CC BY
16
УДК 615:616.36
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
Е. И. Климкина, В. Е. Новиков, Л. Н. Чемодурова
Смоленская государственная медицинская академия
В эксперименте изучена активность аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз в сыворотке крови крыс при их интоксикации СС14 и на фоне фармакотерапии новыми производными 3-оксипиридина. Выявлена протекторная эффективность соединений, сопоставимая с препаратом сравнения мексидолом.
Печень является органом, в значительной степени выполняющим дезинтоксикационную функцию, т.е. защиту организма от «экологической агрессии среды», в том числе и эндогенной, связанной с лечением многих заболеваний, т.к. метаболизм большинства лекарственных препаратов происходит в печени. Свободнорадикальная концепция поражения печени открыла новые возможности для применения в практической гепатологии лекарственных средств с антиоксидантной направленностью действия [4]. Из истинных антиоксидантов в терапии заболеваний печени препаратами-лидерами являются лекарственные средства биофлавоноидной природы. К числу наиболее хорошо изученных гепатопротекторов относятся и эссенциальные фосфолипиды [1, 5]. Однако эффективность этих препаратов при поражениях печени различной этиологии недостаточно высока. В экспериментальных и клинических исследованиях были выявлены гепатопротекторные свойства у отечественного препарата мексидола [6], который является синтетическим антиоксидантом из группы производных 3-оксипиридина.
Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение гепатопротекторной активности новых производных 3-оксипиридина.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены в осеннее-зимний период на 42 белых беспородных крысах-самцах массой 150-200 г. Перед постановкой экспериментов животные не получали пищу в течение 15 часов. Животные были разделены на 6 групп по 7 особей в каждой. Группу 1 составили интактные животные (контроль). Группа 2 - животные с токсическим гепатитом без лечения. Токсический гепатит вызывали ежедневным подкожным введением СС14 (тетрахлорид углерода) в виде 50% раствора в подсолнечном масле в дозе 0,4 мл на каждые 100 г массы животного на протяжении 4 дней. Группы 3-6 - опытные животные, получавшие наряду с СС14 одно из исследуемых веществ. Были исследованы соединения из группы 3-оксипиридина под лабораторными шифрами ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-3, синтезированные в НИИ биохимической физики РАН доктором химических наук профессором Л. Д. Смирновым и показавшие наличие антигипоксической активности [2, 3]. В качестве препарата сравнения взят известный отечественный антиоксидант из группы 3-оксипиридинов мексидол. Опытным животным все исследуемые препараты вводились в одинаковой дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно первые 4 дня параллельно с тетрахлоридом углерода за один час до его введения, затем ещё три дня. Забой животных производили через 24 часа после заключительного введения исследуемого препарата путём одномоментной декапитации. Сыворотку крови животных подвергали биохимическому исследованию с целью определения в ней активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ) как показателей печёночного цитолиза.
Результаты и их обсуждение. Результаты проведенных экспериментов приведены в таблице 1. Как видно из таблицы, токсическое поражение печени СС14 сопровождалось значительным нарушением её функционального состояния по показателям активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Так, активность фермента АсАТ повышалась в 12,4 раза, а фермента АлАТ - в 2,7 раза по сравнению с интактной группой, что указывает на развитие цитолиза гепа-тоцитов. Применение исследуемых соединений приводило к значительному улучшению функционального состояния печени, что выражалось в достоверном снижении активности трансаминаз. Под влиянием мексидола активность специфических маркеров цитолиза АсАТ и АлАТ понижалась на 78,4 % и 43,7% по сравнению с соответствующими показателями у животных с гепатитом. Под влиянием ИБХФ-1 АсАТ понижалась на 73,2 % , АлАт - на 54,3 %. Применение ИБФХ-2 приводило к снижению активности трансаминаз соответственно на 77,2% и 50,7%; ИБФХ-3 - на 83,5% и 56,6% по сравнению с группой животных без лечения.
Таблица 1. Влияние производных 3-оксипиридина на активность ферментов печени при экспериментальном гепатите (М+т)
Исследуемые ферменты Контроль (интактные животные) Гепатит (без лечения) Гепатит - после лечения
Мексидол ИБФХ-1 ИБФХ-2 ИБФХ-3
Активность АсАТ (моль/л) 58,0+ 1,0 723,8+ 269,2* 156,6+ 22,0** 194,5+ 33,4** 164,4+ 25,7** 119,1+ 16,0**
Активность
АлАТ 232,0+ 634,0+ 357,0+ 290,7+ 313,4+ 274,9+
(моль/л) 3,0 54,6* Л 1 ^** 41,6 23,7** 27,0** 24,3**
Примечание. Различия статистически значимы (р<0,05): * - по сравнению с интактными животными; ** -по отношению к группе животных с гепатитом без дечения.
Таким образом, при экспериментальном токсическом гепатите у крыс новые производные 3-оксипиридина оказывают протекторное действие, что выражается в снижении активности ферментов АлАТ и АсАТ. По этому показателю исследуемые вещества соответствуют препарату сравнения мексидолу, а соединение под шифром ИБХФ-3 даже предпочтительнее последнего.
Литература
1. Минушкин О. Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Лечащий врач. - 2002. - №6. - С.55-58.
2. Новиков В. Е., Катунина Н. П. Изучение антигипоксических свойств новых производных 3-оксипиридина // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2002.- №3.- С. 9-10.
3. Смирнов Л. Д. Перспективные направления поиска антиоксидантных средств в ряду азотистых гетероциклов // Человек и лекарство: Тез. докл. V Российского нац. конгр. - М., 1998. - С.621.
4. Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович Л. М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. - Тернополь: Збруч. - 1995. - С.7-189.
5. Ушкалова Е. А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека, 2003. - №10. - С.40-46.
6. Цыганкова Г. М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита: Автореф. дис... канд. мед. наук. - Смоленск, 2003.
УДК 615.739
АКТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО ФЕНИЛЭТИЛПРОИЗВОД-НОГО 3-ОКСИПИРИДИНА В. Е. Новиков, Е. В. Трескунова
Смоленская государственная медицинская академия Брянский государственный университет
В эксперименте на мышах изучено актопротекторное действие нового химического соединения под шифром СК-132 из группы производных 3-оксипиридина на модели бега в третбане после воздействия гипокинезии. Установлено, что соединение в дозах 10-50 мг/кг достоверно увеличивает время бега в третбане после гипокинезии, а также предупреждает снижение уровня гликогена в печени и мышцах, вызванное гипокинезией.
Состояние гипокинезии часто наблюдается в производственной деятельности человека, а также при многих заболеваниях. В результате гипокинезии значительно нарушаются показатели физической работоспособности [2]. Для ее коррекции могут быть использованы препараты с психостимулирующим, адаптогенным и актопротекторным действием. Однако арсенал внедренных в клиническую практику актопротекторов ограничен несколькими препаратами (бемитил, сиднокарб),
