CC BY
102
ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2014
4. Klevezal’ G.A. Principles and Methods of Determining the Age of Mammals. [Printsipy i metody opredeleniya vozrasta mlekopi-tayushchikh]. Moscow: KMK; 2007. (in Russian)
5. Avtandilov G.G. Medical Morphometry: Guide. [Meditsinskaya morfometriya: Rukovodstvo]. Moscow: Meditsina; 1990. (in Russian)
6. Kharchenko VP., Sarkisov D.S., vetshev P.S., Galil-ogly G.A., Zayrat’yants o.v. Diseases of Thymus. [Bolezni vilochkovoy zhelezy]. Moscow: Triada-Kh; 1998. (in Russian)
7. Kvetnoy I.M., Yarilin A.A., Polyakova vo., Knyaz’kin I.v. Neuroimmunoendocrinology of Thymus. [Neyroimmunoendokri-nologiya timusa]. Saint-Petersburg: DEAN; 2005. (in Russian)
8. Brever J.A., Kanagava o., Sleckman B.P. thymocyte apoptosis induced by T cell activation is mediated by glucocorticoids in vivo. J. Immunol. 2002; 169 (4): 1837-43.
9. Zotin A.I., vladimirova I.G., Kirpichnikov A.A. Energy metabolism and the direction of evolutionary progress in the class of mammals. Zhurnal obshchey biologii. 1990; 51(6): 760-7. (in Russian)
10. vikhruk T. I., Tkachuk M. G. Locomotor activity as a factor determining the morphology and function of the immune system. Morfologiya. 1996; 109(2): 41. (in Russian)
11. Tkachuk M.G. Thymus at various physical activities. Morfologi-ya. 2008; 133 (4): 96. (in Russian)
12. Ageeva A.v., Samusev R.P., Shcherbakova L.v. Thymus’ morphology of immature rats under the influence of long periods of limited physical activity. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal. 2007; 1: 13. (in Russian)
13. Dominanguez-Gerpe L., Rey-Meandez M. Role of pre-T cells and chemoattractants on stress-associated thymus involutions. Scand. J. Immunol. 2000; 52 (5): 470-6.
14. Ivanov v.N., Nicolic-Zugic J. Biochemical and kinetic characterization of the glucocorticoid-induced apoptosis of immature CD4+CD8+ thymocytes. Int. Immunol. 1998; 10(12): 1807-17.
15. Scollary R.G., Godfrey D.I. Thymic emigration: conveyor belts or lucky dips? Immunol. Today. 1995; 16 (6): 268-73.
16. Brever J.A., Sleckman B.P., Swat W. Green fluorescent protein-glucocorticoid receptor knocking mice reveal dynamic receptor modulation during thymocyte development. J. Immunol. 2002; 169 (3): 1309-18.
17. Erofeeva L.M. Comparative characteristics of morphological changes in the thymus after irradiation of gamma rays and accelerated carbon ions. Morfologiya. 2008; 133(2): 45. (in Russian)
18. Kapitonova M.Yu., Kuznetsova S.L., Kaluchek S.V, Mokhd Ismail Z.I., Ulla M., Fedorova O.v. Accidental involution of the thymus in the growing organism affected by different types of stressors. Morfologiya. 2006; 130 (6): 56-61. (in Russian)
19. Savino W., Dardene M., velloso L.A. The thymus is a common target in malnutrition and infection. Br. J. Nutr. 2007; 98 (1): 11-6.
20. Shanley D.P., Manley A.D. An envolutionary perspective on the mechanisms of immunosenescence. Trends Immunol. 2009; 30(7): 374-81.
21. Zabrodin v.A. The topography of the structural components of adult’s thymus. Immunologiya. 2006; 126 (4): 49. (in Russian)
22. Raica M., CimpeanA.M., Encica S. Involution ofthe thymus: a possible diagnostic pitfall. J. Morphol. Embriol. 2007; 48 (2): 101-6.
23. Yurchinskiy v. Ya. The main morphological features of the thymus of vertebrate animals and human. In: [Sovremennyye prob-lemy gumanitarnykh i estestvennykh nauk: Materialy IX Mezh-dunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii]. Moscow: Spetskniga; 2011: 72-6. (in Russian)
Received 12.02.14
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 612.017.1.063:615.322].083.3
Шукшина О.Г.1, Масная Н.В.1, Исайкина Н.В.2, Шерстобоев Е.Ю.1, Калинкина Г.И.2 ВЛИЯНИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ НА
функциональную активность иммунокомпетентных клеток in VITRO
1ФГБУ «Научно-исследовательский институт фармакологии» СО РАМН, 634028, г Томск; 2ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 634050, г Томск
В опытах in vitro выявлено дозозависимое влияние полифенольных комплексов календулы лекарственной (Calendula officinalis), крапивы двудомной (Urtica dioica) и рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia) на индуцированный синтез цитокинов и иммуноглобулинов. Культивирование митогенстимулированных мононуклеарных клеток с полифенольным комплексом календулы в дозе 500 мкг/мл приводило к снижению синтеза интерлейкина (IL)-2, интерферона-Y (IFNy), IgM и IgG, тогда как в дозе 50 мкг/мл не влияло на данные показатели. Аналогичное действие наблюдали при применении полифенольных соединений (ПС) крапивы. Однако инкубация клеток с изучаемыми ПС в дозе 50 мкг/мл вызывала снижение уровня IgG. ПС рябины в обеих концентрациях оказывали выраженное подавляющее действие на выработку IL-2, IFNy, IgM и IgG митогенактивированными клетками. Изучаемые полифенольные комплексы в выбранных концентрациях не влияли на спонтанную и стимулированную продукцию IL-4.
Ключевые слова: полифенольные соединения; активность иммунокомпетентных клеток.
Shukshina O.G.1, Masnaya N.V.1, Isaykina N.V.2, Sherstoboev E.Yu.1, Kalinkina G.I.2
INFLUENCE OF VEGETATIVE POLYPHENOLIC COMPLEXES ON THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF IMMUNOCOMPETENT CELLS IN VITRO
1State establishment Scientific-research institute of pharmacology of Tomsk scientific center of Siberian department of RAMS, 634028, Tomsk; 2Siberian state medical university, 634050, Tomsk
Для корреспонденции: Шукшина Ольга Геннадьевна, e-mail: olya.lya@mail.ru For correspondence: Shukshina Olga Gennadievna, e-mail: olya.lya@mail.ru
- 138 -
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА
In vitro experiments is was revealed dose-dependent effect of polyphenolic complexes of Calendula officinalis, Urtica dioica and Sorbus aucuparia on induced synthesis of cytokines and antibodies. Cultivation of mitogen-stimulated mononuclear cells with polyphenolic complex Calendula officinalis at a dose of 500 mcg/ml resulted in a decrease in the synthesis of IL-2, IFNy, IgM and IgG, while at dose of 50 mcg/ml it didn't affect these indicators. A similar effect was observed with the use of polyphenolic compounds of Urtica dioica, however incubation of cells with thestudied compounds at a dose of 50 mcg/ml resulted in a decrease IgG levels.
Polyphenolic compounds of Sorbus aucuparia in both concentrations had expressed suppressing effect on the secretion of IL-2, IFNy, IgM and IgG by mitogen-activated cells. Studied polyphenolic complexes, in selected concentrations didn't influence the spontaneous and stimulated production of IL-4.
Key words: polyphenolic complexes; activity of immunocompetent cells.
Введение. Загрязнение окружающей среды, избыточное потребление синтетических лекарственных средств, пищевых добавок и консервантов неблагоприятно сказываются на здоровье человека, и в частности на функционировании иммунной системы. В связи с этим приоритетной задачей медико-биологических исследований является поиск биоактивных соединений, способных, с одной стороны, защитить организм от агрессии ксенобиотиков, с другой - быть наиболее безопасными и совместимыми с физиологией человека. Этим требованиям в большей степени соответствуют вещества природного происхождения благодаря широкому спектру биологической активности, мягкому воздействию на организм и хорошей переносимости.
В предварительных экспериментальных скрининговых исследованиях in vivo, проводимых на базе лаборатории иммунофармакологии ФГБУ “НИИ фармакологии” СО РАМН (Томск), выявлено, что выраженной иммуностимулирующей активностью обладают фракции полифенольных соединений (ПС), выделенные из жидких экстрактов цветков календулы, листьев крапивы и плодов рябины [1]. Следующим этапом в исследовании иммунотропной активности растительных полифенолов стало изучение влияния ПС на функциональную активность иммунокомпетентных клеток in vitro.
Материалы и методы. В работе использовали ПС, которые были выделены из жидких экстрактов цветков календулы лекарственной (ПСКл), листьев крапивы двудомной (ПСКр) и плодов рябины обыкновенной (ПСР) в лаборатории фармацевтической технологии научно-образовательного центра «Фармация» Сибирского государственного медицинского университета (Томск). Качественный состав ПФКл представлен флавоноидами (изокверцитрином, кверцитри-ном, гесперитином, гиперозидом, кверцетином и рутином), фенолкарбоновыми кислотами (кофейной, неохлорогено-вой, хлорогеновой и феруловой) и кумаринами (умбелли-фероном и эскулетином); ПФР: флавоноидами (кверцетином и рутином), фенолкарбоновыми кислотами (кофейной, п-кумаровой, хлорогеновой, феруловой и ванилиновой) и антоцианами (цианид-3-О-глюкозида); ПФКр: витамином К, суммой гидроксикоричных кислот в пересчете на хлорогено-вую кислоту, аскорбиновой кислотой, хлорофиллом.
Влияние полифенольной фракции изучаемых растений на функциональную активность иммунокомпетентных клеток определяли по способности мононуклеаров в спонтанном или митогенстимулированом тесте синтезировать цитокины интерлейкин (IL)-2, IL-4, интерферон-у (IFNy), и IgM и IgG в присутствии ПС.
Мононуклеары выделяли с помощью центрифугирования из стабилизированной гепарином (25-30 ЕД/мл) периферической крови у 18 практически здоровых доноров-добровольцев на градиенте плотности фиколл-пак (р=1,077, Amersham Biosciences AB, Швеция). Жизнеспособность клеток подсчитывали в камере Горяева с трипановым синим и затем доводили объем до нужной концентрации 2 млн/мл с помощью полной культуральной среды (ПРС), состоящей из среды RPMI-1640, 10% ЭТС, 2 мМ L-глутамина и 40 мкг/мл гентамицина.
Стимулированную продукцию цитокинов IL-2, IL-4, IFNy изучали в 24-часовых культурах мононуклеарных клеток после добавления конканавалина А (КонА; Sigma, США).
Спонтанную выработку цитокинов определяли, культивируя мононуклеары в ПРС без стимуляторов. Для оценки синтеза основных иммуноглобулинов культуры клеток, активированные митогеном лаконоса (МЛ; Sigma, США), инкубировали в течение 10 дней. Культивирование проводили в СО2-инкубаторе при температуре 37 С в атмосфере с 5% СО2 [2]. В опытные пробы добавляли исследуемые ПС в двух концентрациях (50 и 500 мкг/мл) непосредственно перед культивированием мононуклеаров. Контрольными пробами считали клетки, инкубированные без ПС.
Концентрацию изучаемых иммуноглобулинов и цитокинов в супернатантах мононуклеарных клеток определяли иммуноферментным методом, используя соответствующие наборы («Вектор-Бест», Новосибирск).
Полученные данные обрабатывали статистически с помощью программного обеспечения SPSS for Windows. Для переменных вычисляли медиану и квартили (Ме (Q1-Q3)). Проверку гипотезы о равенстве средних проводили с использованием непараметрического критерия Вилкоксона.
Результаты. Установили, что добавление в питательные среды митогена КонА приводило к стимуляции мононукле-арных клеток. Концентрация цитокинов IL-2, IL-4, IFNy в супернатантах мононуклеаров, инкубированных с митогенами, была выше, чем в спонтанном тесте.
Полифенольные комплексы календулы лекарственной, крапивы двудомной и рябины обыкновенной в выбранных концентрациях (50 и 500 мкг/мл) без митогенной стимуляции не оказывали влияния на синтез исследуемых цитокинов IL-2, IL-4, IFNy мононуклеарами здоровых доноров (см. таблицу).
Инкубация клеток с полифенольными комплексами календулы и крапивы в дозе 500 мкг/мл приводила к снижению синтеза IL-2 митогенактивированными клетками (р<0,05) по сравнению с таковым в контроле, тогда как в дозе 50 мкг/мл изучаемые ПС не влияли на данный показатель (см. рисунок, а). ПСР в концентрации 50 и 500 мкг/мл способствовали снижению уровня индуцированной продукции IL-2 в большей степени, чем ПФКл и ПФКр.
Влияние полифенольных комплексов на спонтанный синтез цитокинов мононуклеарами (Me (Q1-Q3))
Концентрация, мкг/мл
IL-2 IL-4 IFNy
Контроль 0 0,55 (0,48-0,64) 9,22 (7,47-10,33)
ПСКл:
С 50 мкг/мл 0 0,50 (0,44-0,60) 6,85 (3,13-7,47)
С 500 мкг/мл 0 (0-0,26) 0,56 (0,54-0,62) 6,86 (6,85-6,86)
ПСКр:
С 50 мкг/мл 0 0,54 (0,54-0,56) 7,01 (6,55-9,50)
С 500 мкг/мл 0 0,59 (0,48-0,64) 7,47 (7,16-8,06)
ПСР:
С 50 мкг/мл 0 0,57 (0,44-0,59) 7,30 (6,24-10,06)
С 500 мкг/мл 0 0,58 (0,55-0,61) 9,49 (8,20-10,47)
- 139 -
ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2014
Концентрация (в пг/мл) цитокинов и иммуноглобулинов в супернатантах мононуклеарных клеток в зависимости от условий культивирования.
1 - контроль; 2 - ПСКл 50 мкг/мл; 3 - ПСКл 500 мкг/мл; 4 - ПСКр 50 мкг/мл; 5 - ПСКр 500 мкг/мл; 6 - ПСР 50 мкг/мл; 7 - ПСР 500 мкг/мл. а - уровень стимулированного синтеза IL-2; б - уровень спонтанного и стимулированного синтеза IFNy; в - уровень стимулированного синтеза IL-4; г - уровень синтеза IgM и IgG; p < 0,05: * - по сравнению с контрольными образцами; ** - между дозами ПС 50 и 500 мкг/мл; *** - статистическая значимость различий между дозой ПС 50 мкг/мл (или 500 мкг/мл).
Концентрация IFNy в супернатантах митогенактивируе-мых клеток не менялась относительно контроля при инкубации с ПС изучаемых растений в концентрации 50 мкг/мл. Однако добавление исследуемых ПС в дозе 500 мкг/мл приводило к уменьшению продукции IFNy (р<0,05) относительно контроля (см. рисунок, б). ПСКр и ПСР в дозе 500 мкг/мл выраженно снижали значение данного показателя до уровня спонтанного синтеза IFNy.
Добавление к культивированным клеткам изучаемых ПС не приводило к изменению стимулированной продукции IL-4 относительно показателей контроля (см. рисунок, в).
Уменьшение уровня IgM и IgG в супернатантах монону-клеаров относительно такового в контроле (р<0,05) наблюдали при инкубации клеток с ПСКл и ПСКр в дозе 500 мкг/мл (см. рисунок, г). Добавление в питательные среды ПСКл в концентрации 50 мкг/мл не влияло на синтез антител, тогда как инкубация клеток с ПСКр в той же дозе приводила к снижению синтеза IgG относительно исходного уровня. После инкубации клеток с ПСР в изучаемых дозах выявили снижение концентрации IgM и IgG (р < 0,05) в сравнении с аналогичным показателем во всех исследуемых группах.
Обсуждение. Результаты изучения влияния полифенольных комплексов календулы лекарственной, крапивы двудомной и рябины обыкновенной на функциональную активность мононуклеаров периферической крови здоровых доноров показали неспособность растительных полифенолов индуцировать синтез цитокинов в отсутствие митогена. Однако при добавлении исследуемых соединений к митогенстиму-лированным клеткам наблюдали изменение показателей ци-токиновой продукции относительно исходных значений. При изучении современной литературы мы не встретили данных
о взаимодействии полифенолов с конкретными рецепторами на мембране иммунокомпетентных клеток. Вероятнее всего, полученные нами результаты обусловлены неспецифическим воздействием компонентов полифенольного комплекса на внутриклеточные сигнальные пути иммунокомпетентных клеток, которые участвуют в митогенной трансдукции сигнала.
Установленное нами в опытах in vitro снижение уровня IL-2 относительно исходных значений изучаемыми полифенолами в дозе 500 мкг/мл и полифенольным комплексом рябины в обеих концентрациях, по-видимому, обусловлено их воздействием на сигнальные пути передачи информации внутрь клетки после добавления митогена. Известно, что индуцированный эффект КонА обусловлен взаимодействием с гликопротеинами на поверхности Т-клеток, которые ответственны за передачу в клетку активационного сигнала через каскады протеинкиназ [3]. J. Trevillyan и соавт. [4] показали, что фенольное соединение генистеин ингибирует активность p56lck протеинкиназы у стимулированных мито-геном Т-клеток, что приводит к уменьшению секреции IL-2, а также к снижению экспрессии рецепторов для данного цитокина IL-2R. Возможно, именно этот механизм лежит в основе подавления полифенольным комплексом исследуемых растений митогенстимулированного синтеза IL-2. Мы выявили дозозависимое влияние ПС на продукцию IL-2 мононуклеарными клетками периферической крови в стимулированном тесте: наибольшая доза 500 мкг/мл полифенолов крапивы и календулы его подавляла, а доза 50 мкг/мл не влияла на данный показатель. Способность полифенольного комплекса рябины даже в концентрации 50 мкг/мл подавлять синтез провоспалительных цитокинов можно объяснить его
- 140 -
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА
уникальным составом комплекса фенольных соединений: флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, антоцианов и кате-хинов. Наиболее значимыми являются рутин, цианидин-3-о-глюкозид и хлорогеновая кислота [5]. Именно эти вещества обладают выраженной противовоспалительной и антиоксидантной активностью [6].
Механизмы модуляции экспрессии генов цитокинов ПС могут также быть опосредованы через взаимодействие полифенолов с МАРК-семейством, связанных с активностью ядерного фактора (AP-1). Возможно, через инактивацию JNK-киназы в Т-клетках полифенольными комплексами изучаемых растений происходит снижение экспрессии IL-2, что препятствует пролиферации Т-лимфоцитов и наработке цитокинов [6].
В наших опытах in vitro выявили феномен, заключающийся в снижении продукции иммуноглобулинов митогенстиму-лированными В-клетками без статистически значимого снижения уровня П-4, ключевого цитокина в наработке антител. При добавлении в питательные среды ПСКл и ПСКр в дозе 500 мкг/мл и ПСР в дозах 50 и 500 мкг/мл подавлялась продукция ^М и IgG, а также наблюдали снижение синтеза IgG при инкубации клеток с ПСКр в дозе 50 мкг/мл. Одной из причин снижения продукции иммуноглобулинов, вероятно, является способность полифенольных комплексов подавлять синтез IL-2 - главного ростового фактора для Т- и В-лимфоцитов [3]. Не исключено воздействие полифенольных комплексов на метаболизм клетки после воздействия цитокинов, в частности IL-2. По данным M. Hamalainen [7], флавоноиды способны ингибировать активность JUN-киназ и STAT-белков, участвующих в передаче сигналов с рецепторов для цитокинов, и тем самым снижать продукцию антител В-клетками.
С функциональной активностью цитоплазматических STAT-белков связана и наработка IFN [8]. При изучении влияния полифенольных комплексов на синтез IFNy in vitro мы выявили, что в дозе 50 мкг/мл данные полифенолы не влияли на синтез провоспалительного цитокина, тогда как в дозе 500 мкг/мл они снижали его продукцию. Необходимо отметить, что после добавления полифенолов рябины и крапивы в концентрации 500 мкг/мл к мононуклеарам доноров содержание IFNy соответствовало уровню его спонтанного синтеза. Это может свидетельствовать о том, что полифенольные комплексы изучаемых растений содержат компоненты, способные блокировать сигнал с рецепторов внутрь клетки через STAT-1-белки [6, 9], а в большей концентрации (500 мкг/мл) их действие усиливается. Не исключено также, что полифенольные комплексы влияли на трансдукцию сигнала с рецепторного аппарата клетки в ядро через снижение проницаемости мембраны для ионов кальция [10]. Цитоплазматический кальций используют в качестве ключевого сигнального мессенджера в Т-лимфоцитах, при помощи которого запускается транскрипция эффекторных цитокинов [10, 11]. Снижение концентрации ионов кальция в клетке приводит к ослаблению реакции Т-клеток на митогенное воздействие.
Известно также, что регуляция синтеза провоспалительных цитокинов осуществляется через каскадные реакции белков семейства ядерного фактора NF-kB, которые чувствительны к окислительно-восстановительному потенциалу клетки [12]. Вероятно, в наших исследованиях ПС в дозе 500 мкг/мл выступали в роли антиоксидантов [13] и препятствовали активации ядерного фактора NF-kB по атипичному пути [14]. Также из литературы известно о том, что фенольные соединения, такие как ресвератрол, производные кате-хина и эпикатехина, через инактивацию IKK-киназы либо напрямую связываясь с ДНК-сайтами NF-kB, ингибируют данный путь передачи сигнала [6]. Мы предполагаем, что посредством этих механизмов ПС в наибольшей концентрации уменьшают транскрипцию генов провоспалительных цитокинов IL-2 и IFNy.
Необходимо отметить, что полифенолы, выступая в качестве антиоксидантов, обезвреживают активные формы кислорода, образующиеся при иммунном ответе, тем самым стабилизируя липидный состав мембран [13, 15], молекуляр-
ная организация которых, как известно, влияет на экспонирование рецепторов на плазматической мембране клеток [11]. Поэтому липидный состав мембран иммунокомпетентных клеток также можно рассматривать как мишень при выборе стратегии регуляции иммунитета с помощью полифенольных соединений.
Выводы. 1. Добавление полифенольного комплекса календулы в дозе 500 мкг/мл к митогенактивированным моно-нуклеарам здоровых доноров приводило к снижению продукции IL-2, IFNy, IgM и IgG, а в концентрации 50 мкг/мл не влияло на исследуемые показатели.
2. После инкубации стимулированных клеток с полифенольным комплексом крапивы наблюдали снижение уровня IL-2, IFNy, IgM и IgG при применении дозы 500 мкг/мл и IgG при дозе 50 мкг/мл.
3. Полифенольные комплексы рябины в выбранных концентрациях снижали митогениндуцированный синтез IL-2, IgM, IgG и IFNy (в дозе 500 мкг/мл).
ЛИТЕРАТУРА
1. Борсук О.С., Масная Н.В., Шерстобоев Е.Ю., Исайкина Н.В., Калинкина Г.И. Сравнительная характеристика влияния полифенольных и полисахаридных соединений, выделенных из растений Сибири и Дальнего востока, на систему иммунитета. Российский аллергологический журнал. 2011; 4(1): 60-1.
2. Лефковитс И., Пернис Б., ред. Иммунологические методы исследований. М.: Мир; 1988.
3. Хаитов Р.М., Ильина Н.И., ред. Аллергология и иммунология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
5. Растительные ресурсы России. Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2: Семейства Actinidiaceae - Malvaceae, Euphorbi-aceae - Haloragaceae. СПб., M.: Товарищество научных изданий. КМК; 2009.
6. Aggarwal B., Shishodia S. Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer. Вiochem. Pharmacol. 2006; 71(10): 1397-421.
7. Hamalainen M., Nieminen R., Vuorela P., Heinonen M., Moi-lanen E. Anti-inflammatory effects of flavonoids: genistein, kaempferol, quercetin, and daidzein inhibit STAT-1 and NF-kappaB activations, whereas flavone, isorhamnetin, narin-genin, and pelargonidin inhibit only NF-kappaB activation along with their inhibitory effect on iNOS expression and NO production in activated macrophages. Mediators Inflammation. 2007; 2007. Available at: http://www.hindawi.com/journals/ mi/2007/045673/abs (Accessed 26 April 2007).
8. Gough D.J., Levy D.E., Johnstone R.W., Clarke C.J. IFNy signaling - does it mean JAK-STAT? Cytokine Growth Factor Rev. 2008; 19(5): 383-94.
9. Cornol M.D., Scazzocchio B., Masella R., Gessani S. Regulation of Dendritic Cell Function by Dietary Polyphenols. Cell Sci. Ther. 2012, 9. Available at: http://www.omicsonline.org/2157-7013/2157-7013-S9-001.pdf/ Accessed 17 January 2012).
10. Nair M.P.N., Kandaswami C., Mahajan S. Chadna K.C., Chaw-da R, Nair H. et al. The flavonoid, quercetin, differentially regulates Th-1 (IFNgamma) and Th-2 (IL4) cytokine gene expression by normal peripheral blood mononuclear cells. Biochim. Biophys. Acta. 2002; 1593(1): 29-36.
11. Хаитов, Р.М., Игнатьева Г.А. Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология: Учебник. 3-е изд. М.: Медицина; 2010.
12. Головач И.Ю. Ядерный фактор kB (NF-kB) как важный патогенетический фактор и новая мишень в лечении ревматических заболеваний. Рациональная фармакотерапия. 2012; 3: 46-51.
13. Bravo L. Polyphenols: Chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional significance. Nutr. Rev. 1998; 56 (11): 317-32.
14. Negrao R., Faria A. Natural Polyphenols as Anti-Oxidant, AntiInflammatory and Anti-Angiogenic Agents in the Metabolic Syndrome. 2009. Available at: http://www.springer.com/ biomed/cancer/book/978-1-4020-9700-3.
- 141 -
ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2014
15. Ciz M., Denev P., Kratchanov M., Vasicek O., Ambrozova G., Lojek A. Flavonoids Inhibit the Respiratory Burst of Neutrophils in Mammals. oxidative Medicine and cellular longevity. 2012. Available at: http://dx.doi.org/10.n55/2012/181295/ (Accessed 28 February 2012).
Поступила 20.11.13
REFERENCES
1. Borsuk o.S., Masnaya N.V., Sherstoboev E.Yu., Isaykina N.V, Kalinkina G.I. comparative characteristics of the effect of polyphenolic and polysaccharide compounds extracted from plants of Siberia and the Far east, on the immune system. Russiyskiy allergicheskiy zhurnal. 2011; 4(1): 60-1. (in Russian)
2. Lefkovits I., Pernis B., ed. Immunological methods. [Immuno-logicheskie metody issledovaniy]. Moscow: world; 1988. (in Russian)
3. Khaitov R.M., I’lyina nit., ed. Allergology and immunology. national guide. [Allergologiya i immunologiya: Natsional’noye rukovodstvo]. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (in Russian)
4. Trevillyan J.M., Lu Y.L., Atluru D., Phillips C.A., Bjorndahl J.M. Differential inhibition of T cell receptor signal transduction and early activation events by selective inhibitor of protein-tyrosine kinase. J. Immunol. 1990; 145(10): 3223-30.
5. Plant Resources of Russia. Wild Flowering Plants, their composition and biological activity. vol. 2: Actinidiaceae - Malvaceae, Euphorbiaceae - Haloragaceae. [Rastivel’nyye resursy Rossii. Dikorastushchiye tsvetkovyye rasteniya, ikh komponentnyy sostav i biologicheskaya aktivnost’. Tom 2: Semeystva Actini-diaceae - Malvaceae, Euphorbiaceae - Haloragaceae. St. Pe-terburg: Moscow: Partnership of scientific publications. KMK; 2009.
6. Aggarwal B., Shishodia S. Molecular targets of dietary agents for prevention and therapy of cancer. Вiochem. Pharmacol. 2006; 71(10): 1397-421.
7. Hamalainen M., Nieminen R., Vuorela P., Heinonen M., Moi-lanen E. Anti-inflammatory effects of flavonoids: genistein, kaempferol, quercetin, and daidzein inhibit STAT-1 and NF-
kappaB activations, whereas flavone, isorhamnetin, narin-genin, and pelargonidin inhibit only NF-kappaB activation along with their inhibitory effect on iNoS expression and No production in activated macrophages. Mediators Inflammation. 2007; 2007. Available at: http://www.hindawi.com/journals/ mi/2007/045673/abs (Accessed 26 April 2007).
8. Gough D.J., Levy D.E., Johnstone R.W., Clarke C.J. IFNy signaling - does it mean JAK-STAT? Cytokine Growth Factor Rev. 2008; 19(5): 383-94.
9. Cornol M.D., Scazzocchio B., Masella R., Gessani S. Regulation of Dendritic Cell Function by Dietary Polyphenols. Cell Sci. Ther. 2012, 9. Available at: http://www.omicsonline. org/2157-7013/2157-7013-S9-001.pdf/ Accessed 17 January 2012).
10. Nair M.P.N., Kandaswami C., Mahajan S. Chadna K.C., Chaw-da R, Nair H. et al. The flavonoid, quercetin, differentially regulates Th-1 (IFNgamma) and Th-2 (IL4) cytokine gene expression by normal peripheral blood mononuclear cells. Biochim. Biophys. Acta. 2002; 1593(1): 29-36.
11. Khaitov, R.M., Ignat’eva G.A. Sidorovich I.G. Immunology. Norm and pathology: a Textbook. 3 ed. [Immunologiya. Norma i patologiya: Uchebnik. 3-e izdaniye]. Moscow: Meditsina, 2010. (in Russian)
12. Golovach I.Yu. The nuclear factor kB (NF-kB) is as an important pathogenetic factor and a new target for the treatment of rheumatic diseases. Ratsional’naya farmakoterapiya. 2012; 3: 46-51. (in Russian)
13. Bravo L. Polyphenols: Chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional significance. Nutr. Rev. 1998; 56 (11): 317-32.
14. Negrao R., Faria A. Natural Polyphenols as Anti-Oxidant, AntiInflammatory and Anti-Angiogenic Agents in the Metabolic Syndrome. 2009. Available at: http://www.springer.com/biomed/ cancer/book/978-1-4020-9700-3.
15. Ciz M., Denev P., Kratchanov M., Vasicek O., Ambrozova G., Lojek A. Flavonoids Inhibit the Respiratory Burst of Neutrophils in Mammals. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2012. Available at: http://dx.doi.org/10.1155/2012/181295/ (Accessed 28 February 2012).
Received 20.11.13
- 142 -
