CC BY
3Влияние постковидного синдрома на иммунитет подростков: обобщение российских и международных исследований
Бакатина Анастасия Александровна,
студент, Ростовский государственный медицинский
университет
E-mail: abakatina@mail.ru
Осложнения, возникающие после перенесенной коронави-русной инфекции COVID-19, а также такие ее отдаленные последствия, как постковидный синдром, остаются актуальной проблемой современного здравоохранения. Особенно от пост-ковидного синдрома страдают дети и подростки, даже если заболевание протекало в бессимптомной или легкой форме. До 80% детей и подростков, переболевших новой коронави-русной инфекцией, сталкиваются с его отдаленными последствиями. Симптомы постковида включают в себя целый спектр вегетативных, психоэмоциональных и когнитивных нарушений, которые могут длиться по несколько месяцев. Все это в значительной степени сказывается на качестве жизни детей и подростков. Проведен анализ отечественных и зарубежных клинических исследований с целью проверить изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей и подростков с постковидным синдромом. Было выявлено, что постковидный синдром связан с дисфункцией иммунной системы и изменением концентрации некоторых медиаторов иммунитета.
Ключевые слова: COVID-19, постковидный синдром, осложнения, подростки, иммунитет, иммунологические исследования.
Введение
В начале пандемии COVID-19 считалось, что дети и подростки в меньшей степени восприимчивы к заражению SARS-CoV-2, чем взрослые. Со временем стало ясно, что низкая доля подтвержденных случаев связана с преобладанием бессимптомных и легких форм заболевания у детей [1]. При этом от 30 до 80% детей и подростков, переболевших новой коронавирусной инфекцией, сталкиваются с ее отдаленными последствиями - постковидным синдромом, который может длиться в течение нескольких месяцев [2]. В редких случаях на фоне COVID-19 развивается детский мультисистемный воспалительный синдром, сопровождающийся выраженной воспалительной реакцией и множественными системными нарушениями [8].
Согласно результатам исследования, проведенного в г. Кемерово, из шести тысяч детей и подростков, перенесших инфекцию COVID-19, у половины наблюдались симптомы постковидного синдрома [2]. При этом чаще всего от постковидного синдрома страдали подростки в возрасте 13-15 лет [2]. Исследования, проведенные в Великобритании и Германии, также свидетельствуют о повышенном риске развития постковидного синдрома у подростков 13-17 лет [9, 14].
К группе повышенного риска по постковидному синдрому относятся дети и подростки, у которых было тяжелое течение COVID-19, имеющие хронические респираторные заболевания, аллергии, лишний вес или ожирение, неврологические расстройства [1].
Постковидный синдром проявляется в виде разнообразных вегетативных, когнитивных и психоэмоциональных нарушений, которые значительно снижают качество жизни детей [7]. Как правило, постковидный синдром у детей и подростков сопровождается усталостью, головными болями, нарушениями сна, перепадами настроения, тревожностью, быстрой утомляемостью, снижением концентрации внимания, нарушениями со стороны сердечно-сосудистой, респираторной, пищеварительной систем [2; 3].
В соответствии с клиническими симптомами выделяют несколько типов постковидного синдрома [2]: 1) Астенический тип - характеризуется слабостью, повышенной утомляемостью, ухудшением физических и когнитивных функций, снижением аппетита, вегетативной дисфункцией. 2) Респираторный тип - схож с бронхитом, характеризуется эпизодическим кашлем продолжительностью больше двух недель, общей слабостью, наличием
сз о
о Л о
о сз о в
в u
субфебрильной температуры и свистящих хрипов. 3) Кардиальный тип - как правило, сопровождается аритмией, тахикардией, колющей болью в области сердца, экстрасистолией, особенно после физических нагрузок. 4) Воспалительные заболевания ЛОР-органов: ларинготрахеиты, риносинуситы, ри-нофарингиты, отиты и другие. 5) Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта: нарушение пищеварения (функциональная диспепсия), запоры, диарея. 6) Смешанный тип - характеризуется признаками двух или более перечисленных вариантов, чаще всего встречается сочетание астенических и кардиальных жалоб.
Кроме астенических, респираторных и кардиологических симптомов постковидный синдром у детей и подростков сопровождается развитием тромбоцитопении (снижением количества тромбоцитов), железодефицитной анемии, коагулопатии (нарушения свертываемости крови), изменениями показателей гуморального и клеточного иммунитета и другими поражениями детского организма [8].
Причины и механизмы развития постковидного синдрома у детей и подростков все еще остаются открытым вопросом здравоохранения. Одной из ведущих гипотез в развитии постковидного синдрома является дисфункция иммунной системы. Поскольку дети 13-17 лет относятся к группе риска по развитию долгосрочных осложнений COVID-19, целью данного исследования стало изучение влияния постковидного синдрома на показатели иммунной системы подростков.
Материалы и методы исследований
При подготовке статьи был проведен анализ публикаций, входящие в базы данных PubMed и elibrary. Отбор публикаций осуществлялся тезаурусным методом по ключевым словам: COVID-19, постковидный синдром, long-COVID, COVID-19 у детей и подростков, постковидный синдром у детей и подростков, осложнения COVID-19 у детей и подростков, иммунитет, показатели иммунитета, иммунологические исследования, цитокины, цитокиновый шторм.
Результаты и обсуждения
Ряд исследований связывают развитие постковидного синдрома с дисфункцией иммунной системы. При длительном течении инфекции COVID-19 наблюдается активация врожденных иммунных клеток и повышенная экспрессия интерферона I типа (IFN-ß) и III типа (IFN-A1), которая остается высокой даже спустя 8 месяцев после заражения [15]. Развивающийся цитокиновый шторм приводит к эндо-телиальному воспалению, микрососудистому тромбозу и полиорганной недостаточности. Повышаются уровни воспалительных цитокинов, таких как IFN-a, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли а (ФНО-а) и интерлейкины IL-1 ß, IL-6, IL-13 и IL-17 [12]. Еще одной характерной чертой постковидного синдрома является снижение уровней иммуноглобулинов IgM и IgG [11].
В одном исследовании (г. Екатеринбург) были изучены показатели состояния иммунной системы 57 детей в возрасте от 8 до 18 лет в первые дни заболевания COVID-19. У возрастной группы 8-14 лет наблюдалось снижение уровня моноцитов, фагоцитарной активности лейкоцитов, моноцитов и ней-трофилов, что свидетельствует о недостаточности врожденного иммунитета у детей этого возраста. У подростков 15-18 лет было зарегистрировано достоверное снижение уровня NK-клеток, что также характерно для взрослых пациентов. В обеих возрастных группах наблюдалось снижение уровня иммуноглобулинов 1дМ и а также снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. При этом наблюдалось достоверное увеличение содержания активированных Т-лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов. Активированные Т-лимфо-циты сигнализируют о наличии в организме антигенного раздражения и обычно выявляются после третьего дня заболевания. Увеличение содержания данного маркера характерно для острого периода инфекционного заболевания, в том числе для COV-Ю-19. Циркулирующие иммунные комплексы всегда присутствуют в организме, а повышение их количества свидетельствует о наличии в крови антигенов и развитии иммунного ответа [5].
В другом исследовании (г. Иркутск) была проведена оценка показателей иммунной системы 60 детей и подростков спустя месяц после перенесенной инфекции СОУЮ-19. Из числа обследованных 35 детей были в возрасте 11-17 лет. У всех детей заболевание протекало бессимптомно или в легкой форме. Более чем у 60% обследованных фагоцитарная активность нейтрофилов соответствовала референсным значениям, у 20% наблюдалось увеличение, а у 18% - снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. У половины обследованных были снижены фагоцитарное число и фагоцитарный индекс. У 60% обследованных были снижены резервные возможности фагоцитарной системы [6].
При оценке клеточного иммунитета у 58% детей наблюдалось увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов, у 47% - увеличение числа ЫК-клеток, у 62% - увеличение активированных Т-лимфоцитов. Концентрации иммуноглобулинов 1дА, 1дМ, ^ в большинстве случаев были в пределах референсных значений (рис. 1) [6].
100% 80% 60% 40% 20% 0%
58% 62%
■
1
B-лимфоциты
T-лимфоциты
Рис. 1. Увеличение концентрации медиаторов иммунитета у детей с постковидным синдромом [6]
Таким образом, состояние иммунной системы детей и подростков через месяц после перенесённой новой коронавирусной инфекции имеет тенденцию к активации клеточного иммунитета за счёт увеличения числа клеток, принимающих участие в формировании противовирусного иммунного от-
NK-клетки
вета - В-лимфоцитов, активированных Т-лимфоци-тов и NK-клеток. При этом способность В-лимфо-цитов к выработке иммуноглобулинов сохраняется. Однако у большинства детей и подростков наблюдаются нарушения в поглотительной способности лейкоцитов и снижение резервов фагоцитарной системы. Снижение активности фагоцитарной системы может стать причиной развития хронических инфекционных заболеваний и других отдалённых последствий COVID-19 [6].
В еще одном исследовании (г. Якутск) было обследовано 60 детей с постковидным синдромом в возрасте от 1 до 15 лет спустя полгода после перенесенного заболевания [4]. Все обследованные переболели СОУЮ-19 в бессимптомной или легкой форме. У детей наблюдались следующие симптомы постковидного синдрома: снижение массы тела, утомляемость и слабость, ОРВИ, конъюнктивит, обострение хронического тонзиллита, кожные сыпи. Кроме того, были зарегистрировано изменение вкуса, потеря обоняния, нарушение сна, головокружения и головные боли [4].
У всех детей с постковидным синдромом были выявлены изменения в общем анализе крови. У 20% детей наблюдалось снижение уровня лейкоцитов (лейкопения), у 50% - низкий уровень лимфоцитов (лимфопения), у 60% - снижение концентрации тромбоцитов (тромбоцитопения), у 80% - повышенная скорость оседания эритроцитов (рис. 2) [4].
лейкопения лимфопения повышенная СОЭ тромбоцитопения
Рис. 2. Изменения в общем анализе крови у детей с постковидным синдромом [4]
Анализ медиаторов иммунной системы выявил снижение общего содержания активированных Т-лимфоцитов у 50% обследованных, Т-хел-перов - у 40%, NK-клеток - у 35%. В дополнение у 50% обследованных детей наблюдалось снижение содержания 1дА (рис. 3). Полученные данные свидетельствуют о снижении клеточного и гуморального иммунитета у детей и подростков с постковидным синдромом [4].
80% 60% 40% 20% 0%
T-лимфоциты
T-хелперы
Рис. 3. Снижение концентрации медиаторов иммунной системы у детей с постковидным синдромом [4]
В зарубежном исследовании 21 подростка 1417 лет с постковидным синдромом не было выявлено значимых различий в концентрации иммуноглобулинов 1дА, 1дМ и 1д G. Однако у половины обследованных было зарегистрировано значитель-
ное повышение уровня IgE, который ассоциирован с атопическими расстройствами и повышенной чувствительностью к аллергенам [13]. Общий анализ крови не выявил значимых отклонений в содержании лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Однако у одного пациента наблюдалось небольшое снижение количества нейтрофилов, у четырех было слегка повышено содержание моноцитов, у одного наблюдалось повышенное количество эозинофи-лов, а у двух - повышенное количество лимфоцитов. В еще одном случае наблюдался повышенный уровень NK-клеток [13].
Повышенный уровень IgE у подростка с постковидным синдромом был также показан в другом исследовании [10]. Это может свидетельствовать о важной роли IgE как маркера иммунной дисре-гуляции и фактора риска развития постковидного синдрома.
Заключение
Постковидный синдром является частым осложнением новой коронавирусной инфекции, негативно влияя на качество жизни взрослых и детей. В наибольшей степени постковидному синдрому подвержены подростки 13-17 лет. Согласно одной из гипотез, развитие постковидного синдрома ассоциировано с дисфункцией иммунной системы. Результаты проведенного исследования показывают, что у подростков действительно наблюдаются некоторые изменения в состоянии показателей гуморального и клеточного иммунитета. Дети и подростки, у которых наблюдаются симптомы постковидного синдрома, нуждаются в длительном диспансерном наблюдении, а также лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятиях, включая лечебную физкультуру и, при необходимости, психологическую реабилитацию.
Литература
1. Балыкова Л.А., Ширманкина М.В., Владимиров Д.О., Науменко Е.И., Самошкина Е.С., Чернышова Р.А. Постковидный синдром у детей и подростков: обзор литературы и описание клинического наблюдения // РМЖ. Мать и дитя. 2022. № 5 (4). С. 366-372. doi: 10.32364 /2618-8430-2022-5-4-366-372.
2. Вавилова В.П., Вавилов А.М., Анисимова А.В., Лячина Н.В., Перевощикова Н.К., Сосни-на Ю.Г., Вавилов В.А., Богомолова А.А., Филимонова И.В., Добряк Т.А., Вакулова Т.М., Селиверстов И.А., Кабанова К.В., Ермолюк И.А., Титоренко Е.С., Крекова Н.П., Черных Н.С., Дракина С.А. Постковидный синдром у детей и подростков крупного промышленного города // Consilium Medicum. 2023. № 25 (8). C. 518523. doi: 10.26442/26586630.2023.8.202324.
3. Захарова И.Н., Османов И.М., Творогова Т.М., Бережная И.В., Махаева А.В. Постковидный синдром у детей в структуре COVID-19 // Педи-
сэ о
о Л о
о сз о в
100%
5.
6.
7.
8.
9.
в u
атрия. Consilium Medicum. 2022. № 1. С. 8-14. doi: 10.26442/26586630.2022.1.201515. Иванова О.Н. Постковидный синдром у детей // Международный научно-исследовательский журнал. 2021. № 9 (111). С. 35-39. doi: 10.23670/ IRJ.2021.9.111.040.
Ковтун О.П., Оленькова О.М., Бейкин Я.Б. Иммунный ответ при новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей и взрослых // Уральский медицинский журнал. 2021. № 20 (4). С. 12-17. doi: 10.52420/2071-5943-2021-20-4-1 2-17.
Москалева Е.В., Петрова А.Г., Рычкова Л.В., Новикова Е.А., Ваняркина А.С. Состояние показателей иммунного статуса у детей после перенесённой новой коронавирусной инфекции // Acta Biomedica Scientifica. 2021. № 6 (2). С. 58-62. doi: 10.29413/ABS.2021-6.2.6. Пошехонова Ю.В., Лихобабина О.А., Махму-тов Р.Ф. Влияние постковидного синдрома на качество жизни подростков // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2023. № 27 (4). С. 263266.
Соколовская Т.А. Постковидный синдром у детей: аналитический обзор // Социальные аспекты здоровья населения. 2022. № 68 (6). С. 2. do i: 10.21045/2071 -5021-2022-68-6-2. Atchison C.J., Whitaker M., Donnelly C.A., Chadeau-Hyam M., Riley S., Darzi A., Ashby D., Barclay W., Cooke G.S., Elliott P., Ward H. Characteristics and predictors of persistent symptoms post-COVID-19 in children and young people: a large community cross-sectional study in England // Arch Dis Child. 2023. № 108 (7). P. e12. doi: 10.1136/archdischild-2022-325152.
10. Boyarchuk O., Volianska L. Autoimmunity and long COVID in children // Reumatologia. 2023. № 61 (6). P. 492-501. doi: 10.5114/reum/176464.
11. Cervia C., Zurbuchen Y., Taeschler P., Ballouz T., Menges D., Hasler S., Adamo S., Raeber M.E., Bachli E., Rudiger A., Stussi-Helbling M., Huber L.C., Nilsson J., Held U., Puhan M.A., Boy-man O. Immunoglobulin signature predicts risk of post-acute COVID-19 syndrome // Nat Commun. 2022. № 13 (1). P. 446. doi: 10.1038/ s41467-021 -27797-1.
12. Filippatos F., Tatsi E.B., Michos A. Post COVID 19 syndrome in children (Review) // Exp Ther Med. 2022. № 24 (4). P. 609. doi: 10.3892/ etm.2022.11547.
13. Korner R.W., Bansemir O.Y., Franke R., Sturm J., Dafsari H.S. Atopy and Elevation of IgE, IgG3, and IgG4 May Be Risk Factors for Post COVID-19 Condition in Children and Adolescents // Children (Basel). 2023. № 10 (10). P. 1598. doi: 10.3390/ children10101598.
14. Kostev K., Smith L., Koyanagi A., Konrad M., Jacob L. Post-COVID-19 conditions in children and adolescents diagnosed with COVID-19 // Pediatr Res. 2024. № 95 (1). P. 182-187. doi: 10.1038/ s41390-022-02111 -x.
15. Phetsouphanh C., Darley D.R., Wilson D.B., Howe A., Munier C.M.L., Patel S.K., Juno J.A., Bur-rell L.M., Kent S.J., Dore G.J., Kelleher A.D., Matthews G.V. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection // Nat Immunol. 2022. № 23 (2). P. 210-216. doi: 10.1038/s41590-021-01113-x.
THE IMPACT OF POST-COVID SYNDROME ON THE IMMUNITY OF ADOLESCENTS: A SYNTHESIS OF RUSSIAN AND INTERNATIONAL STUDIES
Bakatina A.A.
Rostov State Medical University
Complications arising after the COVID-19 coronavirus infection, as well as its long-term consequences such as post-ovoid syndrome, remain an urgent problem of modern healthcare. Especially children and adolescents suffer from postcovid syndrome, even if the disease was asymptomatic or mild. Up to 80% of children and adolescents who have had a new coronavirus infection face its long-term consequences. Postcovid symptoms include a range of vegetative, psychoemotional, and cognitive impairments that can last for several months. All this has a significant impact on the quality of life of children and adolescents. The analysis of domestic and foreign clinical studies was carried out in order to check changes in cellular and humoral immunity in children and adolescents with postcovid syndrome. It has been revealed that postcovid syndrome is associated with dysfunction of the immune system and changes in the concentration of certain immune mediators.
Keywords: COVID-19, postcovid syndrome, complications, adolescents, immunity, immunological studies.
References
1. Balykova L.A., Shirmankina M.V., Vladimirov D.O., Naumen-ko E.I., Samoshkina E.S., Chernyshova R.A. Postcovid syndrome in children and adolescents: a literature review and description of clinical observation. Mother and children. 2022. No. 5 (4). pp. 366-372. doi: 10.32364/2618-8430-2022-5-4-366-372.
2. Vavilov V.P., Vavilov A.M., Anisimova A.V., Lachina N.V., Per-voshikova N.K., Sosnina N.G., Vavilov V.A., Bogomolova A.A., Khilimonova I.V., Dobra T.A., Vakulova T.M., Seliverstov I.A., Kabanova K.V., Ermolyuk I.A., Titorenko E.S., Krekova N.P., Chernysh N.S., Drakina S.A., Post-liquid syndrome in children and representatives of large businesses // Moscow Cathedral. 2023. No. 25 (8). C. 518-523. doi: 10.26442/26586630.2023.8. 202324.
3. Zakharova I.N., Osmanov I.M., Tvorogova T.M., Berezhnaya I.V., Makhaeva A.V. Apparent syndrome in children due to COV-ID-19 // Russia. Medical consultation. 2022. No. 1. pp. 8-14. do i: 10.26442/26586630.2022.1.201515.
4. Ivanova O.N. Innovative syndrome in children // International Scientific Research Journal. 2021. No. 9 (111). pp. 35-39. doi: 10.23670/IRJ. 2021.9.111.040.
5. About Kovtun.P., O. Olenkova, M., Beikin, Ya.B. Immanent response to the new coronavirus infection COVID-19 in children and adults // Ural Medical Journal. 2021. No. 20 (4). pp. 12-17. Dpi: 10.52420/2071-5943-2021-20-4-12-17.
6. Moskaleva E.V., Petrova A.G., Rychkova L.V., Novikova E.A., Vanyarkina A.S. The position of representatives of a foreign state in children after transfer. new innovative technology // Acta Biomedica Scientifica. 2021. No. 6 (2). pp. 58-62. doi: 10.29413/ABS.2021 -6.2.6.
7. Poshekhonova Yu.V., Likhobabina O.A., Makhmutov R.F. The influence of postcovid syndrome on the quality of life of adolescents // Bulletin of hygiene and epidemiology. 2023. No. 27 (4). pp. 263-266.
8. Sokolovskaya T.A. Analyzing syndrome in children: an analytical review // Social research. 2022. No. 68 (6). p. 2. doi: 10.21045/ 2071-5021-2022-68-6-2.
9. Atchison K.J., Whitaker M., K Donnelly.A., Shado-Khayam M., Riley S., Darzi A., Ashby D., Barclay W., Cook G.S., Elliott P., Ward H. Characteristics and predictors of persistent symptoms after COVID-19 in children and youth: a wide public re-
sponse.-sectional study in England // Arch Dis Child. 2023. № 108 (7). P. e12. doi: 10.1136/archivist-2022-325152.
10. Boyarchuk O., Volianska L. Autoimmunity and long COV-ID in children // Reumatologia. 2023. № 61 (6). P. 492-501. doi: 10.5114/reum/176464.
11. Cervia C., Zurbuchen Y., Taeschler P., Ballouz T., Menges D., Hasler S., Adamo S., Raeber M.E., Bächli E., Rudiger A., Stüssi-Helbling M., Huber L.C., Nilsson J., Held U., Puhan M.A., Boy-man O. Immunoglobulin signature predicts risk of post-acute COVID-19 syndrome // Nat Commun. 2022. № 13 (1). P. 446. doi: 10.1038/s41467-021-27797-1.
12. Filippatos F., Tatsi E.B., Michos A. Post COVID 19 syndrome in children (Review) // Exp Ther Med. 2022. № 24 (4). P. 609. doi: 10.3892/etm.2022.11547.
13. Körner R.W., Bansemir O.Y., Franke R., Sturm J., Dafsa-ri H.S. Atopy and Elevation of IgE, IgG3, and IgG4 May Be Risk Factors for Post COVID-19 Condition in Children and Adolescents // Children (Basel). 2023. № 10 (10). P. 1598. doi: 10.3390/children10101598.
14. Kostev K., Smith L., Koyanagi A., Konrad M., Jacob L. Post-COVID-19 conditions in children and adolescents diagnosed with COVID-19 // Pediatr Res. 2024. № 95 (1). P. 182-187. doi: 10.1038/s41390-022-02111-x.
15. Phetsouphanh C., Darley D.R., Wilson D.B., Howe A., Munier C.M.L., Patel S.K., Juno J.A., Burrell L.M., Kent S.J., Dore G.J., Kelleher A.D., Matthews G.V. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection // Nat Immunol. 2022. № 23 (2). P. 210216. doi: 10.1038/s41590-021 -01113-x.
