CC BY
21
doi: 10.18484/2305-0047.2021.4.420
P.E. КАЛИНИН, H.A. СУЧКОВ, A.B. ЩУЛЬКИН, ^
Э.А. КЛИМЕНТОВА, А.А. ЕГОРОВ
l.x.M.-L
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕшАТЕЛЬСТВ НА ПОКАЗАТЕЛИ АПОПТОЗА СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ
Рязанский государственный медицинский университет, г. Рязань, Российская Федерация
Цель. Оценка уровня белков апоптоза Вс1-2 и Вах до и после открытых сосудистых реконструкций и рентгенэндоваскулярных интервенций у пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей.
Материал и методы. В исследование было включено 40 пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей с Ш-1У стадией заболевания, которым были проведены открытые операции — группа А, и 40 пациентов, которым проводились эндоваскулярные интервенции — группа В. В сыворотке крови были подвергнуты анализу два белка апоптоза: Вах и Вс1-2 — исходно до оперативного лечения, на 1-е сутки и через 1 месяц. Референтные значения исследуемых показателей определялись у 40 здоровых добровольцев.
Результаты. Исходные значения белка Вах — 27,1 нг/мл (р<0,001) были повышены у пациентов группы А при сниженных значениях белка Вс1-2 — 4,4 нг/мл (р=0,00008) у пациентов группы В по сравнению со значениями здоровых добровольцев (16,5 нг/мл, 5,3 нг/мл соответственно). На 1-е сутки после вмешательств у пациентов оперативных групп наблюдалась тенденция к повышению показателя Вах до значений 35,6 нг/мл (р<0,001) в группе А, 25,6 нг/мл (р<0,001) — в группе В. К концу 1-го месяца у пациентов группы А был повышен Вах (р<0,001) до 28 нг/мл и снижен Вс1-2 (р=0,039) до 3,0 нг/мл по сравнению с исходными значениями, у пациентов группы В повышено значение только белка Вах — 23,9 нг/мл (р<0,001).
Заключения. Открытое и эндоваскулярное вмешательство на артериях нижних конечностей приводит к активации проапоптического белка Вах на 1-е сутки после операции. Открытая реконструкция приводит к большему повышению проапоптического потенциала в послеоперационном периоде в сравнении с эндоваскулярным вмешательством в виде повышенных значений белка Вах и сниженных значений Вс1-2 к концу первого месяца.
Ключевые слова: апоптоз, атеросклероз периферических артерий, белки апоптоза, Вс1-2, Вах
Objective. Assessment of apoptosis proteins Bcl-2 and Bax indices before and after the open vascular reconstructions and X-ray endovascular interventions in patients with the peripheral atherosclerosis of the arteries of the lower extremities.
Methods. The study included patients (n=40) with the peripheral atherosclerosis of the lower extremities arteries (stage III-IV) disease who underwent open surgery — group A, and patients (n=40) who underwent endovascular interventions — group B. Two apoptosis proteins were analyzed in blood serum: Bax and Bcl-2 initially before surgery, on the 1st day and after 1 month. The reference values of the studied parameters were determined in 40 healthy volunteers.
Results. Initial Bax protein index — 27.1 ng / ml (р<0,001) were elevated in patients of group A and reduced Bax protein — 4.4 ng / ml (p=0.00008) in patients of group B compared with indices of healthy volunteers (16.5 ng / ml, 5.3 ng / ml, respectively). On the 1st day after the interventions in the patients of the operative groups there was an increasing tendency for Bax index to 35.6 ng / ml (p<0.001) — group A, to 25.6 ng/ml (p<0.001) — group B. By the end of 1st month, Bax was increased to 28 ng/ml (p<0.001) in patients of group A and Bcl-2 was reduced to 3.0 ng / ml (p=0.039) compared to the initial indices; in patients of group B, only protein Bax — 23.9 ng / ml (p<0.001) was increased.
Conclusion. Open and endovascular intervention on the arteries of the lower extremities leads to the activation of the pro-apoptotic protein Bax on the 1st day after surgery. In the postoperative period the open reconstruction leads to an evaluation of the pro-apoptotic potential in comparison with endovascular intervention in the form of increasing Bax protein and reducing Bcl-2 by the end of the first month.
Keywords: apoptosis, peripheral arterial atherosclerosis, apoptosis proteins, Bc-l2, Bax Novosti Khirurgii. 2021 Aug-Sep; Vol 29 (4): 420-425 The articles published under CC BY NC-ND license
Influence of Various Surgical Interventions on Vascular Wall Apoptosis
Indices in Patients with Atherosclerosis of Peripheral Arteries ¿s-^и'. д^и
R.E. Kalinin, LA. Suchkov, A.V. Schulkin, E.A. Klimenlova, AA. Egorov
Научная новизна статьи
Впервые у пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей со III-IV стадией заболевания была изучена динамика изменений маркеров апоптоза Вс!-2 и Вах в различные сроки после
оперативных вмешательств. Было установлено, что открытое оперативное вмешательство приводит к большему повышению проапоптического потенциала в виде повышения белка Вах на 1-е сутки и через 1 месяц при сниженных значениях Вс1-2 к концу 1-го месяца по сравнению с эндоваскулярными операциями.
What this paper adds
The dynamics of changes markers Bcl-2 and Bax in apoptosis at different periods after surgery has been firstly studied in patients with atherosclerosis of peripheral arteries (stage III-IV) of the lower extremities. It has been found that the open surgery leads to a sufficient evaluation of the proapoptotic potential, i.e. the increasing Bax protein index on the 1st day and by the end of 1st month with reducing Bcl-2 index by the end of 1st month compared with the endovascular intervention.
Введение
В настоящее время в Российской Федерации прослеживается тенденция роста оперативных вмешательств, выполняемых на магистральных артериях нижних конечностей [1]. Результаты оперативных вмешательств, как открытых, так и эндоваскулярных, поразительны, но проблемы послеоперационных осложнений остаются весьма злободневны. Рестеноз зоны реконструкции является одним из главных послеоперационных осложнений, в основе которого лежит развитие гиперплазии неоинтимы в зоне сосудистого имплантата [2, 3].
Апоптоз клеток лежит в основе процесса ремоделирования сосудистой стенки, происходящего во время развития и прогрессирования атеросклеротического поражения [4]. Согласно современным представлениям, апоптоз протекает во всех клетках атеросклеротической бляшки. Чаще всего апоптоз происходит в макрофагах, что позволяет думать об участии этих клеток в его запуске. Значение апоптоза в патогенезе атеросклероза двойственно. с одной стороны, апоптотическая гибель клеток внутри атеросклеротической бляшки ослабляет ее фиброзную покрышку, что приводит в последующем к ее разрыву. с другой стороны, из-за гибели клеток, участвующих в воспалительном ответе, уменьшается синтез металлпротеиназ, что способствует стабилизации бляшки [5].
Белки семейства Bcl-2 могут выступать как в качестве ингибитора, так и индуктора апопто-за в клетках сосудистой стенки и локализуются в митохондриальной мембране. Выделяют две подгруппы белков семейства Bcl-2. Первая подгруппа включает противоапоптотические белки, такие как Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1 и др.; белки второй подгруппы запускают апоптоз: Bax, Bak, Bad и др. [6, 7].
В многочисленных проведенных исследованиях на животных изучали содержание Вс1-2 и Bax в артериальной стенке при различных стадиях атеросклеротического поражения. На моделях с кроликами была описана повышенная экспрессия проапоптотических маркеров в нестабильных атеросклеротических бляшках
[8, 9, 10]. Полученные результаты проведенных исследований противоречивы, а у пациентов с периферическим атеросклерозом изучены недостаточно. На сегодняшний день в мировой литературе все еще недостаточно изучен вопрос, как апоптоз клеток влияет на развитие и прогрессирование атеросклероза, развитие рестеноза области оперативного вмешательства и как различные варианты операций на сосудах влияют на уровень белков апоптоза.
Цель. Оценить уровень белков апоптоза Вс1-2 и Вах у пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей с Ш-1У стадией заболевания до и после различных видов хирургического лечения.
Материал и методы
В исследование было включено 40 пациентов с периферическим атеросклерозом артерий нижних конечностей с Ш-ГУ стадией заболевания по классификации А. В. Покровского-Фонтейна, которым были проведены открытые операции — группа А, и 40 пациентов, которым проводились эндоваскулярные интервенции на артериях аорто-бедренного и бедренно-подко-ленного сегментов — группа В. Средний возраст пациентов группы А составил 65,3 [57,2; 73,4], количество мужчин — 35 (87,5%), средний возраст группы В 67,1 [61; 73,2] года (р=0,9), количество мужчин 34 (85%) (р=0,75). Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Для определения референтных значений исследуемых показателей в исследование были включены 40 здоровых добровольцев. средний возраст составил 65,4±7,3 года, количество мужчин — 30 (75%). Оперативные группы А и В были сопоставимы по полу (р=0,42, р=0,59 соответственно), и возрасту (р=0,24, р=0,39 соответственно) с контрольной группой.
В сыворотке крови были проанализированы два показателя апоптоза: белки Вах и Вс1-2. Образцы венозной крови у пациентов оперативных групп были взяты до, на 1-е сутки и через 1 месяц после хирургического лечения.
Через 1 и 3 месяца все пациенты проходили дуплексное сканирование (УЗДС) артерий нижних конечностей.
Общая характеристика пациентов групп А и В
Таблица 1
Стадия хронической ишемии нижних конечностей
Показатель, единицы измерения
III ст., n (%)
IV ст., n (%)_
Группа А
18 (45%) 22 ( 55%)
Группа В
17 (42,5%) 23 (57,5%)
0,8
Исходная ангиографическая характеристика
Аорто-подвздошный сегмент, n (%) 20 (50%) 12 (30%) 0,73
Бедренно-подколенный сегмент, n (%) 20 (50%) 28 (70%)
Сопутствующая патология
Ишемическая болезнь сердца, п (%) 12 (30%) 16 (40%) 0,81
Артериальная гипертензия, п (%) 26 (65%) 28 (70%)
Постинфарктный кардиосклероз, п (%) 12 (30%) 16 (40%)
р — статистически значимое отличие (р<0,05)
В сыворотке крови количество белков Вс12 (Human Bcl-2 ELISA Kit, «Thermo Fisher Scientific», Китай) и Bax (Enzyme — Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Kit For Bcl-2 Associated X Protein (Bax) «Cloud — Clone Corp», Китай) определяли методом ИФА коммерческими наборами.
Статистика
Статистический анализ данных проводился с использованием пакета статистических программ STATISTICA 10.0. В связи с отклонением от нормального распределения данных (использовался критерий Шапиро-Уилка, р<0,01) для дальнейшего анализа применялись непараметрические тесты. При множественных сравнениях связанных совокупностей приме -нялся критерий Фридмана и апостериорные тесты с использованием критерия уилкоксона, несвязанных — критерий Краскелла-Уоллиса и апостериорные тесты с использованием критерия Манна-Уитни, в качестве корреляционного использовался тест Спирмена. Во всех случаях применялась поправка Бонферрони. Критический уровень значимости — р<0,05.
Результаты
Через 3 месяца первичная проходимость для групп А и В составила 95% (38 пациентов) и 97,5% (39 пациентов) соответственно. По данным УЗДС артерий зоны реконструкций проходимы, гемодинамически значимых стенозов не обнаружено.
Исходные значения белка Вах (р<0,001) у пациентов группы А были повышены, а значения Вс1-2 снижены (р=0,056), но достоверно незначимо по сравнению со значениями здоровых добровольцев. На 1-е сутки произошло значимое увеличение количества Bax (p<0,001)
на фоне неизменённых значений белка Вс1-2 (р=0,874) по сравнению с исходными значениями. К концу 1-го месяца после вмешательства наблюдалось снижение значений показателей Вс1-2 (р=0,003) и Вах (р<0,001) по сравнению со значениями на 1-е сутки, при этом количество Вах (р<0,001) оставалось повышенным, а значения Вс1-2 (р=0,039) сниженными по сравнению с исходными значениями (таблица 2).
У пациентов группы В исходные значения белка Вс1-2 (р=0,00008) были снижены, а Вах (р=0,261) повышен, но достоверно незначимо по сравнению со значениями здоровых добровольцев. На 1-е сутки после операции произошло повышение двух показателей апоптоза, но достоверно значимо только для Вах (р<0,001) по сравнению с исходными значениями. К концу 1-го месяца значения после значений Вс1-2 не отличались от исходных (р>0,05), а уровень Вах, несмотря на незначительное снижение (р=0,521), остался выше исходных значений (р<0,001) (таблица 2).
Проведенный статистический анализ выявил обратную корреляционную связь между значениями Вс1-2 и Вах через 1 месяц после хирургического лечения у пациентов группы А (г=-0,540, р<0,0001) и исходными показателями у пациентов группы В (г=-0,554, р<0,0001).
У пациентов группы А уровень Вах был выше такового у пациентов группы В на 1-е сутки после операции (р<0,001) и через 1 месяц (р=0,0001) при сниженном значении Вс1-2 (р=0,002) к концу первого месяца.
Обсуждение
Повышение исходного уровня проапоп-тотического белка Вах при сниженном уровне антиапоптотического белка Вс1-2 у пациентов оперативных групп свидетельствует об активации системы апоптоза у пациентов с ГГГ и ГУ
р
Исходные
Исходные Значения : значения
Исходные значения значения
стадией заболевания. Повышение количества маркеров митохондриального пути апоптоза на более поздней стадии поражения связано с сильной воспалительной реакцией в атероскле-ротической бляшке, неэффективным удалением гибнущих клеток развитием последующего вторичного некроза [11, 12].
повышение белка Bax на 1-е сутки после операции у пациентов групп А и В связано с тем, что повреждение сосудистой стенки вызывает как пролиферацию и миграцию ГМК, так и активацию белков апоптоза. Это согласуется с результатами исследований на животных моделях. L. Wan et al. [13] показали, что максимальное повышение количества маркеров апоптоза было обнаружено на 1-3-й день послеоперационного периода, тогда как маркеры пролиферации и миграции клеток достигли своих пиковых значений к концу первой недели. к концу первого месяца, несмотря на то, что произошло восстановление магистрального кровотока и наблюдалось снижение проапопто-тического маркера Вах, он все равно сохранил свои повышенные значения по сравнению с исходными. На наш взгляд, необходимо дальнейшее более длительное наблюдение за данными пациентами для выявления взаимосвязей между исследуемыми маркерами и развитием ресте-ноза зоны вмешательства, прогрессированием атеросклероза в послеоперационном периоде.
Выявленную обратную корреляционную связь между Вах и Вс1-2 можно объяснить следующим образом: белок Вс1-2 является ингибитором апоптоза, а Вах — индуктором, который после получения соответствующего сигнала подвергается конформационным изменениям и перемещается в мембрану митохондрии и вызывает образование апоптотических телец [14].
Более высокие значения показателей белка Вах как на 1-е сутки, так и через 1 месяц на фоне сниженного количества антиапоптотиче-ского белка Вй-2 к концу 1-го месяца доказы-
Таблица 2
17,1 ]
30,4 ] 41,4 ] 0,8 ]
0,4 ] 29,9 ]
_32,2 ]_
вают, что открытое вмешательство на артериях нижних конечностей наносит большую травму сосудистой стенке, чем эндоваскулярные реконструкции.
Заключение
Открытое и эндоваскулярное вмешательства на артериях нижних конечностей приводят к активации проапоптического белка Вах на 1-е сутки после операции. Открытая реконструкция приводит к большему повышению проапопто-тического потенциала в послеоперационном периоде в сравнении с эндоваскулярным вмешательством в виде повышенных значений белка Вах и сниженных значения Вс1-2 к концу первого месяца.
Финансирование
Работа выполнена за счет внебюджетных средств Рязанского медицинского университета.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что конфликт интересов отсутствует.
Этические аспекты
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (выписка №7 от 03.03.2020).
ЛИТЕРАТУРА
1. Алекян БГ, Покровский АВ, Карапетян НГ, Ревишвили АШ. Современные тенденции развития хирургического и эндоваскулярного лечения больных с артериальной патологией. Ангиология и Сосудистая Хирургия. 2019;25(4):55-63. http://www. angio1surgery.Org/magazine/2019/4/5.htm
2. Батыралиев ТА, Фетцер ДВ, Сидоренко БА,
Динамика изменения белков Вс!-2 и Вах у пациентов групп А и В
Вс1-2
Вах
Показатель
Me [ Q1-Q4 ]
значения
значения на 1-е сутки к концу 1-го месяца
значения на 1-е сутки к концу 1-го месяца
Значения группы здоровых добровольцев
5.3 [ 5,0; 5,8 ] 16,5 [ 15,3; значения пациентов группы А
4,9 [ 1,25; 7,08 ] 27,1 [ 22,2;
5.1 [ 0,9; 9,2 ] 35,6 [ 26,7; 3,0 [ 1,1; 5,4 ] 28 [ 23,2; 4
значения пациентов группы В
4.4 [ 3,4; 4,6 ] 18,3 [12,8; 2
5.2 [ 1,3; 6,3 ] 25,6 [ 19,6; 4,4 [ 1,8; 8,2 ] 23,9 [ 15,5;
Бодурогля Я, Докумачи Б, Беленков ЮН. Влияние дизайна стандартных металлических стентов на гиперплазию неоинтимы и рестеноз. Кардиология. 2014,54(2):75-78.
3. Стрельникова ЕА, Трушкина ПЮ, Суров ИЮ, Короткова НВ, Мжаванадзе НД, Деев РВ. Эндотелий in vivo и in vitro. Часть 1: гистогенез, структура, цитофизиология и ключевые маркеры. Наука Молодых (Eruditio Juvenium). 2019,7(3):450-65. doi:10.23888/HMJ201973450-465
4. Егорова ИЭ, Бахтаирова ВИ, Суслова АИ. Молекулярные механизмы апоптоза, вовлеченные в развитие различных патологических процессов. Инновационные Технологии в Фармации. 2019;(6):108-14. https://elibrary.ru/item.asp?id=38363905
5. Clarke MC, Littlewood TD, Figg N, Maguire JJ, Davenport AP, Goddard M, Bennett MR. Chronic apoptosis of vascular smooth muscle cells accelerates atherosclerosis and promotes calcification and medial degeneration. Circ Res. 2008 Jun 20;102(12):1529-38. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.175976
6. Kutuk O, Basaga H. Bcl-2 protein family: implications in vascular apoptosis and atherosclerosis. Apoptosis. 2006 0ct;11(10):1661-75. doi: 10.1007/s10495-006-9402-7
7. Hockings C, Alsop AE, Fennell SC, Lee EF, Fair-lie WD, Dewson G, Kluck RM. Mcl-1 and Bcl-xL sequestration of Bak confers differential resistance to BH3-only proteins. Cell Death Differ. 2018 Mar;25(4):721-34. doi: 10.1038/s41418-017-0010-6
8. Kockx MM, De Meyer GR, Muhring J, Jacob W, Bult H, Herman AG. Apoptosis and related proteins in different stages of human atherosclerotic plaques. Circulation. 1998 Jun 16;97(23):2307-15. doi: 10.1161/01. cir.97.23.2307
9. Isner JM, Kearney M, Bortman S, Passeri J. Apoptosis in human atherosclerosis and restenosis. Circulation. 1995 Jun 1;91(11):2703-11. doi: 10.1161/01. cir.91.11.2703.
10. Spiguel LR, Chandiwal A, Vosicky JE, Weichselbaum RR, Skelly CL. Concomitant proliferation and caspase-3 mediated apoptosis in response to low shear stress and balloon injury. J Surg Res. 2010 Jun 1;161(1):146-55. doi: 10.1016/j.jss.2008.11.001
11. Walsh K, Smith RC, Kim HS. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis, and plaque rupture. Circ Res. 2000 Aug 4;87(3):184-88. doi: 10.1161/01. res.87.3.184
12. Владимирская ТЭ, Швед ИА, Демидчик ЮЕ. Соотношение экспрессии белков BCL-2 и BAX в стенке коронарных артерий, пораженных атеросклерозом. Изв НАН Беларуси. Сер Мед Наук. 2015;(4):51-55. https://vestimed.belnauka.by/jour/ article/view/213?locale=ru_RU
13. Wan L, Dai SH, Lai SQ, Liu LQ, Wang Q, Xu H, Wang WJ, Liu JC. Apoptosis, proliferation, and morphology during vein graft remodeling in rabbits. Genet Mol Res. 2016 Oct 5;15(4). doi: 10.4238/gmr.15048701
14. Калинин РЕ, Сучков ИА, Климентова ЭА, Егоров АА, Поваров Во. Апоптоз в сосудистой патологии: настоящее и будущее. Рос Мед-Биол Вестн им Акад ИППавлова. 2020;28(1):79-87. doi:10.23888/ PAVL0VJ202028179-87
REFERENCES
1. Alekian BG, Pokrovskii AV, Karapetian NG, Re-vishvili ASh. Sovremennye tendentsii razvitiia khirur-
gicheskogo i endovaskuliarnogo lecheniia bol'nykh s arterial'noi patologiei. Angiologiia i Sosudistaia Khirur-giia. 2019;25(4):55-63. http://www.angiolsurgery.org/ magazine/2019/4/5.htm (In Russ.)
2.Batyraliev TA, Fettser DV, Sidorenko BA, Boduro-glu Y, Dokumaci B. Effect of design of standard metallic stents on neointimal hyperplasia and restenosis. Kardiologiia. 2014,54(2):75-78. (n Russ.)
3. Strel'nikova EA, Trushkina Plu, Surov Ilu, Ko-rotkova NV, Mzhavanadze ND, Deev RV. Endothelium in vivo and in vitro. Part 1: histogenesis, structure, cytophysiology and key markers. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2019,7(3):450-65. doi:10.23888/ HMJ201973450-465 (n Russ.)
4. Egorova IE, Bakhtairova VI, Suslova AI. Molecular mechanisms of apoptosis involved in the development of different pathological processes Innovatsion-nye Tenokhlogii v Farmatsii. 2019;(6):108-14. https:// elibrary.ru/item.asp?id=38363905 ()n Russ.)
5. Clarke MC, Littlewood TD, Figg N, Maguire JJ, Davenport AP, Goddard M, Bennett MR. Chronic apoptosis of vascular smooth muscle cells accelerates atherosclerosis and promotes calcification and medial degeneration. Circ Res. 2008 Jun 20;102(12):1529-38. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.175976
6. Kutuk O, Basaga H. Bcl-2 protein family: implications in vascular apoptosis and atherosclerosis. Apoptosis. 2006 Oct;11(10):1661-75. doi: 10.1007/s10495-006-9402-7
7. Hockings C, Alsop AE, Fennell SC, Lee EF, Fair-lie WD, Dewson G, Kluck RM. Mcl-1 and Bcl-xL sequestration of Bak confers differential resistance to BH3-only proteins. Cell Death Differ. 2018 Mar;25(4):721-34. doi: 10.1038/s41418-017-0010-6
8. Kockx MM, De Meyer GR, Muhring J, Jacob W, Bult H, Herman AG. Apoptosis and related proteins in different stages of human atherosclerotic plaques. Circulation. 1998 Jun 16;97(23):2307-15. doi: 10.1161/01. cir.97.23.2307
9. Isner JM, Kearney M, Bortman S, Passeri J. Apoptosis in human atherosclerosis and restenosis. Circulation. 1995 Jun 1;91(11):2703-11. doi: 10.1161/01. cir.91.11.2703.
10. Spiguel LR, Chandiwal A, Vosicky JE, Weichselbaum RR, Skelly CL. Concomitant proliferation and caspase-3 mediated apoptosis in response to low shear stress and balloon injury. J Surg Res. 2010 Jun 1;161(1):146-55. doi: 10.1016/j.jss.2008.11.001
11. Walsh K, Smith RC, Kim HS. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis, and plaque rupture. Circ Res. 2000 Aug 4;87(3):184-88. doi: 10.1161/01. res.87.3.184
12. Vladimirskaya TE, Shved IA, Demidchik YuE. Ratio of expression of the Bcl-2 and Bax proteins in the atherosclerotic coronary artery wall. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical Series. 2015;(4):51-55. https://vestimed.belnauka.by/ jour/article/view/213?locale=ru_RU (In Russ.)
13. Wan L, Dai SH, Lai SQ, Liu LQ, Wang Q, Xu H, Wang WJ, Liu JC. Apoptosis, proliferation, and morphology during vein graft remodeling in rabbits. Genet Mol Res. 2016 Oct 5;15(4). doi: 10.4238/gmr.15048701
14.Kalinin R.E., Suchkov I.A., Klimentova E.A., et al. Apoptosis in vascular pathology: present and future. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(1):79-87. doi: 10.23888/PAV-L0VJ202028179-87 (In Russ.)
Адрес для корреспонденции
390026, Российская Федерация, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9, Рязанский государственный медицинский университет, кафедра сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, тел.: +7 903836-24-17, e-mail: Suchkov_med@mail.ru, Сучков Игорь Александрович
Сведения об авторах
Калинин Роман Евгеньевич, д.м.н., профессор, ректор, заведующий кафедрой сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, г. Рязань, Российская Федерация.
https://orcid.org/0000-0002-0817-9573 Сучков Игорь Александрович, д.м.н, доцент, проректор по научной работе и инновационному развитию, профессор кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, г. Рязань, Российская Федерация.
https://orcid.org/0000-0002-1292-5452. Щулькин Алексей Владимирович, д.м.н., профессор кафедры фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, г. Рязань, Российская Федерация. https://orcid.org/0000-0003-1688-0017 Климентова Эмма Анатольевна, соискатель кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскуляр-ной, оперативной хирургии и топографической анатомии, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова, г. Рязань, Российская Федерация. https://orcid.org/0000-0003-4855-9068 Егоров Андрей Александрович д.м.н., доцент кафедры сердечно-сосудистой,рентгенэндоваскуля рной, оперативной хирургии и топографической анатомии, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова,г. Рязань, Российская Федерация. https://orcid.org/0000-0003-0768-7602
Информация о статье
Поступила 23 июля 2020 г. Принята в печать 9 августа 2021 г. Доступна на сайте 1 сентября 2021 г.
Address for correspondence
390026, Russian Federation, Ryazan, Vysokovoltnaya Str., 9, Ryazan State Medical University, the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular,
Operative Surgery and Topographic Anatomy, tel.: +7 903м836-24-17, e-mail: Suchkov_med@mail.ru, Suchkov Igor A.
Information about the authors
Kalinin Roman E., MD, Professor, Rector, Head of the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, I.P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. https://orcid.org/0000-0002-0817-9573 Suchkov Igor A., MD, Professor, Vice-Rector for Research and Innovative Development, Professor of the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, I.P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation.
https://orcid.org/0000-0002-1292-5452. Shchul'kin Aleksey V., MD, Associate Professor of the Department of Pharmacology with the Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty, I.P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. https://orcid.org/0000-0003-1688-0017 Klimentova Еmma A., PhD, Post-Graduate Student of the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, I.P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. https://orcid.org/0000-0003-4855-9068 Egorov Andrey A., MD, Associate Professor of the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, I.P. Pavlov Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation. https://orcid.org/0000-0003-0768-7602
Article history
Arrived: 23 July 2020
Accepted for publication: 9 August 2021
Available online: 1 September 2021
