УДК 57.026
ВЛИЯНИЕ
РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ОРИГИНАЛЬНОГО ТЕТРАПЕПТИДА AC-D-MPRG НА СОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ БЕЛЫХ КРЫС
DOI 10.24412/CL-37228-2024-59-61 А. А. Стаханова12, О. Г. Воскресенская1
'Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
г. Москва, Россия 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия E-mail: anna.stahanova@inbox.ru
Аннотация. Синтетических аналог фрагмента аргинин-вазопресси-на(6-9) — Ac-D-MPRG при хроническом неонатальном введении оказывает положительное влияние на социальное поведение крыс. Коэффициент социального взаимодействия и время проведенное с не сибсом(чужой незнакомой крысой) увеличивается у самцов крыс получавших тетрапептид в дозе 10 мкг/кг. Таким образом, полученные нами результаты позволяют сделать вывод о том, что Ac-D-MPRG действительно обладает отставленным действием, которое зависит от дозы неонатально введенного вещества и пола тестируемых животных.
Ключевые слова: вазопрессин, социальное поведение, крысы, пептидные препараты.
В настоящее время регуляторные пептиды являются наиболее интенсивно изучаемым классом биологически активных веществ. Интерес вызван тем, что представители этой группы прямо или опосредованно воздействуют на физиологические процессы, а любое нарушение в деятельности пептидной регуляторной системы может привести к развитию целого ряда патологических реакций организма. Среди пептидов есть гормон аргинин-вазо-прессин (АВП), а также его фрагменты и аналоги. Установлено, что некоторые фрагменты и искусственно синтезированные аналоги природных пептидов часто обладают более выраженным действием, чем сами прототипы. На основании конформаци-онного анализа, проведенного профессором В.П. Голубовичем, в институте биоорганической химии НАН Беларуси был синте-
зирован оригинальный тетрапептид Ас-Э-Ме1:-Рго-Агд-О1у-МН2 (Ас-Э-МРИО).
Опыты проводились на детенышах крыс. Крысят каждого выводка делили на две группы: контрольную — вводили растворитель (дистиллированную воду) и опытную — вводили раствор исследуемого пептида хронически с 3-го по 7-й дни жизни в дозах 1,0 и 10 мкг/кг. Использовали интраназальный способ введения. Крысята каждого выводка содержались в отдельной клетке вместе с матерью до достижения ими месячного возраста, после чего крысят отсаживали от матери. В работе использовали стандартный поведенческий тест «Социальное поведение» в модификациях: мама/чужая самка на 22 день жизни, сибс/не сибс на 32 день жизни.
Изменения в социальном поведении были обнаружены только в модификации теста «Сибс/не сибс». После введения Ас-Э-МРИО в дозе 10 мкг/кг у самок опытной и контрольной групп различий не наблюдалось. В опытной группе самцов по сравнению с контрольной группой увеличен пробег (р = 0,030) и увеличено суммарное взаимодействие с чужаком (количество подходов + количество контактов + количество подъемов на решетчатую перегородку) (р = 0,005). Коэффициент взаимодействия — это отношение времени, проведенного с чужаком, к суммарному времени взаимодействия с обеими крысам. У опытных самцов коэффициент взаимодействия сдвинут в сторону изучения нового объекта (р = 0,02), что проявляется в снижении времени взаимодействия с сибсом (р = 0,04) и увеличении времени взаимодействия с не сибсом (р = 0,02).
Таким образом, полученные нами результаты позволяют сделать вывод о том, что оригинальный тетрапептид Ас-Э-МРИО действительно обладает отставленным действием, которое зависит от дозы неонатально введенного вещества и возраста тестируемых животных. Кроме того, наблюдаются половые различия в действии Ас-Э-МРИО.
Список литературы
1. Barak B., Feng G. Neurobiology of social behavior abnormalities in autism and Williams syndrome // Natural Neuroscience. — 2016. — No 19. — P. 647-655.
2. Bellis M. D. Sex differences in brain maturation during childhood and adolescence // Cerebral Cortex. — 2001. — No 11. — P. 552-557.
THE EFFECT OF EARLY NEONATAL ADMINISTRATION OF THE ORIGINAL TETRAPEPTIDE AC-D-MPRG ON THE SOCIAL BEHAVIOR OF WHITE RATS
Abstract. A synthetic analogue of the arginine vasopressin fragment(6-9), Ac-D-MPRG, with chronic neonatal administration has a positive effect on the social behavior of rats. The coefficient of social interaction and time spent with a non-sibling (a strange unfamiliar rat) increases in male rats treated with tetrapeptide at a dose of 10 ^g/kg. Thus, our results allow us to conclude that Ac-D-MPRG does have a delayed effect, which depends on the dose of the neonatally administered substance and the sex of the tested animals.
Key words: vasopressin, social behavior, rats, peptide drugs.