CC BY
43
ээ
УДК 615.03:577.164.2
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АСКОРБИНОВОЙ КИСОТЫ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ ЖИВОТНЫХ ПРИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ С ГИПЕРКАПНИЕЙ
В.Е. Новиков, Е.О. Панченко, Э.А. Парфенов
Резюме: в эксперименте на мышах на модели острой гипоксии с гиперкапнией показано, что новые производные аскорбиновой кислоты под шифром nQ увеличивают продолжительность жизни животных. Наиболее выраженный антигипоксический эффект в широком диапазоне доз (5-200 мг/кг) отмечен у соединения nQ 1968.
Ключевые слова: производные аскорбиновой кислоты, гипоксия, антигипоксический эффект.
THE INFLUENCE OF ASCORBIC ACID DERIVATIVES ON THE ANIMALS SURVIVAL IN ACUTE HYPOXIA WITH HYPERCAPNIA
V.E.Novikov, E.O. Panchenko, E.A. Parfenov
Resume:
In the experiment on mice on the model of acute hypoxia with hypercapnia it is shown, that the new derivatives of ascorbic acid under the code nQ increase the survival rate of the animals. The most expressive antihypoxic effect in a wide range of dozes (5-200 mg/kg) is registered in the substance nQ 1968.
Key words: Derivatives of ascorbic acid, hypoxia, antihypoxic effect.
Практическая медицина постоянно сталкивается с проблемой защиты организма от осложнений, вызываемых недостатком кислорода. Гипоксия является ключевым фактором в генезисе большинства острых и хронических заболеваний, т.к. вызываемые ею функционально-метаболические нарушения в различных органах и тканях наблюдаются не только при ее непосредственном воздействии, но и в отдаленном постгипоксическом периоде. Перспективным направлением в коррекции гипоксии является изыскание лекарственных веществ, стимулирующих или поддерживающих физиологические компенсаторно-приспособительные реакции организма [7].
Арсенал антигипоксантов достаточно большой, но актуальным остается вопрос о внедрении безопасных и высокоактивных препаратов. В Российском онкологическом научном центре РАМН д.х.н. Э.А. Парфеновым синтезирован ряд оригинальных комплексных соединений на основе природных антиок-сидантов под лабораторным шифром л^ Среди них обнаружены соединения с выраженными антигипок-сантными свойствами [1,3]. Приведенные данные свидетельствуют о перспективности поиска потенциальных антигипоксантов в ряду модифицированных природных антиоксидантов (так называемых, физиологически совместимых антигипоксантов).
Цель исследования - изучение антигипоксиче-ской активности новых соединений - производных аскорбиновой кислоты под лабораторным шифром 1968, ^ 1966, яф965, яф386, ^ 462.
Материалы и методы исследования. Исследование выполнено на 234 беспородных мышах-самцах массой 18-25 г. Исследуемые химические соединения вводили однократно внутрибрюшинно за 1 час до моделирования гипоксии в виде мелкодисперсной суспензии, приготовленной при добавлении к воде твина-80. Контрольным животным тем же путем и в тот же срок вводили равный объем растворителя (взвесь дистиллированной воды с твином-80). Анализируемые вещества вводились в дозах 5 - 25 - 50 - 100 - 150 - 200 мг/кг. В качестве препарата сравнения выступал известный антигипоксант мексидол.
При воспроизведении модели острой гипоксии и оценке антигипоксического действия изучаемых соединений руководствовались «Методическими рекомендациями по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств» рекомендованных Фармкомитетом МЗ СССР [5].
Для первичного отбора потенциальных анти-гипоксантов среди исследованных соединений использовали модель острой гипоксии с гиперкапнией (ОГсГк), как наиболее полно отражающую состояния, встречающиеся в клинической практике при респираторных заболеваниях, обструкции нижних дыхательных путей, угнетении функций ЦНС, инсультах, инфарктах, ишемии различных органов, отравлении анальгетиками, производными барбитуровой кислоты и др. Моделирование ОГсГк осуществлялось в герметично закрытых стеклянных штанглассах объ-
емом 250 мл. В ходе эксперимента регистрировалась исследуемые вещества проявляют антигипоксиче-продолжительность жизни животных в минутах. скую активность в условиях острой гипоксии с ги-
Результаты исследования и их обсуждение. Все перкапнией, что представлено в таблице 1.
Таблица 1. Влияние производных аскорбиновой кислоты на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией
Группы животных п=6 Доза, мг/кг Продолжительность жизни, мин Продолжительность жизни, %
Контроль 26,31±1,19 100
яф 462 5 34,96±2,08* 132,9
яф 1386 5 29,95±0,77* 113,8
яф 1965 5 32,73±0,87* 124,4
1966 5 31,05±4,40 118
1968 5 34,15±0,76* 129,8
Контроль 26,37±1,39 100
л^ 462 25 40,1±5,61* 152
пQ 1386 25 30,9±4,53* 117,1
пQ 1965 25 40,96±0,75* 155,3
л^ 1966 25 35,51±3,83* 134,6
л^ 1968 25 35,56±0,65* 134,8
Контроль 26,25±1,15 100
Мексидол 50 27,81±1,71 105,9
л^ 462 50 41,01±5,52* 156,2
л^ 1386 50 43,67±7,04* 166,3
пQ 1965 50 41,19±2,50* 156,9
л^ 1966 50 40,85±4,07* 155,6
л^ 1968 50 39,85±4,02* 151,8
Контроль 26,10±1,10 100
Мексидол 100 30,87±4,54* 118,28
л^ 462 100 41,41±6,69* 158,65
л^ 1386 100 51,04±4,06* 195,54
пQ 1965 100 42,59±4,95* 163,17
л^ 1966 100 42,88±2,49* 164,29
пQ 1968 100 62,76±8,03* 240,45
Контроль 25,90±1,70 100
Мексидол 150 33,11±4,05* 127,84
л^ 462 150 45,64±5,75* 176,2
пQ 1386 150 58,27±3,61* 224,99
л^ 1965 150 49,03±5,33* 189,32
пQ 1966 150 58,86±4,58* 227,26
пQ 1968 150 79,72±7,50* 307,81
Контроль 26,42±1,50 100
л^ 462 200 42,54±4,32* 161
пQ 1386 200 38,68±2,11* 146,4
л^ 1965 200 32,45±3,53* 122,84
пQ 1966 200 42,53±3,06* 160,98
пQ 1968 200 55,84±6,18* 211,35
Примечание: * - (р<0,05) достоверность различий по отношению к показателям контрольной группы животных.
Изученные соединения в широком диапазоне доз 5 - 200 мг/кг увеличивали продолжительность жизни опытных животных. Наибольший положительный эффект из 5 рассматриваемых соединений проявили вещества ^ 1968, ^ 1966 и ^ 1386, среди которых наиболее существенный эффект был отмечен у соединения ^ 1968. Выраженное антигипоксиче-ское действие регистрировалось при дозах 50 - 100
- 150 мг/кг. Максимальная эффективность действия всех соединений проявлялась при дозе 150 мг/кг. При увеличении содержания вещества до 200 мг/кг активность всех соединений понижалась. Сравнение антигипоксической активности изучаемых веществ с мексидолом (в дозах 50 - 100 - 150 мг/кг) показало более высокую эффективность исследуемых препаратов (рисунок 1).
Рисунок 1.
Антигипоксическая
активность
производных
аскорбиновой кислоты
и мексидола в условиях
ОГсГК
Анализируя полученные результаты, можно предположить, что антигипоксический эффект изученных соединений реализуется за счет нескольких механизмов. Один из них - энергостабилизирую-щее действие путем оптимизации работы лимитирующих звеньев углеводно-энергетического обмена в клетке. Например, таким звеном, угнетающимся при гипоксии в числе первых, может быть нарушение электронно-транспортной функции дыхательной цепи на субстратном НАДН-зависимом ее участке [4]. При острой гипоксии также нарушается координированная деятельность гликолитических и мито-хондриальных систем энергообеспечения клеток, что приводит к снижению содержания АТФ и величины энергетического заряда [2,8].
Второй возможный механизм - антиоксидант-ная активность производных аскорбиновой кислоты. Известно, что в условиях гипоксии повышается образование свободных радикалов и активируется свободно-радикальное окисление [3,6]. Изученные соединения, являясь модифицированными произво-
дными аскорбиновой кислоты - важного компонента эндогенной антиоксидантной системы организма -вероятно, регулируют процессы липопероксидации и тем самым способствуют защитному действию в условиях гипоксии. Однако все высказанные предположения о механизмах антигипоксического действия новых производных аскорбиновой кислоты требуют экспериментального подтверждения.
Заключение. Таким образом, проведенные исследования показали, что новые производные аскорбиновой кислоты под шифром ^ увеличивают продолжит ельность жизни экспериментальных животных в условиях острой гипоксии с гиперкапнией. Наиболее выражен антигипоксический эффект у соединений ^ 1968, ^ 1966 и ^ 1386 при их применении в дозах 50 -100 -150 мг/кг. Все соединения превосходят по активности препарат сравнения мексидол. Целесообразно дальнейшее изучение фармакодинамики соединения ^ 1968, как перспективного антигипок-санта, проявившего выраженный протективный эффект в условиях острой гипоксии с гиперкапнией.
ЛИТЕРАТУРА.
1. Евсеев А.В., Шабанов П.Д., Парфенов Э.А., Правдивцев В.А. Острая гипоксия: механизмы развития и коррекция антиоксидантами.- СПб.: Элби-СПб, 2008. - 224с.
2. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. - СПб.: Н-Л, 2004. - 368с.
3. Левченкова О.С. Изучение антигипоксической активности производных природных антиоксидантов: автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Смоленск, 2006. - 21с.
4. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. -№2. - С.2-11
5. Методическими рекомендациями по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств/Под. ред. Л.Д.Лукьяновой.- М., 1990. - 18с.
6. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии// Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, 2002.-Т.1, №2. - С.73-87
7. Новиков В.Е., Левченкова О.С. Антигипоксанты, как эффективные средства защиты организма при гипоксиче-ских состояниях//Материалы конференции «Актуальные проблемы клинической медицины». - Смоленск, 2009.-С.225-229.
8. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Метаболические корректоры гипоксии.- СПб.: Информ-Навигатор, 2010. - 912с.
УДК 616-002.5:618.3
ТУБЕРКУЛЕЗ: АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ У БЕРЕМЕННЫХ
Ю.В.Фролова, Т.В.Мякишева
ГОУ ВПО СГМА, г. Смоленск Кафедра фтизиопульмонологии
Ключевые слова: туберкулез, беременность, раннее выявление.
TUBERCULOSIS: ACTUAL PROBLEM IN PREGNANCY J.V.Frolova, T.V.Mykisheva
Key words: tuberculosis, pregnancy, early evaluation.
В настоящее время отмечается напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу, что подтверждается заболеваемостью 82,4 на 100 тыс. населения в РФ за 2009г. Наибольшую тревогу вызывает тот факт, что самая высокая заболеваемость среди женщин регистрируется в репродуктивном возрасте от 18 до 25 лет[1]. В литературе имеются сообщения о высокой частоте выявления заболевания туберкулезом у беременных и родильниц [3]. Причем выявляется туберкулез преимущественно по обращению с жалобами (51,8%), лишь в 15 % случаев туберкулез обнаруживали рентгенологическим методом [2]. Как правило, в анамнезе можно установить семейный контакт с больным туберкулезом, отягощающий акушерский анамнез: аборты, неразвивающейся беременностью, невынашивание беременности, произвольные выкидыши, преждевременные роды. Обнаруживается туберкулез у беременных преимущественно во II-III триместре беременности [2]. Туберкулез, выявленный у женщин в период беременности или спустя 6-9 месяцев после родов, характеризуется острым началом, более тя-
желыми формами, и, к сожалению, поздно диагностируется [3].
В связи с тем, что беременные и кормящие женщины входят в группу риска по возникновения туберкулеза, и в отношении этой группы населения необходимо иметь повышенную настороженность, приводим клиническое наблюдение:
Больная Р.,22 года, переведена в противотуберкулезный диспансер с диагнозом диссеминированный туберкулез легких из родильного отделения ЦРБ, где находилась на стационарном лечении с 16.04.2010г по поводу угрозы выкидыша, анемии, внутриутробной гипоксии, гипотрофии плода. Из анамнеза известно, что 19.04.10 произошел самопроизвольный выкидыш при беременности 27 недель. На рентгенограмме органов грудной клетке от 19.04.10г обнаружена мелкоочаговая распространенная диссеминация. Заключение: Диссеминированный туберкулез легких? После консультации фтизиатра пациентка направлена на лечение в противотуберкулезный диспансер. Из анамнеза выяснено, что в январе 2010 года перенесла нижнедолевую пневмонию, осложненную правосто-
