CC BY
65
Латентный период, с Продолжительность тремора, с
Ареколин 15 мг/кг (контроль) 94,8±6,58 302,6±26.41
Ареколин и ПИР-98-34 10 мг/кг 42,0±9,17* 833,4+102,94*
Таблица 4
Влияние соединения ПИР-98-34 на тремор, вызванный введением ареколина,
Ареколин 15 мг/кг (контроль) Ареколин и ПИР-98-34 10 мг/кг
Латентный период, с 94,8±6,58 42,0±9,17*
Продолжительность тремора, с 302,6±26.41 833,4+102,94*
Примечание: Двухфакторный дисперсионный анализ с повторениями, р<0,05, п=5; * - значения статистически достоверны по сравнению с контролем.
Не выявлено достоверных различий между контрольной и экспериментальной группами на модели фенаминовой стереотипии, что позволяет сделать вывод об отсутствии влияния соединения ПИР-98-34 на высвобождение дофамина и норадреналина в головном мозге. Соединение также не влияло на гиперкинез, индуцированный введением 5-окситриптофана, что может свидетельствовать об отсутствии у изучаемого соединения влияния на центральные серотониновые рецепторы.
При оценке влияния ПИР-98-34 на ГАМК-ергическую систему мозга установлено, что изучаемое соединение в дозе 10 мг/кг достоверно уменьшает латентный период развития судорог, вызванных введением пикротоксина, проявляя тем самым ГАМК-негативное действие.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, данные, полученные в результате оценки нейрофармакологического действия соединения ПИР-98-34 в исследуемой дозе, позволяют говорить о наличии в спектре нейро-тропной активности этого вещества отчетливого центрального М-холино- и а-адреномимети-ческого и ГАМК-негативного компонентов, определяющих, по всей видимости, особенности психотропной активности исследованного соединения.
ЛИТЕРАТУРА.
1. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа, - 1991. - 399 с.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1999. - 459 с.
3. Каркищенко Н.Н. Психоунитропизм лекарственных средств. - М.: Медицина, - 1993. - 315 с.
4. Озеров А.А., Новиков М.С. // Вестник Волгоградской мед. академии. - 1999. - Т. 55. №5. - С. 44-51.
5. Ballaz S., Barber A., Forcuto A., et al. // Br. J. Pharmacol. - 1997. - N4 - P. 759 - 767.
6. Connoly G.P., Duley J.A. // Trends Pharmacol. Sci. - 1999. - Vol. 20, №5 - P. 218 - 225.
7. Darias V.., Abdala S, Martin-Herrera D, Vega S. // Arzneimittelforschung - 1999. - N12. - P. 986-991.
8. Debi M. // Indian J. Exp. Biol. - 1997. - Vol. 35, №11. - P. 1208-1213.
9. Detke M.J, Lucki I. // Behav. Brian Res. - 1996. -Vol.73. - P. 43-46.
10. Peele D.B., Baron S.P. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1988. - Vol. 29, №1. - P. 143-150.
11. Prakash С., Cui D., Baxter J.G., et al. // Drug. Metab. Dispos. - 1998. - Vol. 26, №5. - Р. 448-456.
12. Prakash С., Cui D. // Drug. Metab. Dispos. -1997. - Vol. 25, №12. - P. 1395 - 1406.
Kovalev D.G., M'agkova I.A. Research of nootropic activity, acute toxicity, and acting mechanisms of the new derívate of 4-aminouracyle // Vestnik of Volgograd State Medical University. - 2004. - N 2(11). - P. 27-29.
It is established that a new derivative of 4-aminouracil(l-[2-(4-chlorphenoxy)etil]-4-(N-morpholino)-pyrimidin-2(lH)-OH) coded as PIR-98-34 shows nootropic activity in CRPI test with damaging action of the maximal electroshock and in the model of studying spatial memory of rats in conditions of a radial labyrinth with the food provided equally, the being doze of 10 mg / kg. The neuropharmacologycal analysis of the mechanism of action has shown, that the chemical compound has central M-cholinomimetic and a-adrenomimetic action which, most likely, causes a spectrum of psychotropic activity of this compound.
УДК 615:618.1:599.323.4
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ХЛОДАНТАН НА ГЕНЕРАТИВНУЮ ФУНКЦИЮ КРЫС-САМЦОВ
Е.А. Кузубова, Л.И. Бугаева, А.А. Спасов
НИИ фармакологии ВолГМУ, кафедра биологии ВолГМУ
Новый производный адамантана - препарат хлодантан относится к классу актипротекторов с психотропной активностью [5, 6]. В экспериментах на крысах при однократном и курсовом введении [2] у хлодантана выявлялись Н-холин- и дофаминергические эффекты. Известно, что психотропные средства могут вмешиваться в ре-
гуляцию репродуктивной функции [1, 7]. По данным литературы [3] центральные моноамин- и холинергические нейромедиаторы принимают непосредственное участие в регуляции генеративной функции животных. В частности, по мнению этих авторов, дофамин влияет на половое поведение: усиливает у самцов стремление к
2348532353534848232348534823235323534823482348482353
спариванию, а у самок - процептивность. Вместе с тем известно [4-6], что хлодантан кумулирует в семенниках и повышает секрецию тестостерона клетками Лейдига.
Принимая во внимание представленные факты, сочли целесообразным исследовать действие препарата хлодантан на генеративную функцию животных.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучение влияния препарата хлодантан при трехдневном и длительном введении на половое поведение и сперматогенез крыс.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты проводили на 120 половозрелых лабораторных крысах-самцах, с исходной массой 180-220 г. Для проведения эксперимента были сформированы 6 групп, состоящих из 20 крыс-самцов. Хлодантан вводили подопытным животным внутрижелудочно в дозах 50 и 500 мг/кг в течение 3-х дней (1-я и 2-я группы, 1-я серия экспериментов) и 60 дней (4-я и 5-я группы, 2-я серия экспериментов). Контрольные животные (3-я и 6-я группы) были ин-тактными. По окончании курса введения препарата (независимо от длительности воздействия) у животных исследовали половое поведение. Фиксировали латентный период половой активности (время от подсадки самки до проявления самцом элементов «ухаживания»: облизывания, обнюхивания, груминг), длительность половой активности (общее время, за-
траченное самцом на «ухаживание» за самкой и ее покрытий), число «эмоциональных» подходов самца к самке, а также количество ее покрытий. Затем самцов забивали под эфирным наркозом методом декапитации, выделяли семенники, эпидидимисы, взвешивали их и рассчитывали весовые коэффициенты. Для мор-фометрических исследований семенники фиксировали в нейтральном 10 %-м растворе формалина для дальнейшей гистологической обработки. Из эпидидимисов извлекали семенную жидкость, определяли показатели, характеризующие сперматогенез (общее количество сперматозоидов, число дегенеративных и неподвижных форм, время подвижности, осмотическую и кислотную резистентность).
Статистическую обработку результатов проводили в программе Microsoft Excel. О достоверности исследований судили по i-критерию Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам исследований полового поведения самцов, получавших в течение 3-х дней препарат хлодантан в дозах 50 и 500 мг/кг (1-я и 2-я группы соответственно) выявлено дозозави-симое увеличение латентного периода половой активности (38 % и 71 % соответственно группам; р<0,05) и процептивности (60% и 88%; р<0,05). Тогда как длительность общего времени половой активности у самцов была на уровне контрольных величин (табл.1).
Таблица 1
Влияние препарата хлодантан (введение per os) на половое поведение крыс-самцов (М ±m)
Исследуемые группы самцов с интактными самками**
Длительность (мин.)
латентного периода поповой активности
половой активности
Количество
эмоциональных подходов к самке
покрытий
Трехдневное введение
Контроль
5,25±0,22
11,75±0,9б
6,25±0,41
1,75±0,41
Хлодантан, 50 мг/кг
7,75±0,41 * (38%)
11,00+0,35 (-6,4%)
10,00±0,35* (60%)
2,25±0,41 (28,6%)
Хлодантан, 500 мг/кг
9,00±0,35* (71,4%)
13,25±1,02 (12,8%)
11,75±0,82* (76,0%)
2,25±0,41 (28,6%;
Двухмесячное введение
Контроль
5,25±0,25
15,50±0,25
8,75±0,41
1,50±0,25
Хлодантан, 50 мг/кг
5,50±0,25 (4,8%)
14,75±0,22 (-4,8%)
7,75±0,22 (-11,4%)
0,75±0,22 (-50%)
Хлодантан, 500 мг/кг 6,25±0,41 (19%) |12,75±0,22* (-17,7%) 7,50±0,43* (-14,2%) 0,25±0,22* (-83,3%) * - значения статистически значимы по отношению к контролю при р<0,05; в скобках даны изменения относи тельно контроля
** - в каждой экспериментальной группе было 6 самцов.
Вместе с тем после курсового введения хло-дантана у крыс-самцов 4-й и 5-й групп наблюдалось дозозависимое угнетение половой активности. В этих экспериментах прослеживалась тенденция сокращения общего времени половой активности, количества эмоциональных подходов к интактным самкам, а у самцов 5-й группы существенно (85 %; р<0,05) снижалось число покрытий самок. Выявленные эффекты стимуляции половой
активности у самцов в 1-й серии экспериментов, вероятно, связаны с ранее установленным [2] до-фаминергическим взаимодействием хлодантана с центральными гипоталамо-гипофизарными структурами, ответственными за выработку гонадотроп-ных гормонов.
В спермиограмме самцов 1 группы (табл.2) после 3-х дней введения препарата отмечалось снижение общего количества сперматозоидов в
2348532353534848232348534823235323534823482348482353
Исследуемые показатели Трехдневное введение Двухмесячное введение
контроль Хлодантан 50 мг/кг Хлодантан 500 мг/кг контроль Хлодантан 50 мг/кг Хлодантан 500 мг/кг
Общее количество сперматозоидов (1x1 06) 52,98±0,68 42,38±3,54* (-20%) 42,50±3,58* (-19,8%) 53,03±5,79 60,55+0,52 (14,2%) 15,00±2,37* (-71,7%)
Патологические формы (%) 20,53±1,56 9,83±0,16* (-52%) 21,25±0,54 (3,5%) 19,25±0,52 13,75±0,28* (-28,6%) 24,9±0,06* (29,4%)
Неподвижные формы (%) 12,00±0,38 28,50±0,56* (137,5%) 20,50±0,31* (70,8%) 11,50±1,03 16,75±0,45* (45,7%) 50,13±0,57* (335,9%)
Время подвижности (мин) 110,00±5,86 185,0 ±1,9* (68,2%) 72,50±2,8* (-34%) 127,50±2,8 87,50±1,25* (-31,4%) 36,25±5,96* (-71,6%)
Осмотическая резистентность (%) 3,00±0,04 3,50±0,05* (16,7%) 2,95±0,04 3,03±0,02 3,23±0,02* (6,6%) 3,80±0,07* (25,5%)
Кислотная резистентность (рН) 3,18±0,02 4,40±0,15* (38,5%) 4,28±0,12* (34,5%) 3,20±0,03 5,28±0,03* (64,7%) 5,74±0,02* (79,2%)
Таблица 2
Хлодантан 500 мг/кг
Двухмесячное введение
контроль
Хлодантан 50 мг/кг
Хлодантан 500 мг/кг
(1x1 06
42,50±3,58* (-19,8%)
53,03±5,79
60,55+0,52 (14,2%)
15,00±2,37' (-71,7%)
Патологические
формы
(%)
20,53±1,56
9,83±0,16* (-52%)
21,25±0,54 (3,5%)
19,25±0,52
13,75±0,28' (-28,6%)
24,9±0,06* (29,4%)
Неподвижные формы
_(%)_
12,00±0,38
28,50±0,56 (137,5%)
20,50±0,31 (70,8%)
11,50±1,03
16,75±0,45' (45,7%)
50,13±0,57' (335,9%)
Время подвижности (мин)
110,00±5,86
185,0 ±1,9* (68,2%)
72,50±2,8* (-34%)
127,50±2,8
87,50±1,25' (-31,4%)
36,25±5,96 (-71,6%)
Осмотическая резистентность
_(%)_
3,00±0,04
3,50±0,05* (16,7%)
2,95±0,04
3,03±0,02
3,23±0,02' (6,6%)
3,80±0,07* (25,5%)
Кислотная резистентность _(РН_
3,18±0,02
4,40±0,15* (38,5%)
4,28±0,12* (34,5%)
3,20±0,03
5,28±0,03' (64,7%)
5,74±0,02* (79,2%)
Примечание: * - значения статистически значимы по отношению к контролю при р<0,05; в скобках даны изменения относительно контроля.
семенной жидкости и числа их патологических форм. При этом у этих самцов увеличивалось время подвижности сперматозоидов (68 %; р<0,05), осмотическая и кислотная резистентности, а также и количество неподвижных форм (2 раза). У самцов 2-й группы, число патологических форм сперматозоидов было на уровне контрольных величин, тогда как общее их количество и время подвижности достоверно сокращалось на 20-30 %. При этом прослеживалось повышение количества неподвижных форм сперматозоидов и их кислотная резистентность.
Морфометрическими исследованиями выявлено дозозависимое повышение коэффициентов масс семенников. У самцов с хлодантаном в дозе 50 мг/кг достоверно возрастал индекс сперматогенеза и число канальцев с 12-й стадией мейоза. У самцов же 2-й группы обозначенные показатели имели тенденцию к снижению.
После 2-х месяцев введения хлодантана у самцов 4-й группы (50 мг/кг) общее количество сперматозоидов было на уровне контрольных величин, тогда как время их подвижности и число патологических форм достоверно сокращалось на 30 %. При этом прослеживалось повышение количества неподвижных форм сперматозоидов и их осмотической и кислотной резистентностей, что по данным литературы [5] может свидетельствовать о повышенном содержании незрелых форм сперматозоидов в семенной жидкости. У самцов 5-й группы (500 мг/кг) наблюдалось достоверное снижение общего количества сперматозоидов и времени их
подвижности (табл.2), но увеличивалось содержание их неподвижных и патологических форм. По результатам гистологических исследований срезов семенников выявлено дозозависимое снижение общего числа сперматогоний и индекса сперматогенеза. При этом у самцов 4-й группы незначимо возрастала мейотическая активность в канальцах. Учитывая, что хлодантан кумулирует в семенниках и повышает секрецию тестостерона [4-6], полагаем, что изменение массы гонад, показателей спер-миограммы и сперматогенеза могут быть обусловлены как действием вещества на систему гипоталамус-гипофиз-гонады, так и прямым его действием на тестикулы. При этом влияние хлодантана на семяродный эпителий гонад при хроническом введении в дозе 500 мг/кг, вероятно, можно рассматривать с позиции повреждающего действия. Таким образом, из результатов проведенных исследований можно заключить, что хлодантан в зависимости от дозы и курса введения неоднозначно влияет на генеративную функцию животных. При 3-дневном введении хлодантана активизируется половое поведение самцов, а в дозе 50 мг/кг стимулируется сперматогенез. Данная стимуляция, вероятно, является истощающей, приводящей впоследствии к угнетению сперматогенеза при 2-месячном введении препарата. Можно также предположить, что выявленные эффекты связаны как с ранее установленными механизмами взаимодействия хлодантана с центральными монамин- и хо-линергическими структурами, так и с его прямым действием на тестикулы.
2348532353534848232348534823235323534823482348482353
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Хлодантан оказывает в зависимости от дозы и кратности введения влияние на генеративную функцию крыс. При 3-дневном введении хлодантан в дозе 50 мг/кг стимулирует половую активность крыс, повышает мейотическую активность в канальцах семенников, несущественно снижает общее количество сперматозоидов. После 2-месячного введения хлодантан дозозависимо угнетает половую активность и сперматогенез у крыс-самцов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Арушанян Э.В., Боровкова Г.К. // Фармакол. и токсикол. - 1988. - №6. - С. 104-112.
2. Бугаева Л.И. Токсикологическая характеристика новых психотропных препаратов класса актопротекторов
и ноотропов: Автореф. ... дис. д-ра. биол. наук. - Волгоград, 2001. - 36 с.
3. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. Т. 1-2. - М., 1998. - 704 с.
4. Красных Л.М., Сергеева С.А. // Сб. тез. VII Научно-практической конференции стран СНГ. - Волгоград, 1995. - С.170-171.
5. Сергеева С.А., Красных Л.М., Черненко И.В., и др. // Сб. матер. VII Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2000. - С.545.
6. Сидоренкова Е.С., Сергеева С.А, Новиков В.Е. и др. // Сб. матер. VII Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2000. - С.545.
7. Watanabe Т., Natsuhashi К., Shimada S., et al. // Arzneimittel forschung. - 1994. - Vol. 44. - P. 239-242.
Kuzubova E.A., Buga'eva L.I., Spasov A.A. Action of Khlodantanum to generative function of male rats // Vestnik of Volgograd State Medical University. - 2004. - № 2(11). - P. 29-32.
Different influence of chlodantan on rat behavior and spermatogenesis was revealed in our study. 3 days' chlodan-tan administration (50 and 500 mg/kg, per os) stimulated male sexual activity and spermatogenesis. Chronic administration of chlodantan (50 and 500 mg/kg, per os) in the period of 20 days led to a decrease in male sexual activity and spermatogenesis index. These effects may be due to the drug influence on hypothalamus/pituitary structures that are responsible for male rat generative.
vox
ANDITALATET, LITERA SCRIPTA MUNET
ИЗДАТЕЛЬСТВО
ВОЛГМУ
ИЗДАТЕЛЬСТВО ВолГМУ
готовит к выпуску
монографию С.П. Ивашева «СИСТЕМНОЕ КВАНТОВАНИЕ МЫСЛИТЕЛЬНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА»
Монография посвящена исследованию механизмов системного квантования мыслительной деятельности на модели эргатического комплекса - «человек-машина».
Концептуальной основой проведенного анализа является теория функциональных систем академика Петра Кузьмича Анохина.
Создаваемые на основе стереотипной деятельности системокванты поведенческих актов рассматривались как паттерны внешнего звена саморегуляции и корреляты функциональной организации мыслительных процессов. Ключевым параметром системной организации мышления в соответствии с предложенной формальной моделью является информационная избыточность регуляторных процессов, на основе которых реализуется адаптивная деятельность человека. Уровне-вые характеристики данного параметра определяют типологические особенности таких когнитивных механизмов, как устойчивость саморегуляции и программный алгоритм квантования. На основе взаимодействия этих механизмов обеспечивается эффективность и надежность деятельности в целом.
Показано, что предложенный подход может быть использован для оценки нарушений мыслительной деятельности при некоторых формах психической патологии.
Монография предназначена для психофизиологов, психологов, психиатров, студентов медицинских вузов.
2353535353485348235353534848232353484848234853532353
