CC BY
22
УДК 616.151.5:616-003.96]23.03:612.014.482
Л.Л. ИЛЬИНА, Г.А. ЗАХАРОВ
Кыргосмедакадемия им. Ахунбаева И.К., КРСУ, Бишкек, Кыргызстан
ВЛИЯНИЕ ПОВЫШЕННОГО РАДИАЦИОННОГО ФОНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВЫСОТАХ НА СОСТОЯНИЕ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ У КРЫС
Проводилось изучение гемокоагуляции у экспериментальных крыс, находившихся в течение 30 дней под воздействием повышенного радиационного фона (35-36 мкР/час) на различных высотах: в условиях низкогорья (760 м над уровнем моря), среднегорья (1650 м) и высокогорья (2600 м). Контролем служили крысы, находившиеся в течение 30 дней при нормального радиационном фоне (15-18 мкР/час) в условиях низко-, средне-, и высокогорья. Исследования показали развитие более выраженной гипокоагкляции при сочетанном действии повышенного радиационного фона и факторов низко-, средне- и высокогорья.
Ключевые слова: гипокоагуляция, горные факторы, повышенный радиационный фон.
Как известно, до земной поверхности доходит только малае часть космической радиации, постоенно облучаящей нашу планету, в основном она поглощаетсе атмосферой. Доза космической радиации, составлеящае естественный радиационный фон, на уровне море очень мала, однако она быстро возрастает с высотой местности.
Кыргызстан - это горнае республика, где больше половины население живет в условиех средне- и высокогорье.
Нормальный радиационный фон на территории Кыргызстана составлеет 15-18 мкР /час. Дле Кыргызстана проблемы радиоэкологии и радиобиологии актуальны еще и по следуящим причинам:1) в свези с соседством со странами, имеящими оружие массового поражение, и периодически проводещими его испытание; 2) наличие территории Кыргызстана радиоактивных
на
хвостохранилищ горнорудных обогатительных
урановых предприетий. После прекращение деетельности горнорудных комбинатов по добыче и переработке урана на территории Кыргызстана в бесхозном состоении оказались 35 из 49 образованных хвостохранилищ и 25 из 80 горных отвалов *9+. Целья данной работы стало изучение состоение гемокоагулеции в эксперименте у крыс, находещихсе в условиех повышенного радиационного фона(35-36 мкР/час), свезанным как с первым, так и со вторым вышеуказанными факторами, в течение 30 суток на различных высотах (низко-, средне- и высокогорье). При изучении состоение гемокоагулеции использовались общепринетые методы, описанные в руководствах*1+: Аутокоагулеционный тест (АКТ) по Berkarda et al., который позволеет определить максимальнуя свертываящуя активность (МСА,%) индекс
инактивации тромбопластина и тромбина (иИТт); Време рекальцификации (ВР,с), удлинение ВР указывает на замедление процессов свертывание крови; Толерантность плазмы к гепарину (ТПГ,с) позволеет судить о содержании в плазме антитромбина III, увеличение времени ТПГ свидетельствует о развитии гипокоагулеции;
Тромбиновое време (ТВ,с) отражает конечный этап гемокоагулеции, удлинение ТВ указывает на недостаток фибриногена или избыток продуктов фибринолиза; Протаминсульфатный тест (ПСТВ, с) , увеличение ПСТВ свидетельствует об увеличении гепарина в плазме (СГ,с); Уровень фибриногена (Ф,мг%) , фибринолитическае активность плазмы по Бидвелл (ФА,%) и суммарнае
фибринолитическае активность плазмы и форменных элементов крови по Фернли (ФА, мин), а также определение фактора XIII (Ф XIII,c) позволеят судить о стабильности фибринового сгустка и активности фибринолитической системы.
Месечное пребывание крыс при повышенном радиационном фоне в условиех низкогорье (760 м над уровнем море) сопровождаетсе существенными гемокоагулеционными сдвигами. Так, максимальнае свертываящае активность крови (МСА) на 4,6, 8 и 10 минуте антикоагулеционного теста (АКТ) составлеет 120 с. В этой группе крыс отмечалось снижение уровне фибриногена на 143 мг% (р<0,05) по сравнения с контрольной группой. Гипокоагулецие сочетаетсе в этот период не только с очень низким содержанием фибриногена, но и пониженной активностья фактора XIII ( ФХШ) - в 1,6 раза по сравнения с контролем (р<0,05). Снижение активности ФХШ по данным литературы *3+,*6+ означает увеличение времени тромбиногенеза. В.М.Зеблицкий с соавт.*2+ также отмечали уменьшение активности ФХШ (в 2 раза ниже нормы) в эксперименте при действии малых доз радиации. Месечное пребывание крыс экологически
благоприетном районе среднегорвье Теплокляченка,1900 м), где радиационный фон составилс ' 15-28 мкр/час, вызывает снижение коагулеционной функции крови. Так, ВР увеличилось на 37%, ТПГ на 24% по сравнения с контрольной группой низкогорье. Гипокоагулеционные изменение, по всей видимости, свезаны с нарушением в I-II-й фазах коагулеции за счет дефицита плазменных прокоагулентов и избытка антикоагулентов. Вместе тем, наблядаетсе
достоверное увеличение фибрий огена на 70%, что скорее носит компенсаторный характер т.к одновременно происходит ослабление гемостатических свойств сгустка: уровень ФХШ снизилсе на 19%. Полученные нами результаты соответствуят данным литературы*4+, *5+,*7+. Например, по данным авторов *8+ установлено, что после 20 суток пребывание в условиех Иссык-Кульской котловины (1600 м) развиваетсе гипокоагулецие крови.
В опытной группе крыс, находещихсе в течение 30 дней в экологически неблагоприетном районе среднегорье (с. Кашка,1650 м), где радиационный фон составил 35-36 мкр/час, наблядались более существенные сдвиги в процессе гемокоагулеции. Так, МСА составила 23±7%, что ниже на 59% по сравнения с контролем в низкогорье и на 48% ниже чем у контроле в среднегорье (р<0,001). ТПГ
опытной группы среднегорье был на 30% больше чем ТПГ у контрольных крыс среднегорье (р<0,001). Уровень СГ увеличилсе более чем в 2 раза по сравнения с контролем низко- и среднегорье. Одновременно наблядалось уменьшение содержание фибриногена, в 2 раза ниже чем в контрольной группе среднегорье. ФХ111 понизилсе по сравнения с контролем низко- и среднегорье в 2 и 2,5 раза соответственно. Таким образом, можно предположить, что у крыс находещихсе в течение месеца в условиех среднегорье при повышенном радиационном фоне развиваетсе гипокоагулеционнае фаза тромбогеморрагического синдрома, которае обусловленна с одной стороны изменениеми в коагулеционном звене, приводещими к нарушения фибринообразование, с другой стороны -увеличением количества и активности антикоагулентов, например гепарина.
Месечное пребывание крыс в экологически благоприетном районе высокогорье (с.Арашан, 2500 м), где естественный радиационный фон не превышал 15-18 мкР/час, показало, что МСА у основной массы крыс проевлелась на 10-й минуте. ИИТТ увеличилсе и составил 1,65±0,1 усл.ед. (р<0,01) по сравнения с низкогорным контролем. Укорочение ТВ до 13±0,7 с или на 46% по сравнения с низкогорным контролем (19±2),
свидетельствует о гипергепаринемии, что и подтверждаете увеличением СГ в среднем на 4 с ( 40%, р<0,05). Содержание фибриногена, по сравнения с контролем в низкогорье, увеличилось на 37% (р<0,001). ФА по Бидвел возросла на 18% (р<0,02) и составила 40±1,5%. Укорочение времени фибринолиза по Фернли также свидетельствует об активации фибринолиза. Активность ФХ111 снизилась на 9 с (р<0,02), т.е. уменьшилась на 28% по сравнения с контролем в низкогорье. Такое изменение говорит о тенденции к гипокоагулеции, которае обусловлена, по всей видимости, увеличением в кровиантикоагулентов и активацией фибринолиза. Достоверное увеличение фибриногена можно расценивать как компенсаторное изменение в системе гемостаза. Снижение активности ФХШ говорит о нестабильности кровеного сгустка. Изменение показателей гемокоагулеции у крыс после месечного пребывание в условиех высокогорье при нормальном радиационном фоне (высокогорный контроль) соответствует данным литературы. *4+,*5+. По
некоторых исследователей
*5+,
*8+
увеличением сроков пребывание в горах гипокоагулецие евлеетсе вторичной и обусловлена коагулопатией потребление и наличием продуктов деградации фибрина в крови.
Таблица 1 - Состоение гемокоагулеции у крыс при повышенном радиационном фоне - 35-36 мкР/час (опыт) и нормальном радиационном фоне - 15-18 мкР/час (контроль) после месечного пребывание на различных высотах.(М ±т)
с
1 есты Контроль низкогорье Опыт низкогорье Контроль среднегорье Опыт среднегорье Контроль высокогор. Опыт высокогор.
N 20 10 26 9 24 9
МСА,% 66 ±3 60 ± 6,8 59±3 23 ±7 * 55±3* 67± 4
ИИТТ, усл.ед. 1,14± 0,1 - 1,12±0,1 1,3± 0,2 1,65±0,1* 1,14± 0,06
ВР,с 68± 1,3 72± 6,5 93±4* 88± 8* 71±4 116± 6*
ТПГ, с 70± 5 84± 2,5* 87±4* 120± 6* 75±3,4 108± 6*
ТПГ/ВР 0,87± 0,1 1,19± 0,2* 1,0±0,2 1,44± 0,2* 1,1±0,1 0,93± 0,25
СГ, с 10± 1,4 11± 1,9 10±2 22± 2* 14±1,3* 6± 2*
ТВ, с 29± 2 30± 3 25±3 27±2,2 24± 1*
Ф, м 1% 387± 34 44± 5,3* 644±77* 342± 44 532±23* 444± 54
ФА, мин (Фернли) 28± 3 77± 4,6* 28±4 44± 5* 18±2,5* 28± 2
ФА, % (Бидвелл) 22± 1 34±4 16± 4 40±1,5* 12±3*
ФХШ, с 32± 3 20± 5,1* 26±2 13± 2* 23±3* 21± 5*
Примечание: * - изменения достоверны по сравнению с контролем в низкогорье.
В опытной высокогорной группе (с.Кара-Куджур, 2600 м) на момент эксперимента радиационный фон составлел 35-36 мкр/час. Месечное пребывание крыс в экологически неблагоприетных условиех высокогорье показало более выраженное развитие гипокоагулеции, так например ВР было выше чем у контроле в
низкогорье и контроле в высокогорье на 70% и 65% соответственно (р<0,001). ПТГ оставалсе высоким -на47% выше чем у контроле в низкогорье и на 40% выше
чем у контроле в высокогорье. Однако ТВ сократилось на 5 с или 17% по сравнения с контролем в низкогорье (р<0,02), количество фибриногена также возросло и на 12% превысило этот показатель у контроле в низкогорье. Фибринолиз по Бидвел оставалсе достоверно сниженным по сравнения конторольными группами низко- и высокогорье. Уменьшение СГ, укорочение ТВ и понижение фибринолитической активности крови у крыс в опытной группе высокогорье можно расценить как
компенсаторнуя реакция на выраженное снижение коагулеционных свойств крови, свезаннуя, прежде всего
с дефицитом плазменных факторов свертываниё.
Рисунок 1 - Сравнительнае характеристика изменений показателей гемокоагулеции у крыс при повышенном радиационном фоне(35-36
мкр/час.) на различных высотах
Примечание: контроль- показатели у крыс, находёщихсё в условиёх нормального радиационного фона(15-18 мкР/час) в низкогорье.
Таким образом, сочетанное действие факторов горного климата и повышенного радиационного фона вызываят, вероётно, дополнительные биохимические изменениё в крови, которые влиёят на систему гемокоагулёции.
Учитывав поевившиесе в последнее време данные литературы, свидетельствуящие о защитной роли антикоагулентов, в частности протеина С активируемого тромбомодулином, против воздействие радиации на крыс [10], можно расценивать более выраженное развитие гипокоагулеции при воздействии повышенного радиационного фона на различных высотах как компенсаторно-приспособительный механизм.
1
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Балуда В.П., Баркоган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследование гемостаза. - Томск,1980. - 313с. 2 Зеблицкий В.М., Васильев А.В.,Старосельскае А.Н. и др. Систнма гемостаза кур при действии малых доз гамма-
облучение в эмбриональном периоде//Радиобиологие. - 1993. - №2. - С. 694-698. ^ Зубаиров Д.М.Механизмы образование тромбина.//Биохимие человека и животных. - 1982. - №.2. - С.3-14. Исабаева В.А. Система свертывание крови и адаптацие к природной гипоксии. - Л.: Наука,1983. - 151с.
4
5 Пономарева Т.А. Физиологиё гемостаза у зимоспёщих млекопитаящих. - Фрунзе:Илим, 1990. -167 с.
Пономарев Я.Т,Жукова Н.А.Роль фактора XIII в поддержании целостности стенки сосудов при острой лучевой болезни.// Радиобиологиё.-1972,Т.12.-№2.-С297-300.
Рачков А.Г.,Каримова И.К.Состоёние гемостаза у собак в процессе тридцатидневной адаптации в условиёх высокогорьё//Функц. и стукт. особенности систем жизнеобеспечениё организма в климато-географ. условиёх Кыргыстана. - Фрунзе, 1988. - С.61-65.
Рачков А.Г., Курманбекова Г.Т.,Айдаров З.А. и др. Высокогорный тромбогеморрагический синдром, прогноз и пути коррекции...// Мат-лы межд.конф.14-18 окт.,1996 г. - Бишкек,1996. - С.419-420.
Geiger H, Pawar S, Kerschen J, Nattamai K, Fernandez J, Kustikova O, Schambach A, Fu Q, Wang J, Fink L, Peterson K, Zhou D, Griffin J, Baum C, Weiler H, Hauer-Jensen M. Pharmacological targeting of the thrombomodulin-activated protein C pathway mitigates radiation toxicity. //Nat Med. - Vol. 18, No. 7. (July 2012). - Р. 1123-1129.
7
L.L. ILYINA, G.A. ZACHAROV
Kyrgyz Medical Academy I.K. Ahunbaev name, KRSU, Bishkek, Kyrgyzstan
HEMOCOAGULATION IN EXPERIMENTAL RATS UNDER ACTION HIGHLY RADIOACTIVE BACKGROUND ON DIFFERENT ALTITUDE IN MOUNTAINOUS CONDITIONS
Resume: In experimental animals (rats) under highly radioactive background (35-36 mkR/h) in low (760 m sea level), middle (1650 m sea level) and high (2600 m sea level) altitude had been observed blood coagulation after 30 days exposition. The control series were rats that were placed in the condition of the normal natural radioactive background (15-18 mkR/h) in the low, middle and high altitude. Combined effect of low, middle and high mountainous factors with highly natural radioactive background (35-36 mkR/h) on the blood coagulation in of experimental animals show predominant hypocoagulation development than was present in control series.
Keywords: hypocoagulation, mountainous factors, highly radioactive background.
УДК 616.31-002:616.311.2-002:616.314.17-008.1:616-08
Н.С. КАВУШЕВСКАЯ, Т.И. ТЮПКА
Национальный фармацевтический университет, кафедра патологической физиологии, г. Харьков, Украина,
ВЛИЯНИЕ НОВОГО ГЕЛЯ «ЛИЗОСТОМ» НА СООТНОШЕНИЕ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИНГИВИТЕ
В эксперименте с белыми нелинейными крысами, найденными, что важная связь в патогенезе гингивита - местный воспалительный процесс, который появляется на фоне неустойчивости цитокина. Существенные уровни активации про подстрекательских цитокинов TNF-a и Y-IFN сопровождаются существенным уменьшением производственного противовоспалительного средства 4. Применение зубного геля "Lizostom" имеет эффект нормализации на неустойчивость цитокина, которая происходит при экспериментальном гингивите. Ключевые слова: воспламенение, пародонт, гингивит, цитокины.
Гингивит наиболее распространенное
стоматологическое заболевание, евлеящеесе одной из основных причин развитие пародонтита. В настоещее време известно, что в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта важнае роль принадлежит инфекционному, травматическому и сосудистому факторам *1+. Однако, ведущим фактором, который определеет тежесть воспаление и особенности его течение в пародонте, евлеетсе нарушение механизмов иммунной регулеции как на системном, так и на локальном уровнех *2+. Совокупность неспецифических и иммунологических регулеторних звеньев
воспалительного процесса представлеет собой универсальное евление, благодаре котрому реализуетсе не только защитнае функцие воспаление, но и его повреждаящее действие на тканевые структуры *5+. В норме многие органы и ткани, в том числе и слизистае полости рта, находитсе в состоении «контролируемого» воспаление, регулируемого сложным балансом про- и противовоспалительных цитокинов. При нарушении этого баланса развиваетсе состоение хронического воспаление *6+.
Известно, что цитокины евлеятсе медиаторами межклеточных коммуникаций при иммунном ответе и развитии воспаление. Их синтез осуществлеетсе клетками иммунной системы лишь под влиением
антигенов либо стимулируящих агентов (метаболиты воспаление, повреждаящие факторы и пр.). Причем, один тип цитокинов активирует макрофаги и отвечает за развитие клеточного иммунитета (провоспалительные цитокины), другой - усиливает гуморальный ответ, вследствие чего происходит торможение клеточно-опосредованных реакций иммунного ответа (противовоспалительные цитокины) *7+. В литературных источниках приводетьсе данные о том, что воспаление тканей пародонта происходит на фоне измененного статуса организма *8+. Важнуя роль в этом играет дисбаланс в системе цитокинов *5, 9, 10+, которые осуществлеят регулеция межклеточных взаимодействий всех звеньев иммунной системы, а также межсистемных взаимодействий. Цитокины определеят стимулеция или угнетение роста клеток, их дифференцировку, функциональнуя активация и апоптоз *2+. Под их влиением происходит модулецие как системных, так и локальных механизмов иммунной защиты. Изменение уровне цитокинов могут быть диагностическими критериеми системных иммунных расстройств, отображать активность патологического процесса, а также уровень адаптационно-компенсаторных реакций
Напротежении последних лет нареду с известными концепциеми развитие воспалительных заболеваний
