CC BY
43
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТА ТЬИ ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ... 25
УДК 616.71-018.46-006.441:613.6.027
Б.А. Бакиров, А.В. Варшавский, А.Б. Бакиров ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
Башкирский государственный медицинский университет, Уфа Контактная информация:
Бакиров Булат Ахатович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры Терапии ИПО БГМУ, врач-гематолог, анестезиолог-реаниматолог РКБ им. Г.Г. Куватова
адрес: 450000, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; тел.: +7(917)776-99-88, +7(347)228-95-72 e-mail: bbakirov@mail.ru
Статья поступила: 11.01.2010, принята к печати 01.04.2010.
Резюме
Выявлен рост заболеваемости хроническим лимфолейкозом в Республике Башкортостан в 1999-2008 гг. с преобладанием городских жителей над сельскими. Наиболее высокая заболеваемость выявлена в крупнейших промышленных городах республики. Выявлена достоверная связь между выбросами загрязняющих веществ в атмосферный воздух и показателями заболеваемости за последние 5 лет. Показано отсутствие различий в соотношениях генетических маркеров риска развития хронического лимфолейкоза между работниками предприятий с вредными условиями труда и жителями Республики Башкортостан.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, эпидемиология, заболеваемость, выбросы загрязняющих веществ, генетические маркеры.
B.A. Bakirov, A.V. Varshavskii, A.B. Bakirov THE EFFECTS OF LABOR ENVIRONMENT
ON THE INCIDENCE RATE OF CHRONIC LYMPHATIC LEUCOSIS IN THE REPUBLIC OF BASHKORTOSTAN
Bashkir state medical university, Ufa
Abstract
The study revealed an increase in the incidence rate of chronic lymphatic leucosis in the Republic of Bashkortostan in 1999-2008, with urban patients outnumbering rural ones. The highest morbidity was observed in major industrial cities of the Republic. A credible connection between pollutant emissions into the atmosphere and morbidity rates in the following 5 years was also determined. This study shows the absence of difference in the ratios of CLL risk genetic markers observed in hazardous-production workers and common residents of the Republic of Bashkortostan.
Key words: chronic lymphatic leucosis, epidemiology, morbidity, emissions of polluting substances, genetic markers.
Введение
Хронический лимфолейкоз - наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки. В этих странах на его долю приходится 30 % от всех лейкозов [3]. Ежегодная заболеваемость составляет 3,0-3,5 на 100 000 населения, а для лиц старше 60 лет - до 20 на 100 000 населения [9; 14; 15]. Мужчины болеют чаще женщин в соотношении 2:1 [18]. Около 70 % больных заболевают в возрасте между 50 и 70 годами, средний возраст к началу заболевания составляет 55 лет. И только менее 10 % заболевают в возрасте до 40 лет, хотя некоторые авторы отмечают, что в последние годы возникновение ХЛЛ у лиц моложе 35 лет уже не является исключительной редкостью [19].
По литературным данным, число случаев смерти от профессионально обусловленных злокачественных новообразований может составлять от 4 до 28 % [5; 13; 16]. По экспертной оценке в РФ более 1,7 млн. человек работают в канцерогенно опасных отраслях промышленности (горные работы, металлургия, нефтехимия, резиновое производство и т.п.) [12].
Известно, что высокопролиферативная, муль-тифункциональная и морфодинамичная кроветворная система чрезвычайно быстро реагирует на различные воздействия окружающей среды, часто являющиеся
острыми или хроническими стрессами для организма. К последним относятся вредные промышленные производственные факторы, инициирующие гематологические заболевания. Особое место среди профессионально обусловленных изменений крови занимают анемии [7; 11]. В структуре этиологических факторов злокачественных гематологических опухолей преобладают химические канцерогены (90 %), тогда как 10 % приходится на физические факторы, ведущим из которых является ионизирующее излучение [2; 4; 6; 10]. Так же в литературе особенно серьезно обсуждается вопрос о канцерогенности диоксинов [1]. По данным литературы существует связь между воздействием гербицидов и частотой выявления ХЛЛ, ЛХ, НХЛ [17]. По данным Карамовой Л.М. [8] у больных, перенесших воздействие диоксинов, третье место среди опухолевых заболеваний занимают опухоли лимфатической и кроветворных тканей - 14,3 %.
Этиология ХЛЛ включает как влияние факторов внешней среды, так и генетические факторы. В последние годы был изучен ряд генов, продукты которых предположительно влияют на риск развития ХЛЛ, однако лишь для нескольких из них он был доказан. Это ген, отвечающий за синтез ФНО-а (ТОТ-а), главного регулятора супрессора опухолей р53 (МБМ2) и антиоксиданта НАДФ(Н) хинон окси-доредуктазы (^01).
Материалы и методы
В работе применялись ретроспективные методы исследования по изучению заболеваемости больных ХЛЛ за 1999-2008 гг.
Обследуемая популяция - городское и сельское население Республики Башкортостан в возрасте от 0 до 90 лет. В разработке учтена следующая нозологическая форма по МКБ-10: С91.1 (хронический лимфолейкоз). Сбор данных осуществлялся с помощью республиканского реестра больных ХЛЛ.
Расчет показателя заболеваемости проводили по формуле:
п X105
У = ---------, где
N X Т ’
п - число впервые в жизни зарегистрированных случаев заболевания;
N - средняя численность популяции за время наблюдения;
Т - время наблюдения (в годах).
Показатели заболеваемости рассчитывали на 100 000 взрослого населения в год. С целью оценки достоверности динамики показателей заболеваемости проводился регрессионный анализ с определением коэффициента регрессии с помощью программ «Биостатистика для Windows и Б08 1ВМ-РС», «Statistica, версия 5.5А».
Сведения о количественном составе населения получены в Государственном комитете Республики Башкортостан по статистике.
Точные сведения об объемах выбросов и сбросах загрязняющих веществ в атмосферный воздух и поверхностные водные объекты за 10летний период наблюдения (1999-2008 гг.) получены из Государственных докладов о состоянии природных ресурсов и окружающей среды Республики Башкортостан.
С целью исключения влияние генетической предрасположенности развития ХЛЛ на данные эпидемиологического исследования проведено молекулярно-генетическое исследование.
Объектом для молекулярно-генетического исследования служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови 120 работников предприятия «Салаватнефтеоргсинтез».
Средний возраст обследованных работников, отобранных случайным образом, составил 35,57±1,42 лет.
Половое соотношение выборки мужчины : женщины - 56,4 % (75) к 43,6 % (58). Все обследованные - жители Республики Башкортостан, из которых 46,6 % (62) - русских, 40,6 % (54) - татар, 12,8 % (17) - башкир.
В качестве контроля были использованы образцы ДНК 196 практически здоровых индивидов, жителей Республики Башкортостан, отобранных с учетом:
- возраста (34,34±1,58),
- половой принадлежности:
— 107 мужчин - 54,6 %
— 89 женщин - 45,4 %
- этнического состава
— русские 97 человек (49,5 %),
— татары 79 человек (40,3 %),
— башкиры 20 человек (10,2%)). Изучение полиморфных локусов -308в>Л гена ТША, 309Т>в гена МБМ2, 609С>Т гена NQO1 проводилось методом ПЦР синтеза ДНК.
Результаты
При изучении заболеваемости ХЛЛ в Республике Башкортостан за 1999-2008 гг. обнаружена тенденция к росту показателя с 1,48 в 1999 г. до 1,88 в 2008 г. Наибольший показатель заболеваемости наблюдался в 2007 г. и составил 2,47 на 100 000 человек взрослого населения (зарегистрировано всего 100 новых случаев заболевания).
Наименьший показатель (1,39) зарегистрирован в 2003 г., когда было выявлено 57 случаев вновь заболевших. Средние показатели заболеваемости ХЛЛ составили 1,56±0,06 (1999-2003) и 2,2±0,10 (2004-2008) (табл. 1).
Таким образом, исследование показателя заболеваемости наиболее четко демонстрирует тенденцию роста заболеваемости ХЛЛ в 2004-2008 гг. (табл. 1)
При сравнении заболеваемости городских и сельских жителей оказалось, что заболеваемость горожан статистически значимо выше, чем сельских жителей (табл. 2).
Наибольшая заболеваемость была зарегистрирована в крупных промышленных городах: Уфа, Стерлитамак, Салават (табл. 3).
Нами также проведена оценка степени влияния выбросов существующих производств и автотранспорта отдельных городов республики на заболеваемость ХЛЛ.
Изучалось влияние суммарных объемов выбросов в атмосферный воздух, влияние выбросов отдельных веществ (сернистый ангидрид, летучие органические соединения, диоксид азота, углерода оксид) в атмосферный воздух.
Выявлена достоверная корреляция между динамикой суммарных выбросов загрязняющих веществ в атмосферу за 1999-2003 годы и динамикой заболеваемости ХЛЛ в 2004-2008 гг. как в целом по Республике Башкортостан (коэффициент корреляции 1=0,83; р<0,05), так и в городах Уфа (г=0,86; р<0,05), Стерлитамак (г=0,87; р<0,05) Салават (г=0,60; р<0,05).
По данным Министерства природопользования, лесных ресурсов и охраны окружающей среды Республики Башкортостан определены основные приоритетные токсиканты, вносящие наибольший вклад в загрязнение атмосферы ряда промышленных центров республики (табл. 4).
Исследования позволили выявить достоверную корреляцию между динамикой выбросов летучих органических соединений (г=0,91; р<0,05), оксида углерода (г=0,77; р<0,05)и диоксида азота (г=0,78; р<0,05) в атмосферу за 1999-2003 гг. и динамикой заболеваемости ХЛЛ в Республике Башкортостан в 2004-2008 гг.
В то же время достоверной корреляции между динамикой суммарных выбросов в атмосферу за 2004-2008 гг. и динамикой заболеваемости ХЛЛ за аналогичный период времени не найдено. По-видимому, это связано с тем, что ответная реакция организма на токсическое воздействие вредных соединений имеет отсроченный эффект по времени.
Распределение частот генотипов изученных генов ТША, МБМ2, NQO1 в группах больных и здоровых индивидов соответствовало ожидаемому по равновесию Харди-Вайнберга.
При сравнении общей выборки работников «Салаватнефтеоргсинтез» и группы контроля не выявлено достоверных различий по частотам генотипов полиморфных локусов -308в>Л гена Т^А, 309Т>в гена МБМ2, 609С>Т гена NQO1 (табл. 5).
Таблица 1
Абсолютное число впервые зарегистрированных случаев и показатель заболеваемости ХЛЛ по Республике Башкортостан за период с 1999 по 2008 гг. на 100 000 взрослого населения__________________________
Годы п больных Заболеваемость Средний показатель за 5 лет
1999 61 1,48 1,56±0,06
2000 66 1,61
2001 71 1,74
2002 65 1,59
2003 57 1,39
2004 86 2,11 2,2±0,10
2005 90 2,22
2006 93 2,3
2007 100 2,47
2008 76 1,88
Таблица 2
Абсолютное число зарегистрированных случаев и показатель заболеваемости ХЛЛ среди городских и сельских жителей за 1999-2008 гг.
Годы п больных Среднегодовая заболеваемость (на 100 000 населения)
Город Село Город Село
1999-2003 247 73 2,00 0,91
2004-2008 326 119 2,60 1,50
Таблица 3
Показатель заболеваемости ХЛЛ среди жителей крупных помышленных городов Республики Башкортостан за 1999-2008 гг.
Город Среднегодовая заболеваемость (на 100 000 населения)
Годы
Уфа 1999-2003 2004-2008
1,22 1,772
Стерлитамак 1,286 1,379
Салават 0,631 1,219
Таблица 4
Вещества с наибольшими показателями загрязнения атмосферы в городах Республики Башкортостан в 1999-2003 гг.
Г орода Загрязняющие вещества
Уфа Оксид азота, бенз(а)пирен, оксид углерода, диоксид азота
Стерлитамак Бенз(а)пирен, хлорид водорода, диоксид азота
Салават Бенз(а)пирен, диоксид азота
Выводы
1. Среди взрослого населения Республики Башкортостан в 2004-2008 гг. отмечается статистически достоверный рост показателей заболеваемости, причем наиболее высокие показатели заболеваемости отмечены у городских жителей, чем у сельских.
2. Имеется достоверная корреляция между динамикой суммарных выбросов загрязняющих веществ в атмосферу, отдельных токсикантов (летучие органические соединения, оксид углерода, диоксид азота) и динамикой заболеваемости ХЛЛ в последующие 5 лет.
3. Молекулярно-генетический анализ полиморфных локусов показал отсутствие влияния генетических факторов на уровень заболеваемости ХЛЛ.
Литература
1. Бочкарева О.В. Особенности онкологической заболеваемости у детей в условиях техногенного воздействия на окружающую среду // Диоксины: Экологические проблемы и методы анализа: Материалы конференции. Уфа, 1995. - С. 201-24.
2. Булдаков Л.А., Гуськова А.К. 15 лет после аварии ан Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42, № 2. - С. 228-233.
3. Волкова М.А. Полвека в терапии хронического лимфолейкоза // Гематология и трансфузиология. -1998. - № 5. - С. 6-12.
4. Голенков А.К. Влияние производственных и экологических факторов на кроветворную и иммунную системы (обзор литературы) // Гиг. труда. - 1991. - № 11. - С. 37-9.
5. Долл П.,Пито П. Причины рака. - Киев: Наукова думка, 1984. - 248 с.
6. Захаров В. Н., Караулов А. В., Соколов В. В., Фраш В. Н. Изменения системы крови при воздействии радиации и бензола. / Под ред. И.И. Г ительзон. - Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990. - С. 213-39.
7. Иванов А.И., Ильина В.А. Принципы организации гематологической помощи // Тезисы докл. конф. гематологов РСФСР. - Л.,1987. - С. 259-60.
Таблица 5
Частоты генотипов и аллелей полиморфных локусов -3080>Л гена TNFА, 309Т>0 гена MDM2, 609С>Т гена NQO1 в группах работников «Салаватнефтеоргсинтез» и контроля ______________________________________
Локус Г енотипы и аллели Работники Контроль x2 p OR (95 %CI)
Ni, pi Ni, pi
-308 G>A TNFА GG 86 71,7 127 64,8 1,302 0,255 1,375 (0,839-2,252)
GA 33 27,5 64 32,7 0,703 0,403 0,783 (0,475-1,29)
AA 1 0,8 5 2,6 0,437 0,509 0,322 (0,037-2,786)
G 205 85,4 318 81,1 1,634 0,202 1,363 (0,879-2,114)
A 35 14,6 74 18,9 1,634 0,202 0,734 (0,473-1,139)
309 T>G MDM2 TT 52 43,3 45 38,1 0,468 0,494 1,241 (0,739-2,083)
TG 61 50,8 59 50 0,000 1,000 1,034 (0,622-1,72)
GG 7 5,8 14 11,9 1,993 0,159 0,461 (0,179-1,186)
T 165 68,8 149 63,1 1,430 0,233 1,285 (0,879-1,879)
G 75 31,3 87 36,9 1,430 0,233 0,779 (0,533-1,139)
609 C>T NQO1 CC 73 60,8 99 61,5 0,000 0,991 0,973 (0,599-1,58)
CT 40 33,3 53 32,9 0,003 0,957 1,019 (0,617-1,684)
TT 7 5,8 9 5,6 0,030 0,863 1,047 (0,378-2,895)
C 186 77,5 251 78 0,001 0,981 0,975 (0,652-1,456)
T 54 22,5 71 22 0,001 0,981 1,027 (0,687-1,534)
N 124 196 - - -
Литература (окончание)
8. Карамова Л.М., Башарова Г.Р. Диоксины и онкопатология // Уральский медицинский журнал.
- 2008. - № 11. - С. 63-5.
9. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под. ред. М. А. Волковой. - М.: Медицина, 2001. - 576 с.
10. Кошурникова Н.А., Гильберт Э., Сокольников М.Э. и др. Канцерогенный риск при внутреннем облучении от инкорпорированного плутония (основные итоги эпидемиологического исследования среди персонала ПО «Маяк») // Мед. радиол. и радиац. безопасность. - 2001. - Т. 46, № 6. - С. 30-7.
11. Осечинский И.В., Туроббаева М.В., Кубанцева И.В. Актуальные вопросы анемий // Тезисы докл. на-учн.-практ. конф. - Уфа, 1989. - С. 18-21.
12. Смулевич В.Б., Соленова Л.Г. Производственные канцерогены и здоровье населения // Гиг. и сан.
- 1997. - № 4. - С. 22-5.
13. Assessment of technologies for determination cancer risk from environment / Congr. US // Wash/(DC):office technol. Assessment. 1981.
14. Cheson B.D., Bennett J.M., Grever M. et al. National Cancer Institute-Sponsored Working Group Guidelines for Chronic Lymphocytic Leukemia:Revised Guidelines for Diagnosis and Treatment // Blood. - 1996.
- 87. - P. 4990-7.
15. Finch S.C., Hoshino T., Itoda T. et al. Chronic lymphocytic leukemia in Hiroshima and Nagasaki, Japan / // Blood. - 1969. - 33. - P. 79-86.
16. Hueper W.C. Environmental cancer hazards // J.Occuh. Med. - 1972. - 14(2). - P. 149-53.
17. Institute of Medicine (2002) Veterans and Aent Orange: Update 2002. Washington, DC: National Academy Press.
18. Petrucci M.T., Ricciardi M.R., Gregorj C. et al. Disease progression in B-cell is associated with reduced levels of apoptosis and enhanced p27 expression // Blood. - 1998. - 92. - P. 633a.
19. Rai K.R., Patel D.V. Haematology. - N.Y., London, 1997. - P. 1308-22.
