркуляцию, накапливаться там в количествах,

достаточных для реализации повреждающих эффектов и развития синдрома моно- и полиорганной дисфункции [7,11,13].

Провоспалительные цитокины вызывают «кислородный взрыв» эндотелиальной клетки, который на фоне истощения антиоксидантной системы ведет к активации перекисного окисления липидов и альтерации сосудистого эндотелия [5,9].

Нарушение микроциркуляции, тканевая гипоксия, интоксикация, вызванная выбросом медиаторов, попадающих в кровоток, служат основой возникновения окислительного стресса [12,20,21].

Ранний послеоперационный период также характеризуется гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО-б, ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8), которые являются ключевыми факторами в развитии РДСВ, ДВС-синдрома и обусловливают раннюю летальность [14,15,22].

Стресс - реакция иммунной системы, которая ведет к многообразным метаболическим нарушениям, развитию синдрома гиперметаболизма, снижению толерантности к инфекции, более медленному заживлению ран [8,10,15].

В связи с изложенным, актуальным является вопрос о включении в план анестезиологической защиты от операционного стресса у больных миомой матки препарата, способного обеспечить взаимосвязь нервной, эндокринной и иммунной систем.

Целью нашего исследования явилась разработка оптимального варианта анестезиологического пособия на основе изучения влияния рекомбинантного интерлейкина-2 человека на цитокиновый баланс у гинекологических больных во время анестезии и в послеоперационном периоде.

Методы. Исследования проведены в условиях рандомизации у 38 больных с одинаковой хирургической патологией, находившихся в клинике гинекологии Рост ГМУ с диагнозом: миома матки, осложнённая выраженным болевым синдромом. Все пациентки соответствовали II-III группе анестезиологического риска по классификации ASA. Число больных в исследуемых группах было достаточным для проведения статистического анализа.

Для определения уровня цитокинов (интерлейкина-1в, рецепторного антагониста интерлейкина-1, интерлейкина-4, фактора некроза опухолей) в сыворотке периферической крови пациенток применяли метод твердофазного иммуноферментного анализа с помощью двойных моноклональных антител и конъюгата стрептавидин-пероксидазы. Использовали набор реагентов фирмы «Цитокин» (Санкт-Петербург).

Кровь у обследуемых женщин забиралась из локтевой вены в стерильные центрифужные пробирки и немедленно центрифугировалась при 3000 об/мин. в течение 7-8 минут. Отбиралась сыворотка и не позднее 10 минут от забора крови помещалась в морозильную камеру с температурой ниже минус 20е С. Анализ сыворотки производили на автоматическом анализаторе «ALISEI» (Италия).

Определение показателей цитокинового баланса осуществляли на следующих этапах исследования: I - за сутки до оперативного вмешательства (полученные данные принимались за исходные); II - спустя 3 часа после наиболее травматичного этапа операции; III - на третьи сутки после оперативного вмешательства.

По принципу подхода к лечению все больные были разделены на две группы. Первую группу составили 19 пациенток, которым проводилось лечение в соответствии с клинико-диагностическими стандартами, принятыми в гинекологии. Пациентки получали антибактериальную терапию (амоксиклав в сочетании с препаратами метронидазола или цефалоспорины II-III поколения совместно с препаратами метронидазола или фторхинолоны), витаминотерапию, гемостатические препараты, анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства, антикоагулянты (клексан, фраксипарин) по показаниям, а также инфузионную терапию.

Вторую группу составили 19 больных, которым дополнительно к описанному лечению вводился рекомбинантный интерлейкин-2 (ронколейкин) за 24 часа до операции в виде внутривенной инфузии 1 мг препарата, разведенного в 400 мл физиологического раствора с добавлением 4-8 мл 10% раствора альбумина в течение 4-6 часов со скоростью 1-2 мл / мин. Контролем служили показатели 11 здоровых доноров.

У всех 38 больных, участвовавших в исследовании, при поступлении в хирургический стационар проводилось определение степени тяжести по шкале APACHE III (система тяжести состояния и прогноза).

При анализе базисных, функциональных и лабораторных параметров гомеостаза по данной шкале установлено, что в удовлетворительном состоянии были 20 пациенток (52,0%), а со средней степенью тяжести - 18 (48,0%). По шкале APACHE III удовлетворительное состояние соответствовало 9-11 баллам, средняя степень тяжести - 11-25 баллам. В предоперационном периоде больным средней степени тяжести проводилась наряду с клиническими и лабораторными исследованиями дополнительная подготовительная терапия с участием различных специалистов (по показаниям после проведенной терапии, в соответствии со стандартами «Стандарты (протоколы) диагностики и лечения при заболеваниях органов сердечно-сосудистой системы, пищеварения, сосудистой патологии нижних конечностей», Ростов-на-Дону, 2004).

Премедикация у больных 1-й и 2-й групп не отличалась. За 12 ч до оперативного вмешательства больным внутримышечно вводили 1,0 мл 1% раствора димедрола и 2 мл 0,5% раствора диазепама. Премедикация I проводилась за 1-1,5 ч до оперативного вмешательства (внутримышечное введение 2,0 мл 0,5% раствора диазепама и 1,0 мл 1% раствора кеторола). Премедикацию II выполняли на операционном столе (внутривенное введение атропина - 5-7 мкг/кг, димедрола - 0,15 мг/кг, диазепама - 0,15 мг/кг и промедола - 0,2-0,3 мг/кг).

Общая анестезия у больных обеих групп осуществлялась следующим образом. С целью прекураризации внутривенно вводили ардуан в дозе 15-20 мкг/кг, затем переходили к индукции тиопенталом натрия (4-5 мг/кг (в среднем - 250-300 мг) либо пропофолом (1,5 мг/кг) в сочетании с кетамином (1,5 мг/кг); после чего на фоне тотальной миоплегии дитилином (в дозе 15-30 мг/кг) выполняли оротрахеальную интубацию и перевод больной на ИВЛ воздушно-кислородной смесью - 0,5) в режиме умеренной

гипервентиляции. Перед кожным разрезом вводили фентанил (5 мкг/кг) и дроперидол (0,1-0,2 мг/кг). Анестезию поддерживали тиопенталом натрия (0,7-1,5 мг/кг каждые 30-40 мин.), либо пропофолом (1 мг/кг) либо сочетанием пропофола с кетамином - 0,75 мг/кг (но не более 100 мг за 2-3 ч анестезии). Миоплегию поддерживали дробным введением ардуана в общепринятых дозах. В качестве наркотического анальгетика использовали фентанил (2,5-3 мкг/кг/ч).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с определением средней арифметической и ошибки средней. Статистическую обработку данных проводили с помощью компьютерной программы 8ТАТ18Т1СА (81а180Й 6.0). Достоверность различий между исследуемыми группами определяли с помощью 1-критерия Стьюдента и Вилкоксона после проверки распределения на нормальность. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие величине ошибки достоверности р<0,05.

Результаты. Анализ полученных данных показал наличие у больных с миомой матки дисбаланса цитокиновой регуляции. Исходно у пациенток отмечался высокий уровень провоспалительного цитокина - интерлейкина-1в. Его уровень вдвое превышал показатели доноров (на 97,8%). Следует отметить, что при этом уровень ФНОб был ниже, чем у доноров на 26,54%. Подобные изменения в провоспалительном звене цитокиновой регуляции привели к увеличению выработки клетками ИЛ-4. Его уровень по сравнению с показателями в контрольной группе был выше втрое (на 293,16%). Обращает на себя внимание отсутствие компенсаторного увеличения уровня ра-ИЛ-1. Напротив, уровень этого цитокина у больных с миомой матки был ниже такового у доноров на 76,65% (р 0,05). Такой характер цитокинового статуса говорит о хроническом характере патологического процесса. К тому же, учитывая низкий уровень ФНОб и высокий уровень ИЛ-4, можно предполагать дефицит эндогенного ИЛ-2, обеспечивающего баланс между провоспалительным и противовоспалительным звеньями цитокиновой регуляции (табл. 1, рис. 1).

При анализе динамики показателей цитокинового баланса у гинекологических больных на фоне стандартного варианта анестезиологического пособия установлено, что операционный стресс привел к росту содержания в крови уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1в и ФНО-б на втором этапе исследования по сравнению с исходным уровнем на 50,69% и на 127,22% соответственно (р 0,05). Одновременно происходило незначительное нарастание уровня ИЛ-1 на 21,62% (р 0,05). Однако,

компенсаторного увеличения содержания уровня противовоспалительного ИЛ-4 у пациентов исследуемой группы на втором этапе исследования по сравнению с исходными показателями не наблюдалось, а отмечалось его достоверное снижение (р 0,05) на 25,82%.

Таблица 1

Показатели цитокинового баланса у гинекологических больных на фоне стандартного варианта анестезиологического пособия по сравнению с показателями здоровых доноров (М ± m)

М/п Критерий Контроль (n=11), пг/мл Показатели на разных этапах исследования (n=19), пг/мл

I II III

1 Интерлейкин -1в (ИЛ-1Е) 69,40±3,17 137,28±4,01* 206,87±11,17** 178,75±12,25**

Рецепторный

2 антагонист интерлейкина-1 (ра-ИЛ-1) 425,72±13,57 99,43±3,82* 120,93±3,09* 108,26±3,11*

3 Интерлейкин-4 (ИЛ-4) 3,53±0,23 14,02± 1,14* 10,40± 1,02* 4,96±0,13**

4 Фактор некроза опухолей -б(ФНО-б) 2,45±0,11 1,80±0,10 4,09±0,11** 4,19±0,12*

Примечание: *- уровень значимости р 0,05 по критерию Вилкоксона в сравнении с показателями здоровых доноров; **- уровень значимости р 0,05 по критерию Вилкоксона в сравнении с показателями здоровых доноров и показателями на предыдущем этапе исследования.

% от нормы

А

400

350 300 250 200 150 100 50 0

**

* * ** ** * ** N

* * А *

Ж- —' ж 1 1 1

ИЛ-Iß ра-ИЛ-1 ИЛ-4 ФНОа

Этапы исследования

Статистически значимые различия (р<0,05): * - по сравнению с нормой; ** - по сравнению с нормой и предыдущим этапом исследования Рис. 1. Динамика изменения уровня интерлейкинов у гинекологических больных на фоне стандартного варианта анестезиологического пособия по сравнению с показателями здоровых доноров

На третьем этапе исследования происходило незначительное снижение содержания ИЛ-1в на 13,60 % (р 0,05) на фоне динамического уменьшения уровней ра-ИЛ-1 на 10,48%, и ИЛ-4 на 52,31% (р 0,05). Уровень ФНОб

оставался высоким и превышал показатели доноров в 1,5 раза, а исходный показатель - на 132,78% (р 0,05).

Установлено, что на заключительном этапе исследования уровень ИЛ-1в на 30,2% достоверно превышал исходный показатель в исследуемой группе, что было в 2,5 раза выше показателей доноров. Сохранялся также низкий уровень ра-ИЛ-1, его содержание было на 74,58% ниже показателей неоперированных женщин контрольной группы (р<0,05). Уровень Ил-4 в послеоперационном периоде достоверно не отличался от значений в контрольной группе.

Таким образом, выявленный дисбаланс цитокиновой регуляции у больных с миомой матки сохранялся на всех этапах исследования. Динамическое увеличение уровней провоспалительных цитокинов не приводило к эффективному росту содержания их антагонистов (см. рис. 1).

В ходе проведенного исследования выявлено, что в группе гинекологических больных, оперированных с использованием рекомбинантного интерлейкина-2, изменялись показатели цитокинового баланса. Нами было проведено исследование уровня цитокинов в крови 19 больных с миомой матки. Контролем служили результаты исследований сыворотки крови 11 здоровых доноров.

Было установлено, что у пациенток с миомой матки, оперированных на фоне разработанного анестезиологического пособия, отмечался исходно высокий уровень интерлейкина-1в и интерлейкина-4 по сравнению с показателями доноров. Уровень главного провоспалительного цитокина превышал показатели в контрольной группе на 37,33% (р 0,05). Как и в группе больных, не получавших рекомбинантный интерлейкин-2, исходный уровень интерлейкина-4 был выше почти вдвое (на 85,55%), чем показатели у доноров. Однако, в сравнении с первой группой больных, цитокинотерапия привела к снижению исходного уровня интерлейкина-1в на 30,58%, а уровня интерлейкина-4 - на 53,28% (р 0,05). Содержание рецепторного антагониста интерлейкина-1в было ниже, чем в контрольной группе на 68,24%, но выше, чем у пациентов первой группы на треть (36,00%), (р 0,05). Уровень фактора некроза опухолей достоверно не отличался от показателей доноров (табл. 2, рис. 2).

Таким образом очевидно влияние рекомбинантного интерлейкина-2 на цитокиновый баланс на первом этапе исследования. Исходное повышение уровней интерлейкина-1в и интерлейкина-4 по сравнению с контрольной группой, как и у больных первой группы исследования, вместе с нормальным уровнем фактора некроза опухолей говорит о наличии хронического патологического процесса, сопряженного с дисбалансом иммунной и цитокиновой регуляции. Экзогенный интерлейкин-2 снижает исходный уровень противовоспалительного интерлейкина-4 до того предела, который способен тормозить чрезмерную выработку опухольнекротизирующего фактора в ответ на цитокинопосредованную стимуляцию. Несмотря на уменьшение уровня интерлейкина-4, содержание интерлейкина-1в у пациентов второй группы ниже, чем в первой. Это достигается за счет увеличения содержания

рецепторного антагониста интерлейкина-1, блокирующего его действие за счет сродства к одним и тем же рецепторам.

Таблица 2

Показатели цитокинового баланса у гинекологических больных на фоне разработанного анестезиологического пособия по сравнению с показателями здоровых доноров (М± m)

М/п Критерий Контроль (п=11), пг/мл Показатели на разных этапах исследования (п=19), пг/мл

I II III

1 Интерлейкин-1в (ИЛ-1Е) 69,40±3,17 95,31±6,85* 166,18±8,10** 107,12±7,78**

Рецепторный

2 антагонист интерлейкина-1 (ра-ИЛ-1) 425,72±13,57 135,23±9,48* 205,24±11,43** 182,29±6,31*

3 Интерлейкин-4 (ИЛ-4) 3,53±0,23 6,55±0,33* 11,35±0,54** 13,36±0,47*

4 Фактор некроза опухолей -б(ФНО-б 2,45±0,11 2,20±0,07 1,94±0,06 1,71 ±0,12

Примечание: *- уровень значимости р 0,05 по критерию Вилкоксона в сравнении с показателями здоровых доноров; **- уровень значимости р 0,05 по критерию Вилкоксона в сравнении с показателями здоровых доноров и показателями на предыдущем этапе исследования.

% от нормы

400 п *

350 300 Н 250 200 Н 150

100 -

50

ИЛ-1р ра-ИЛ-1 ИЛ-4 ФНОа

N

I II III

Этапы исследования

Статистически значимые различия (р<0,05): * - по сравнению с нормой;

** - по сравнению с нормой и предыдущим этапом исследования Рис. 2. Динамика изменения уровня интерлейкинов у гинекологических больных на фоне разработанного варианта анестезиологического пособия по сравнению с показателями здоровых доноров

Оперативное вмешательство вызывало изменение цитокинового баланса на всех этапах исследования (см. табл. 2, рис. 2). Отмечался рост содержания интерлейкина-1в на втором этапе исследования на 74,35% (р 0,05). На заключительном этапе происходило уменьшение этого показателя на 45,54% (р 0,05), т.е. содержание этого цитокина в раннем послеоперационном периоде

*

приближалось к таковому у доноров, превышая его лишь в 1,5 раза (на 54,35%), (р 0,05), в отличие от больных первой группы, у которых содержание этого цитокина неуклонно росло на всех этапах исследования и превышало донорские показатели в послеоперационном периоде в 2,5 раза.

Параллельно с указанными изменениями происходил рост содержания рецепторного антагониста интерлейкина-1в на 51,77% (р 0,05) на втором этапе исследования. В послеоперационном периоде содержание этого цитокина достоверно не изменялось и было выше аналогичного показателя у больных первой исследуемой группы почти в 2 раза.

Уровень интерлейкина-4 увеличился на 73,28% во время общей анестезии и операции (р 0,05) и сохранялся высоким в послеоперационном периоде, превышая содержание у больных, оперированных на фоне стандартного варианта анестезии, на 169,35% и уровень в контрольной группе - в 3,8 раза (р 0,05).

Уровень фактора некроза опухолей на фоне мощного ингибирующего действия противовоспалительных цитокинов достоверно не изменялся у пациентов на фоне разработанного варианта анестезии и был таким же, как в контрольной группе.

В ходе работы установлено, что включение рекомбинантного интерлейкина-2 в комплекс анестезиологического пособия способствует формированию прямой достоверной корреляции между уровнем интерлейкина-1в и его рецепторным антагонистом на всех этапах исследования, а также между этими цитокинами и уровнем интерлейкина-4. Между опухольнекротизирующим фактором и интерлейкином-4 отмечена обратная зависимость.

Таким образом, в исследованиях установлено, что включение рекомбинантного интерлейкина-2 в план анестезиологического пособия приводит к изменению цитокиновой регуляции течения процессов адаптации в ответ на операционный стресс. Цитокинотерапия с использованием ронколейкина сохранила физиологическую реакцию организма на операционную травму в виде увеличения содержания интерлейкина острой фазы воспалительной реакции (интерлейкина-1в)- как необходимого компонента для нормального функционирования иммунной системы, обеспечивающего кооперацию между макрофагами и лимфоцитами-хелперами. При этом в раннем послеоперационном периоде отмечено быстрое снижение его концентрации на фоне роста активности противовоспалительных цитокинов. Важным является факт сохранения низкой концентрации опухольнекротизирующего фактора на всех этапах исследования на фоне разработанного варианта анестезии, в то время как у пациентов первой группы даже после окончания операционной агрессии на фоне истощения резервов интерлейкинов-антагонистов его уровень превышает в 1,5 раза показатели у доноров.

Обсуждение. В ходе проведенных исследований установлено, что у больных с миомой матки содержание некоторых цитокинов отличается от такового в крови здоровых доноров. Отмечается увеличение в 2 раза содержания в плазме крови главного цитокина острой воспалительной реакции - ИЛ-1в. Длительное наличие патологического процесса привело к истощению компенсаторных возможностей организма, что проявилось снижением

выработки основного его антогониста - ИЛ-1. Косвенным подтверждением эндогенного дефицита ИЛ-2 у больных с миомой матки в наших исследованиях являются низкий уровень ФНОб и высокое (более чем в 3 раза) содержание ИЛ-4. Операционный стресс способствовал активации провоспалительного звена цитокиновой регуляции. Подобные результаты были также получены в исследованиях других авторов [7,11,13]. Одновременно прогрессировал дефицит ИЛ-1 и ИЛ-4, сохранявшийся и после оперативной травмы. Дисбаланс цитокиновой регуляции в послеоперационном периоде, выражающийся в снижении синтеза противовоспалительных цитокинов, являлся следствием депрессивного действия операционного стресса на приспособительные реакции организма.

Исходная иммунологическая компрометированность таких пациентов, а также выявленные на всех этапах исследования нарушения эндогенной регуляции, объясняет необходимость использования в качестве компонента анестезии препарата, способного оптимизировать течение адаптационных процессов в целом. В этой связи представляют интерес цитокиновые препараты, способные восполнять эндогенный дефицит регуляторных молекул и воспроизводящие их эффекты.

В наших исследованиях включение в план анестезиологического обеспечения оперативного вмешательства по поводу миомы матки рекомбинантного ИЛ-2 привело к нормализации цитокиновой регуляции адаптационных процессов за счет нормализации баланса между провоспалительными (ИЛ-1в и ФНОб) и противовоспалительными цитокинами (ИЛ-4, раИЛ-1). Это факт представляет особый интерес в связи с тем, что цитокины выполняют функцию медиаторов и регуляторов деятельности иммунной системы, обеспечивая ее адекватный ответ на травму.

Таким образом, проведенное исследование выявило эффективность использования рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексе анестезиологического пособия для улучшения течения адаптационных процессов у больных с миомой матки во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Адамян Л.В. Гормональный статус у пациенток с доброкачественными опухолями и эндометриоидными кистами яичников // Акушер. и гинекол. - 1990. -№ 9. - С. 55-57.

[2] Акуленко Л.В., Манухин И.Б., Шабалина Н.В. и др. Современные взгляды на этиологию, патогенез и профилактику наследственного рака органов женской репродуктивной системы (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2000. - Т.6, №1. - С. 14-19.

[3] Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 400 с., ил.

[4] Григорьева Е.Г., Коган А.С. Хирургия тяжелых гнойных процессов.- Новосибирск: Наука, 2000.

[5] Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. - СПб.: М., 2001.350 с.

[6] Гостищев В.К.,Страчунский А.С., Алексеев А.А. Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии. - М., 1997.

[7] Здирук С.В. Влияние общей и спинномозговой анестезии на систему цитокинов у больных эндометриозом: Дис. .канд. мед. наук.- Ростов н/Д, 2007. - С.75.

[8] Кузин М.И. // Хирургия.- 2000.- №2.- С. 54-59.

[9] Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин С.В. и др. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. - СПб., 2001.- 72 с.

[10] Останин А.А., Черных Е.Р. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций: Пособие для врачей. - СПб., 2001.28 с.

[11] Павленко В.Л. Оптимизация иммунотерапии при минно-взрывной и сочетанной травмах у детей: Дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д, 2007. - С.62-66.

[12] Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развитии патологических процессов //Успехи биол. химии.- 1999.- Т. 39.- С. 289-326.

[13] Сухих Г.Т., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С. и др. Особенности продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2004. - Т. 137, №6. - С. 646 649.

[14] Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков //Вестник РАМН.- 1999.- № 5.- С. 28-32.

[15] Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Пальцев А.В., Останин А.А. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса // Медицинская иммунология. - 2001.- Т. 3, № 3.- С. 415-429.

[16] Шах Б.Н. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении больных с острым разлитым перитонитом: Дис. ... канд. мед. наук.- Л., 1990.

[17] Шляпников С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса //Consilium medicum, Интенсивная терапия. - 2002. - Т.4, №1. - С. 14-16.

[18] Du X., Williams D.A. Intrleukin-11: review of molecular, cell biology, and clinical use //Blood. - 1997. - Vol. 89, №11. - P. 3897-3908.

[19] Felderbaum R.E., Reissman T. et al. Assist. Reprod. Genet. - 1996. - №13. - P. 216-222.

[20] McCoroi J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress //Am. J. Med.- 2000.- Vol. 108.- P. 652-659.

[21] Motoyama T., Okamoto K., Kurita J. Possible role of inflammatory response syndrome //Crit. Care. Med.- 2003.- Vol. 31.- P. 1048-1052.

[22] Thomson A. W. Ed. The Cytokine Handbook. - 1991.

THE EFFECT OF RECOMBINANT INTERLEUKIN-2 ON THE VARIATION OF THE CYTOKINE BALANCE IN PATIENTS WITH

UTERINE MYOMAS

I.N. Pyatakova, V.M. Zhenilo, A.N. Rymashevskiyi

The Rostov State Medical University

Nakhichevansky St., 29, 344022, Rostov-on-Don, Russia

The cytokine balance was measured during the surgery and in the early post-operative period in patients with uterine myoma, who has been operated on with total intravenous anesthesia and lungs' artificial ventilation. Based on a solid-phase immunoenzymatic test, it was found that at all stages of examination of that group of patients there was an imbalance between the pro-inflammatory and the anti-inflammatory links of the cytokine regulation of the adaptation processes. The results of this study had formed the basis for development of an option for the anesthetic support of such surgical interventions with the use of human recombinant interleukin-2, which makes it possible to normalize the cytokine balance of the patients with uterine myoma during the surgical stress and in the early postoperative period.

Key words: uterine myoma, cytokine balance.