CC BY
51
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ГАМК НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЦА В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.
Перфилова В.Н., Тюренков И.Н., Сергеев С.И., Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Попова Т.А.
НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета (г.Волгоград), кафедра органической химии Российского государственного педагогического университета (г. Санкт-Петербург)
Показано, что хроническая алкогольная интоксикация приводит к нарушению атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, о чем свидетельствует увеличение амплитуды зубца Q по сравнению с R и зубца S, а так же удлинение зубца P и интервалов PQ и QRST на 13,6; 23,8 (р<0,05) и 16,2% (p<0,05), соответственно, у алкоголизированных животных по сравнению с интактными животными контрольной группы. Структурные аналоги ГАМК -соединение РГПУ-147 фенибут и пирацетам уменьшают токсическое действие этанола на сердце. У животных, получавших перечисленные вещества, в меньшей степени выражены нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, о чем свидетельствует укорочение, по сравнению с контрольной группой алкоголизированных животных, длительности зубца Р и интервалов PQ, QRST.
Ключевые слова: алкогольная интоксикация, атриовентрикулярная и внутрижелудочковая проводимость, аналоги ГАМК
Клинические исследования подчеркивают связь хронической алкогольной интоксикации с возникновением разнообразных аритмий сердца (Вихерт А.М. 1987; Яковченко В.Я. и др., 1987; Моисеев В.С., 2003; Говорин А.В. и соавт., 2004). При синдроме отмены алкоголя отмечается увеличение симпатической активности и снижение барорефлекторной чувствительности, что приводит к значительной вариабельности сердечного ритма и, как следствие, к нарушению сердечной деятельности. (Bar K.J. et al., 2006; Ray L.A. et al., 2006; Sag C. et al., 2006). Вовлечение изменений ГАМК-ергической трансдукции в патогенез алкоголизма и абстинентного синдрома, в настоящее время не вызывает сомнений.
В этой связи представлялось целесообразным исследовать влияние производных ГАМК - соединения РГПУ-147, фенибута и пирацетама на электрофизиологические показатели сердца в условиях хронической алкогольной интоксикации.
Материалы и методы. Эксперименты проводились на 30 белых беспородных крысах-самцах массой 260-280 г. Хроническую алкогольную интоксикацию моделировали на 108 белых беспородных крысах-самцах массой 300350 г путем интрагастрального введения 50% р-р этанола в дозе 8 г/кг один раз в день в течение 30 дней (Любимов Б.И. и др., 1983). Животные были разделены на 5 групп по 6 в каждой: 1-ая группа - позитивного контроля (интактные, неалкоголизированные животные), получавшие физ. р-р. интрагастрально, однократно в течение 30 дней в эквивалентных этанолу объемах, 2-я группа - животные, получавшие 50% р-р этанола в дозе 8 г/кг в течение 30 дней однократно, интрагастрально и физ.р.-р. внутрибрюшинно за 40 минут до этанола (негативный контроль), 3-я, 4-я и 5-я группы опытные, получавшие за 40 минут до введения этанола соединение РГПУ-147 (50 мг/кг), фенибут (50 мг/кг) и пирацетам (200 мг/кг) внутрибрюшинно 1 раз в день. Запись ЭКГ у животных после моделирования хронической алкогольной интоксикации проводилась с помощью реографа 4РГ-2М системы Power Lab/4SP с ML135 Dual Bio и MLA0112 ECG Lead Swich Box. Регистрировались следующие электрофизиологические показатели: частота сердечных сокращений (ЧСС); амплитуда зубцов Р, Q, R, S, T (mB); длительность зубца P и интервалов PQ, QRS и QRST (сек).
Таблица. 1
Влияние производных ГАМК на электрофизиологические показатели у животных, подвергшихся хронической алкогольной интоксикации.________________________________________________________________________
показатели Исследуемые группы животных
интактные алкоголь+ физ.р-р алкоголь+ РГПУ-147 алкоголь+ пирацетам алкоголь+ фенибут
ЧСС (уд/мин) 400,5±31,2 374,1±41,8 (-6,5%) 385,9±33,3 (3,1%) 403,0±63,4 (7,7%) 394,8±62,7 (5,5%)
т ив ло в Я маб <С ^ & Р (мВ) 0,1463±0,007 0,1402±0,039 (-4,15%) 0,1173±0,05 7 (-16,3%) 0,1700±0,042 (21,2%) 0,1279±0,068 (-8,7%)
Q (мВ) 0,0482±0,026 0,0531±0,044 (10,2%) 0,0648±0,02 7 (21,8%) 0,0771±0,039 (45%) 0,0697±0,062 (31,2%)
R (мВ) 0,7876±0,197 0,7725±0,201 (-1,9%) 0,8372±0,06 5 0,7367±0,234 (-4,6%) 0,6817±0,261 (-11,7%)
S (мВ) 0,1077±0,078 0,2072±0,224 (92,3%) 0,1047±0,06 1 0,1946±0,093 (-6,1%) 0,2595±0,227 (25,2%)
T (мВ) 0,2153±0,025 0,1993±0,047 (-7,4%) 0,2064±0,05 2 (3,5%) 0,1579±0,045 (-20,7%) 0,1355±0,070 (-32%)
Длитель ность зубцов и интерва лов Р (сек) 0,0198±0,002 0,0225±0,001 9 0,0218±0,00 2 0,0198±0,001 * * 0,0185±0,002* *
PQ (сек) 0,0380±0,002 0,0470±0,011 * (23,8%) 0,0408±0,00 3 (-13,2%) 0,0471±0,007 (0,15%) 0,0397±0,004 (-15,6%)
QRS (сек) 0,0286±0,003 0,0296±0,006 (3,51%) 0,0280±0,00 4 0,0270±0,002 (-8,9%) 0,0262±0,003 (-11,5%)
QRST(сек ) 0,0733±0,005 0,0852±0,011 * (16,2%) 0,0760)0,01 0 (-10,8%) 0,0731±0,001 * * (-14,1%) 0,0702±0,002* * (-17,5%)
Полученные результаты и их обсуждение. В результате проведенных экспериментов было выявлено, что хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) приводит к нарушению атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, о чем свидетельствует увеличение амплитуды зубца Q по сравнению с R и зубца S, а так же удлинение зубца P и интервалов PQ и QRST на 13,6; 23,8 (р<0,05) и 16,2% (p<0,05), соответственно, у алкоголизированных животных по сравнению с интактными животными контрольной группы (таб. 1). В группе животных, получавших соединение РГПУ-147 в дозе 50 мг/кг, изменения электрофизиологических показателей были менее выражены по сравнению с группой алкоголизированных животных. Отмечен рост зубца Q относительно R, однако разница в увеличении несущественна, амплитуда зубца S и длительность интервалов PQ и QRST были ниже на 49,4; 13; и 10%, соответственно. Данные свидетельствуют о том, что соединение РГПУ-147 способствует улучшению внутрижелудочкового проведения у алкоголизированных животных (таб. 1). У животных, получавших препараты сравнения фенибут и пирацетам, выявлено незначительное снижение амплитуды зубца S под влиянием фенибута. Длительность зубца Р и интервалов QRS и QRST укоротилась на 11,9 (р<0,05); 8,9; 14,1 (р<0,05)%, соответственно, в группе животных, получавших пирацетам. У животных, получавших фенибут продолжительность зубца Р и интервалов PQ, QRS и QRST уменьшилась на 17,8 (р<0,05); 15,6; 11,5 и 17,5% (р<0,05), соответственно, по сравнению с контрольной группой алкоголизированных животных.
у группы алкоголизированных животных в скобках изменения показателя в % по сравнению с контрольной группой интактных животных.
у опытных групп животных в скобках изменения показателей в % по сравнению с контрольной группой алкоголизированных животных;
*изменения показателей достоверны по отношению к группе интактных животных по t-критерию Стьюдента при р<0,05;
** изменения показателей достоверны по отношению к контрольной группе алкоголизированных животных по t-критерию Стьюдента при р<0,05;
Таким образом, соединение РГПУ-147 фенибут и пирацетам уменьшают токсическое действие этанола на сердце. У животных, получавших перечисленные вещества, в меньшей степени выражены нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, о чем свидетельствует укорочение, по сравнению с контрольной группой алкоголизированных животных, длительности зубца Р и интервалов PQ, QRST.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вихерт А.М. Алкогольная кардиомиопатия// Клинич. медицина. - 1987. - Т.65, №3. - С.128-133.
2. Говорин А.В., Горбунов В.В., Зайцев Д.Н. Прогнозирование аритмий методом временного и спектрального анализа вариабельности ритма сердца у больных с тяжелым отравлением алкоголем// Росс. кардиологич. журн. - 2004. Т.48, №4. - С.14-17.
1. 3.Любимов Б.И., Яворский А.Н., Сорокина А.В. Хроническая алкогольная интоксикация у животных как модель для изучения безопасности новых противоалкогольных средств// Фармакология и токсикология. -1983.- Т.46, №2. - С.98-102
2. 4Моисеев В.С. Алкогольная кардиомиопатия (возможность кофакторов ее развития, чувствительность к алкоголю и генетические аспекты)// Кардиология. - 2003. - №10.- С.4-9.
3. 5.Bar K.J., Boettger M.K., Boettger S. et al Heart rate variability and sympathetic skin response in male patients suffering from acute alcohol withdrawal syndrome// Alcohol.Clin.Exp.Res. - 2006. - Vol.30, №9- P.1592-1798
5. Ray L.A., Geary J. Mc., Marshall E. et al. Risk factors for alcohol misuse: examining heart rate reactivity to alcohol, alcohol sensitivity, and personality constructs// Addict.Behav.- 2006. - Vol.31, №11.-Р.1959-1973
6. Sag C., Yokusoglu M., CincikM. et al. The prevention of myocardial ultrastructural changes by perindopril, atenolol and amlodipine in chronic alcohol administered rats// Pharmacol.Res.- 2006.- Vol.53, №2. - P.142-148
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.
13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1.
14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12.
15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12.
16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.
17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.
18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.
19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.
20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.
21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 2.
22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 2.
23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1.
INFLUENCE OF DERIVATIVES GABA ON ELECTROPHYSIOLOGICAL INDICATORS OF HEART IN THE CONDITIONS OF THE CHRONIC ALCOHOLIC INTOXICATION.
V.N. Perfilova, I.N.Tjurenkov, S.I.Sergeev., T.A.Popova
Volgograd state medical university, scientific research institute of pharmacology 400066 Volgograd, square of Pavshikh Bortsov, 1.
Vm.Berestoviz.kaja, O.S. Vasiljeva,
Department of organic chemistry, Russian state pedagogic university, 191186, Sanct-Peterburg, q.r.Moijki, 48
It is shown that the chronic alcoholic intoxication leads to infringement atrioventricular and intraventricular to conductivity to what the increase in amplitude of Q in comparison with R and S, and as lengthening of P and intervals PQ and QRST on 13,6 testifies; 23,8 (p <0,05) and 16,2 % (p <0,05), accordingly, at animals with alcoholic intoxication in comparison with intact animals of control group. Structural analogues GABA - connection RGPU-147, phenibut and piracetam decrease toxic action of ethanol by heart. At the animals receiving listed substances, infringements atrioventricular and intraventricular are to a lesser degree expressed conductivity to what shortening, in comparison with control group animals with alcoholic intoxication, duration of P and intervals PQ, QRST testifies.
Key words: alcoholic intoxication, atrioventricular and intraventricular conductivity, GABA analogues
