CC BY
80
УДК [616.9:616.643]:615.256.4
Л.И. Колесникова Н.А. Неронова А.В. Аталян Е.А. Кириленко Н.А. Курашова Е.В. Батунова 2, Ю.М. Бардаева 3, Т.Ю. Тонкошкурова 3
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ТРЕКРЕЗАН» НА ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ -АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И ПОКАЗАТЕЛИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКОЙ МОНОТРИХОМОНАДНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
1 Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН (Иркутск)
2 Иркутский государственный институт усовершенствования врачей (Иркутск) 3 Иркутский государственный медицинский университет (Иркутск)
В статье представлены результаты анализа показателей процессов перекисного окисления липидов
— антиоксидантной защиты, и сперматогенеза 39 мужчин (средний возраст. — 32,21 ± 4,45 лет) с хроническим, трихомонозом, до и. после лечения трекрезаном. После проведённой терапии показатели спермограмм улучшились, уменьшилось содержание продуктов ПОЛ, повысилась АОЗ.
Ключевые слова: трихомоноз, мужчины, сперматогенез, перекисное окисление липидов, Трекрезан
INFLUENCE OF THE PREPARATION «TREKRESAN» ON LIPID PEROXIDATION PROCESSES - ANTIOXIDANT PROTECTION AND ON SPERMATOGENESIS PARAMETERS IN MEN WITH CHRONIC MONOTRICHOMONAS INFECTION
L.I. Kolesnikova N.A. Neronova A.V. Atalyan E.A. Kirilenko N.A. Kurashova E.V. Batunova 2, Yu.M. Bardaeva 3, T.Yu. Tonkoshkurova 3
1 Scientific Centre of Family Health Problems and Human Reproduction, Irkutsk
2 Irkutsk State Medical University, Irkutsk
3 Irkutsk State Institute of Physicians’ Advanced Training, Irkutsk
The article presents the results of the analysis of lipid, peroxidation — antioxidant protection parameters and spermatogenesis of 39 men (middle age — 32,21 ± 4,45 years) with a chronic trichomoniasis before and after ' Trekresan" using. After this therapy the indices of spermograms were improved, the lipid, peroxidation, products levels decreased, and antioxidant protection, raised.
Key words: trichomoniasis, men, spermatogenesis, lipid peroxidation, Trekresan
В 40 — 45 % случаев причиной структурно-функциональных нарушений сперматозоидов являются генитальные инфекционно-воспалительные заболевания [6]. Среди инфекций, передаваемых половым путём, чаще всего встречается урогенитальный трихомоноз (УТ), при этом заболеваемость УТ в Иркутской области выше общероссийских показателей в 1,4 раза. Известно, что Т. vaginalis фагоцитирует сперматозоиды, ухудшает их подвижность и жизнеспособность in vitro, изменяет микробиоценоз мочеполового тракта, способствуя формированию острых и хронических очагов воспаления в урогенитальном тракте, которые могут приводить к возникновению психогенных реакций, влекущих нарушение эректильной функции [1, 4, 5]. На фоне трихомонадной инфекции воспалительные заболевания мочеполового тракта активируют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) уже на самых ранних стадиях заболевания независимо от локализации воспалительного процесса и способствуют дисбалансу про- и антиоксидантных систем [3]. Избыточная продукция активных форм кислорода приводит к повреждению мембраны сперматозоидов, снижению их подвижности и нарушению оплодотворяющей способности. Существующие способы лечения бесплодия пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта не всегда обеспечивают
полную коррекцию имеющихся нарушений у этих больных, что делает актуальным поиск лекарственных средств с новыми возможностями.
В Иркутском институте химии СО РАН совместно с рядом медицинских институтов под руководством академика М.Г. Воронкова был создан оригинальный лекарственный препарат трекрезан — трис(2-гидроксиэтил) аммоний 2-ме-тилфеноксиацетат. Данный препарат относится к классу фитогормонов (ауксинов), разрешен к применению в медицинской практике как адаптоген и иммуномодулятор [2]. Трекрезан оказывает им-муно- и гемостимулирующий эффекты, повышая устойчивость организма к интенсивным физическим и умственным нагрузкам, гипоксии, перегреванию, переохлаждению, иммобилизационному и болевому стрессу, является адаптогеном широкого спектра действия, обладает выраженными анти-оксидантным, антитоксическим и мембраностабилизирующим действиями, кроме того обладает противовоспалительными, гонадотропными, анти-бластными свойствами [7, 8], а также запатентован как средство повышения репродуктивной активности животных и жизнеспособности их приплода [9].
Целью данной работы стало изучение влияния препарата трекрезан на процессы ПОЛ — АОЗ и показатели сперматогенеза е мужчин с хронической монотрихомонадной инфекцией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для достижения поставленной цели нами были проанализированы концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), компонентов антиоксидантной защиты (АОЗ) и показатели сперматогенеза 39 мужчин (средний возраст — 32,21 ± 4,45 лет) с хронической монотрихомонад-ной инфекцией до и после лечения, включающего препарат «Трекрезан». Исследование проводилось на базе НЦ ПЗСРЧ СО РАМН в г. Иркутск (директор — член-корр. РАМН, профессор, д.м.н. Л.И. Колесникова).
Лабораторную диагностику инфекций урогенитального тракта проводили на базе кафедры микробиологии (зав. каф. — д.м.н., профессор, академик РАМН В.И. Злобин) Иркутского государственного медицинского университета (ректор
— д.м.н., профессор И.В. Малов). Исследовали соскоб уретры, секрет простаты, эякулят и осадок свежевыпущенной утренней мочи. Согласно протоколу ведения больных ИППП, а также Приказам № 286 от 07.12.93 и № 1570 от 04.12.86, диагноз урогенитального трихомониаза «подтверждался на основании выявления Trichomonas vaginalis при микроскопии нативного и (или) окрашенного препаратов (методом Романовского — Гимзе) и результатов бактериологического исследования». Для культивирования T. vaginalis использовались модифицированная среда Диаманд (Vagicult, Orion Diagnostica) и жидкая питательная среда для выделения трихомонад (НПФ «Диагност-мед»).
Исследование эякулята включало макроскопическую и микроскопическую оценки, которые проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2002) в ЦНИЛ Иркутского государственного института усовершенствования врачей (ректор — д.м.н., профессор В.В. Шпрах, зав. лаб. — к.м.н., доцент А.В. Стародубцев). Результаты сравнивали с референтными значениями руководства ВОЗ (Eliasson et al., 2002).
Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по содержанию его продуктов — диеновых конъ-юнгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА). Содержание малонового диальдегида (мкмоль/л) измеряли по методу В.Б. Гаврилова с соавт. (1987); концентрации а-токоферола и ретинола (мкмоль/л) определяли флуориметрическим методом Р.Ч. Чер-няускене с соавт. (1984). Измерения проводили на спектрофлюорофотометре SHIMADZU RF-5000 (Япония). Содержание ДК (мкмоль/л) измеряли по методу И.А. Волчегорского с соавт. (1989), основанному на интенсивном поглощении конъюгированных диеновых структур гидроперекисей липидов в области 232 нм. Оценку общей антиокислительной активности крови (АОА; усл. ед.) проводили по методу Г.И. Клебанова с соавт. (1988).
В исследовании использовались вычислительные процедуры методов математической статистики, реализованные в интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STA-TISTICA 6.1 (StatSoft Inc, США). Для представления количественных данных приводили описательные
статистики: среднее (М), стандартное отклонение (а), медиана (Me), 25-й и 75-й процентили. Для проверки нулевой статистической гипотезы о наличии различий между связными выборками использовали непараметрический критерий Вилкоксона (W) и параметрический t-критерий Стьюдента для зависимых групп в случае нормально распределенных параметров. При анализе таблиц сопряженности использовался критерий х2 с поправкой Йетса на непрерывность и двусторонний точный критерий Фишера. Выбранный критический уровень значимости равнялся 5 % (0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Первичное бесплодие в браке установлено у 25 % (10) пациентов, вторичное — у 8 % (3). Па-тоспермия диагностирована у 66,6 % (26) обследованных, при этом у 49 % (19) диагностирована астенозооспермия, у 44 % (17) — пиоспермия, у 10 % (4) — изолированная патология семенной плазмы, у 5 % (2) — олигозооспермия. В результате лечения, включающего препарат трекрезан, в эякуляте мужчин с нарушенной фертильностью статистически значимо уменьшилось количество лейкоцитов с 1 (0,5; 3,5) млн/мл до 0,5 (0,5; 1) млн/мл (PW = 0,04), увеличилось общее количество сперматозоидов с 213 (104; 313) до 337 (170; 520) млн. (PW = 0,04) и количество сперматозоидов в 1 мл - с 61 (36; 87) до 103 (58; 144) млн. (PW= 0,04). При этом в целом показатели спермограмм улучшились и стали близки к референтным. Также после проведённой терапии отмечаются некоторые статистически достоверные изменения концентраций продуктов ПОЛ и компонентов АОЗ в сыворотке крови и эякуляте. Так, в сыворотке крови уровень ДК после лечения понизился с 1,92 ± 1,12 до 1,26 ± 0,43 мкмоль/л (Pt = 0,03), и повысились уровни общей антиокислительной активности с 5,99 ± 2,69 до 8,43 ± 2,01 усл. ед. (Pt = 0,00) и ретинола с 0,53 ± 0,18 до 0,62 ± 0,22 мкмоль/л. (Pt = 0,04). В эякуляте также понизилось содержание ДК с 1,02 ± 0,74 до 0,59 ± 0,52 мкмоль/л (Pt = 0,04) и МДА — с 1,35 ± 0,69 до 0,89 ± 0,47 мкмоль/л (Pt = 0,04).
ВЫВОДЫ
В результате терапии хронического урогенитального трихомониаза, включающей препарат «Трекрезан», статистически значимо улучшились некоторые показатели спермограмм, уменьшилось содержание продуктов ПОЛ при одновременном увеличении АОЗ, что не исключает участия процессов перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты в формировании патоспермии у мужчин с хронической монотрихомонадной инфекцией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ермоленко Д.К., Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Т.С. Смирнова и др. Урогенитальный трихомониаз: пособие для врачей. — СПб. — Великий Новгород, 2007. — 96 с.
2. Казимировская В.Б., Дьяков В.М., Воронков М.Г., Ковальчук С.Ф. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний. — Иркутск, 1996. — 320 с.
3. Капланов В.Д. Урогенитальный трихомони-аз: патогенетические аспекты и оптимизация лечения : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10, 14.00.11. — Саратов, 2000. — 24 с.
4. Клименко Б.В., Авазов Э.Р., Барановская В.Б. и др. Трихомониаз мужчин, женщин и детей. — СПб. : ООО «Сюжет», 2001. — 192 с.
5. Медведев С.В. Хронический урогенитальный трихомониаз, осложнённый нарушениями репродуктивных функций у мужчин : дис. . канд. мед. наук : 14.00.11 // Новосибирская медицинская академия. — Новосибирск, 2001. — 24 с.
6. Устинкина Т.И. Эндокринология мужской половой системы. — СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2007. — 160 с.
7. Шабанов П.Д., Ганапольский В.П., Зарубина И.В., Жумашева А.Б. и др. Метаболический активатор трекрезан: изучение адаптогенных и иммуномодулирующих свойств // Нейронауки.
- 2006. - С. 3.
8. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Болехан А.В., Рылеев А.Ю. и др. Иммуномодулятор Трекрезан: профиль общей и иммунотропной активности // Русский медицинский журнал. — 2005. — С. 13-20.
9. Voronkov M.G., Dyban A.P., Platonova A.T. et al. Preparation for raising the fertility of animals : pat. 519263 Australia, 1978 ; pat. 4283419 USA, 1981 ; pat. 1128419 Canada, 1982 ; рat. 1108766 Japan.
Сведения об авторах
Колесникова Любовь Ильинична - д.м.н., проф., член-корр. РАМН, директор Учреждения РАМН НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, заведующая лабораторией патофизиологии и репродукции человека НЦ ПЗСРЧ СО РАМН
Неронова Наталья Анатольевна - к.м.н., врач-дерматовенеролог НЦ ПЗСРЧ СО РАМН (664003, г Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: 8 (3952) 65-90-18, 8 (3952) 62-45-08; e-mail: [email protected])
Аталян Алина Валерьевна - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории мониторинга состояния здоровья матери и ребёнка НЦ ПЗСРЧ СО РАМН
Кириленко Елена Анатольевна - младший научный сотрудник лаборатории гинекологии и эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН
Курашова Надежда Александровна - к.б.н., научный сотрудник лаборатории патофизиологии репродукции НЦ ПЗСРЧ СО РАМН
Батунова Елена Владимировна - научный сотрудник ЦНИЛ Иркутского государственного института усовершенствования врачей
Бардаева Юлия Михайловна - аспирант кафедры микробиологии Иркутского государственного медицинского университета
Тонкошкурова Татьяна Юрьевна - аспирант кафедры дерматовенерологии Иркутского государственного медицинского университета
