CC BY
48
Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
© Коллектив авторов, 2017
УДК 616-002.5-003.2-07:615.015
DOI 10.21886/2219-8075-2017-8-2-46-53
Влияние различных способов патогенетического лечения на процессы свободно-радикального окисления у больных инфильтративным туберкулезом легких
Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия
Цель: оценка влияния препарата метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразида на процессы свободно-радикального окисления и возможности его использования как многофункционального средства патогенетической терапии для повышения эффективности лечения больных туберкулезом легких. Материалы и методы: проведен сравнительный анализ эффективности лечения, клинико-лабораторных данных и показателей свободно-радикального окисления у 50 больных активным туберкулезом легких, получавших метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразид и стандартную патогенетическую терапию. Результаты: показано уменьшение частоты и выраженности деструкции легочной ткани, прекращение бактериовыделения, быстрое рассасывание инфильтрации в легочной ткани, что сопровождалось нормализацией показателей системы антиоксидантной защиты под влиянием метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразида. Выводы: использование метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразида в качестве патогенетического средства у больных туберкулезом, сопровождается значительной положительной клинико-лабораторной динамикой, повышением эффективности лечения, нормализацией показателей свободно-радикального окисления, по сравнению с больными, которым проводилась стандартная патогенетическая терапия.
Ключевые слова: туберкулез, патогенетическая терапия.
Для цитирования: Шовкун Л.А., Кампос Е.Д., Константинова А.В., Франчук И.М. Влияние различных способов патогенетического лечения на процессы свободно-радикального окисления у больных инфильтративным туберкулезом легких. Медицинский вестник Юга России. 2017;8(2):46-53. DOI 10.21886/2219-8075-2017-8-2-46-53
Контакты: Кампос Елена Диеговна, [email protected].
Free-radical oxidation condition of the patients with infiltrative pulmonary tuberculosis depending on the pathogenetic
treatment method
L.A. Shovkun, E.D. ^mpos, A.V. Konstantinova, I.M. Franchuk
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
Objective: to assess the impact of the methyldioxotetrahydropyrimidine sulfonisonicotinoyl hydrazide medication on the free-radical oxidation processes and the possibility of its use as a multifunctional mean of pathogenetic tuberculosis therapy. Material and methods: a comparative analysis of treatment efficiency, clinic-laboratory data, and free-radical oxidation indices of 50 patients with active pulmonary tuberculosis, which obtained methyldioxotetrahydropyrimidine sulfonisonicotinoyl hydrazide and a standard pathogenetic therapy, was carried out. Results: a decrease in the frequency and severity of destruction of lung tissue, the cessation of bacterial release, rapid resolution of infiltration in the lung tissue, which was accompanied by the normalization of the parameters of the antioxidant protection system, was revealed under the influence of methyldioxotetrahydropyrimidine sulfonisonicotinoyl hydrazide. Conclusions: the use of methyldioxotetrahydropyrimidine sulfonisonicotinoyl hydrazide as a pathogenetic medication for patients, who received antituberculosis treatment, results in substantial positive clinic-laboratory dynamics, increase of treatment efficiency, and normalization of free-radical oxidation indices in comparison with those, who received standard pathogenetic therapy.
Keywords: tuberculosis, pathogenetic therapy
For citation: Shovkun L.A., Kampos E.D., Konstantinova A.V., Franchuk I.M. Free-radical oxidation condition of the patients with infiltrative pulmonary tuberculosis depending on the pathogenetic treatment method. Medical Herald of the South of Russia. 2017;8(2):46-53. (In Russ.) DOI 10.21886/2219-8075-2017-8-2-46-53
Corresponding author: Kampos Elena Diegovna, [email protected].
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Введение
Повышение эффективности лечения больных туберкулезом является одной из актуальных проблем современной фтизиатрии. Применение патогенетической терапии в составе комплексного лечения больных туберкулезом позволяет снизить активность воспалительных явлений, усилить репаративные процессы в легочной ткани, уменьшить выраженность остаточных посттуберкулезных изменений [1]. Одним из перспективных патогенетических средств является метилдиок-сидегидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразид (Тубосан), обладающий как антимокобактериальным, так и иммуномодулирующимдействием.Химическая формула препарата состоит из пиримидинового производного (6-метилурацил), сульфоновой группы (802) и антимикобактериальной группы в изониазиде [2,3]. Наличие сульфоновой группы, метильной группы а также азота в структуре пиримидина, в силу неспаренности электронов обладающего электрондонорными свойствами, дает основание предполагать возможность влияния также на процессы свободно-радикальное окисления, оказывая как антиоксидантное, так и прооксидантное действие [4,5,6].
Иммуномодулирующее действие проявляется в воздействии на Т-клеточное звено иммунитета. При его применении увеличивается количество Т-лимфоцитов, улучшается соотношение СБ4+ и СБ8+ лимфоцитов, повышается активность фагоцитирующих клеток, цито-токсических клеток и натуральных киллеров [3,7]. Происходит активация клеток-продуцентов интерлейкина-2 и значительное увеличение секреции ими этогоцитоки-на, что способствует активации фагоцитоза и активации ^-1 иммунного ответа [3,7,8]. При применении метил-диоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразида в составе комплексной терапии у больных туберкулезом отмечается снижение частоты и выраженности токсических реакций на противотуберкулезные препараты [8], что, предположительно, может быть связано с его потенциальным антиоксидантным действием.
Цель исследования — оценка влияния препарата метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизонико-тиноил гидразида на процессы свободно-радикального окисления и возможности его использования как многофункционального средства патогенетической терапии для повышения эффективности лечения больных туберкулезом легких.
Материалы и методы
Были обследованы 50 пациентов с впервые выявленным активным инфильтративным туберкулезом органов дыхания с сохраненной чувствительностью к антибактериальным препаратам (31 мужчина и 19 женщин), которые были разделены на 2 группы (основную и группу сравнения). Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Всем пациентам перед началом и после окончания исследования было проведено клинико-лабораторное и инструментальное обследование, включавшее сбор жалоб, физикальное обследование, общий анализ кро-
ви, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (аланинаминотрансфереза (АлАТ), аспартата-минотрансфераза (АсАТ), общий и прямой билирубин, мочевина, креатинин, калий, общий белок, альбумин, щелочная фосфатаза, тимоловая проба, С-реактивный белок, глюкоза), исследование мокроты (бактериоскопия с окраской по Цилю-Нильсену, посев на среду Ле-венштейна-Йенсена, ВАСТЕСМ01Т 960, ТБ-Биочип), рентгенологическое исследование легких, исследование показателей свободно-радикального окисления (миело-пероксидаза, хемилюминисценция плазмы крови), анти-оксидантной защиты (каталаза плазмы крови, каталаза эритроцитов,супероксиддисмутаза эритроцитов).
Люминолзависимую хемилюминесценцию плазмы крови проводили по методу Шестакова В.А. с соавт. [9]. Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах определяли по методу Winterburn C.C. [10]. Активность ката-лазы плазмы крови и эритроцитов определяли по методу Королюк М.А. [11]. Активность миелопероксидазы определяли спектрофотометрическим методом [12].
Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием компьютерной программы Statistica 6,0 в системе Windows XP. Рассчитывали среднее значение исследуемых показателей — М (для абсолютных величин) и Р (для относительных величин), среднее квадратичное отклонение — Q, ошибку репрезентативности для средних значений величин — тМ, ошибку репрезентативности для интенсивных показателей — mP. Уровень статистической значимости различий (p) для абсолютных и относительных величин определяли с помощью теста Манна-Уитни, теста Барнарда. Различия считались достоверными при значении p < 0,05.
По распространенности процесса, наличию деструкции, частоте бактериовыделения исследуемые группы были статистически однородны. До начала лечения распространенный процесс с поражением более 2 сегментов легкого выявлялся у 19 человек (76,0 ± 8,5%) основной группы, мелкие участки деструкции определялись у 16 человек (64,0 ± 9,6%), полости распада более 1 см — у 6 человек (24,0± 8,5%). В группе сравнения распространенный процесс наблюдался у 18 человек (72,0 ± 9,2%), мелкие участки деструкции — у 17 человек (68,0± 9,5%), крупные полости распада — у 5 человек (20,0± 8,0%). Бактериовыделение наблюдалось у 84,0 ± 7,3% больных основной группы, у 80,0 ±8,0% больных группы сравнения. До начала лечения у 22 человек (88,0 ± 6,5%) в основной группе был отмечен астено-вегетативный синдром (слабость, потливость, апатия), лихорадка — у 10 человек (40,0 ± 9,8%). Кашель с мокротой отмечался у 60,0 ± 9,8% (15человек), у 8,0 ± 5,5% (2 человека) — кровохарканье. В группе сравнения астено-вегетативный синдром имели 84,0 ± 7,3% обследованных (21 человек), лихорадку — 44,0 ± 10,1% (11 человек), кашель с мокротой отмечались у 64,0 ± 9,6% больных (16 человек), кровохарканье — у 1 человека (4,0 ± 3,9%).
Все пациенты получали основной курс химиотерапии в соответствии со стандартным I режимом, регламентированным приказами МЗ РФ №109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской Федерации» и№ 951 МЗ РФ от 29.12.2014 г.
Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
«Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания», гепатопротекторную терапию (кар-сил — 1 драже 3 раза в день). Дополнительно пациентам основной группы был назначен метилдиоксотетрагидро-пиримидин сульфонизоникотиноил гидразид (Тубосан) в качестве патогенетического средства, по 1 капсуле (200 мг) 1 раз в день ежедневно в течение первых двух месяцев, затем по 1 капсуле (200 мг) 1 раз в сутки через день в течение последующих двух месяцев. В дальнейшем пациенты получали стандартное лечение. Результаты лечения оценивали через 4 месяца по динамике клинических проявлений, закрытию полостей распада, прекращению бактериовыделения, динамике показателей свободно-радикального окисления. Для коррекции побочных гепато-токсических реакций на противотуберкулезные препараты были назначены эссенциале Н по 5,0 мл на 200,0 мл 5% раствора глюкозы внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней, с шестого дня эссенциале форте Н по 1 капсуле (300 мг) 3 раза в день в течение 10 дней.
Результаты исследования
Сравнительный анализ динамики клинических симптомов представлен в табл. 1.
При контрольном обследовании через 4 месяца лечения у пациентов основной группы выявлена существенная положительная динамика основных клинических симптомов. Так, слабость сохранялась всего у 3 пациентов (12,0 ± 6,5%), в то время как в группе сравнения жало-
бы на слабость предъявляли 9 пациентов (36,0 ± 9,6%). У всех пациентов основной группы нормализовалась температура, а в группе сравнения лихорадка сохранялась у 5 пациентов (20,0 ± 8,0%). У больных основной группы полностью исчезли такие симптомы, как кашель, одышка и боли в грудной клетке, в группе сравнения одышка после лечения сохранялась у 4 человек (16,0 ± 7,3%), боли в грудной клетке — у 1 пациента (4,0 ± 3,9%), периодический кашель — у 9 пациентов (36,0 ± 9,6%). Кровохарканье и потливость после лечения не отмечались в обеих группах.
На фоне лечения у 9 пациентов группы сравнения (36,0 ± 9,6%) отмечались жалобы на тошноту, у 4 человек (16 ± 7,3%) — на боли в правом подреберье, у 1 человека (4,0 ± 3,9%) отмечалась иктеричность склер и слизистых, у 3 (12,0 ± 6,5%) — увеличение размеров печени. У пациентов основной группы подобных симптомов не выявлялось.
Динамика биохимических показателей крови на фоне лечения приведена в табл. 2.
До начала лечения биохимические показатели крови не имели отличий в обеих группах и находились в пределах нормы.
У больных основной группы активность АлАТ и АсАТ оставалась нормальной, а в группе сравнения на фоне стандартного лечения уровень АлАТ повысился в 2,3 раза, АсАТ — в 1,8 раз (повышение уровня трансами-наз отмечалось у 10 пациентов — 40,0 ±9,8%). У 8 больных группы сравнения (32,0± 9,5%) наблюдалось повышение уровня общего и непрямого билирубина до 22, 8
Таблица / Table 1
Частота клинических симптомов у больных инфильтративным туберкулезом легких до и после лечения (% ) The frequency of clinical symptoms in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis before and after treatment
№ Показатель Indicant Основная группа Index group (n=25) Группа сравнения Experimental group (n=25)
До лечения После лечения До лечения После лечения
Before treatment After treatment Before treatment After treatment
1 Слабость Asthenia 88,0 ± 6,5* **12,0 ± 6,5* 84,0 ± 7,3* **36,0 ± 9,6*
2 Лихорадка Fever 40,0 ± 9,8* **0* 44,0± 10,1* **20,0 ± 8,0*
3 Потливость Hyperhidrosis 24,0±8,5* 0* 20,0 ± 8,0* 0*
4 Кашель Cough 60,0 ± 9,8* **0* 64,0 ± 9,6* **36,0 ± 9,6*
5 Одышка Dyspnea 20,0 ± 8,0* **0 * 24,0±8,5 **16,0 ± 7,3
6 Боли в грудной клетке Chest Pain 36,0 ± 9,6* **0 * 28,0 ± 9,2%* **4,0 ± 3,9*
7 Кровохарканье Emptysis 8,0 ± 5,5* 0 * 4,0 ± 3,9* 0*
* - уровень статистической значимости различий показателей внутри групп / The level of statistical significance of differences in indicators within groups - p < 0,05,
** уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии / The level of statistical significance of differences in parameters in patients of the index group and the experimental group after the therapy - p < 0,05.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Таблица / Table 2
Биохимические показатели крови у больных инфильтративным туберкулезом легких до и после лечения Biochemical blood indices in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis before and after treatment
(M ± mM)
№ Показатель Blood indices Основная группа Index group (n=25) Группа сравнения Experimental group (n=25) Норма Normal range
До лечения Before treatment После лечения After treatment До лечения Before treatment После лечения After treatment
1 АлАТ (МЕ/мл) ALT 30,8 ±11,6 **34,5 ± 4,2 28,0 ± 10,4* **65,0± 9,1* 31-40
2 АсАТ (МЕ/мл) AspAT 28,1 ± 9,8 **27,4± 2,4 26,2 ± 7,4* **46,2± 6,1* 31-37
3 Общий билирубин (мкмоль/л) Total bilirubin 7,5± 0,9 **5,1± 1,1 7,2± 1,1* **11,2± 1,4* 5,5-18,5
4 Непрямой билирубин (мкмоль/л) Indirect bilirubin 5,3± 0,8 **5,7± 0,9 5,9± 1,2* **9,5 ± 1,3* 5,5-18,5
5 Прямой билирубин (мкмоль/л) Direct bilirubin 2,1± 0,02* **0,7±0,06* 1,3±0,04* **1,9± 0,1* 1,6-6,2
4 Мочевина (ммоль/л) BUN 4,2 ± 0,4 3,8 ± 0,4 3,8 ± 0,8 4,1 ± 0,7 2,5-8,3
5 Креатинин (мкмоль/л) Creatinine 78,5 ± 9,3 72,3 ± 10,4 84,6±11,6 88,4 ± 9,1 53-115
6 Калий (ммоль/л) Kalium 4,2 ± 0,8 4,0 ± 0,6 4,8 ± 0,6 3,8 ± 0,56 3,6-5,5
7 Щелочная фосфатаза (Ед/л) Alkaline phosphatase 62,7± 8,4 **78,4± 8,2 64,2 ± 11,6 **126,1± 8,2 100-210
8 Общий белок (г/л) Total protein 72,5 ± 4,5 73,4 ± 4,1 76,0 ± 6,8 74,3 ± 7,1 65-85
9 Альбумин (г/л) Albumin 36,2 ± 4,4* **51,5 ±5,6* 38,8 ± 4,1 **40,6 ± 2,2 35-50
10 Глюкоза (ммоль/л) Glucose 3,6 ± 0,4 4,2 ± 0,3 4,1 ± 0,3 4,2 ± 0,3 3,3-5,5
11 Тимоловая проба (ед) Thymol test 3,8 ± 0,6* **1,8 ± 0,2* 3,6 ± 0,3* **2,6 ± 0,2* 2-4
12 С-реактивный белок (мг/л) C-reactive protein 0,5 ± 0,04 0,4 ± 0,02 0,5 ± 0,04 0,5 ± 0,04 <6
* - уровень статистической значимости различий показателей внутри групп / The level of statistical significance of differences in indicators within groups - p < 0,05,
** уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии / The level of statistical significance of differences in parameters in patients of the index group and the experimental group after the therapy - p < 0,05.
± 2,9мкмоль/л, у 1 больного (4,0 ± 3,9%) — повышение уровня прямого билирубина до 7,2 мкмоль/л.
Динамика выраженности инфильтративных и деструктивных изменений представлена в табл. 3.
Через 4 месяца после начала лечения у 24 пациентов (96,0 ± 3,9%) основной группы отмечено значительное рассасывание инфильтрации. Распространенный процесс сохранялся у 2 пациентов (8,0 ± 5,5%), у всех больных наблюдалось полное закрытие мелких участков деструкции и крупных полостей распада. В группе сравнения уменьшение инфильтрации установлено у 18 человек (72,0 ± 9,2%), у 8 больных (32,0±9,4%) про-
цесс оставался распространенным, у 9 человек (36,0 ± 9,6%) частично сохранялись мелкие участки деструкции, уменьшение каверны в размере выявлено у 3 пациентов (12,0 ± 6,5%), закрытие — только у 2 (у 8,0 ± 5,5%).
У пациентов основной группы отмечалосьполное исчезновение бактериовыделения, выявляемое методами бактериоскопии, посева на среду Левенштей-на-Йенсена, ВАСТЕСМ С1Т960 и ТБ-Биочип. У 6 пациентов (24,0 ± 8,5%) группы сравнения сохранялось бактериовыделение, причем у 3 человек (12,0 ± 6,5%) МБТ выявлялись методом бактериоскопии, что сви-
Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Таблица / Table 3
Рентгенологическая динамика у больных инфильтративным туберкулезом легких до и после лечения X-ray dynamics in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis before and after treatment (%)
№ Рентгенологический признак Основная группа Index group (n=25) Группа сравнения Experimental group (n=25)
roentgen sign До лечения После лечения До лечения После лечения
Before treatment After treatment Before treatment After treatment
1 Распространенный процесс с поражением более 2 сегментов A common process with the defeat of more than 2 segments 76,0 ± 8,5* **8,0 ± 5,5* 72,0 ± 9,2* **32,0±9,4*
2 Мелкие участки деструкция легочной ткани Small areas of destruction of lung tissue 64,0 ± 9,6* **0* 68,0± 9,5* **36,0 ± 9,6*
3 Крупные полости распада Large decay cavities 24,0± 8,5 **0* 20,0± 8,0 **12,0 ± 6,5
4 Очаги отсева Foci of screening 80,0 ±8,0* 24,0± 8,5* 76,0 ± 8,5* 40,0 ±9,8*
* - уровень статистической значимости различий показателей внутри групп / The level of statistical significance of differences in indicators within groups - p < 0,05,
** уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии / The level of statistical significance of differences in parameters in patients of the index group and the experimental group after the therapy - p < 0,05.
Таблица / Table 4
Частота бактериовыделения у больных инфильтративным туберкулезом легких до и после лечения Frequency of bacterial excretion in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis before and after treatment (%)
№ Метод исследования diagnostic technique Основная группа Index group (n=25) Группа сравнения Experimental group (n=25)
До лечения Before treatment После лечения After treatment До лечения Before treatment После лечения After treatment
1 Бактериоскопия Bacterioscopy 56,0±0,1* **0* 60,0 ±9,8* **12,0±6,5*
2 Посев на среду Левенштейна-Йенсена Sowing on the medium of Levenstein-Jensen 80,0 ± 8,0* **0* 76,0±8,5* **24,0±8,5*
3 BACTEC MGIT 960 80,0 ± 8,0* **0* 80,0 ±8,0* **20,0±8,0*
4 ТБ-Биочип 84,0 ± 7,3* **0* 80,0 ±8,0* **20,0±8,0*
* - уровень статистической значимости различий показателей внутри групп / The level of statistical significance of differences in indicators within groups - p < 0,05,
** уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии / The level of statistical significance of differences in parameters in patients of the index group and the experimental group after the therapy - p < 0,05.
детельствует о массивности бактериовыделения (табл. 4). Замедленное закрытие полостей распада и абацил-лирование у больных группы сравнения связано с сохранением выраженного экссудативного компонента воспаления, а также с возникновением побочных гепа-
тотоксических реакций на противотуберкулезные препараты, у 12,0 ± 6,5% больных потребовавших прерывания курса лечения.
Высокая активность свободно-радикальных процессов до начала лечения у всех пациентов обеих групп про-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Таблица / Table 5
Динамика показателей свободно-радикального окисления у больных инфильтративным туберкулезом
легких до и после лечения (M ± mM) Dynamics of free-radical oxidation in patients with infiltrative pulmonary tuberculosis before and after treatment
(M ± mM)
№ Показатель Основная группа Index group (n=25) Группа сравнения Experimental group (n=25) Здоровые доноры Healthy donors (n=29)
index До лечения Before treatment После лечения After treatment До лечения Before treatment После лечения After treatment
1 Каталаза плазмы Catalase of plasma (мкМ Н2О2/мин*л) 47,68 ±2,11* **35,41 ± 2,77* 47,41 ± 2,39 **45,97 ± 2,46 32,43 ± 2,53
2 Миелопероксидаза myeloperoxidase (у.е./мг / мин.) 2,347 ± 0,18* **1,764 ± 0,19* 2,292 ± 0,20 **2,321 ± 0,27 1,163 ± 0,29
3 Хемилюминесценция chemiluminescence (имп./6 сек.) 4357,62 ± 198,16* **3802,11 ± 114,14* 4386,21 ± 189,65 **4629,17± 151,37 3310,00 ± 219,04
4 Каталаза эритроцитов Catalase of erythrocytes (мкМ Н2О2/мин* мгНв) 70,06 ± 1,83* **129,63 ± 4,88* 69,96 ± 1,82 **69,98 ± 4,78 133,5 ± 11,77
5 Супероксиддисмутаза в эритроцитах superoxide dismutase in erythrocytes (у.е./мгНв) 4,63 ± 2,18* **10,65 ± 1,71* 4,57 ± 1,75 **5,96 ± 1,74 11,46 ± 0,83
* - уровень статистической значимости различий показателей внутри групп / The level of statistical significance of differences in indicators within groups - p < 0,05,
** уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии / The level of statistical significance of differences in parameters in patients of the index group and the experimental group after the therapy - p < 0,05.
являлась высоким уровнем миелопероксидазы, каталазы плазмы крови ихемилюминесценции. Это свидетельствовало о преобладании процессов прооксидации и способствовало усилению экссудативного компонента воспаления и повреждению клеток. Низкая активность каталазы эритроцитов и супероксиддисмутазы указывали на недостаточность антиоксидантных защитных механизмов, нейтрализующих перекись водорода и супероксидный анион-радикал. Низкий уровень каталазы эритроцитов может быть связан с их разрушением в результате повреждающего действия активных форм кислорода и выходом каталазы в плазму крови.
Через 4 месяца лечения у пациентов основной группы снизилась интенсивность хемилюминесценции плазмы крови в 1,2 раза, а также активность каталазы плазмы крови в 1,3 раза, в то время как уровень каталазы эритроцитов повысился в 1,9 раз, что свидетельствует о стабилизации мембран эритроцитов, так как каталаза плазмы имеет эритроцитарное происхождение. Активность супероксиддисмутазы, нейтрализующей суперок-сиданион радикал, повысилась в 2,3 раза, что указывало
на усиление антиоксидантной защиты клеток на фоне комплексного лечения. Также было отмечено снижение активности миелопероксидазы (фермента, отвечающего за продукцию гипохлорит-иона, агрессивного радикала, способствующего окислению и хлорированию белковых молекул), что может быть связано со снижением уровня перекиси водорода вследствие усиления каталазной активности клеток. Таким образом, у больных, получавших комплексное лечение, в отличие от больных, получавших стандартную терапию, достигнуто усиление процессов антиоксидантной защиты и уменьшение активности свободно-радикального окисления. У больных группы сравнения не было выявлено достоверных изменений по аналогичным показателям.
Обсуждение
Анализ динамики клинико-лабораторных показателей у больных основной группы, получавших комплексное лечение с включением метилдиоксотетрагидропири-мидин сульфонизоникотиноил гидразида, показал его
Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
высокую клиническую эффективность, что подтверждается более выраженным уменьшением инфильтрации, закрытием деструкции, уменьшением бактериовыделения, по сравнению с больными, получавшими стандартное патогенетическое лечение. Стабилизация свободноради-кальных процессов с усилением антиоксидантной защиты у больных основной группы сопровождалось снижением активности каталазы плазмы крови и интенсивности хе-милюминисценции плазмы крови. Нормализация уровня миелопероксидазы, повышение активности супероксид-дисмутазы и каталазы эритроцитовтакже влекло за собой снижение интенсивности процессов свободно-радикального окисления, что свидетельствовало о цитопротектор-ном, стабизирующем действии комплексной терапии. Это проявлялось уменьшением экссудативных, деструктивных процессов в легочной ткани и, как следствие, прекращением бактериовыделения. Метилдиоксотетрагидропири-мидин сульфонизоникотиноил гидразид хорошо переносится больными. Нежелательных побочных реакций на препарат у больных не было выявлено.
Выводы
1. Применение метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразида в составе ком-
ЛИТЕРАТУРА
1. Лазаренко Л., Петров А., Суханов Д., Романцов М. Анти-оксиданты и иммунотропные препараты в терапии больных туберкулезом легких // Врач. - 2005. - № 9.- С. 66-67.
2. Голощапова Е.Н., Голощапов Н.М., Заварзин А.А. Изо-фон - новый бифункциональный иммуномодулятор. -М.; 2002.
3. Кибрик Б.С., Челнокова О.Г., Майстат Р.В. Противотуберкулезное и иммуномодулирующее действие тубоса-на в эксперименте и клинической практике // Сборник докладов Юбилейной научной сессии, посвященной 90-летию Центрального НИИ туберкулеза РАМН «Актуальные вопросы борьбы с туберкулезом». - М., 2011. -С.71-74.
4. Наумов В.З., Ющенко А.А., Теплый Д.Л., Горден М.В., Лозовская М.В. Сравнительное изучение антиоксидантно-го действия солюсульфона и а-Токоферола // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - №1. -С.48-49.
5. Рубцова С.А., Родыгин К.С., Кучин А.В. Полезная сера-органическая химия // Известия Коми научного центра УрО РАН. - 2010. - №3. - С.18-25.
6. Меньщикова Е.Б. Зенков Н.К., Ланкин В.З.,Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания.- Новосибирск: АРТА; 2008.
7. Кибрик Б.С., Челнокова О.Г. Лечение остропрогрессирующего деструктивного туберкулеза с использованием в комбинированной терапии тубосана // Материалы научно-практической конференции «Инновационные технологии в организации фтизиатрической и пульмонологической помощи населению». - СПб., 2011. - С. 87-88.
8. Шовкун Л.А., Кампос Е.Д., Володько Н.А. Сравнительная эффективность изониазида и тубосана при инфильтра-тивном туберкулезе легких // Материалы Первой международной заочной научно-практической конференции «Туберкулез - глобальная катастрофа человечества: эпидемиологические, клинико-диагностические, меди-
плексной терапии больным инфильтративным туберкулезом легких сопровождается повышением эффективности лечения — более выраженной положительной клинико-рентгенологической динамикой: уменьшением инфильтрации, закрытием полостей распада и абациллированием, в отличие от стандартного патогенетического лечения. 2. Применение метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизоникотиноил гидразида на фоне стандартной противотуберкулезной терапии в качестве патогенетического препарата оптимизирует процессы свободно-радикального окисления у больных инфильтративным туберкулезом легких, способствует усилению антиоксидантной защиты клеток, что проявляется подавлением экссудатив-ного компонента воспаления и уменьшением частоты деструкции легочной ткани.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Препарат метилдиоксотетрагидропиримидин сульфонизо-никотиноил гидразид (Тубосан) частично был закуплен ГБУ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области, на базе которого проводилось исследование, частично бесплатно предоставлен ООО «Эд-вансд трейдинг».
REFERENCES
1. Lazarenko L, Petrov A, Sukhanov D, Romantsov M Antiok-sidanty i immunotropnye preparaty v terapii bol'nykh tuber-kulezom legkikh. Vrach. 2005;(9):66-67. (in Russ.)
2. Goloshchapova EN, Goloshchapov NM, Zavarzin AA. Izofon -novyi bifunktsional'nyi immunomodulyator. Moscow; 2002. (in Russ.)
3. Kibrik BS, Chelnokova OG, Maistat RV Protivotuberkuleznoe i immunomoduliruyushchee deistvie tubosana v eksperimente i klinicheskoi praktike. Sbornik dokladov Yubileinoi nauchnoi sessii, posvyashchennoi 90-letiyu Tsentral'nogo NII tuberkuleza RAMN «Aktual'nye voprosy bor'by s tuberkulezom». Moscow;2011:71-74. (in Russ.)
4. Naumov VZ, Yushchenko AA, Teplyi DL, Gorden MV, Lo-zovskaya MV. Sravnitel'noe izuchenie antioksidantnogo deist-viya solyusul'fona i a-Tokoferola. Byulleten eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2000;(1):48-49. (in Russ.)
5. Rubtsova SA, Rodygin KS, Kutchin AV. Useful sulfurorganic chemistry. Journal "Proceedings" of the Komi Science Centre of the Ural Division of the Russian Academy of Sciences. 2010;(3):18-25. (in Russ.).
6. Men'shchikova EB, Zenkov NK, Lankin VZ, Bondar' IA, Trufakin VA. Okislitel'nyi stress: patologicheskie sostoyaniya i zabolevaniya. Novosibirsk: ARTA; 2008. (in Russ.).
7. Kibrik BS, Chelnokova OG. Lechenie ostroprogressi-ruyushchego destruktivnogo tuberkuleza s ispol'zovaniem v kombinirovannoi terapii tubosana. Materialy nauchno-prakticheskoi konferentsii «Innovatsionnye tekhnologii v organizatsii ftiziatricheskoi i pul'monologicheskoi pomoshchi naseleniyu». SPb.;2011: 87-88. (in Russ.).
8. Shovkun LA, Kampos ED, Volod'ko NA. Sravnitel'naya effektivnost' izoniazida i tubosana pri infil'trativnom tuberkuleze legkikh. Materialy Pervoi mezhdunarodnoi zaochnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii «Tuberkulez -global'naya katastrofa chelovechestva: epidemiologicheskie,
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, А.В. Константинова, И.М. Франчук
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ
ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
ко-социальные и организационно-правовые аспекты противотуберкулезной помощи в странах СНГ» - Ростов-на-Дону, 2014. - С.390-402.
9. Шестаков В.А., Бойчевская В.А., Шерстнев М.П. Хеми-люминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопросы медицинской химии. - 1979. - Т. 25, Вып. 2. - С. 132-137.
10. Winterburn C.C., Havkins R.E., Bian M., Karve R.W. The estimation of cell superoxide dismutase activity. // J.Lab. and-Clin. Med. - 1975. - Vol. 85, № 2. - Р. 337-341.
11. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова В.Е., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
12. Саидов М.З., Пинегин Б.В. Спектрофотометрический метод определения миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках // Лабораторное дело. - 1991. - №3. - С. 56-59.
Информация об авторе
Шовкун Людмила Анатольевна, зав. кафедрой туберкулеза Ростовского государственного медицинского университета, проф., д.м.н., гл. внештатный фтизиатр ЮФО, http://orcid.org/0000-0002-5138-3959, тлф. 89281886082, [email protected].
Кампос Елена Диеговна, ассистент кафедры туберкулеза Ростовского государственного медицинского университета, http://orcid.org/0000-0001-7523-503X, тлф. 89064292036, [email protected].
Константинова Анастасия Владимировна, ассистент кафедры туберкулеза Ростовского государственного медицинского университета, http://orcid.org/0000-0003-1750-4689, тлф. 89185342820, [email protected].
Франчук Ирина Михайловна, аспирант кафедры туберкулеза Ростовского государственного медицинского университета, http://orcid.org/0000-0001-9052-8754, тлф. 89086909197, [email protected].
kliniko-diagnosticheskie, mediko-sotsial'nye i organizatsionno-pravovye aspekty protivotuberkuleznoi pomoshchi v stranakh SNG». Rostov-na-Donu;2014: 390-402. (in Russ.).
9. Shestakov VA, Boichevskaya VA, Sherstnev .P. Khemilyu-minestsentsiya plazmy krovi v prisutstvii perekisi vodoroda. Voprosy meditsinskoi khimii. 1979;25(2):132-137. (in Russ.).
10. Winterburn CC, Havkins RE, Bian M, Karve RW. The estimation of cell superoxide dismutase activity. J.Lab. andClin. Med. 1975;85(2):337-341.
11. Korolyuk MA, Ivanova LI, Maiorova VE, Tokarev VE. Metod opredeleniya aktivnosti katalazy. Laboratornoe delo. 1988;(1):16-19. (in Russ.).
12. Saidov MZ, Pinegin BV. Spektrofotometricheskii metod opredeleniya mieloperoksidazy v fagotsitiruyushchikh klet-kakh. Laboratornoe delo. 1991;(3):56-59. (in Russ.).
Information about the author
Shovkun Liudmila Anatolievna, Head of the Tuberculosis Department of Rostov State Medical University, prof., Dr. Sc., principal phthisiologist of SFR, http://orcid.org/0000-0002-5138-3959, Cell phone 8928188608, [email protected].
Kampos Elena Diegovna, Assistant professor, Tuberculosis Department of Rostov State Medical University, http:// orcid.org/0000-0001-7523-503X, Cell phone 89064292036, [email protected].
Konstantinova Anastasiya Vladimirovna, Assistant professor, Tuberculosis Department of Rostov State Medical University, http://orcid.org/0000-0003-1750-4689, Cell phone 89185342820, [email protected].
Franchuk Irina Mikhailovna, PhD student, Tuberculosis Department of Rostov State Medical University, http:// orcid.org/0000-0001-9052-8754, Cell phone 89086909197, [email protected].
Поступила: 20.04.2017 Received: 20.04.2017
