CC BY
42
ЛИТЕРАТУРА
1. Гапоненко Г.Е. и др. Анализ многолетней динамики основных эпидемиологических показателей по туберкулёзу в городе Омске // Туберкулез сегодня: Материалы VIII Российского съезда фтизиатров: сб. тезисов. - М., 2007. - С.16.
2. Диетическая терапия больных туберкулезом: метод. рекомендации / Сост. В.А. Тутельян и др. - М., 2005. - 30 с.
3. Мордык А.В., Плеханова М.А., Затворницкий В.А. Динамика эпидемической ситуации по туберкулёзу в Омске за период с 1963 по 2003 гг. // Российское респираторное общество. 14 Национальный конгресс: сб. тезисов. - М., 2004.
- 411 с.
4. Ревякина О.В. Динамика эпидемического туберкулёзного процесса в районах Новосибирской области: Автореф. дис... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2005. - 19 с.
5. Хантаева Н.С. Медико-организационные подходы к раннему выявлению туберкулёза среди населения и повышению качества диспансерного наблюдения больных: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Хабаровск, 2005. - 22 с.
6. Хоменко А.Г. Причины роста заболеваемости туберкулезом в Росии // Научно-медицинская ассоциация фтизиатров. Съезд, 3-й: Труды. - М., 1997. - С. 5-7.
Информация об авторах: г. Омск, 644050, Мира проспект, 9, раб. тел. (3812) 65-34-98, е-шаП: list.ru,
[email protected], ашог&к@шаП.ги, Гудинова Жанна Владимировна - заведующая кафедрой, доцент, д.м.н.; Мордык Анна Владимировна - доцент, д.м.н.; Пузырева Лариса Владимировна - аспирант; Николаева Ирина Ивановна - заведующая отделением
© ВАСИЛЬЕВА Л.В., ТЕРЕЩЕНКО С.Ю., НОВИЦКИЙ И.А., ОЛЬХОВСКИЙ И.А., ШАКИНА Н.А., ИСАКОВ И.В. - 2011 УДК 611.018.84
ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА НА НЕЙРОРЕГЕНЕРАЦИЮ
Людмила Викторовна Васильева1, Сергей Юрьевич Терещенко1, Иван Александрович Новицкий1,
Игорь Алексеевич Ольховский2, Наталья Александровна Шакина2, Игорь Викторович Исаков1 ('НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, директор - член-корр. РАМН, д.м.н. В.Т. Манчук;
2Красноярский краевой Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями,
гл. врач - Л.А. Рузаева)
Резюме. Проведены иммунологические исследования различных классов иммуноглобулинов и субпопуляци-онного состава лимфоцитов пуповинной крови детей с патологией центральной нервной системы. Выявлено, что врожденное высокое содержание в пуповинной крови количества неактивированных лимфоцитов, продуцирующих интерферон гамма, является благоприятным прогностическим критерием в отношении тяжести течения перинатального периода.
Ключевые слова: иммунитет, пуповинная кровь, центральная нервная система.
THE INFLUENCE OF PRENATAL IMMUNITY UPON NEURO REGENERATION
L.V. Vasilieva1, S.Y. Tereshchenko1,1.A. Novitzkiy1,1.A. Olkhovskiy2, N.A. Shakina2,1.V. Isakov1 ('State Medical Research Institute for Northern Problems of Siberian Division of RAMS, Krasnoyarsk;
2Regional Center for AIDS and Infectous Disease Prevention and Elimination, Krasnoyarsk)
Summary. We carried out the immunology tests for immune globulins of different classes and subpopulation content of lymphocytes in funic blood in children with central nervous system pathology. We revealed that innate high content of non-activated lymphocytes in funic blood, which produce gamma interferon, is favorable prognostic criterion in respect of severity of perinatal period.
Key words: immunity, funic blood, central nervous system.
Компенсация нарушенных функций центральной нервной системы (ЦНС) является одной из наиболее важных проблем медицины, поскольку одна треть всей человеческой популяции страдает неврологической патологией.
В настоящее время установлено, что демиелинизирую-щее повреждение нервной системы часто сопровождается 1дЕ-ответом, в том числе специфическим к белку миелина. Показано, что помимо 1дЕ-ответа на внешние антигены - АГ (экзоаллергены), вызывающие клинические проявления аллергии, иммунная система больных реагирует на целый ряд аутоантигенов [2,3,4,5]. У больных с разными формами заболеваний ЦНС в крови кумулируются аутоантитела к нейрональным и глиальным элементам, мозгоспецифическим белкам, нейротрансмиттерам и их рецепторам, нейропептидам. Изменения уровней аутоантител могут иметь патогенетическое, либо саногенетическое значение, а также играть роль свидетеля органического поражения нервной системы [6,7,8]. Роль макрофагов (как доминирующих клеток врожденного иммунитета) при патологии центральной нервной системы (ЦНС) противоречива. Макрофаги 1 типа активируются интерфероном-у, либо его сочетанием с микробными антигенами, обладают выраженной антиген-презентирующей активностью и стимулируют ^1-ответ. Эти клетки характеризуются провоспалительной активностью, обеспечивают резистентность к внутриклеточным патогенам и вызывают деструкцию тканей. Напротив, макрофаги 2 типа, генерируемые в присутствие интерлейкина-4 (^-4) или ^-13, иммунных комплексов, ^-10 и др. факторов, являются слабыми
антиген-презентирующими клетками, подавляют ^1 и/или активируют ^2 ответ и продуцируют высокие уровни белков внеклеточного матрикса. Эти макрофаги обеспечивают резистентность к паразитам и ответственны за ремоделирование и репарацию тканей [9,11,10].
Цель работы: выявить клинико-патогенетическую взаимосвязь иммунологических показателей пуповинной крови в момент рождения ребенка с тяжестью течения перинатального поражения ЦНС.
Материалы и методы
Были проведены клинические наблюдения, иммунологические исследования различных классов иммуноглобулинов и субпопуляционного состава лимфоцитов пуповинной крови методом проточной лазерной цитофлюорометрии у 153 детей. Дизайн исследования был согласован с этическим комитетом УРАМН НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (протокол №3 от 18.10.2010 г.). Все родители заполняли форму добровольного информированного согласия. Все исследования разрешены этическим комитетом УРАМН НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН. За данными детьми в дальнейшем проведено проспективное наблюдение.
Статистическую значимость различий количественных признаков при отклонении от нормального распределения выборок анализировали с помощью критерия Манна-Уитни (и). Анализ статистической значимости различий качественных признаков проведен с помощью критерия с2 с поправкой
1,6 % 1,4 1,2 -
0,8
0,6
0,4
0,2
Йейтса, а для малых выборок - двусторонний точный критерий Фишера. Для оценки силы связи между признаками использован коэффициент ранговой корреляции Спирмена (г). Критический уровень значимости при проверке гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
Все обследованные нами дети были разделены на 3 группы: 1 группа - дети без патологии ЦНС, 2 группа - дети с клиническими проявлениями церебральной ишемии (ЦИ), 3 группа - дети с сочетанной цереброспинальной патологией (сочетание клинических признаков церебральной ишемии и натальной травмы шейного отдела позвоночника) (СЦСП).
Нами выявлена взаимосвязь иммунологических показателей пуповинной крови новорожденных с динамикой их состояния в родильном доме. В таблице 1 представлены иммунокомпетентные клетки детей с различным течением перинатального заболевания ЦНС.
Из таблицы 1 видно, что уровень относительного содержания CD16+CD56+ клеток в пуповинной крови статистически значимо снижен у детей с ухудшением состояния в родильном доме по сравнению с данными показателями у детей с гладким
Таблица 1
Взаимосвязь параметров иммунного статуса пуповинной крови с динамикой состояния новорожденных в родильном доме
О До 5 дня
и На 6-10 день
п Более 10 дней
и Переведён в стационар
С04+С069-|г^+
Примечание: * - достоверность отличий с детьми, выписанными до 5 дня.
Рис. 1. Связь содержания неактивированных лимфоцитов, синтезирующих ЮТу в пуповинной крови новорожденных и срока выписки из родильного дома.
Параметр Улучшение (n=102) Без динамики (n=46) Ухудшение (n=6) р
CD8+ 662,5 732 955,5 1-3=0,028
(кл/мкл) (492-926) (612-1094) (807-1214)
CD16+CD56 + 29 24 13,5 1-3=0,014
(%) (17-34) (17-32) (8-24)
течением перинатального поражения ЦНС. Причем, заслуживает внимания прогрессирующее снижение относительного содержания CDl6+CD56+ клеток в зависимости от тяжести состояния новорожденных. Так же нами обнаружено статистически значимое прогрессирующее повышение абсолютного содержания CD8+ лимфоцитов в зависимости от тяжести течения перинатального поражения ЦНС. Очевидно, при длительной супрессорной направленности иммунитета нарушается способность противостоять агрессивным агентам, в большом количестве влияющим на организм новорожденного
в ранний неонатальный период [1].
Представляется важной взаимосвязь содержания клеток, продуцирующих ИНФ-у+ пуповинной крови новорожденных, и срока выписки из родильного дома, что отображено на рисунке 1.
Из рисунка 1 видно, что у детей с низким содержанием в пуповинной крови неактивированных клеток, продуцирующих ИфН-у+ (субтип CD4+ IFN+CD69-)
- 0,58 (0,34-1,25) более тяжело протекал постнаталь-ный период и они были переведены в стационар. Дети с содержанием в пуповинной крови неактивированных клеток, синтезирующих ИНФ-у+ 1,77 (0,67-1,80), были выписаны из родильного дома домой до 5 дня пребывания (р=0,017).
Таким образом, нами выявлено, что врожденное высокое содержание в пуповинной крови количества неактивированных лимфоцитов, продуцирующих ИНФ-у+, свидетельствующее о внутриутробном сдвиге в балансе ^1/ ^2, является благоприятным прогностическим критерием в отношении тяжести течения перинатального поражения ЦНС. Вероятно, врожденная способность иммунокомпе-тентных клеток стимулировать нейрорегенерацию может служить теоретической основой для разработки перспективных стратегий терапевтической и профилактической нейропротекции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беликова М.Э. Особенности иммунного ответа у новорожденных детей с сочетанной патологией - с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС и с инфекционновоспалительными заболеваниями // Мед. иммунология. -2006. - Т. 8. №2-3. - С.305-306.
2. Малашхия Ю.А. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (Основы и концепция) // Journal on Immunorehabilitation. - 1996. - №2.
- P.53-58.
3. Сепиашвили Р.И. Мозг - один из центральных органов иммунной системы // International Journal on Immunorehabilitation. - 1995. - №1. - P.3-17.
4. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии // Int. J. on Immunorehabilitation. - 1997. - №6. - P.112-122.
5. Терехов О.П. Иммунная система - эндогенная система питания многоклеточных организмов // Иммунология. -2005. - №1. - С.59-61.
6. Федотова Т.А. Основные аспекты формирования хронической иммунной недостаточности и/или иммунопатологии у детей и подростков // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8. №1. - С.101-104.
7. Харченко Е.П. Иммунная привилегия мозга: новые факты и проблемы // Иммунология. - 2006. - №1. - С.51-52.
8. Чехонин В.П. Элиминация нейроспецифических белков из ЦНС (патогенетические и методические аспекты) // Вестник РАМН. - 2006. - №6. - С.3-12.
9. Ярилин А.А. Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов // Иммунология.
- 2004. - №5. - С.312-318.
10. Richardson B.S., Bocking A.D. Metabolic and circulatory adaptation to chronic hypoxia in the fetus // Comp Biochem Physiol and Mol Integ Physiol. - 1998. - Vol. 3. - P.717-723.
11. Pierpaoli W., Kopp H., Muller J., et al. Interdependence between neuroendocrine programming and the generation of immune recognition in ontogeny // Cell. Immunol. - 1977. - Vol. 29. №1. - P. 16-27.
Информация об авторах: 660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г, тел.: (391) 228-06-83, 228-06-81, 228-06-62, е-шаП: [email protected] Васильева Людмила Викторовна - старший научный сотрудник, к.м.н.; Терещенко Сергей Юрьевич - руководитель клинического отделения, д.м.н., профессор; Новицкий Иван Александрович -ведущий научный сотрудник, д.м.н., профессор; Ольховский Игорь Алексеевич - руководитель лаборатории, д.м.н., е-шаП: [email protected]; Шакина Наталья Александровна - врач, к.м.н.; Исаков Игорь Викторович - аспирант
