CC BY
24
BiCHHK Украгнсъког жедичног стоматологгчног акадежШ
УДК 591.044;591.111.1/4.
ВЛИЯНИЕ ПРОДУКТОВ ГОРЕНИЯ ФЕНОЛФОРМАЛЬДЕГИДНЫХ СМОЛ И ГИПЕРТЕРМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ КОСТНОМОЗГОВОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ КРЫС.*
Труш E.H.
Луганский государственный медицинский университет, г. Луганск
В условиях эксперимента на 130 крысах линии Вистар изучались особенности костномозгового кроветворения в посттравматическом периоде отравления фенолформальдегидной смесью на фоне гипертермии. Исследования показателей костномозгового кроветворения при действии агрессивных факторов показало, что экстремальные воздействия (острая однократная гипертермия, отравление фенолом, формальдегидом и комбинация этих факторов) нарушают эри-тропоэтическую функцию костного мозга, однако в группах животных с изолированными воздействиями патологические изменения носят менее выраженный характер и наблюдается нормализация показателей на 14-21 сут, в то время комбинированная травма приводит к длительной депрессии костномозгового кроветворения. Таким образом, изменения эритрона после отравления фенолом и формальдегидом на фоне гипертермии представляют собой самостоятельный патологический комплекс, при котором не развиваются характерные для отравления фенолформальдегидной смесью компенсаторные реакции, в частности, стимуляция костномозгового кроветворения.
Ключевые слова фенол, формальдегид, гипертермия, комбинированная травма, костномозговое кроветворение, ретикулоциты
Технологическая революция привела к воз- и те же системы. Возникающее взаимодействие
двух патологических процессов сказывается на характере их течения, так как каждый из них определенным образом влияет на общую реактивность организма, меняя, тем самым, качественно и количественно характер течения другого, сопутствующего ему процесса. Поэтому неверно рассматривать течение нескольких патологических процессов в условиях целостного организма как их простую сумму и с этих позиций обосновывать лечебные мероприятия [6, 8 , 9].
Учитывая вышеизложенное, целью эксперимента, проведенного на 130 крысах линии Вистар массой 160±8,0 г, было изучение особенностей костномозгового кроветворения в посттравматическом периоде отравления фенолформальдегидной смесью на фоне гипертермии. Для моделирования патологического состояния использовали термотоксикологическую камеру (авторское свидетельство СССР №196254), оснащенную воздухонагревателем и системой подачи газов, монитором для определения показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Контроль концентрации фенола и формальдегида в камере проводили при помощи хроматографа "Поиск" каждые 10 минут. Острая гипертермия достигалась пребыванием животных в камере при 48°±0,2°С в течение 80 минут. Моделирование изолированной интоксикации фенолом или формальдегидом производили при комнатной температуре в той же камере при
никновению большого количества техногенных аварий, сопровождающихся большим количеством пострадавших. Особенно опасны и отличаются массовостью взрывы и пожары на химических объектах, а также аварии в процессе транспортировки химических веществ вследствие неисправности или износа технологического оборудования, емкостей и специальных цистерн для хранения, нарушения правил их заправки и хранения [1, 2, 3]. Отравление может вызываться самыми различными сильнодействующими веществами, включая продукты горения пластмасс, такими, как поливинилхлорид, фенол, формальдегид, окись и двуокись углерода и другие. Картина развития патологического процесса при изолированном отравлении химическими веществами получена в результате многочисленных исследований как отечественных, так и зарубежных авторов, в то время как комбинированное воздействие различных химических веществ изучено недостаточно [4, 5 , 7].
Высокая температура воздуха повышает чувствительность организма к действию химических веществ, снижая его специфическую и неспецифическую резистентность. Острое воздействие гипертермии приводит к комплексу патологических реакций, связанных с нарушением теплорегуляции, а при отравлении химическими веществами, на этом фоне, возникает другой патологический процесс, имеющий свои патогенетические механизмы, закономерности течения и исхода. Положение усугубляется тем, что в ликвидации поломки принимают участие сано-генетические реакции (защитно- компенсаторные, восстановительно-репаративные), реализацию которых осуществляют, в основном, одни
концентрации 400 мг/м3 фенола или 400 мг/м3 формальдегида в течение 20 минут. Данная экспозиция не вызывала гибели животных. При моделировании отравления фенолом и формальдегидом на фоне гипертермии животных перегревали при температуре 48°±0,2°С в течение
* Работа является фрагментом межкафедральной научной работы ЛугГМУ, № государственной регистрации 0103и006652. Название работы: «Особенности морфогенеза тканей и систем организма под воздействием физических и химических факторов».
60 минут, затем в камеру подавали газ до достижения концентрации 400 мг/м3 фенола и 400 мг/м3 формальдегида, которая поддерживалась до конца эксперимента. Для изучения морфологических показателей кровь брали из хвостовой вены. В образцах крови с помощью микрометодик определяли концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов и ретикулоцитов со степенью их зрелости, скорость созревания ретикулоцитов, суточную продукцию эритроцитов.
Влияние изол и
[Меньшиков, 1987 г]. Животные контрольной группы находились в той же камере, не подвергаясь экспериментальным воздействиям, и их исследуемые показатели на протяжении эксперимента достоверно от исходных параметров не отличались. Статистическую обработку цифровых показателей выполняли при помощи пакета программ STATISTICA for WINDOWS 5.5 (StatSoft, Inc. 1999, USA).
Таблица 1
ованных воздействий гипертермии, фенола, формальдегида комбинации на некоторые показатели эритрона крыс (M±m)
Показатель Вид воздействия, n=10
Гипертермия Фенол Формальдегид Комбинированная травма
Содержание гемоглобина, г/л
До возд 138.0±3.17 137.7±2.84 137.0±3.37 139.2±3.36
1 сут 127.9±2.74 130.3±3.07 139.4±0.66фв 120.3±3.16фа
3 сут 118.0±2.42 122.7±2.02 139.0±2.35фв 87.0±3.80
7 сут 123.1 ±2.31 139.1 ±1.84 138.1±3.72 115.3±6.80"фв/*фа
14 сут 140.2±2.04 139.0±3.60 141.6±4.49 118.5±4.64
21 сут 140.9±3.10 140.8±2.67 140.1±3.65 119.4±2.33
Количество эритроцитов, Т/л
До возд 4.95±0.16 4.87±0.21 5.0±0.16 4.90±0.15
1 сут 4.80±0.27 4.75±0.16 4.66±0.26 3.14±0.17
3 сут 4.35±0.23 5.16±0.21 4.26±0.30"фв 3.29±0.22
7 сут 5.43±0.22 5.11±0.13 5.05±0.15 3.71±0.20
14 сут 5.05±0.22 5.03±0.35 5.06±0.39 3.73±0.24***
21 сут 5.0±0.32 5.05±0.26 5.13±0.17 3.79±0.22
Количество ретикулоцитов, тыс/мкп
До возд 119±4.9 119±4.7 119±5.4 119±6.4
1 сут 151±6.9 143±6.3 200±9.8"фв 161±8.3*фа
3 сут 317±7.4 147±5.0 172±6.8фв 164±7.8*гг
7 сут 566±36.3 163±5.9 120±5.1 *фе 148±9.0*гг/*фа
14 сут 268±19.7 143±5.9 118±6.0*фе 175±7.4
21 сут 127±4.3 124±2.8 120±4.8 121±3.3
Скорость созревания ретикулоцитов, %
До возд 5.0±0.55 5.0±0.55 5.0±0.55 5.0±0.55
1 сут 6.0±0.50 7.0±0.45 7.0±0.42"фв 9.0±0.62***
3 сут 15.0±0.73 15.0±0.95 6.0±0.52"фв 18.0±0.94
7 сут 14.0±0.51 18.0±0.81 5.0±0.61"фв 18.0±0.69*гг/фа
14 сут 10.0±0.96 9.0±55 5.0±0.64"фв 15.0±0.77***
21 сут 6.0±0.62 7.0±0.64 5.0±0.45"фв 11.0±0.63
Суточная продукция эритроцитов, тыс/мкп
До возд 150±7.7 149±6.1 151±6.7 153±6.8
1 сут 166±5.1 162±4.7 200±7.3 130±5.3
3 сут 368±9.6 300±8.5 150±8.9фв 120±4.0
7 сут 526±9.2 320±6.4 150±7.3"фв 120±4.1
14 сут 349±8.1 280±5.3 150±6.9фв 120±4.2
21 сут 191±5.8 300±7.6 150±7.1"фе 120±4.2
Примечание: гт - Р<0.05 в сравнении с гипертермией
- р<0.05 в сравнении с фенолом
- Р<0.05 в сравнении с формальдегидом
- Р<0.05 в сравнении со всеми изолированными
Представленные данные (табл. 1) свидетельствуют о том, что при комбинированной травме, обусловленной воздействием фенола и формальдегида на фоне гипертермии, в посттравматическом периоде развивается гипохромная анемия. Концентрация гемоглобина достигает наименьших значений на 3 сут и составляет 62,5% от исходных данных, оставаясь достоверно сниженной на 14% на 21 сут. Изолирован-
воздействиями
ные тепловая травма, отравление фенолом, формальдегидом в наших опытах к развитию анемии не приводили, в то время как комбинированная травма вызывала достоверное уменьшение количества эритроцитов во все сроки исследования с максимумом падения, в сравнении с исходными данными, в 1,5 раза на 1-3 сут. К 21 сут показатель оставался достоверно сни-
BiCHHK Украгнсъког жедичног стожатологгчног акадежШ
женным на 23% в сравнении с исходными данными (табл. 1).
При гипертермии число ретикулоцитов было увеличено, в сравнении с исходными данными, в 1,3 - 4,75 раза, на протяжении 1-14 сут после воздействия и достигало максимума на 7 сут (табл. 1.). Возвращение показателя к исходному значению наблюдалось на 21 сут. Отравление фенолом приводило к росту числа ретикулоцитов в те же сроки с максимумом повышения в 1,4 раза на 7 сут после воздействия. В группе животных, подвергнутых действию формальдегида, отмечалось повышение количества ретикулоцитов на 1 - 3 сут с максимумом повышения в 1,7 раза на 1 сут. Возвращение показателя к норме наблюдалось на 7 сут. У животных с комбинированной травмой ретикулоцитарная реакция запаздывала и носила менее выраженный характер с максимальным приростом в 1,5 раза на 14 сут. Существенно, что только при комбинированной травме в циркуляции появлялись молодые ретикулоциты 1 группы, которых не было у крыс с изолированным воздействием гипертермии, фенола и формальдегида ни в один из сроков наблюдения.
Увеличение количества ретикулоцитов в периферической крови у крыс всех групп сопровождалось увеличением скорости их созревания у крыс, подвергнутых действию гипертермии - на 3 - 14 сут; после фенольного отравления - на протяжении всего эксперимента (1 - 21 сут), воздействие формальдегида вызывало достоверное повышение показателя на 40% только на 1 сут с восстановлением до исходных величин на 7 сут (табл. 1). Комбинированное воздействие гипертермии, фенола и формальдегида оказывало наиболее выраженное влияние на скорость созревания ретикулоцитов на протяжении всего времени наблюдения, максимально выраженное на 3 - 7 сут наблюдения с сохранением увеличения показателя в 2,2 раза на 21 сут. Суточная продукция эритроцитов в группе крыс с гипертермией была существенно увеличена на протяжении 3 - 14 сут с максимумом повышения в 3,5 раза на 7 сут после воздействия (табл. 1). К 21 сут показатель не отличался от исходных данных. В группе крыс с фенольным отравлением увеличение показателя наблюдалось с 3 сут до конца исследуемого срока и было максимально выражено на 7 сут (в 2 раза). Отравление формальдегидом вызывало достоверное увеличение суточной продукции эритроцитов только на 1 сут и в дальнейшем достоверного влияния на этот показатель не оказывало. Комбинированное воздействие фенола и формальдегида на фоне гипертермии приводило к угнетению суточной продукции эритроцитов в течение всего времени наблюдения, составив 80% от исходных величин.
Таким образом, исследование показателей костномозгового кроветворения при действии агрессивных факторов показало, что экстремальные воздействия (острая однократная гипертермия, отравление фенолом, формальдегидом и комбинация этих факторов) нарушают эритро-поэтическую функцию костного мозга. Так, тепловая травма, отравление фенолом и комбинированное воздействие вызывают гибель части клеток костного мозга, а отравление формальдегидом достоверного влияния не оказывает. Острая гипертермия и, в меньшей степени, изолированные воздействия фенола и формальдегида, приводят к активации эритропоэза на 1-7 сут после воздействия, что выражается в рети-кулоцитарной реакции, увеличения суточной продукции эритроцитов, усилении пролифера-тивных процессов. Комбинированное воздействие фенола и формальдегида на фоне гипертермии приводит к депрессии кроветворения на 17 сут после воздействия, что выражается в отсутствии ретикулоцитарной реакции и снижении суточной продукции эритроцитов. На 14-21 сут, когда у животных в группах с изолированным воздействием показатели костномозгового кроветворения не отличались от исходных, у крыс с комбинированной травмой сохранялась депрессия эритропоэза.
Таким образом, изменения эритрона после отравления фенолом и формальдегидом на фоне гипертермии не являются результатом суммирования физиологических эффектов перечисленных агрессивных факторов, а представляют собой новый патологический комплекс, как правило, приводящий животных к гибели. Это связано с тем, что при таком сочетании не развиваются характерные для отравления фенолфо-рмальдегидной смесью компенсаторные реакции, в частности, стимуляция костномозгового кроветворения.
Литература
1. Анисимов В.Н., Кочетов Г.П., Величко Ю.В. Структура санитарных потерь при крупномасштабных катастрофах на железнодорожном транспорте //Медицина катастроф. - 1998. - №1. - С. 32-33.
2. Кудрявцев Б.П., Смирнов И.А., Назарова. Взрыво- и пожароопасные чрезвычайные ситуации: содержание и объём медицинской помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации //Медицина катастроф. - 2001. - №4 (36). - С. 28-32.
3. Кудрявцев Б.П., Яковенко М.М.. Организационные аспекты оказания медицинской помощи при дорожно-транспорных катастрофах //Медицина катастроф. -1999. - №1 (25). - С. 5-7.
4. Мавров И.И., Волкославская В.Н., Гутнев А.Л., Денисенко О.И. Влияние антропогенных загрязнителей на уровень заболевания аллергодерматозами в Восточном и Западном регионах Украины //Дерматолопя та венеролопя. - 2003. - №2. - С. 3-6.
5. Федоров С.В, Шевликов В.В., Скепьян H.A. К изучению заболеваемости аллергозами на п/о «Стекловолокно» //Профпатология: проблемы и решения /Сборник научных трудов. - Минск, 2000. - С. 529-533.
6. Янкаускене К., Гратулявигене Р., Гартвене Д. Аллерги- 8. Nielsen G. Damgard, Hougaard K.S., Largen S.T. et al. ческие свойства формальдегида и заболеваемость Acute airway effecrs of formaldehyde and ozone in инфарктом миокарда //Иммунология, аллергология и BaALBc mice //Human and Experimental Toxicology. -инфектология. - 2002. - №3. - С. 57-61. 1999. - Vol. 18, №6. - P. 400-409.
7. Янышева И.Я., Баленко И.В., Чернышенко И.А. Осо- 9. Pedersen G., Brynskov G., Saermark T., Scand J. Phenol бенности модифицированного влияния формальдегида toxicity and conjugation in human colonic epithelial cells на канцерогенез //Гигиена и санитария. - 1998. - №1. - //Gastroeterology. - 2002. - 37, №1.-P.74-79.
С. 51-54.
Реферат
ВПЛИВ ПРОДУКТ1В ГОР1ННЯ ФЕНОЛФОРМАЛЬДЕПДНЫХ СМОЛ ТА Г1ПЕРТЕРМ11 НА ПОКАЗНИКИ К1СТКОВОМОЗКОВОГО КРОВОТВОРЕННЯ ЩУР1В Труш О.М.
Ключов1 слова: фенол, формальдегщ, ппертерм1я, комбЫована травма, кютковомозкове кровоутворення, ретикулоцити.
В умовах експерименту на 130 щурах лЫп BicTap вивчались особливосл кютковомозкового кровотворення у посттравматичному nepiofli отрусння фенолформальдегщною сум1шшю на Tni ппертермп. Дослщження показнигав кютковомозкового кровотворення при дм агресивных фактор1в показало, що екстремальы впливи (гостра одноразова ппертерм1я, отрусння фенолом, фор-мальдегщом та комбЫащя цих фактор1в) порушують еритропоетичну функцш к1сткового мозку, однак в трупах тварин з ¡зольо-ванними впливами патолопчы змЫи носять менш виражений характер та спостер1гаеться нормал1зац1я показнигав на 14-21 до-бу, в той час як комбЫована травма призводить к тривалоТ депресп кютковомозкового кровотворення. Таким чином, змши ерит-рону nicne отрусння фенолом i формальдегщом на Tni ппертермп уявляють собою самостшний патолопчний комплекс, при якому не развиваються властив1 для отрусння фенолформальдегщною сум1шшю компенсаторы реакцп, як наприкпад, стимуля-ц1я KicTKOBOMозкового кровотворення.
УДК 616.153.96:616.71-018.46-002-001-036.12
НАРУШЕНИЯ В КЛЕТОЧНОМ И ГУМОРАЛЬНОМ ЗВЕНЬЯХ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ТРАВМАТИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ*
Флегонтова В.В., Гайдаш И.С., Казимирко Н.К., Деменко A.B., Перфильева М.Ю.
Луганский государственный медицинский университет, г. Луганс
Изучены нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета у 89 больных с хроническим травматическим остеомиелитом костей голени, протекавшим на фоне дефекта мягких тканей над костной полостью и с выраженным склерозом костного ложа. Установлено, что иммунный статус больных хроническим травматическим остеомиелитом характеризуется нарушениями как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета. Нарушения являются более манифестными в период обострения заболевания, чем при реконвалесценции.
Ключевые слова: иммунные нарушения, больные, хронический травматический остеомиелит.
Введение
Проблема травматического остеомиелита -одна из важнейших в гнойной хирургии и требует особого внимания. Травматический остеомиелит - это, в основном, осложнения открытых повреждений опорно-двигательного аппарата и оперативного лечения закрытых переломов [3, 4]. До определённого времени осложнение течения тяжёлого открытого перелома остеомиелитом считалось чуть ли не закономерным явлением. Если проследить эволюцию вопроса за последние 50-60 лет, то даже появление антибиотиков не повлияло определяющим образом на ближайшие исходы лечения открытой скелетной травмы. Сложившаяся на это время схема лечения - первичная хирургическая обработка раны, дренирование, гипсовая иммобилизация, антибактериальная терапия - не изменили радикально общей картины течения травматической болезни. Для рационального оказания помощи при травматическом остеомиелите необходима кооперация травматолога с патофизио-
логом, который может на основе анализа выявленных нарушений иммунного статуса больных прогнозировать течение и исход болезни, не претендуя при этом на проведение лечения [1, 2, 5-7]..
Цель исследования: изучение иммунных нарушений у больных хроническим травматическим остеомиелитом (ХТО).
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 89 больных с ХТО костей голени, протекавшим на фоне дефекта мягких тканей над костной полостью и с выраженным склерозом костного ложа. Выделение лимфоцитов, моноцитов и нейтро-филов из периферической крови осуществляли в градиенте плотности фиколл-верографин. Определение количества Т-, В-лимфоцитов, субпопуляций Т-кпеток проводили методом непрямой иммунной флюоресценции; ЦИК в сыворотке крови - по методу й1деоп et а1. (1977); 1д А, Ми в - по Мапс1п1 et а1. (1965). Определение
* Статья является фрагментом научной работы кафедры патофизиологии Луганского государственного медицине -кого университета № 0198и005713 «Воспаление как результат действия бактерий».
